真空冷凍干燥機(jī)確認(rèn)方案

1、文件名稱Subject*真空冷凍干燥機(jī)確認(rèn)文件編碼Document No.版 本 號(hào)Revision No.部 門Department職 務(wù)Occupation簽 名Signature日 期Date制 定 人Issued by驗(yàn)證小組審核會(huì)簽Reviewed by批 準(zhǔn) 人Approved by生效日期Effective date年 月 日目錄1、 簡介32、 目的33、 范圍34、 職責(zé)35、 術(shù)語簡寫46、 參考資料(標(biāo)準(zhǔn))47、 風(fēng)險(xiǎn)分析48、 人員確認(rèn)69、 方案實(shí)施情況610、 培訓(xùn)確認(rèn)611、 安裝確認(rèn)611.1 文件檢查611.2 設(shè)備基本參數(shù)確認(rèn)811.3 材質(zhì)確認(rèn)811.4

2、安裝環(huán)境及安裝位置檢查811.5 儀表清單及校驗(yàn)確認(rèn)911.6 其他確認(rèn)1011.7 安裝確認(rèn)結(jié)果評(píng)價(jià)1012、 運(yùn)行確認(rèn)1012.1 文件確認(rèn)1012.2 儀器儀表確認(rèn)1012.3 報(bào)警確認(rèn)1013、 性能確認(rèn)1113.1 系統(tǒng)泄漏率確認(rèn)1113.2 抽真空速率及極限真空確認(rèn)1213.3 板層降溫速率及極限溫度確認(rèn)1213.4 升溫速率確認(rèn)1313.5 板層溫度均勻性確認(rèn)1413.6 冷阱降溫速率及極限溫度確認(rèn)1513.7 CIP確認(rèn)1613.8 SIP確認(rèn)1713.9 捕水能力確認(rèn)1914、 再確認(rèn)周期2015、 偏差管理2016、 結(jié)論與審核批準(zhǔn)2117、 附件211、 簡介1.1 概述

3、*真空冷凍干燥機(jī)用于無菌灌裝機(jī)灌裝的無菌制劑的冷凍干燥，由山東新華醫(yī)療器械股份有限公司生產(chǎn)，安裝于凍干機(jī)房（編號(hào)：*），設(shè)備編號(hào)為*。設(shè)備要求除GMP法規(guī)外，還須滿足中國環(huán)境保護(hù)法規(guī)、ISO14001，壓力容器和特種設(shè)備的制造符合中國國家制造標(biāo)準(zhǔn)。1.2 設(shè)備描述1.2.1 工作原理：是指將被干燥含水物料冷凍到其共晶點(diǎn)溫度以下，凝結(jié)為固體后，在適當(dāng)?shù)恼婵斩认轮饾u升溫，利用水的升華性能使冰直接升華為水蒸氣，再利用真空系統(tǒng)中的冷凝器（捕水器)將水蒸氣冷凝，使物料低溫脫水而達(dá)到干燥目的的一種技術(shù)。1.3 真空冷凍干燥機(jī)主要組成部分設(shè)備由前箱、冷阱、制冷系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、氣動(dòng)/液壓系

4、統(tǒng)、CIP/SIP 系統(tǒng)（包括 CIP、SIP、干燥功能），工藝參數(shù)控制系統(tǒng)，和數(shù)據(jù)的收集、記錄、處理、打印等系統(tǒng)。2、 目的依據(jù)用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）、GMP規(guī)范要求、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)以及相應(yīng)的生產(chǎn)工藝對(duì)Lyoliner20.0真空冷凍干燥機(jī)的安裝、運(yùn)行、性能進(jìn)行確認(rèn)，包括對(duì)設(shè)備性能、材質(zhì)結(jié)構(gòu)、零件等方面的確認(rèn)。3、 范圍本方案適用于3號(hào)廠房注射劑二車間Lyoliner20.0真空冷凍干燥機(jī)的安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)。4、 職責(zé)4.1 驗(yàn)證委員會(huì)4.1.1 負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的審批。4.1.2 負(fù)責(zé)確認(rèn)的協(xié)調(diào)工作，以保證本確認(rèn)方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。4.1.3 負(fù)責(zé)確認(rèn)報(bào)告的審批。4.1.4 負(fù)責(zé)驗(yàn)證合格證的

