第11章免疫遺傳學

1、,.第十二章免疫遺傳學一、基本綱要1 掌握 ABO 紅細胞遺傳系統(tǒng)和Rh 遺傳系統(tǒng)的組成，新生兒溶血癥發(fā)病的機理。2掌握 HLA 系統(tǒng)的結構和組成。3了解 HLA 與疾病關聯(lián)， HLA 抗原與器官移植等問題。4掌握免疫球蛋白的結構。5. 熟悉免疫球蛋白基因的結構以及抗體多樣性的發(fā)生。6. 了解遺傳學抗體缺乏癥。7. 熟悉 TCR 的結構、類型、 TCR 基因結構與重排。8. 了解 TCR 基因重排的臨床意義。二、習題（一）選擇題（A 型選擇題）1 決定個體為分泌型ABO 抗原者的基因型是。A i/iB IB /I BCSe/seD se/seE IA /I B2 孟買型個體的產(chǎn)生是因為基因為無

2、效基因。AIAB IBC iD SeE H3 Rh 血型的特點是。A 具有天然抗體B無天然抗體C具有 8 種抗體D 具有 3 種抗體E由 3 個基因編碼。4 Rh 溶血病很少發(fā)生于第一胎的原因是。A Rh 陽性的胎兒血細胞不能進入母體,.B母體初次致敏，未能產(chǎn)生足量的抗體C母體具有足量的抗體，但不能進入胎兒內(nèi)D 胎兒組織能夠吸收母體的抗體E以上都不是5 HLA-A 、 HLA-B和 HLA-C 編碼一類抗原的重鏈，而輕鏈則由編碼A HLA-EB HLA-FCHLA-GD 2 微球蛋白基因EHLA II 類基因6 HLA-L 、 HLA-H、 HLA-J 和 HLA-X 這些基因均因突變而無表達

3、產(chǎn)物，它們被稱為。A 假基因B非經(jīng)典基因C MIC 基因D 補體基因E腫瘤壞死因子基因7在同一染色體上HLA 各座位等位基因緊密連鎖，完整傳遞，這種組成稱為。A 單倍體B單倍型C單體型D 單一型E單位點8同胞之間 HLA 完全相同的可能性是。A 0B 1/4C 1/2D3/4E 19父子之間 HLA 完全相同的可能性是。A 0B1/4C 1/2D3/4E 110 與無丙種球蛋白血癥疾病相關的基因是。A 酪氨酸蛋白激酶基因B補體基因C HLA 基因D 紅細胞抗原基因E 21- 羥化酶基因11 ABO 抗原的決定與下列基因無關,.A MICB I AI BiC HD I BESe12 Rh 血型系

4、統(tǒng)由基因編碼。A hsp70B RHDCI A IBiD MICE Se13 新生兒溶血癥多數(shù)由原因造成。A HLA 不相容B ABO 血型不相容C Rh 血型不相容D 缺乏 球蛋白E細胞免疫缺陷14 HLA 復合體所不具有特點是。A 是人類基因組中密度最高的區(qū)域B是免疫功能相關基因最集中的區(qū)域C是最富有多態(tài)性的一個區(qū)域D 是交換頻率最高的區(qū)域E是與疾病關聯(lián)最為密切的一個區(qū)域15 HLA I 類基因區(qū)中的經(jīng)典基因包含。A 1 個基因位點B2 個基因位點C 3 個基因位點D 4 個基因位點E 5 個基因位點16. ABO抗原物質由基因所編碼A 2 組基因B 3 組基因C 4 組基因D 5 組基因

5、E 6 組基因17. I A 基因的編碼產(chǎn)物為是。A. D- 半乳糖轉移酶B. L- 巖藻糖轉移酶C. 胸苷激酶D. 乳糖轉移酶E. N- 乙酰半乳糖胺轉移酶,.18. Rh 陽性個體既有RHD 基因，也有RHCE 基因，而Rh 陰性個體僅有。A. Rh 基因B. RHCE 基因C. RHD 基因D.H 基因E.RH 基因19 在所有紅細胞血型系統(tǒng)中，導致的新生兒溶血癥最為常見血型不合是。A Rh 血型BABO 血型C MNS 血型D. Duffy血型E.P 血型20 ABO 溶血病好發(fā)于O 型母親所生的嬰兒血型是。AAB型BO 型CM 型D.B型E.A型21. Rh 溶血病好發(fā)于母親是Rh

