甾類激素和前列腺素藥

1、甾類激素和前列腺素藥(Steroid Hormones and Prostaglandins)一、單項選擇題1. 雌二醇的化學結構中不含有A.10位角甲基B 13 位角甲基C. A環(huán)芳構化D. 17 -OH2. 甲睪酮的化學名是A .C.雄甾 -4-烯 -3- 酮 -17 -醇雄甾 -4-烯 -3- 酮 -16， 17二醇B. 17 - 甲基 -17 - 羥基雄甾 -4- 烯 -3-D. 19- 去甲 -雄甾 -4-烯 -3- 酮 -17 -醇酮3. 睪丸素 17位增加一個甲基，其設計的主要考慮是A .C.阻止 17- 位的代謝，可以口服雄激素作用降低B .D.雄激素作用增加蛋白同化作用增強4

2、. 對枸櫞酸他莫昔芬的敘述那個是正確的？A . 順、反式幾何異構體活性相同B. 反式幾何異構體活性大C 雌激素活性強D . 用于治療乳腺癌5設計丙酸睪酮依據(jù)的藥物化學原理是A . 硬藥原理B . 前藥原理C. 軟性類似物D. 代謝拮抗原理6. 對睪丸素結構改造獲得苯丙酸諾龍，苯丙酸諾龍的成功說明了A . 雄激素的雄性作用和同化作用可以完全分離B . 雄激素結構專屬性差C. 雄激素結構專屬性強D . 增強酯溶性，有利增加蛋白同化作用7. 雄性激素結構修飾得到同化激素，下面敘述不正確的是A . 19 去甲基，同化作用增加B . 18 位去甲基，同化作用增加C. A 環(huán)拼合雜環(huán)，同化作用增加D. 2

3、 位取代、同化作用增加8下列藥物中，其反式異構體無效，而順式異構體有效的是A 己烯雌酚B 枸緣酸他莫昔芬C黃體酮D 左炔諾孕酮9. 對抗雄激素描述不正確的是A . 與體內(nèi)天然雄激素競爭雄激素受體而起作用B . 拮抗 5 -氧化酶而起作用C .雄性激素受體拮抗劑例如氟他胺用于臨床。D . 5 -還原酶抑制劑例如非那雄胺，用于治療良性前列腺增生10. 對雌二醇的敘述正確的是A. 結構中 C-10 及 C-13 上有角甲基B . 易溶于水C. 體內(nèi)通過16 -羥化酶作用生成雌酮（Estrone）失活D . 口服后在肝及胃腸道中（受微生物降解）迅速失活，因而口服無效11. 對炔諾酮的敘述不正確的是A

4、.臨床應用的口服有效的避孕藥B .遇硝酸銀試液生成白色沉淀C.其維持妊娠作用強，因而用于維持妊娠D. 17位羥基酯化后為長效12. 對左炔諾孕酮的敘述不正確的是A . 第一個實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的全合成甾體激素 B . 本品藥效、藥代總評價優(yōu)于炔諾酮C. 口服后生物利用度極佳，為87-97%D . 其與炔諾酮相比，在 18 位多了一個甲基，從而產(chǎn)生了新的手性中心13. 對左炔諾孕酮的敘述不正確的是A . 通過嚴格藥物設計方法從炔諾酮設計而來B . 合成 C-13 位甲基取代物比合成 C-13 位乙基取代物困難 C. C-13 位乙基受到 C-17 位羥基阻礙而不能旋轉，使構型固定D . 工業(yè)上定向合

5、成可得到光學純產(chǎn)品14睪丸素在17位引入乙炔基，其原設計的主要考慮是A . 尋找可以口服的雄激素B. 雄激素作用增強C. 尋找具有孕激素活性的藥物D. 增強脂溶性，有利吸收15供試品的甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱，生成橙紅色沉淀的藥物是cA .雌二醇B. 丙酸睪酮C.醋酸地塞米松D. 苯丙酸諾龍16下列藥物結構中，含有雄甾烷母核的是A .甲睪酮B. 醋酸地塞米松C.己烯雌酚D. 醋酸甲羥孕酮17結構中不含有4-烯 -3， 20-二酮特點的藥物是A 炔諾酮B醋酸甲地孕酮C黃體酮D地塞米松18下面結構中20 位有甲基酮結構，并且可與亞硝基鐵氰化鈉反應顯藍紫色的藥物為A 醋酸氟輕松B 醋酸甲地孕酮C黃