5、發(fā)放。4.2 設(shè)備動(dòng)力部4.2.1 負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及報(bào)告的審核。4.2.2 負(fù)責(zé)提供設(shè)備詳細(xì)資料。4.2.3 協(xié)助完成確認(rèn)，并對(duì)確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。4.3 質(zhì)量部4.3.1 負(fù)責(zé)確認(rèn)方案、報(bào)告的起草。4.3.2 負(fù)責(zé)確認(rèn)方案、報(bào)告的審核。4.3.3 負(fù)責(zé)完成確認(rèn)確認(rèn)方案，并對(duì)確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。4.4 生產(chǎn)部4.4.1 協(xié)助起草確認(rèn)方案并對(duì)方案及報(bào)告進(jìn)行審核。4.4.2 配合完成確認(rèn)工作。5、 術(shù)語簡寫GMP 現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范CIP 在線清洗DI 數(shù)字輸入DO 數(shù)字輸出DQ 設(shè)計(jì)確認(rèn)EU 歐盟FAT 工廠驗(yàn)收FDA 美國食品藥品管理局GAMP 良好的自動(dòng)化生產(chǎn)規(guī)范HMI 人機(jī)界面I/O 輸入輸出

6、ISPE 國際藥物工程協(xié)會(huì)IQ 安裝確認(rèn)OQ 運(yùn)行確認(rèn)PED 壓力指示裝置PLC 可編程邏輯控制器PQ 性能確認(rèn)Prod Q 產(chǎn)品確認(rèn)PW 純化水QMS 質(zhì)量管理系統(tǒng)QRS 質(zhì)量控制系統(tǒng)SAT 現(xiàn)場驗(yàn)收FAT 工廠驗(yàn)收TS 技術(shù)規(guī)范USP 美國藥典6、 參考資料(標(biāo)準(zhǔn))6.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）及其附錄；6.2 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南(2003年版)；6.3 藥品GMP指南；6.4 制藥機(jī)械（設(shè)備）實(shí)施.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通則GB28670-2012；6.5 工業(yè)自動(dòng)化儀表工程施工及驗(yàn)收規(guī)范（GB50093-2002）；6.6 藥品生產(chǎn)自動(dòng)化管理規(guī)范驗(yàn)證指南 (GAMP) 第4

7、卷；6.7 21CFR Part11。6.8 國家現(xiàn)行機(jī)械制造規(guī)范及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、安全標(biāo)準(zhǔn)；6.9 其他與制藥設(shè)備制造、安裝相關(guān)法律法規(guī)。注：供應(yīng)商要詳細(xì)說明其所依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。7、 風(fēng)險(xiǎn)分析序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)降低1工藝步驟/設(shè)備性能潛在失效形式潛在失效的影響嚴(yán)重性S發(fā)生的概率P可檢測性D風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)RPN采取措施嚴(yán)重性S發(fā)生的概率P可檢測性D風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)RPN結(jié)果2過濾器濾器破損非潔凈空氣污染滅菌物品32318生產(chǎn)操作嚴(yán)格按照“09-MS（PD）-047生產(chǎn)用濾芯管理規(guī)程”進(jìn)行完整性測試及定期更換2124可接受3清潔清潔效果不合格產(chǎn)品間存在交叉污染32318設(shè)備驗(yàn)收時(shí)做好DQIQOQPQ驗(yàn)證，并定期

8、進(jìn)行設(shè)備的再驗(yàn)證工作，確保驗(yàn)證狀態(tài)的維持2124可接受4滅菌設(shè)備內(nèi)的溫度未達(dá)到滅菌溫度、熱分布不符合要求、滅菌時(shí)間不夠產(chǎn)品微生物不符合要求33327在設(shè)備驗(yàn)收時(shí)做好DQIQOQPQ驗(yàn)證，確保設(shè)備的性能符合生產(chǎn)要求，同時(shí)現(xiàn)場QA做好生產(chǎn)工藝參數(shù)確認(rèn)，生產(chǎn)操作人員嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝，確保生產(chǎn)操作嚴(yán)格按照工藝驗(yàn)證參數(shù)進(jìn)行，滅菌時(shí)放置化學(xué)指示帶于冷點(diǎn)用于指示達(dá)到滅菌溫度。2112可接受5真空設(shè)備泄漏率不合格造成二次污染，微生物,不符合要求32318設(shè)備驗(yàn)收時(shí)做好DQIQOQPQ驗(yàn)證，并定期進(jìn)行設(shè)備的再驗(yàn)證工作，確保驗(yàn)證狀態(tài)的維持2124可接受6降溫降溫速率不合格產(chǎn)品晶體不符合要求32318設(shè)備驗(yàn)收時(shí)做好