6、陰性而新生兒是。A Rh 陰性B Rh 陽性CHLA 陽性D. HLA 陰性E. MIC 陽性22 主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex， MHC ），在人類又稱為。A.HLAB. MHAC. MHA復合體D.HLA 系統(tǒng)E. 人類白細胞抗原23 下列不屬于HLA 復合體所具有的特點是。A. 是免疫功能相關基因最集中、最多的一個區(qū)域B.是基因密度最高的一個區(qū)域；C. 位于 9q34.1-q34.2，全長 3600kb;D.是最富有多態(tài)性的一個區(qū)域；E. 是與疾病關聯(lián)最為密切的一個區(qū)域。24. HLA系統(tǒng)共分個基因區(qū)：A1 個B2個C3個D.4 個E

7、.5個,.25. HLA-類基因區(qū)的組成部分中不包括類基因。A. 經(jīng)典基因B.非經(jīng)典基因C.假基因D.MIC 基因E. CYP21 基因26. DQ基因區(qū)含DQA1 、DQB1 、DQA2 、 DQB2 和 DQB3 ，其中屬于功能基因是。A.A2 和B2B.A1 和 B1C.A3 和B3D.A1 和 B2E.A2 和 B327. HLA-類基因區(qū)由多種類型的基因組成，其中包括。A C2、 Bf 和 C4B CYP21C TNFD. HSP70E. 以上都是28 下列疾病與相應的HLA 系統(tǒng)無關聯(lián)A 強直性脊椎炎與B27B類風濕關節(jié)炎與DR4CReiter病與 B27D.1 型糖尿病與DQ8E

8、. 銀屑病與B3529. 同胞之間HLA 不完全相同的可能性是。A 0B3/4C 1/2D 1/4E 130 父子之間HLA 半相同的可能性是。A 0B 1/4C 1/2D 3/4E 131 無丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏。A. T 細胞B. 粒細胞C. B 細胞D. 單核細胞E. NK 細胞32 IA 基因的編碼產(chǎn)物為N- 乙酰半乳糖胺轉移酶，該酶的作用是將N- 乙酰半乳糖胺轉移到H抗原上形成。A.B 抗原B.H 抗原C.A 抗原D.E抗原E.AB 抗原33.H基因的編碼產(chǎn)物為L- 巖藻糖轉移酶，該酶的作用是將L- 巖藻糖轉移到前體物質上形,.成。A.B 抗原B.H 抗原C.A 抗原D

9、.E抗原E. AB 抗原34.一種個體中 H 抗原是陰性的，無A 抗原或 / 和 B 抗原，這種特殊的個體稱為。A.O 型血型B.孟買型C.B 型血型D. AB 型血型E.A 型血型35.生過 Rh 溶血病患兒的母親， 再次妊娠時 ,父親為 Rh 陽性純合子,胎兒的再發(fā)風險是。A 0B3/4C 1/2D1/4E 136. 抗原分子的重鏈（ 鏈）由編碼A.HLA-A 基因B.HLA-B 基因C.HLA-C基因D.以上三種基因E.HLA-D基因37.與強直性脊椎炎相關聯(lián)的HLA 分子是。A.DR3B. DQ2C.B35D.B27E. CW638.在進行器官移植時，首先應該在同胞中尋找HLA 抗原完

10、全相同的供體，其次在同胞中尋找。A. 完全相同者B. 1/2相同者C.完全不同者D. 1/4 相同者E. 1/3相同者39 IA/I B 基因型的個體表現(xiàn)出共顯性，既有A 抗原，也有 B 抗原，形成。A.O 型血型B.孟買型C.B 型血型D. AB 型血型E.A 型血型40 i/i 基因型的個體既無 A 抗原，也無 B 抗原，形成。A.O 型血型B.孟買型C.B 型血型D. AB 型血型E.A 型血型41 IA/ I A 和 I A/i 基因型的個體形成。A.O 型血型B.孟買型C.B 型血型D. AB 型血型E.A 型血型,.42 IB/I B 和 IB/i 基因型的個體形成。A.O 型血型