6、體酮D 醋酸甲羥孕酮19化學名為 (11,17)-11-4-( 二甲氨基 ) 苯基 -17- 羥基 -17-(1- 丙炔基 )-雌甾 -4,9-二烯 -3- 酮的藥物為A 抗雌激素藥B 抗雄性激素藥C抗孕激素藥D抗癌藥20在氫化可的松的化學結構中，哪個位置上引入雙鍵可使抗炎作用增強？A 位B 位C位D16位21. 下列激素藥物中不能口服的為A 黃體酮B 炔雌醇C己烯雌酚D 炔諾酮二、填空題1.甾類激素藥物基本結構單元為。雌激素在母核的位有角甲基，此甲基編號為；雄甾烷及孕甾烷在和位均有角甲基存在，分別編號為、；孕甾烷在位有兩個碳取代，編號為、。2.甾類母核上,都為手性碳原子。3.絕大多數(shù)天然的甾

7、類化合物都是系，即位，四個環(huán)之間為，其中、環(huán)呈構象，環(huán)為式構象。4 甾類激素按照藥理作用分類，可分為和。5 Testosterone propionate 的化學名為6將睪酮的17羥基酯化可得到其， Methyltestosterone 制劑。的化學名為。7最早使用的同化激素為，其化學名為。8 Estradiol 為活性的天然雌激素。9甾類按化學結構特征分為類、類和類。10.在體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素由合成分泌，具有孕甾烷類母核。分為和，兩者的區(qū)別在于是否同時具有和。11. Hydrocortisone體內(nèi)生物合成是以在酶促下生成。有機合成路線以為原料。合成方法最大的突破在于，推動了甾體藥物的產(chǎn)業(yè)化

8、進程。12.Hydrocortisone共有、和三個羥基，按照通常的酯化方法對氫化可的松進行酯化時，只有位羥基可得到其醋酸酯化產(chǎn)物。原因是影響了酯化的進行。13 Hydrocortisone的母核屬，化學名為。14.螺內(nèi)酯是鹽皮質(zhì)激素拮抗劑，通過與受體結合，促進重吸收鈉和抑制排鉀，從而起到作用。15.一般而言，雄激素具有和作用，對雄激素結構改造的目的之一是獲得。16內(nèi)源性雄激素是由作起始物在睪丸和腎上腺皮質(zhì)內(nèi)合成的。17 10 位上去甲基的雄激素常稱為，英文用表示去甲基。18.天然存在的雄性激素有和，其17 位羥基易被代謝，作用時間短。將17位羥基化，作用時間延長；也可在，得到的甲睪酮具有口服

9、活性。19.抗雄性激素有兩種類型，即的藥物和的藥物。和是甾類抗雄性激素，是非甾類抗雄性激素。20 5 -雄甾烷有雄激素活性， 5 -雄甾烷則無活性，說明AB 環(huán)的是必要的。21.體內(nèi)睪酮的生物合成和轉化途徑上兩個關鍵酶是和，酶抑制劑能夠降低靶組織內(nèi)的雄激素活性，從而產(chǎn)生拮抗作用。22.5 -還原酶轉化睪酮為活性的二氫睪酮，5 - 還原酶抑制劑用于治療良性前列腺增生。23雄激素化學結構中的對雄激素活性至關重要，是與受體相互作用的重要基團。24.是活性最強的內(nèi)源性雌激素，但體內(nèi)易代謝失活。因此，利用原理，將3 位羥基和 /或 17 位羥基成酯，在體內(nèi)釋放出而發(fā)揮雌激素樣作用。也可在位引入乙炔基，得