9、DQIQOQPQ驗(yàn)證，并定期進(jìn)行設(shè)備的再驗(yàn)證工作，確保驗(yàn)證狀態(tài)的維持2124可接受7升溫升溫速率不合格最總產(chǎn)品水分不符合要求32318設(shè)備驗(yàn)收時(shí)做好DQIQOQPQ驗(yàn)證，并定期進(jìn)行設(shè)備的再驗(yàn)證工作，確保驗(yàn)證狀態(tài)的維持2124可接受8恒溫溫度均一性不合格最總產(chǎn)品質(zhì)量存在差異32318設(shè)備驗(yàn)收時(shí)做好DQIQOQPQ驗(yàn)證，并定期進(jìn)行設(shè)備的再驗(yàn)證工作，確保驗(yàn)證狀態(tài)的維持2124可接受9捕水能力、冷阱溫度捕水能力、冷阱溫度不合格不能有效捕捉水汽3216設(shè)備驗(yàn)收時(shí)做好DQIQOQPQ驗(yàn)證，并定期進(jìn)行設(shè)備的再驗(yàn)證工作，確保驗(yàn)證狀態(tài)的維持1111可接受8、 人員確認(rèn)對(duì)參與此次確認(rèn)的主要人員及其職責(zé)進(jìn)行確認(rèn)。9

10、、 方案實(shí)施情況驗(yàn)證小組按已批準(zhǔn)的確認(rèn)方案于 年 月 日至 年 月 日進(jìn)行再確認(rèn)工作。10、 培訓(xùn)確認(rèn)對(duì)參與此次確認(rèn)的人員進(jìn)行確認(rèn)方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)的過程及結(jié)果應(yīng)當(dāng)符合公司* 人員培訓(xùn)管理規(guī)程的相關(guān)規(guī)定，并在此確認(rèn)報(bào)告中進(jìn)行確認(rèn)。培訓(xùn)日期開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間培訓(xùn)者被培訓(xùn)者檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：11、 安裝確認(rèn)11.1 文件檢查11.1.1 目的檢查確認(rèn)用于設(shè)備安裝、運(yùn)行、維修所需的參考文件是否可適用。11.1.2 方法檢查確認(rèn)在確認(rèn)報(bào)告中所列的文件是否可適用的，并記錄標(biāo)題、發(fā)布日期、版本號(hào)。并確認(rèn)參考文件已經(jīng)被批準(zhǔn)。11.1.3 標(biāo)準(zhǔn)所有文件必須是可適用的和被批準(zhǔn)的。11.

11、1.4 結(jié)果記錄部件名稱文件名稱數(shù)量確認(rèn)結(jié)果主體P&ID原理圖1是 否總圖1是 否詳細(xì)圖紙1是 否電氣原理圖1 是 否設(shè)計(jì)確認(rèn)方案1是 否功能設(shè)計(jì)說明1是 否設(shè)備部件清單1是 否硬件設(shè)計(jì)說明1是 否軟件設(shè)計(jì)說明1是 否儀表清單和關(guān)鍵傳感器1是 否安裝手冊1是 否操作手冊1是 否維護(hù)手冊1是 否焊工證書1是 否板層壓力測試報(bào)告1是 否板層氦質(zhì)譜檢測報(bào)告1是 否板層平面度檢查報(bào)告1是 否板層表面處理和清洗檢驗(yàn)記錄1是 否板層組件運(yùn)行性能報(bào)告1是 否接觸流程非金屬部件材質(zhì)證明1是 否接觸流程金屬部件材質(zhì)證明1是 否管路焊接焊工證書1是 否管段表1是 否內(nèi)窺鏡檢測報(bào)告1是 否P&ID部

12、件技術(shù)文件1是 否焊接過程質(zhì)量記錄卡1是 否電氣制造文件電氣部件技術(shù)文件1是 否電氣安全測試報(bào)告1是 否資質(zhì)文件資質(zhì)證書1是 否鍋爐壓力容器生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)一致性證書1是 否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：11.2 設(shè)備基本參數(shù)確認(rèn)確認(rèn)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果設(shè)備名稱冷凍真空干燥機(jī)應(yīng)符合設(shè)備說明書和設(shè)備URS的要求。是 否型號(hào)#是 否生產(chǎn)能力（瓶/分）20平方：每批凍干瓶數(shù)約*支（2ml管制瓶）是 否電壓電流380V50Hz是 否內(nèi)部L×W×H（mm）1958×1709×2214是 否內(nèi)表面拋光方式鏡面拋光是 否內(nèi)表面拋光粗糙度0.4µm R

