天然藥物化學(xué)知識點整理

1、天然藥物化學(xué)有效成分： 指天然藥物中那些對于某種疾病具有明確治療作用的單一成分，具有確定的分子組成合結(jié)構(gòu)，并具有一定的理化常數(shù)有效部位：指天然藥物中具有治療作用的一類或數(shù)類化學(xué)成分的總稱第二章一次代謝：是維持生命活動必不可少的過程，幾乎存在于所有的綠色植物中。一次代謝產(chǎn)物： 糖，蛋白質(zhì)，脂質(zhì)， 核酸等對于植物生命體活動不可缺少的物質(zhì)稱為一次代謝產(chǎn)物二次代謝：一些重要的一次代謝產(chǎn)物經(jīng)過進一步代謝產(chǎn)生新的代謝產(chǎn)物二次代謝產(chǎn)物：二次代謝產(chǎn)生的代謝主要的生物合成途徑： 1，乙酸-丙二酸途徑2，甲戊二羥酸途徑3，桂皮酸及莽草酸途徑4，氨基酸途徑5，復(fù)合途徑第三章經(jīng)典的分離純化方法1 溶劑萃取法（脂溶性成

2、分可用乙烷，乙醚，氯仿水溶性可用乙酸乙酯，正丁醇）2 分餾法 3 沉淀法 4 結(jié)晶法 5 膜分離技術(shù)色譜分離技術(shù)機制1 硅膠（正向色譜，通過氫鍵，偶極等方法分離，吸附性取決有效硅醇基數(shù)目，越多吸附越強，硅膠含水量增加會使吸附性減弱，適用于分離酸性合中性物質(zhì)，加入酸可以克服拖尾）2 氧化鋁（通過偶極，成鹽，配位，氫鍵作用。但容易造成死吸附通常使用堿性氧化鋁，適用于親脂性物質(zhì)分離，加入堿可以克服拖尾）3 聚酰胺（既可以分離水溶性成分，也可以分離親脂溶性物質(zhì)，主要通過氫鍵（酚羥基）作用達到分離。氫鍵數(shù)目越多吸附越強，能形成分子內(nèi)氫鍵的吸附弱，分子芳香化程度高的吸附強，加入酸或加入堿可以克服拖尾）4鍵

3、合硅膠（十八烷基鍵合硅膠（ ODS-C18）常用，是一種反向色譜方法。溶劑極性越低洗脫越強）5 大空吸附樹脂（主要通過范德華力或氫鍵吸附）6 凝膠（主要通過分子大小進行分離）7 離子交換樹脂（通過離子交換達到吸附于洗脫，物質(zhì)帶正電用陽離子交換色譜，物質(zhì)帶負(fù)電用陰離子）分析型 HPLC 與制備型進樣量滿足檢測即可柱內(nèi)徑<5mm柱填料<=5um泵速最多10ml/min不存在進樣問題選擇具有最大靈敏度檢測條件樣品在流動相的溶解度不重要流動相揮發(fā)性不重要HPLC 的特點比較盡可能加大進樣量以獲得多的純品柱內(nèi)徑>5mm柱填料>=5um泵速 >10ml/min進樣較難降低靈敏

4、度檢測條件溶解度非常重要流動相必須揮發(fā)，禁用不揮發(fā)添加劑第四章結(jié)構(gòu)研究主要方法： 1， NMR 2 ， MS 3， IR 4， uv-VIS 5,SXRD化合物純度判斷： 1，根據(jù)化合物形態(tài)，色澤，熔點2，采用薄層色譜或紙色譜3，采用氣相或高效液相色譜分析結(jié)構(gòu)研究基本程序： 1 判斷化合物類型2 確定分子式3 推導(dǎo)分子中的官能團，結(jié)構(gòu)片段，基本骨架4 確定分子的平面結(jié)構(gòu)5 確定分子的立體結(jié)構(gòu)分子不飽和度計算方法： U=4 價 -1 價 /2+3 價 /2+1第五章（糖和苷）糖 1 單糖（五碳醛糖，甲基五碳醛糖，六碳醛糖，六碳酮糖，七碳酮糖，支鏈碳糖）2 單糖衍生物（糖醇，糖醛酸，氨基糖，去氧糖

