世界各國細胞政策

1、世界各國細胞政策 2篇【綜述】日本與韓國細胞治療產品概況（含法規(guī)要求）2017-04-25 北昊干細胞與再生醫(yī)學研究院對于一些傳統(tǒng)藥物或治療手段束手無策的重大疾病，如重癥肝病、移植物抗宿主?。℅vHD）、腎移植排斥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、帕金森病、老年癡呆等，細胞治療均顯示出了明確的療效。下面，將以日本、韓國為例介紹細胞治療產品在上述地區(qū)的發(fā)展概況及法規(guī)監(jiān)管要求。1.細胞治療產品的定義及細胞治療產品依據(jù)細胞來源的增殖性，細胞治療產品可以分為成體細胞與干細胞類產品。成體細胞類產品多為自體細胞，干細胞類產品多為間充質來源，亞洲地區(qū)韓國日本已有產品上市。表1、 日本、美國、歐盟對于細胞治療產品的

2、概念界定表2、亞洲（日本）已經上市的成體細胞產品表3、亞洲已經上市的干細胞產品由于異體異種細胞在臨床治療中可能會讓生物體產生排異作用，其使用風險相對較高，治療效果不確定性較高。目前臨床上市的大多為自體細胞類產品。2. 日本與韓國地區(qū)細胞治療政策法規(guī)從監(jiān)管與審批來看細胞治療產品與臨床應用總體分為兩條路徑，一是以藥物或醫(yī)療器械產品由藥品監(jiān)管部門進行臨床準入與應用的監(jiān)管審批，需要嚴格遵循藥物產品審批的流程。二是醫(yī)療技術由衛(wèi)生部門進行監(jiān)管，在醫(yī)院直接進行臨床應用，不同國家法規(guī)界定的細胞治療類型與應用有所差異。日本細胞治療產品主要監(jiān)管法律政策日本將細胞治療、基因治療、組織工程作為獨立于藥物、醫(yī)療器械的再

3、生醫(yī)學產品單獨監(jiān)管，并在 2013年進行了再生醫(yī)學產品的審批改革。2013年日本出臺了關于細胞制品的管理規(guī)范，將細胞類產品歸類為新分類：再生醫(yī)療等制品。該管理辦法規(guī)定：對于均質性不一的再生醫(yī)療等制品，如果能確定其安全性，并且能估計其有效性，那么可以通過附加條件及期限，特別是在早期就可以對其予以承認。然后，再重新驗證其安全性和有效性。這個政策的變化令個性化醫(yī)療的管理再次向前邁進了一大步。韓國細胞治療產品主要監(jiān)管法律政策在韓國，干細胞產品由韓國FDA（KFDA）進行監(jiān)管，以確保產品的安全和有效性。為了培育生命科學和生命技術，韓國頒布了生物倫理和生物安全法，并采用該法對干細胞產品進行集中監(jiān)管。該法案

4、允許胚胎干細胞的研究，尤其支持成體干細胞的研究，同時也允許治療性克隆，但禁止生殖性克隆和不同種族間精胚的轉移。韓國國家生命倫理委員會對干細胞產品的類型、對象以及使用胚胎或人類胚胎干細胞的來源進行監(jiān)管，國家衛(wèi)生部部長提出具體審批意見。 此外，韓國政府推出了關于推進干細胞產業(yè)投資發(fā)展的政策，通過立法來簡化干細胞治療產品授權的過程，減少干細胞產業(yè)化發(fā)展的障礙。2016年7月29日由KFDA旗下的食品醫(yī)藥安全平價院（national institute of food and drug safety evaluation)頒布了修改的細胞治療劑條件許可運營方針。針對生物制劑等品目許可審查規(guī)定

5、作出了對安全性和治療效果得到確認的細胞治療劑將擴大條件許可對象的決定，并提出了相關方針內容。表4.亞洲（日本、韓國）法規(guī)條款細胞治療，政策法規(guī)全解析細胞治療技術成為最引人注目的領域之一。雖然國內細胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些會對細胞治療技術的臨床轉化產生負面影響的不規(guī)范現(xiàn)象。 1國際經驗借鑒國際上細胞治療技術是按照藥品管理，必須嚴格進行一、二、三期臨床試驗。國際上多個發(fā)達國家和地區(qū)已經頒布了干細胞應用的相關法規(guī)。美國FDA頒布了用于全面管理HCT/P（Human Cell and Tissue based Products