13、a是 否板層數(shù)量11+1是 否板層間距110mm是 否板層尺寸mm1220×1520是 否板層總面積20.4m2是 否外部保溫保溫棉+保溫板是 否捕水量400kg是 否生產(chǎn)廠家山東新華醫(yī)療器械股份有限公司是 否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：11.3 材質(zhì)確認(rèn)檢查項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果板層材質(zhì)316L有檢測報(bào)告或材質(zhì)證明是 否波紋管316L有檢測報(bào)告或材質(zhì)證明是 否冷阱盤管316L有檢測報(bào)告或材質(zhì)證明是 否門密封圈甲基乙烯基硅橡膠有檢測報(bào)告或材質(zhì)證明是 否內(nèi)表面處理光潔度0.4m有檢測報(bào)告是 否箱門罩板304有檢測報(bào)告或材質(zhì)證明是 否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽

14、名/日期：11.4 安裝環(huán)境及安裝位置檢查按以下表格內(nèi)容對(duì)Lyoliner20.0真空冷凍干燥機(jī)進(jìn)行確認(rèn)。項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)方法結(jié)果溫濕度1826 45%65%使用溫濕度計(jì)進(jìn)行確認(rèn)是 否電源三相五線制并有接地線使用萬用表進(jìn)行確認(rèn)是 否安裝位置安裝于普通區(qū)域，有足夠的維修、運(yùn)行空間，具體如圖1所示現(xiàn)場確認(rèn)是 否安裝效果設(shè)備整體安裝平整，工藝管道有明顯的標(biāo)示現(xiàn)場確認(rèn)是 否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：圖1：*真空冷凍干燥機(jī)安裝示意圖11.5 儀表清單及校驗(yàn)確認(rèn)名稱安裝位置生產(chǎn)廠家型號(hào)技術(shù)參數(shù)是否校驗(yàn)校驗(yàn)有效期至檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：11.6 其他確認(rèn)項(xiàng)目項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)結(jié)

15、果PID對(duì)照已簽批的終板PID檢查設(shè)備儀表、管路安裝情況是否和圖紙一致應(yīng)與圖紙一致是 否電氣原理圖對(duì)照設(shè)備的電氣安裝情況是否與圖紙一致應(yīng)與圖紙一致是 否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：11.7 安裝確認(rèn)結(jié)果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人/日期：12、 運(yùn)行確認(rèn)12.1 文件確認(rèn)確認(rèn)此次確認(rèn)主要涉及的規(guī)程是否已經(jīng)起草或批準(zhǔn)生效。文件名稱及編號(hào)起草或批準(zhǔn)生效是 否是 否是 否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：12.2 儀器儀表確認(rèn)檢查確認(rèn)此次確認(rèn)所使用的儀器儀表是否經(jīng)過校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。序號(hào)名稱編號(hào)校驗(yàn)有效期至校驗(yàn)周期1234檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：12.3

16、報(bào)警確認(rèn)12.3.1 目的確認(rèn)Lyoliner20.0真空冷凍干燥機(jī)的報(bào)警位點(diǎn)是否符合要求。12.3.2 方法根據(jù)報(bào)警位點(diǎn)圖，觸發(fā)報(bào)警信息。12.3.3 標(biāo)準(zhǔn)每一報(bào)警位點(diǎn)的報(bào)警信息均符合要求。12.3.4 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：13、 性能確認(rèn)13.1 系統(tǒng)泄漏率確認(rèn)13.1.1 目的確認(rèn)冷凍干燥機(jī)的密閉系統(tǒng)符合設(shè)計(jì)和工藝要求。13.1.2 方法步驟13.1.2.1 清凈干燥箱內(nèi)部表面，保證沒有可見的水珠；13.1.2.2 緊閉干燥箱相關(guān)通道，將冷阱溫度下降至40以下，并保持；13.1.2.3 開啟真空泵，將箱體的真空度下降至10bar之后，關(guān)閉真空系統(tǒng)；13.1.2.4