5、）苷 1 氧苷（醇苷，酚苷，酯苷，氰苷，吲哚苷）2 硫苷 3 氮苷 4 碳苷糖的物理性質(zhì)1 性狀：大多無色晶體，味甜，有吸濕性2 溶解性：單糖極易溶于水，難溶于乙醇，不溶乙醚。多糖大多不溶于水，個別能與水形成膠體，碳苷無論在水中還是其他溶劑中溶解都很小3 旋光性：單糖有旋光性，溶液有變旋現(xiàn)象，苷類水解后多數(shù)成右旋化學(xué)性質(zhì)1 差向異構(gòu)化：葡萄糖用稀堿溶液處理差向異構(gòu)體：在含有多個手性碳原子的具有旋光性的異構(gòu)體之間，只有一個手性碳原子的構(gòu)型不同，互成差向異構(gòu)體。3 氧化反應(yīng)：溴水氧化（醛糖中加入溴水稍稍加熱紅棕色褪去，鑒別醛糖合酮糖）過碘酸氧化（鄰二醇結(jié)構(gòu)被打開，順式比反式快，有些不能反應(yīng)。用于推

6、斷糖的機構(gòu)）4 還原反應(yīng)：（單糖可以被還原成相應(yīng)的糖醇）4糠醛形成：（單糖在濃酸作用下加熱失水生成糠醛，Molish反應(yīng)：糖在濃酸，a-蔡酚作用下顯色）5 成脎反應(yīng)：（單糖與三分子苯肼作用，糖脎是難溶于水的黃色晶體）6 羥基反應(yīng)：1 甲基化反應(yīng)（1.haworth 法 2.purdie 法 3.kuhn 改良法 4.hakomori 法）具體略2 乙?；磻?yīng)（多用醋酐，催化劑多用吡啶，氯化鋅苷元對堿不穩(wěn)定時不能用吡啶）3 縮酮縮醛（在酸催化下縮合）4 硼酸絡(luò)合反應(yīng)（可滴定，離子交換色譜，可電泳）多糖的提取在用水提前要加入加甲醇1;1 的乙醇乙醚混合溶液或石油醚進行脫脂，對色素較高的需要脫色處理

7、最多用水提醇沉法苷鍵的裂解1酸催化水解（具體以書基準(zhǔn)）2乙酰解反應(yīng)3堿催化水解和3-消除反應(yīng)4酶催化5氧化開裂法第七章（苯丙素）苯丙素 ：基本結(jié)構(gòu)c6-c3 結(jié)構(gòu) 植物體內(nèi)經(jīng)莽草酸，桂皮酸途經(jīng)合成1 苯丙酸 ：提?。貉苌锎蠖鄶?shù)具有一定水溶性，可用水或乙醇作溶劑提取2香豆素：基本骨架：苯駢a - 口比喃酮分類： 1 簡單香豆素2 呋喃香豆素3 吡喃香豆素4 異香豆素5 其他香豆素香豆素生物活性：1 抗菌抗病毒（蛇床子素，亮菌甲素）2 抗凝血（雙香豆素）3 平滑肌松弛作用（色原酮凱琳）4 光敏作用（補骨脂內(nèi)酯）5 肝毒性（黃曲霉素）香豆素理化物理： 1 小分子游離香豆素有揮發(fā)性，能水蒸氣蒸餾2

8、大多數(shù)香豆素衍生物有熒光，在堿性溶液中熒光增強，C7 位有羥基則有強烈熒光，C8 有羥基熒光消失，醚化熒光消失化學(xué)：1與堿作用：在稀堿作用下開環(huán)，有反不同產(chǎn)物2 與酸作用：1 成環(huán)反應(yīng)2 醚鍵斷裂3 雙鍵加成香豆素提?。? 系統(tǒng)溶解法：先用甲醇或乙醇提取，再用石油醚脫脂，乙醚乙酸乙酯，丙酮，甲醇順次提2 堿溶酸沉法：香豆素能溶于熱堿中，加酸可析出，不可長時間加熱，破壞內(nèi)酯3 水蒸氣蒸餾：小分子具有揮發(fā)性 香豆素鑒識1 熒光檢識：香豆素在薄層色譜中可以顯示某些化合物的存在，實用性強2 顯色反應(yīng)：1 異羥肟酸鐵：檢驗分子中具有內(nèi)酯環(huán)，顯紅色或紫紅色3 三氯化鐵反應(yīng)：與香豆素開環(huán)后酚羥基作用顯色4