11、B.孟買型C.B 型血型D. AB 型血型E.A 型血型43.編碼 Rh 抗原的基因位于。A. 9q34.1-q34.2B. 1p36.2-p34C. 1q22-q23D. 4q28-q31E. 19q12-q1344.在所有紅細胞血型系統(tǒng)中，ABO 血型不合所導致的新生兒溶血癥最為常見，約占。A 70%B 75%C80%D85%E 90%45. ABO 溶血病好發(fā)于 O 型母親所生的A. O 型嬰兒B. A 型嬰兒C. B 型嬰兒D. AB 型嬰兒E. 孟買型嬰兒46. Rh 溶血病很少發(fā)生于。A. 第一胎B.第二胎C. 第三胎D. 第四胎E. 雙胞胎47. 已知 HLA-A具有 207 個

12、等位基因； HLA-B有 412 個； HLA-C有。A50 個B80 個C 100 個D 120 個E200 個48與 Reiter 病有關聯(lián)的 HLA分子是。AB35B. B27CDR4DCW6E DQ649與亞急性甲狀腺炎有關聯(lián)的HLA 分子是。AB27B.B35C DR3DCW6EDQ650與銀屑病有關聯(lián)的 HLA 分子是。AB27B.B35CDR3DCW6E DQ651與重癥肌無力有關聯(lián)的 HLA 分子是。A B27B.B35C DR3D CW6EDQ6,.52 與類風濕關節(jié)炎有關聯(lián)的HLA 分子是。A DR3B.B35CDR4D CW6E DQ853 與 1 型糖尿?。╰ype1

13、DM）有關聯(lián)的HLA 分子是。A DR3B.B35C DR4D CW6EDQ854 在排斥反應中，起著最重要作用的是。A Rh 血型系統(tǒng)B. HLA 系統(tǒng)C紅細胞血型系統(tǒng)D 免疫系統(tǒng)E以上都不是55 親子之間的HLA 相似性屬于。A HLA 半相同B. HLA完全相同C HLA 完全不同D HLA1/4相同EHLA1/4不相同56 同胞之間的HLA 相似性屬于。A HLA 半相同B. HLA完全相同C HLA 完全不同D HLA 1/2不相同E以上都是57 無丙種球蛋白血癥的遺傳方式屬于。A 常染色體顯性遺傳B. 常染色體隱性遺傳C X 連鎖隱性遺傳D X 連鎖顯性遺傳E Y 連鎖遺傳58.

14、無丙種球蛋白血癥致病基因位于。A Xp21.1B. Xp22.32C 1p36.2-p34D Xq21.3-q22E11p1359. 大多數(shù) HLA 系統(tǒng)與自身免疫病的相關性表現(xiàn)在抗原上。A HLA-A或 DRB. HLA-B或 DRCHLA-C或 DR,.D HLA-A 或 DQE. HLA-C 或 DP60免疫球蛋白的高變區(qū)(HVR) 位于A.VH 和 CHB.VL和 VHC.Fc 段D.VH 和 CLE. CL和 CH61血清中含量最高的Ig 是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE62血清中含量最低的Ig 是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE

15、63分子量最大的Ig 是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE64 Ig 分子的基本結構是：A. 由 2 條重鏈和 2 條輕鏈組成的四肽鏈結構B.由 1 條重鏈和1 條輕鏈組成的二肽鏈結構C.由 2 條相同的重鏈和2 條相同的輕鏈組成的四肽鏈結構D.由 1 條重鏈和2 條輕鏈組成的三肽鏈結構E.由 4 條相同的肽鏈組成的四肽鏈結構（二）填空題1 ABO 抗原物質由、基因所編碼。其中IA 基因的編碼產(chǎn)物為，該酶的作用是將N- 乙酰半乳糖胺轉移到H 抗原上形成；IB 基因的編碼產(chǎn)物為，該酶的作用是將D- 半乳糖轉移到H 抗原上形成。2編碼 Rh 抗原的基因位于，由兩個相關的結構