17、 待箱體壓力穩(wěn)定后，記錄壓力讀數(shù)，保持30min后，再記錄壓力讀數(shù)，計(jì)算泄漏率。泄漏率=泄漏量×箱體體積÷1800s。平行試驗(yàn)3次。其中箱體體積約等于13.7m3。13.1.3 標(biāo)準(zhǔn)泄漏率0.25barm3/s。13.1.4 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)第一次第二次第三次確認(rèn)日期保持溫度開始?jí)毫ψx數(shù)保持時(shí)間： ： ： ：結(jié)束時(shí)壓力讀數(shù)泄漏量泄漏率檢查人/日期復(fù)核人/日期備注： 簽名/日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人/日期：13.2 抽真空速率及極限真空確認(rèn)13.2.1 目的確認(rèn)設(shè)備真空泵的運(yùn)行性能符合設(shè)計(jì)要求。13.2.2 方法步驟13.2.2.1 關(guān)閉冷凍干燥機(jī)箱體的相關(guān)閥門（空載），啟動(dòng)真空

18、系統(tǒng)；13.2.2.2 記錄箱體壓力達(dá)到100bar時(shí)的時(shí)間，記錄最終的真空度，連續(xù)進(jìn)行3次。13.2.3 標(biāo)準(zhǔn)空載干燥箱內(nèi)壓力從常壓降至100bar所用時(shí)間應(yīng)40分鐘；極限真空應(yīng)10bar。13.2.4 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)第一次第二次第三次確認(rèn)日期開始時(shí)真空度開始真空時(shí)間： ： ： 真空度到達(dá)100ba的時(shí)間： ： ： 真空所需時(shí)間極限真空檢查人/日期復(fù)核人/日期備注： 簽名/日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人/日期：13.3 板層降溫速率及極限溫度確認(rèn)13.3.1 目的確認(rèn)板層的降溫速率和極限溫度是否符合設(shè)計(jì)要求。13.3.2 方法步驟13.3.2.1 在空載狀態(tài)下，按#冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開啟設(shè)備，

19、設(shè)定手動(dòng)降溫至-60，確保開始降溫時(shí)隔板入口溫度大于20；13.3.2.2 當(dāng)隔板入口溫度達(dá)到20時(shí)記錄時(shí)間，待隔板入口溫度達(dá)到-40時(shí)記錄時(shí)間，繼續(xù)降溫至隔板入口溫度-55時(shí)停止，連續(xù)進(jìn)行3次。13.3.3 標(biāo)準(zhǔn)干燥箱板層從20下降到-40所用時(shí)間應(yīng)50分鐘；干燥箱板層極限低溫應(yīng)-55。13.3.4 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)第一次第二次第三次確認(rèn)日期溫度達(dá)到20時(shí)間： ： ： 溫度達(dá)到-40時(shí)間： ： ： 降溫所需時(shí)間極限溫度檢查人/日期復(fù)核人/日期備注： 簽名/日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人/日期：13.4 升溫速率確認(rèn)13.4.1 目的確認(rèn)板層的升溫速率符合設(shè)計(jì)要求。13.4.2 方法步驟13.4.2.

20、1 在空載狀態(tài)下，按#冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開啟設(shè)備，設(shè)定手動(dòng)升溫至80，確保開始；13.4.2.2 當(dāng)隔板入口溫度達(dá)到-40時(shí)記錄時(shí)間，待隔板入口溫度達(dá)到20時(shí)記錄時(shí)間，連續(xù)進(jìn)行3次。13.4.3 標(biāo)準(zhǔn)干燥箱板層從-40上升到20所用時(shí)間應(yīng)60分鐘。13.4.4 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)第一次第二次第三次確認(rèn)日期溫度達(dá)到-40時(shí)間 ： ： ： 溫度達(dá)到20時(shí)間 ： ： ： 升溫所需時(shí)間檢查人/日期復(fù)核人/日期備注： 簽名/日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人/日期：13.5 板層溫度均勻性確認(rèn)13.5.1 溫度探頭的前校驗(yàn)和后檢查13.5.1.1 方法為了保證溫度探頭的準(zhǔn)確性，在確認(rèn)之前需對(duì)所使用的探頭進(jìn)行前校驗(yàn)