9、gibbs 反應(yīng)：2,6-二氯（溴）苯醌氯亞胺顯藍(lán)色5 emerson 反應(yīng)：加入4-氨基安替比林和鐵氰化鉀顯紅木脂素一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物分類 1, 木脂素類（1 二芳基丁烷類2 二芳基丁內(nèi)酯類3 四氫呋喃類4 雙四氫呋喃類5芳基萘類6 聯(lián)苯環(huán)辛烯類）6 新木脂素類（1 苯駢呋喃類2 雙環(huán)辛烷類3 苯駢二氧六環(huán)類4 聯(lián)苯類）7 氧新木脂素4 多聚體木脂素5 其他木質(zhì)素木脂素理化性質(zhì)：大多數(shù)為無色或白色結(jié)晶，游離木脂素能溶于苯，氯仿，乙醚，乙醇可用三氯化鐵或重氮試劑檢查酚羥基，labat試劑可用于亞甲二氧基的檢查木脂素類化合物活性：1 抗腫瘤 2 抗病毒 3 保肝抗氧化4 血小板活

10、化拮抗5 農(nóng)業(yè)應(yīng)用醌類化合物苯醌類 結(jié)構(gòu)類型：不飽和環(huán)二酮有對苯醌鄰苯醌 天然存在的物質(zhì)多為黃色或橙色對苯醌在堿性條件下可被次亞硫酸鈉還原成氫醌，氫醌不穩(wěn)定又被氧化成對苯醌，具有苯醌結(jié)構(gòu)的泛醌類又稱輔酶Q ，在呼吸鏈電子傳遞中起重要作用萘醌類有 14 12 26 三種類型從自然界得到的幾乎全是14 型維生素 K 是存在于自然界的萘醌衍生物，具有促進血液凝固作用，vk 不足出現(xiàn)低凝血酶原血癥菲醌類天然化合物主要以丹參醌為主蒽醌類1 蒽醌衍生物（1 大黃素型：羥基分布在兩側(cè)苯環(huán)上2 茜草素型：羥基分布在一側(cè)苯環(huán)上）2 蒽酚與蒽酮類衍生物3 二蒽酮與二蒽醌類衍生物蒽醌類化合物理化性質(zhì)物理 ： 1 多

11、為有色晶體，伴隨結(jié)構(gòu)中酚羥基等助色團引入時顏色加深2 游離的醌類化合物一般具有升華性3 游離的醌類化合物極性小，一般易溶于乙醇丙酮乙醚氯仿等化學(xué) ： 1 酸性 （常用堿提酸沉法提取，另外有各種酸性比較具體翻書）2 堿性：可與強酸形成鹽顯色反應(yīng)1 feigl 在堿性條件下加熱能被醛還原，再與鄰二硝基苯反應(yīng)成紫色2 無色亞甲藍(lán)顯色用于薄層色法顯色顯藍(lán)色可專屬檢出苯醌和萘醌化合物，與蒽醌所區(qū)別3 活性次甲基反應(yīng)顯藍(lán)氯或藍(lán)紫色蒽醌類不反應(yīng)可將苯醌與萘醌和蒽醌區(qū)別4 堿性條件下的顯色反應(yīng)羥基蒽醌類在堿性溶液中呈現(xiàn)紅-紫的顯色5 與金屬離子與鎂或鉛絡(luò)合一定條件下可是醌類化合物游離析出可用于分離與精制6 對

12、亞硝基-二甲苯胺反應(yīng)9 10 位未被取代有碳+性可作為蒽酮類化合物定性檢查醌類化合物提取1 有機溶劑提取法：大多采用乙醇或甲醇2 堿提酸沉法：用于提取帶游離酚羥基或羧基醌3 水蒸氣蒸餾：揮發(fā)性小分子提取醌類化合物的分離：PH 梯度萃取法，雙相水解法醌類化合物結(jié)構(gòu)測定1 甲基化反應(yīng)：主要是保護羥基，測定羥基數(shù)目確定成苷位置，酸性越強甲基化反應(yīng)越容易-COOH> 3 -Ar-OH> a -Ar-OH>R-OH2乙?；磻?yīng)：親核性越強越容易?；疪-OH> 3 -Ar-OH> a-Ar-OH>醌類化合物生物活性1 瀉下作用2 抗菌作用3 抗癌作用4 擴張冠狀動脈5