6、）生產過程的指導規(guī)范，即cGTP(current Good Tissue Products)。歐盟、日本和臺灣地區(qū)也頒布了相應的法規(guī)。美國、歐盟、日本和韓國細胞治療政策法規(guī)。2國外細胞治療產品上市后的監(jiān)管目前全球已經批準一系列細胞治療產品上市，干細胞治療應用前景廣闊，但現(xiàn)今大多數(shù)干細胞藥物仍處在研發(fā)階段。國際上已批準10多個干細胞藥品上市，其中韓國的三種藥物Hearticellgram-AMI、Cuepistem、Cartistem以及加拿大的Prochymal為干細胞藥物，其余均為干細胞生物制劑。已上市的干細胞產品。細胞治療又分為免疫療法和干細胞治療，以干細胞為

7、例，目前，在干細胞技術應用領域，美國、歐盟、日本、韓國等地的發(fā)展較為領先，相應的干細胞產品監(jiān)管政策也較為完善。美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）把干細胞臨床應用歸類于細胞療法。FDA負責保證生物制品的安全、純度、效力和有效性，干細胞臨床試驗、干細胞治療、干細胞產品生產、 銷售等環(huán)節(jié)均由FDA下屬的生物制品評估與研究中心（CBER）負責 監(jiān)管。美國的干細胞產品審批過程和時間與其他生物制品藥品一致， 但是具體審查的關注點可能會因產品而異1。 美國在干細胞治療早期臨床試驗和監(jiān)管方面有大量的經驗， 其管理主要集中在3個基本方面2：限制從捐贈者到接受者

8、傳染病傳播的風險；  建立生產質量管理規(guī)范，使感染的風險降到最低； 負責收集干細胞制品在加工過程中的安全性及有效性證明 。 目前，美國FDA正在努力與其他國家的監(jiān)管部門探索國際干細胞治療領域共同的管理制度，以求在全球干細胞產業(yè)進行統(tǒng)一監(jiān)管，促進其安全、規(guī)范發(fā)展3。  歐盟歐盟將干細胞產品歸為新型治療產品（ATMP），所有的干細胞產品均適用于新型醫(yī)療產品一樣，評估需要210多天，由歐盟集中審查。在干細胞治療應用的監(jiān)管上，歐洲重視科學立法、政府引導、行業(yè)治理，實行行業(yè)管理機構之間無縫隙對接監(jiān)管，提供必要的政府服務，使生物科技企業(yè)

9、和醫(yī)療機構能夠安全、科學、有效地研發(fā)干細胞產品4。歐盟于2004年頒布有關人體組織和細胞研究及應用的母指令（The Parent Directive），為成員國相關立法提供了一個制度框架5；2006年頒布2個技術指令，為成員國相關立法提供了詳細的技術基準，3個指令合稱為細胞指令（EUTCD）。 歐盟各國成員均按照指令嚴格落實，以英國為例，在英國衛(wèi)生體系（NHS）下，藥品不能直接進入市場6，英國在干細胞技術產品及藥品監(jiān)管上成立了人體組織管理局（HTA）及藥品和保健產品監(jiān)管署（MHRA）兩個監(jiān)管機構。HTA是由衛(wèi)生部設立的具有執(zhí)法和監(jiān)管職能的非政府部門公共機構，規(guī)定干

10、細胞基礎研究和臨床應用的各種標準，負責監(jiān)督干細胞采集、處理、儲存、分配以及患者的知情同意和臨床治療；MHRA是衛(wèi)生部的執(zhí)行機構，屬于政府機構，負責監(jiān)管干細胞產品的生產、加工、銷售、評估及授權、不良反應監(jiān)測，并根據(jù)不同的對象制定了一系列指南文件。HTA和MHRA規(guī)范有序的運作有效地確保了干細胞產品合理、安全的研發(fā)，積極推動了干細胞產業(yè)的發(fā)展7。歐盟表示，監(jiān)管部門需謹慎平衡干細胞產品早期介入臨床應用給患者帶來的價值和無效藥物的不良反應及其他風險的關系。研發(fā)商必須向監(jiān)管部門提供與質量、安全和效力相關的證據(jù)，確保所有的藥品安全、有效且質量優(yōu)良等。 日本在干細胞基礎研究領域，日本政府從積極和長