21、，在使用結(jié)束后進(jìn)行后檢查。前校驗(yàn)設(shè)定的校準(zhǔn)溫度分別為35、0、-45，后檢查設(shè)定的檢驗(yàn)溫度為0。按10-OS(QA)-M026溫度驗(yàn)證系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。13.5.1.2 標(biāo)準(zhǔn)探頭的顯示溫度與標(biāo)準(zhǔn)溫度差值應(yīng)在±0.5范圍內(nèi)。13.5.1.3 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：13.5.2 目的確認(rèn)板層的導(dǎo)熱均勻性是否符合設(shè)計(jì)及工藝要求13.5.3 方法步驟13.5.3.1 在空載狀態(tài)下，按#冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開啟設(shè)備，手動(dòng)設(shè)定溫度并運(yùn)行；13.5.3.2 當(dāng)溫度到達(dá)設(shè)定溫度時(shí)，恒溫30min；13.5.3.3 分別設(shè)定35、0、-45三個(gè)溫度進(jìn)行試驗(yàn)，每個(gè)溫度分布進(jìn)行3

22、次；13.5.3.4 整個(gè)過程使用溫度驗(yàn)證儀進(jìn)行記錄，記錄時(shí)間設(shè)定為1min，具體操作參考10-OS(QA)-M026溫度驗(yàn)證系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；13.5.3.5 探頭分布：Lyoliner20.0真空冷凍干燥機(jī)總共11個(gè)板層，此次驗(yàn)證共使用15根探頭，其中T1、 T2、T3分別布置于板層1左里、中間、右里，T4布置在板層2中間，T5布置在板層3中間，T6布置在板層4中間，T7布置在板層5中間，T8布置在板層6中間，T9布置在板層7中間，T10布置在板層8中間，T11布置在板層9中間，T12布置在板層10中間，T13、 T14、T15分別布置于板層1左里、中間、右里。如下圖所示：13.5.4 標(biāo)

23、準(zhǔn)板層間或同一板層的不同點(diǎn)溫差應(yīng)在±1范圍內(nèi)。13.5.5 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià) 結(jié)果項(xiàng)目第一次第二次第三次350-45350-45350-45恒溫過程最大溫度最大溫度探頭恒溫過程最小溫度最小溫度探頭最大溫差最大溫差出現(xiàn)時(shí)間檢查人/日期復(fù)核人/日期備注： 簽名/日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人/日期：13.6 冷阱降溫速率及極限溫度確認(rèn)13.6.1 目的確認(rèn)冷阱降溫速率及極限溫度是否符合實(shí)際要求。13.6.2 方法步驟13.6.2.1 在空載的狀態(tài)下，按#冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開啟設(shè)備，并確認(rèn)開始時(shí)冷阱的溫度20（如果不，則先將冷阱溫度調(diào)至20），然后啟動(dòng)冷阱進(jìn)行降溫；13.6.2.2 分別記錄每

24、一次溫度下降至20和-40的時(shí)間；記錄最終冷阱溫度；13.6.2.3 連續(xù)進(jìn)行3次。13.6.3 標(biāo)準(zhǔn)冷阱從20下降到-40所用時(shí)間應(yīng)30分鐘；極限溫度應(yīng)-75。13.6.4 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)第一次第二次第三次確認(rèn)日期溫度達(dá)到20時(shí)間： ： ： 溫度達(dá)到-40時(shí)間： ： ： 降溫所需時(shí)間極限溫度檢查人/日期復(fù)核人/日期備注： 簽名/日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人/日期：13.7 CIP確認(rèn)13.7.1 目的確認(rèn)設(shè)備的CIP功能是否符合設(shè)計(jì)要求。13.7.2 方法步驟13.7.2.1 配置1g/L的核黃素溶液；13.7.2.2 使用噴霧器將核黃素溶液均勻噴灑于設(shè)備內(nèi)表面，并使用紫外燈確認(rèn)核黃素的覆蓋率；

25、13.7.2.3 自然晾干后，按#冷凍干燥機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行在線清洗，并記錄清洗過程清洗時(shí)間等參數(shù)；13.7.2.4 清潔完成后使用紫外燈對(duì)設(shè)備內(nèi)表面進(jìn)行檢查；13.7.2.5 連續(xù)進(jìn)行3次。13.7.3 標(biāo)準(zhǔn)清洗前設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)出現(xiàn)均勻的熒光，清洗后應(yīng)沒有熒光出現(xiàn)。13.7.4 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)核黃素(g)純化水（L）第一次第二次第三次核黃素覆蓋情況開始清洗時(shí)間結(jié)束清洗時(shí)間總清洗時(shí)間清洗后檢查情況檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人/日期：13.8 SIP確認(rèn)13.8.1 溫度探頭的前校驗(yàn)和后檢查13.8.1.1 方法為了保證溫度探頭的準(zhǔn)確性，在確認(rèn)之前需對(duì)所使用的探頭