13、其他黃酮類化合物基本骨架6-3-6 經(jīng)過乙酸-丙二酸莽草酸途經(jīng)合成黃酮類生物活性：1 對心血管作用，治療冠心病2 保肝作用3 雌性激素樣作用4 抗氧化作用 5 抗菌抗病毒6 抗炎作用7 其他黃酮類結(jié)構(gòu)與分類1 黃酮類 2 黃銅醇類3 二氫黃酮類4 二氫黃銅醇類5 異黃酮 6 二氫異黃酮7 查爾酮 8二氫查爾酮9 花色素 10 黃烷醇類11 橙酮類 12 其他黃銅理化性質(zhì)物理：多數(shù)為結(jié)晶性固體，少數(shù)為無定型粉末。大多數(shù)呈黃色，一些不具有共軛體系的不顯色，有些具有旋光性溶解性：有力的苷元難溶于水，易溶于有機溶劑，平面剛性結(jié)構(gòu)更難溶于水，非平面性分子溶解度稍大酸堿性：酸性分子中具有多羥基，有酸性，酸

14、性比較具體書上堿性 黃銅氧上有孤電子對，呈現(xiàn)微弱堿性顯色反應(yīng)： 1 鹽酸鎂粉反應(yīng)：最常用的鑒定顯色反應(yīng)，樣品溶于甲醇或乙醇中，加入少量鎂粉，滴加濃鹽酸，必要時可微熱查爾酮，橙酮，兒茶素類沒有顯色2 硼氫化鈉與二氫黃酮或二氫黃酮醇反應(yīng)呈現(xiàn)紅紫紅色3 鋁鹽 三氯化鋁乙醇溶液在紫外燈下顯鮮黃熒光用于定性或定量4 鋯鹽 用于鑒別黃酮是否存在3 或 5 羥基 多呈現(xiàn)黃綠色并有熒光5 鎂鹽 二氫黃酮或二氫黃酮醇可顯天藍(lán)色熒光黃酮類顯示黃，橙黃褐色6 氯化鍶 分子中有鄰二羥基則有沉淀生成7 三氯化鐵常用的酚類顯色劑黃酮類分離聚酰胺色譜：取決于氫鍵作用大小越多吸附越強越難洗脫葡聚糖凝膠色譜游離黃酮時主要取決于

15、氫鍵數(shù)目越多越難洗黃酮苷主要是分子量大小，分子量越大越容易洗TLC 跑板 1 硅膠薄層色譜分離與鑒定弱極性黃酮類化合物8 聚酰胺薄層色譜用于游離酚羥基黃酮苷元及苷類黃酮紫外吸收光譜主要有 300-400nm 吸收帶 與桂皮?；嘘P(guān)220-300nm 吸收帶 與苯甲酰基有關(guān)帖類和揮發(fā)油定義：凡是由甲戊二羥酸衍生，分子式符合（c5h8） n 的衍生物均稱為萜類經(jīng)驗的異戊二烯法則：帖類都是由異戊二烯衍生而來生源的異戊二烯法則：甲戊二羥酸是焦磷酸異戊烯酯前體，萜類由甲戊二羥酸衍生而來單萜： 1 鏈狀單萜香葉醇 2 雙環(huán)單萜龍腦 3 環(huán)狀單萜薄荷烷環(huán)烯醚萜及其苷是具有環(huán)戊烷結(jié)構(gòu)單元，該類化合物具有取代環(huán)

16、戊烷環(huán)烯醚萜和環(huán)戊烷開裂的裂環(huán)烯醚萜兩種基本骨架環(huán)烯醚萜苷類龍膽苦苷環(huán)狀倍半萜青蒿素 鷹爪甲素環(huán)狀二萜穿心蓮內(nèi)酯紫杉醇 銀杏內(nèi)酯萜類提?。簤A提酸沉淀法：內(nèi)酯加堿加熱開環(huán)溶于水酸化閉環(huán)揮發(fā)油：一類具有芳香氣味的油狀液體，常溫下能夠揮發(fā)，可隨水蒸氣蒸餾三萜及皂苷合成途徑：甲戊二羥酸途徑四環(huán)三萜類： 1 達瑪烷型20s 原人參三醇衍生物皂苷具有溶血作用20s 原人參二醇衍生物皂苷具有抗溶血作用人參總皂苷不表現(xiàn)出溶血作用人參皂苷rg1 有輕度的中樞興奮作用人參皂苷rb1 有中樞抑制作用和鎮(zhèn)靜作用2 羊毛脂烷型3 甘遂烷型4 環(huán)啊屯烷型5 葫蘆烷型6 楝烷型五環(huán)二萜類： 1 齊墩果烷型2 烏蘇烷型3 羽