10、到可口服的藥物，代表藥物為。25 Female sex steroid hormones 包括和兩類。26.己烯雌酚的發(fā)現(xiàn)說明雌激素結構，不是雌激素活性所必須的。27.抗雌激素藥物例如和，主要用于和。28.天然存在的孕激素口服無效，代謝失活發(fā)生在，和處。29.在的 17位引入乙炔基得到，具有孕激素活性。30.Ethisterone 的，得到的是人類歷史上第一個口服避孕藥。31.Norethindrone 的 18 位引入，得到的左旋體口服有效，稱，是第一個實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的全合成甾類激素。32.目前常用的口服避孕藥處方組成多為孕激素與雌激素配伍，用于與雌激素配伍的孕激素有：；和等。33 Ethi

11、nylestradio1的結構為，化學名為。34甾類雌激素的基本結構特征是和。35對甾類雌激素分子結構的3 個基本要求是，。36 Mifepristone 為，競爭性作用于和，與前列腺素類藥物合用，用于。OOCCH3OO37結構為CH 3的藥物是，是的長效衍生物。OOHHOOH38結構為O的藥物是。39腎上腺皮質(zhì)激素分為和，兩者結構的主要差異是。40睪酮化學結構中，可使降低，蛋白同化活性增強。三、名詞解釋題1 Hormones2抗孕激素3蛋白同化激素四、問答題1睪酮為內(nèi)源性生物活性物質(zhì)，對雄激素受體具有很高的親和力，可否口服給藥？為什么？2雌二醇為內(nèi)源性生物活性物質(zhì)，作用強，但易氧化代謝失活，

12、試述雌二醇體內(nèi)代謝途徑。結合雌二醇體內(nèi)代謝，如何對雌二醇進行結構改造，以尋找具有口服活性的雌激素？3寫出抗雄性激素的作用機理，代表性藥物。4黃體酮為內(nèi)源性生物活性物質(zhì)， 作用強， 但在體內(nèi)易代謝失活， 試述黃體酮體內(nèi)代謝途徑。并討論如何對其進行結構改造，以尋找具有口服活性的孕激素？5前列腺素類化合物的結構特點是什么？6以 PGF2 為例，說明前列腺素的命名規(guī)律。7 Misoprostol 是 PGE1 的衍生物，與PGE1 相比，作用時間延長且口服有效，試解釋原因。8試寫出炔雌醚和雌二醇的結構， 并根據(jù)兩者結構差異， 討論他們在穩(wěn)定性及用藥方式的差異。9雌二醇為內(nèi)源性雌激素，己烯雌酚結構與雌二

13、醇結構差異很大，但是同樣具有雌激素樣作用，討論其原因。10甾體結構中的指取代基為e 鍵，指取代基為a 鍵，這種說法對不對？為什么？11討論糖皮質(zhì)激素的構效關系參考答案一、單項選擇題1A2B3A4D5B6C7B8B9B10D11 C12 D13 A14 A15 C16 A17 A18 C19 C20 A21 A二、填空題1. 環(huán)戊烷并多氫菲母核； C-13；C-18 ； C-13； C-10 ； C-18； C-19 ；C-17； C-20； C-212. C-5 ； C-10 ； C-9 ； C-8 ； C-14； C-133. ；為 -構型；全反式構象；呈椅式；信封4性激素；腎上腺皮質(zhì)激素；

14、(17 )-17- 羥基 -17-甲基雄甾 -4- 烯 -3- 酮5 17 -羥基雄甾 -4- 烯 -3- 酮丙酸酯6長效7苯丙酸諾龍；17-羥基雌甾 -4-烯 -3- 酮 - 17 - 苯丙酸酯8最強9孕甾烷；雄甾烷；雌甾烷10. 腎上腺皮質(zhì)；鹽皮質(zhì)激素；糖皮質(zhì)激素；17 -OH ；11 位羥基11. 膽固醇；薯蕷皂苷配基；微生物轉化法引入11 -OH12. C-21 ； C-11； C-17； C-21；立體位阻13孕甾烷； 11,17 ,21-三羥基 -孕甾 -4- 烯 -3,20- 二酮14醛固酮；利尿15. 雄激素樣作用；蛋白同化；蛋白同化激素16膽固醇17 19-去甲雄激素；19-