11、遠的角度，在干細胞基礎研究領域，日本政府從積極和長遠的角度，在干細胞倫理、準則和社會應用等方面制定了有約束力的指導方針。日本衛(wèi)生勞動福利部于2001年組織了干細胞臨床研究專家委員會，集中討論了干細胞技術臨床應用的限制范圍、臨床評估系統(tǒng)、技術向臨床轉移以及其衍生產品的監(jiān)管多個問題。2006年制定了關于干細胞應用安全和有效性的指導方針，以及對投資商和病人的倫理指導和知情同意制度，以確保治療的安全、透明度以及隱私的保護。這兩項指導確定了日本干細胞研究的雙重評審系統(tǒng)8。 日本把干細胞臨床試驗分為療效試驗和臨床研究2類，但日本的監(jiān)管部門不參與臨床研究，在一定程度上限制了其積累審查經驗的機會9。

12、在胚胎干細胞應用方面，日本成立了人類胚胎研究專家委員會，并制訂了人類胚胎干細胞研究準則，規(guī)定日本各個協(xié)會的倫理委員會和國家的檢查標準，每個倫理委員會通過的研究草案都要被詳細地檢查10。韓國在韓國，干細胞產品由韓國FDA進行監(jiān)管，以確保產品的安全和有效性11。為了培育生命科學和生命技術，韓國頒布了生物倫理和生物安全法，并采用該法對干細胞產品進行集中監(jiān)管12。該法案允許胚胎干細胞的研究，尤其支持成體干細胞的研究，同時也允許治療性克隆，但禁止生殖性克隆和不同種族間精胚的轉移。韓國國家生命倫理委員會對干細胞產品的類型、對象以及使用胚胎或人類胚胎干細胞的來源進行監(jiān)管，國家衛(wèi)生部部長提出具體審批意見13。

13、韓國政府推出了關于推進干細胞產業(yè)投資發(fā)展的政策，通過立法來簡化干細胞治療產品授權的過程，減少干細胞產業(yè)化發(fā)展的障礙。3 國內法規(guī)政策相關政策規(guī)范現(xiàn)如今，細胞治療技術已經成為近年來最引人注目的領域之一，雖然國內細胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些會對細胞治療技術的臨床轉化產生負面影響的不規(guī)范現(xiàn)象。為促進細胞治療技術科學、有序地發(fā)展，幾年來國家出臺了一系列，以規(guī)范細胞治療臨床研究和應用行為的政策和法規(guī)。 2016年5月魏則西事件之后，5月4日，國家衛(wèi)生計生委召開了關于規(guī)范醫(yī)療機構科室管理和醫(yī)療技術管理工作的電視電話會議，會議重申，自體免疫細胞治療技術按照臨床研究的相關規(guī)定執(zhí)行。業(yè)界

14、普遍認為，該規(guī)定進一步明確了國內免疫細胞治療的行業(yè)標準，規(guī)范了臨床應用，對推動整個行業(yè)的健康持續(xù)性發(fā)展具有重大意義。會議要求，各級衛(wèi)生計生行政部門要立即組織對轄區(qū)內醫(yī)療機構違規(guī)出租或變相出租科室、違規(guī)開展醫(yī)療技術臨床應用的情況開展全面清理，積極配合工商部門查處違法發(fā)布醫(yī)療廣告的行為，以高度負責的態(tài)度，認真履職盡責，更好地維護人民群眾的健康權益。 對于衛(wèi)計委發(fā)布的新規(guī)，業(yè)內人士紛紛表示，新規(guī)明確了第三類醫(yī)療技術如進行臨床應用必須要經過嚴格的審批，這就意味著缺乏核心技術、沒有確實療效的細胞免疫治療技術將徹底被淘汰，這一舉措實際上是提高了這個行業(yè)的準入門檻，將使一大批沒有核心技術能力的公司

15、退出市場，有利于結束目前國內免疫細胞治療行業(yè)魚龍混雜的局面。其次，此次監(jiān)管部門監(jiān)管的對象主要是指“基層醫(yī)療機構”，這為更多具備臨床試驗資質的機構、優(yōu)秀公司創(chuàng)造了發(fā)展機會。