16、基因和組成。,.3ABO 溶血病好發(fā)于母親所生的嬰兒；Rh 溶血病好發(fā)于母親是而新生兒是的新生兒中。4. HLA- 類基因區(qū)由4 個部分組成：、和。他們并非集中排列，而是相互交織排列在該區(qū)中。5同胞之間的HLA 相似性存在三種情況：6在進行器官移植時，首先應該在同胞中尋找HLA、抗原和。的供體，其次在同胞中尋找者，或取其，因為肯定為1/2相同。7 無丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏和，本病表現(xiàn)為，致病基因位于。該基因所編碼的蛋白為。8 免疫球蛋白分子是有兩條相同的和兩條相同的通過鏈連接而成的四肽鏈結構。9 根據(jù)免疫球蛋白重鏈抗原性不同，可將其分為其相應的重鏈分別為 、 、IgA、IgD、 、

17、IgE、 IgG。、 IgM等五類，10 免疫球蛋白輕鏈可分為型和型。（三）是非判斷題1 ABO血型系統(tǒng)是正常人血清中已知惟一存在天然抗體的血型系統(tǒng)。除紅細胞外， 其他組織細胞中不存在該系統(tǒng)的抗原。RHD2編碼編碼 D/dRh 抗原的基因位于抗原， RHCE 編碼9p36.2-p34，由兩個相關的結構基因RHD 和 RHCEC/c 和 E/e 抗原， 兩個基因緊密連鎖，單倍型排列有6組成。種形式。,.3ABO 溶血病好發(fā)于O 型母親所生的A 型嬰兒， B 型嬰兒次之。之所以好發(fā)于A 型嬰兒是由于 A 抗原的抗原性大于B 抗原。4 Rh 溶血病很少發(fā)生于第二胎，因為進入母體的胎兒細胞數(shù)量少，產(chǎn)生

18、的抗體也少，不至于引起胎兒或新生兒溶血。5 HLA 復合體是人類中最復雜、最富有多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。HLA 復合體位于6p21.31 ，全長 3600kb ，已經(jīng)確定的基因位點有224 個，其中 128 個為功能型基因，具有表達產(chǎn)物。6 HLA- 類基因區(qū)由4 個部分組成：經(jīng)典基因、非經(jīng)典基因、假基因和MIC 基因。他們集中排列該區(qū)中。7HLA- 類經(jīng)典基因由HLA-A 、HLA-B和 HLA-C組成，他們均編碼抗原分子的重鏈（鏈）和抗原分子的輕鏈（鏈），這些抗原廣泛分布于機體的有核細胞表面。8在進行器官移植時，首先應該在同胞中尋找HLA 抗原完全相同的供體，如果是同卵雙生子；其次在同胞中尋找1

19、/2 相同者，或取其父母，因為肯定為1/2 相同。在近親婚配的家系中也會有較多的機會找到HLA 相近的供體9無丙種球蛋白血癥的特征是血循環(huán)中缺乏B 細胞和 T 細胞。本病表現(xiàn)為X 連鎖顯性遺傳，致病基因位于Xq21.3-q22。該基因所編碼的蛋白為酪氨酸蛋白激酶。（四）名詞解釋1孟買型 (Bombay phenotype)2主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex， MHC ）3單倍型（ haplotype）4關聯(lián)（ association）5無丙種球蛋白血癥（agammaglobulinemia）,.6人類白細胞抗原（human leucocyt

20、e antigen，HLA ）系統(tǒng)（五）問答題1為什么兩個O 型血的人婚配，有可能會出生A 型血的子女？2為什么HLA 在人群中表現(xiàn)出高度多態(tài)性？3說明 ABO 紅細胞遺傳系統(tǒng)的組成和ABO 血型的形成。4說明孟買型（Bombay phenotype）的產(chǎn)生機理。5說明 Rh 血型的遺傳機制。6何謂 HLA 復合體？它有何特點？7說明無丙種球蛋白血癥的特征及發(fā)病機理。8簡述 Ig 的基本結構及其功能三、參考答案（一） A 型選擇題1.D2.E3.B4.B5.D6.A7.B8.B9.A10.A11.A12.B13.B14.D15.C16.B17.E18.B19.B20.E21.B22.D23.C