15、nor18. 雄甾酮；睪酮；酯化； 17位引入甲基19. 抑制雄激素生物合成的 5 -還原酶抑制劑； 雄性激素受體拮抗劑； 環(huán)丙孕酮； 奧生多龍；氟他胺20反式稠合21. 5 -還原酶； 17 -羥化酶 /17,20- 裂合酶 (17,20-lyase, 17,20- 裂解酶 )22 二氫睪酮；非那雄胺 (Finasteride)23 17 -OH24. 雌二醇；前藥；雌二醇； 17；炔雌醇25雌激素；孕激素26結構專屬性不強；甾體母核27氯米芬；他莫昔芬；不孕癥；乳腺癌的治療28. 黃體酮； 4-烯； 3-酮； 20- 酮29. 睪酮；炔孕酮 (Ethisterone ，妊娠素 )30. 1

16、9 去甲基；炔諾酮31. 甲基；左炔諾孕酮32. 左炔諾孕酮；甲地孕酮；炔諾酮OHCCH33HO； (17 )- 19-去甲孕甾-1,3,5(10)- 三烯 -20- 炔 -3,17- 二醇34A- 環(huán)芳構化；3-OH35 17-OH ； 3-OH 與 17-OH 之間保持一距離；是一個平面的疏水分子36抗孕激素；孕激素受體；皮質(zhì)激素受體；抗早孕37醋酸甲羥孕酮；黃體酮38氫化可的松39糖皮質(zhì)激素；鹽皮質(zhì)激素；11 位和 17 位是否同時含有含氧基團。40 19 位去甲基；雄性活性三、名詞解釋題1. Hormones 激素：是由內(nèi)分泌腺上皮細胞直接分泌進入血液或淋巴液的化學信使物質(zhì)，被血流帶到

17、體內(nèi)特別部位靶器官發(fā)揮作用，該類藥物主要用于內(nèi)分泌失調(diào)引起的疾病。2. 抗孕激素：也稱為孕激素拮抗劑 (Progestin Antagonists) ，以孕激素受體為靶位，拮抗孕激素與受體的作用?？捎糜诳乖缭?, 代表藥物有米非司酮 (Mifepristone)3蛋白同化激素：是指能促進蛋白質(zhì)合成，減少蛋白質(zhì)分解，能增進食欲，使肌肉增長、體重增加的激素類藥物。應用蛋白同化激素，能夠增強體質(zhì)，逆轉因創(chuàng)傷和消耗性疾病等引起的 蛋 白 丟 失 ， 例 如 對 睪 酮 進 行 結 構改 造 得 到 的 蛋 白 同 化 激 素 苯 丙 酸 諾 龍 (NandrolonePhenylpropionate)

18、 。四、問答題1. 睪酮為內(nèi)源性雄性激素，對雄激素受體具有很高的親和力，但是不能口服給藥，因為其口服后在肝及胃腸道中迅速失活，因而口服無效。2雌二醇體內(nèi)代謝途徑主要在活。因此，將雌二醇的17 位羥基氧化成羰基生成雌酮和16位羥基化生成雌三醇失17 -羥基成酯，作成雌二醇的前藥，例如戊酸雌二醇（EstradiolValerate），注射后在體內(nèi)緩慢水解釋放出雌二醇而發(fā)揮作用，作用時間延長。也可在17 -位引入乙炔基，增加位阻，阻止 16 -羥基化酶對 16 位的羥基化，從而得到具有口服活性的藥物，例如炔雌醇（ Ethnylestradiol ）。3內(nèi)源性雄激素在體內(nèi)生物合成后，先與相應的雄激素受