26、進(jìn)行前校驗(yàn)，在使用結(jié)束后進(jìn)行后檢查。前校驗(yàn)設(shè)定的校準(zhǔn)溫度分別為111、121、131，后檢查設(shè)定的檢驗(yàn)溫度為121。按10-OS(QA)-M026溫度驗(yàn)證系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。13.8.1.2 標(biāo)準(zhǔn)探頭的顯示溫度與標(biāo)準(zhǔn)溫度差值應(yīng)在±0.5范圍內(nèi)。13.8.1.3 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：13.8.2 空載熱分布試驗(yàn)13.8.2.1 目的確認(rèn)設(shè)備的SIP是否符合設(shè)計(jì)要求。13.8.2.2 方法步驟13.8.2.3 熱電阻探頭分布：將12個(gè)熱電阻探頭均勻分布于滅菌器的腔體內(nèi)，其中3號(hào)熱電阻探頭放置在冷凝水排放口處，即溫度控制傳感器附近。如下圖所示。13.8.2.3.1

27、按10-OS(QA)-M026溫度驗(yàn)證系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)定驗(yàn)證程序?yàn)闈駸釡缇⑹止?dòng)、掃描頻率2s、記錄頻率60s；13.8.2.3.2 按#冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程啟動(dòng)設(shè)備進(jìn)行滅菌；13.8.2.3.3 連續(xù)進(jìn)行3次。13.8.2.4 標(biāo)準(zhǔn)各個(gè)探頭溫度應(yīng)121，并至少保持30min。13.8.2.5 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)項(xiàng)目第一次第二次第三次開始滅菌溫度時(shí)間結(jié)束滅菌溫度時(shí)間總滅菌時(shí)間恒溫段最高溫度恒溫段最低溫度恒溫段最低溫度探頭最小累積F0值檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人/日期：13.8.3 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)13.8.3.1 生物指示劑確認(rèn)名稱：批號(hào)：生產(chǎn)廠家：使

28、用數(shù)量：含菌量：生產(chǎn)日期：有效期至：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：備注： 簽名/日期：13.8.3.2 目的確認(rèn)設(shè)備的SIP后是否能夠保證達(dá)到無菌要求。13.8.3.3 方法步驟13.8.3.3.1 與“空載熱分布試驗(yàn)”同步進(jìn)行；13.8.3.3.2 指示劑布置：在上、中、下各放置1支生物指示劑13.8.3.3.3 每次試驗(yàn)完成后，取出生物指示劑，并送至QC在5660培養(yǎng)7天，并另取一支未經(jīng)滅菌生物指示劑一起培養(yǎng)，作為陽性對(duì)照。13.8.3.4 標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)顏色判斷滅菌效果，培養(yǎng)后全部保持紫色滅菌合格。若由紫色變?yōu)辄S色判為滅菌不合格；對(duì)照管應(yīng)紫色變黃色為指示劑有效。13.8.3.5 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)詳

29、見附件1。13.9 捕水能力確認(rèn)目前注射劑二車間所生產(chǎn)的凍干類產(chǎn)品，料液體積最大的為80L，因此捕水能力確認(rèn)時(shí)，使用200kg的水即可。13.9.1 目的確認(rèn)設(shè)備的捕水能力是否符合設(shè)計(jì)要求。13.9.2 方法步驟13.9.2.1 稱取200kg的注射用水，并將注射用水灌注于帶有塑料布的凍干框上，每個(gè)框上水的厚度應(yīng)不大20mm；13.9.2.2 按#冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程啟動(dòng)設(shè)備對(duì)注射用水進(jìn)行升華24h后，稱量剩余水量；13.9.2.3 結(jié)束稱取剩余水量，捕水量=加入水量-剩余水量；13.9.2.4 連續(xù)進(jìn)行3次。13.9.3 標(biāo)準(zhǔn)捕水量應(yīng)80kg。13.9.4 結(jié)果記錄及評(píng)價(jià)第一次第二次第三次開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間加入水量