21、24.C25.E26.B27.E28.E29.D30.E31.C32.C33.B34.B35.E36.D37.D38.B39.D40.A41.E42.C43.B44. D45.B46.A47.C48.B49.B50.D51.C52.C53.E54.B55.A56.E57.C58.D59.B60.B61.C62.E63.B64.C,.（二）填空題1 IA-I B -i;H-h;N- 乙酰半乳糖胺轉移酶 ;A 抗原;D- 半乳糖轉移酶 ; B 抗原2 1p36.2-p34;RHD;RHCE3O 型;Rh 陰性 ; Rh 陽性4經(jīng)典基因 ; 非經(jīng)典基因 ; 假基因 ;MIC基因5完全相同 ; 半相同

22、 ;完全不同6完全相同 ; 1/2相同; 父母7B 細胞;球蛋白 ;X 連鎖隱性遺傳 ;Xq21.3-q22;酪氨酸蛋白激酶8重鏈 ;輕鏈 ;間二硫鍵9 鏈 ;鏈 ; 鏈; 鏈 ;鏈10 鏈； 鏈（三）是非判斷題1錯。應為：ABO血型系統(tǒng)是正常人血清中已知惟一存在天然抗體的血型系統(tǒng)。除紅細胞外，許多其他組織細胞中（如淋巴細胞、血小板、內(nèi)皮細胞和上皮細胞等）也存在該系統(tǒng)的抗原。2. 錯。應為：編碼 Rh 抗原的基因位于1p36.2-p34，由兩個相關的結構基因RHD 和 RHCE組成。 RHD 編碼 D/d抗原， RHCE 編碼 C/c 和 E/e 抗原，兩個基因緊密連鎖，單倍型排列有8種形式3

23、. 對 。4. 錯。應為：Rh 溶血病很少發(fā)生于第一胎，因為進入母體的胎兒細胞數(shù)量少，產(chǎn)生的,.抗體也少，不至于引起胎兒或新生兒溶血。5. 對6. 錯。應為： HLA- 類基因區(qū)由4 個部分組成：經(jīng)典基因、非經(jīng)典基因、假基因和MIC基因。他們并非集中排列，而是相互交織排列在該區(qū)中。7. 錯。應為：由 HLA-A 、HLA-B 和 HLA-C 組成，是三個發(fā)現(xiàn)最早的基因位點。他們均編碼抗原分子的重鏈（鏈），而抗原分子的輕鏈（鏈）則由 2 微球蛋白基因（位于15 號染色體上）編碼。這些抗原廣泛分布于機體的有核細胞表面。8. 對9. 錯。應為：該病的特征是血循環(huán)中缺乏B 細胞和 球蛋白，本病表現(xiàn)為X

24、 連鎖隱性遺傳，致病基因位于Xq21.3-q22。該基因所編碼的蛋白為酪氨酸蛋白激酶。（四）名詞解釋11952 年 Bhende在印度孟買發(fā)現(xiàn)了一個特殊的血型家系，O 型個體中的血清含有抗A抗體，與A 型血的人婚配后生有AB 型子女。這種O 型個體中H 抗原是陰性的，H 基因突變?yōu)闊o效的 h 基因， 不能產(chǎn)生H 抗原。盡管這樣的個體可能含有IA 或 / 和 IB 基因，但不能產(chǎn)生A 抗原或 / 和 B 抗原，但其IA 或/ 和 IB 基因可以遺傳給下一代。這種特殊的O 型稱為孟買型（Bombayphenotype）2主要組織相容性抗原決定著機體的組織相容性，對排斥應答起著決定性作用。編碼這類抗