19、體結合，再進一步發(fā)揮藥理作用，抗雄性激素從阻斷雄激素與受體的結合以及抑制雄激素的生物合成兩個環(huán)節(jié)上拮抗雄激素的作用，可用于治療雄激素依賴型疾病。環(huán)丙孕酮（ Cyproteroneacetate）和奧生多龍（Oxendolone ）是甾類抗雄性激素在受體結合部位競爭結合。 氟他胺 (Flutamide) 是非甾抗雄性激素，與睪酮體內(nèi)活性形式二氫睪酮（ DHT ）競爭雄激素受體。抑制激素的生物合成藥物主要作用于睪酮在體內(nèi)的生物合成和轉化途徑，目的是降低體內(nèi)睪丸素的水平。體內(nèi)睪酮的生物合成和轉化途徑上兩個關鍵酶是5 -還原酶和17 -羥化酶 /17， 20-位酶。 5 -還原酶作用是將睪酮轉化為作用

20、最強的雄激素二氫睪酮，17 -羥化酶 /17， 20-位酶的作用是將孕烯醇酮轉化為去氫表雄酮，為合成睪酮提供前體。因此，抑制兩個關鍵酶系，從而抑制睪酮的內(nèi)源性合成通路，或抑制其轉化為活性形式，起到降低體內(nèi)睪酮的水平的目的。例如非那利得（Finasteride ，非那雄胺）體內(nèi)作用的靶點為5還原酶抑制劑，臨床上用于治療良性前列腺增生。4對黃體酮的藥物代謝研究發(fā)現(xiàn)，孕酮類化合物失活的主要途徑是6 位羥基化，16 位和 17位氧化，或 3， 20 二酮被還原成二醇。因而對黃體酮的結構修飾主要是在C-6及 C-16 位上用烷基、鹵素等進行取代及引入6雙鍵 ,取得了滿意的結果。如醋酸甲羥孕酮(Medro

21、xyprogesterone Acetate) 、 醋 酸 甲 地 孕 酮 (MegestrolAcetate) 及 醋 酸 氯 地 孕 酮(Chlormadinone Acetate) 都是強效合成口服孕激素，也是目前常用的孕激素藥物。5 Prostaglandins （ PGs）是一類具有一個五員酯環(huán)、帶有兩個側鏈的20 元碳的不飽和脂肪酸。上鏈為 7 個碳原子，下鏈為 8 個碳原子。 根據(jù)分子中五元環(huán)上取代基（主要是OH 和O）及其立體化學的不同將PG 分為 A、B、C、 D、E、 F、G、H 等類型。6前列腺素以 PG 表示， A 、B、 C、D 、E、F 代表五元環(huán)上取代基（羥基和氧

22、）及其立體化學的不同。分子中側鏈的雙鍵數(shù)用阿拉伯數(shù)字標在右下角，例如PGF2 上側鏈和下側鏈各有一個雙鍵， 則以 PGF2 表示。其中下標指 9 位上的立體情況， 取代基在環(huán)上方為，在下方為。所以為 PGF2。HO97531COOH1115CH 3HO131719OHPGF 27米索前列醇（ Misoprostol ）與 PGE1結構上的差別在于將PGE1的 15位羥基移位到 16 位，并同時在 16位引入甲基， PGE1通過血流流過肺和肝一次，失活80% ，半衰期只有 1分鐘。主要原因是在 15 位羥基前列腺素脫氫酶的作用下，15位羥基被氧化成羰基失活。將羥基移位并引入甲基后，立體位阻增加，

23、16 位羥基不可能受酶的影響而氧化。不但代謝失活的時間變慢，作用時間延長，且口服有效。8炔雌醚和雌二醇的結構式如下所示。OHOHCCHOHO炔雌醚雌二醇雌二醇有極高的生物學活性，但口服后在肝和胃腸道迅速失活，因此不能口服給藥。臨床上用其霜劑，透皮貼劑和栓劑。炔雌醚分子結構中17 位引入乙炔基，在肝臟中17位的硫酸酯化代謝受阻。在胃腸道也可以抵御微生物的降解作用，因而可以口服。同時3 位羥基環(huán)戊醚化后，脂溶性增大，化合物在體內(nèi)脂肪小球中儲存，慢慢降解后游離出3 位羥基而起作用。由于醚鍵在體內(nèi)的降解更加復雜緩慢，因而炔雌醚是一種口服及注射長效的雌激素。9雌激素結構活性基本要求是分子中在一剛性甾體母核兩端的富電子基團（-OH