17、扇豆烷型4 木栓烷型三萜皂苷的理化性質(zhì)基本性質(zhì)1 性狀：苷元多為白色或無色有較好晶型，皂苷分子量大，無定型粉末2 氣味：皂苷多數(shù)具有苦味而辛辣，有表面活性劑作用，對粘膜有強刺激性3 溶解度：皂苷可溶于水，易溶于熱水表面活性：皂苷水溶液強烈震搖后產(chǎn)生持久泡沫加熱不消失溶血作用：溶血能力較強沉淀反應(yīng)： 與一些金屬鹽類可產(chǎn)生沉淀三萜皂苷多為酸性，可用硫酸銨，中性醋酸鉛沉淀，甾體皂苷多為中性，用堿性醋酸鉛或氫氧化鋇沉淀顏色反應(yīng)： 1 lieberman-burchard （濃硫酸-乙酸）反應(yīng)：樣品溶于冰醋酸，滴加濃硫酸-乙酸（1:20）產(chǎn)生黃-紅 -紫 -藍(lán)的顏色變化2 rosen-heimer （三

18、氯乙酸）反應(yīng)：樣品溶于氯仿滴在濾紙上，加25%三氯乙酸乙醇溶液一滴 加熱至100°以上紅色逐漸變?yōu)樽仙? kahlenberg （三氯化睇或吳氯化睇）反應(yīng)：樣品醇溶液點于濾紙上，噴指示劑加熱顯顏色斑點，紫外燈下顯藍(lán)紫色熒光（甾體皂苷顯黃色）三萜皂苷生物活性：1 抗腫瘤 2 抗炎 3 免疫調(diào)節(jié)4 抗菌抗病毒5 保肝 6 降低膽固醇，抗心律失常，毛細(xì)血管保護7 對缺血性神經(jīng)凋亡有保護作用甾體及其皂苷側(cè)鏈C21甾體羰甲基衍生物C23-24強心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)C27甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)合成途徑：甲戊二羥酸途徑顏色反應(yīng)： 1 liebermann-burchard 反應(yīng)（不再贅述）產(chǎn)生紅-紫

19、-藍(lán) -綠 -污綠最后褪色2 salkowski 反應(yīng) 樣品溶于氯仿沿管壁滴加濃硫酸，氯仿顯血紅色或青色，硫酸層有綠色熒光3 rosenheim 反應(yīng) 可用于鑒定強心苷洋地黃毒苷顯黃色熒光，羥基洋地黃毒苷顯藍(lán)色熒光，異羥基洋地黃毒苷顯灰藍(lán)色熒光4 五綠化銻（三氯化銻）反應(yīng)樣品醇溶液點于濾紙，噴加指示劑加熱后顯藍(lán)，灰藍(lán)，灰紫C21 類甾類化合物母體：孕甾烷或其異構(gòu)體為骨架強心苷類甲型強心昔：a 3 丫內(nèi)酯（5環(huán)）乙型強心昔：a 3 丫 8內(nèi)酯（6環(huán)）強心苷中特有的2,6-二去氧糖強心苷理化性質(zhì)1 多為無定型粉末或無色結(jié)晶，對粘膜有刺激性2 強心苷一般可溶于水，丙酮，醇類，微溶于乙酸乙酯3 強心苷

20、中叔羥基極易脫水酸催化水解： 1 溫和酸水解：水解不完全，得到單糖二三糖4 強烈酸水解：能得到定量單糖5 氯化氫-丙酮（mannich 水解）酶催化水解：專屬性強堿水解：產(chǎn)生異構(gòu)化顯色反應(yīng)1 C17 位上不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生反應(yīng)：甲型強心苷在堿性溶液中能與亞甲基試劑顯色乙型強心苷無此反應(yīng)llegal （亞硝酰鐵氧化鈉試劑）：取樣品溶于毗咤中，滴加試劑和氫氧化鈉各一滴，呈深紅色并褪去2 raymond （間二硝基苯試劑）：樣品溶于醇中，與上類似，呈紫紅色3 kedde（ 3,5-二硝基苯甲酸試劑）：樣品溶于醇滴加試劑紅色或紫紅色4 baljet （堿性苦味酸試劑）：類似呈橙紅“-去氧糖反應(yīng)K-K反應(yīng)：樣品溶于冰醋酸中， 加三氯化鐵一滴，沿試管壁滴入濃硫酸 5ml若有“-去氧糖，乙酸層呈現(xiàn)藍(lán)或藍(lán)綠色波普特征甲型強心苷位于217-220nm 處有吸收峰乙型強心苷位于295-300nm 處有吸收峰甾體皂苷甾體皂苷是一類由螺甾烷類化合物和糖結(jié)