25、原的基因群稱為主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex， MHC ）。是表達于脊椎動物白細胞表面的一類高度多態(tài)、緊密連鎖的基因群。3處于同一條染色體上連鎖基因群稱為單倍型（haplotype）。,.4關聯(lián)（ association）是兩個遺傳性狀在群體中實際同時出現(xiàn)的頻率高于隨機同時出現(xiàn)的頻率的現(xiàn)象。5無丙種球蛋白血癥（agammaglobulinemia）的特征是血循環(huán)中缺乏B 細胞和 球蛋白，較常見于男性新生兒，患兒出生6 個月后開始出現(xiàn)癥狀，如反復感染， 包括肺炎、 支氣管炎、腦膜炎、敗血癥等。本病表現(xiàn)為X 連鎖隱性遺傳，致病基因位于Xq21

26、.3-q22。6編碼人類白細胞抗原的基因群稱為HLA 系統(tǒng)或 HLA 復合體， 是人類中最復雜、最富有多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。（五）問答題1 其中一人是孟買型，具有IA 基因并傳給后代。2 許多位點都具有眾多的等位基因，例如HLA-B有 412 個3 ABO 抗原物質由三組基因（IA -I B-i 、 H-h和 Se-se ）所編碼，這三組基因各有自己的座位，其中IA -I B -i 位于 9q34.1-q34.2，與胸苷激酶連鎖，H-h與 Se-se 緊密連鎖，位于19 號染色體上。I A 基因的編碼產(chǎn)物為N- 乙酰半乳糖胺轉移酶，該酶的作用是將N- 乙酰半乳糖胺轉移到H抗原上形成A 抗原； I

27、B 基因的編碼產(chǎn)物為D- 半乳糖轉移酶，該酶的作用是將D- 半乳糖轉移到H抗原上形成B 抗原。 I A、IB 均為顯性基因，而i 基因則為隱性基因（無編碼產(chǎn)物）。IA /I B 基因型的個體表現(xiàn)出共顯性，既有A 抗原，也有B 抗原，形成AB 型血型。 i/i 基因型的個體既無A 抗原，也無 B 抗原，形成O 型血型。 I A/ I A 和 I A/i 形成 A 型血型； IB/I B 和 IB/i 形成 B 型血型。H 基因的編碼產(chǎn)物為L- 巖藻糖轉移酶， 該酶的作用是將L- 巖藻糖轉移到前體物質上形成H抗原4 1952 年 Bhende在印度孟買發(fā)現(xiàn)了一個特殊的血型家系，O 型個體中的血清含

28、有抗A,.抗體，與 A 型血的人婚配后生有AB 型子女。研究發(fā)現(xiàn)，這種O 型個體中 H 抗原是陰性的， H基因突變?yōu)闊o效的 h基因，不能產(chǎn)生H 抗原。盡管這樣的個體可能含有IA 或 / 和 IB 基因，但不能產(chǎn)生A抗原或/和B抗原，但其 IA 或 / 和 IB 基因可以遺傳給下一代。這種特殊的O 型稱為孟買型（ Bombay phenotype），用 Oh 表示5 編碼 Rh 抗原的基因位于1p36.2-p34 ，由兩個相關的結構基因RHD 和 RHCE 組成。RHD 編碼 D/d 抗原， RHCE 編碼 C/c 和 E/e 抗原， 兩個基因緊密連鎖， 單倍型排列有8 種形式，即 Dce 、

29、dce 、 DCe 、 dCe 、 DcE 、 dcE 、DCE 和 dCE ，均為共顯性基因。理論上在人群中應該有 6 種抗原，但 d 抗原始終未被發(fā)現(xiàn)。有研究報道d 基因實際上是 D 基因的突變或缺失，為無效基因。在發(fā)現(xiàn)的 5種抗原中， D 的抗原性最強，其次為E、C、 c、 e。 Rh 陽性個體既有 RHD基因，也有 RHCE 基因，而 Rh 陰性個體僅有 RHCE 基因。從結構上來說，C、 c、 E、 e 都是一條跨膜 12 次的肽鏈，由于某些位點氨基酸的變化而表達出不同的抗原表位（但不含 D 抗原表位），因而可被不同的抗體所識別，這些抗原均由 RHCE 基因編碼。 D 抗原也是一條跨膜