執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試免疫學(xué)細(xì)胞因子及補(bǔ)體系統(tǒng)

1、魯東大學(xué)魯東大學(xué)王曉通王曉通概念與種類概念與種類細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子的種類細(xì)胞因子的種類特性與生物學(xué)作用特性與生物學(xué)作用細(xì)胞因子的特性細(xì)胞因子的特性細(xì)胞因子的主要生物學(xué)細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用作用一、概念：一、概念： 細(xì)胞因子是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化、細(xì)胞因子是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等小分子小分子多肽多肽的統(tǒng)稱。的統(tǒng)稱。 免疫球蛋白、補(bǔ)體不包括在細(xì)胞因子之列。免疫球蛋白、補(bǔ)體不包括在細(xì)胞因子之列。根據(jù)細(xì)胞因子主要的功能不同分類根據(jù)細(xì)胞因子主要的功能不同分類 ：n白細(xì)胞介素白細(xì)胞介

2、素n干擾素干擾素n腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子n集落刺激因子集落刺激因子n生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子n趨化性細(xì)胞因子趨化性細(xì)胞因子最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子，雖然后來(lái)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素可由其他細(xì)胞產(chǎn)生，因子，雖然后來(lái)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素可由其他細(xì)胞產(chǎn)生， 也可作用于其他細(xì)胞，但這一名稱仍被廣泛使用著。也可作用于其他細(xì)胞，但這一名稱仍被廣泛使用著。目前已報(bào)導(dǎo)的白細(xì)胞介素已有目前已報(bào)導(dǎo)的白細(xì)胞介素已有 29 29 種種 IL-1 - IL-1 - 29 29 。干擾素是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的才能故稱干擾素。根據(jù)來(lái)源和理化性質(zhì)，

3、可干擾素是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的才能故稱干擾素。根據(jù)來(lái)源和理化性質(zhì)，可將干擾素分為將干擾素分為 、 和和 三種類型。三種類型。 IFN-/ IFN-/ 主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生，也稱為主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生，也稱為 型干擾素。型干擾素。 IFN- IFN- 主要由活化主要由活化 T T 細(xì)胞和細(xì)胞和 NK NK 細(xì)胞產(chǎn)生，也稱為細(xì)胞產(chǎn)生，也稱為 型干擾素。型干擾素。腫瘤壞死因子是腫瘤壞死因子是 Garwell Garwell 等在等在 1975 1975 年發(fā)現(xiàn)的一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。腫瘤壞死因子分為年發(fā)現(xiàn)的

4、一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。腫瘤壞死因子分為 TNF- TNF- 和和 TNF- TNF- 兩種。兩種。TNF-TNF-主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，抗原刺激的主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，抗原刺激的 T T 細(xì)胞、活化的細(xì)胞、活化的 NK NK 細(xì)胞和肥大細(xì)胞也分泌細(xì)胞和肥大細(xì)胞也分泌 TNF- TNF- 。 TNF- TNF- 主要由活化的主要由活化的 T T 細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素 lymphotoxin lymphotoxin ， LT LT 。集落刺激因子是指可以刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階集落刺激因子是指可以刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血

5、干細(xì)胞進(jìn)展增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)段的造血干細(xì)胞進(jìn)展增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。目前發(fā)現(xiàn)的集落刺激因子有：目前發(fā)現(xiàn)的集落刺激因子有：粒細(xì)胞粒細(xì)胞 - - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子 GM-CSF GM-CSF 、單核單核 - - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子 M-CSF M-CSF 、粒細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞集落刺激因子 G-CSF G-CSF 。一理化特性 細(xì)胞因子是糖蛋白，分子量為 8-80kD ，大多數(shù)為 15-30kD 多細(xì)胞來(lái)源多細(xì)胞來(lái)源短暫的自限性分泌：短暫的自限性分泌： 細(xì)胞因子一般無(wú)前體狀態(tài)的

6、儲(chǔ)存。當(dāng)細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞受刺激后，啟動(dòng)細(xì)胞因子基因細(xì)胞因子一般無(wú)前體狀態(tài)的儲(chǔ)存。當(dāng)細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞受刺激后，啟動(dòng)細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，該過(guò)程通常非常短暫，而且細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，該過(guò)程通常非常短暫，而且細(xì)胞因子的mRNAmRNA極易降解，故細(xì)胞因子的合成具極易降解，故細(xì)胞因子的合成具有自限性。有自限性。以旁分泌以旁分泌 paracrine paracrine 、自分泌、自分泌 autocrine autocrine 或內(nèi)分泌或內(nèi)分泌 endocrine endocrine 的方式發(fā)揮作用。的方式發(fā)揮作用。旁分泌，作用于鄰近細(xì)胞，其作用方式是短暫地產(chǎn)生并在部分發(fā)揮作用旁分泌，作用于鄰近細(xì)胞，其作用方式是

7、短暫地產(chǎn)生并在部分發(fā)揮作用自分泌，分泌的細(xì)胞因子主要作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞本身自分泌，分泌的細(xì)胞因子主要作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞本身內(nèi)分泌，通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)作用于遠(yuǎn)處細(xì)胞內(nèi)分泌，通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)作用于遠(yuǎn)處細(xì)胞具有激素樣活性作用具有激素樣活性作用細(xì)胞因子通過(guò)對(duì)細(xì)胞因子受體發(fā)揮作用細(xì)胞因子通過(guò)對(duì)細(xì)胞因子受體發(fā)揮作用多效性：一種細(xì)胞因子可作用于不同類型的靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。多效性：一種細(xì)胞因子可作用于不同類型的靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。 冗余性：幾種不同的細(xì)胞因子也可作用于同一種靶細(xì)胞發(fā)生作用，產(chǎn)生一樣或相似的生冗余性：幾種不同的細(xì)胞因子也可作用于同一種靶細(xì)胞發(fā)生作用，產(chǎn)生一樣或相似的生物學(xué)效應(yīng)

8、：如物學(xué)效應(yīng)：如IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-9 IL-9 和和IL-12IL-12都能維持和促進(jìn)都能維持和促進(jìn)T T淋巴細(xì)胞的增殖。淋巴細(xì)胞的增殖。 頡頏性頡頏性 xihngxihng：不相上下，相抗衡：不相上下，相抗衡 引申為不相上下引申為不相上下細(xì)胞因子間可互相誘生：如細(xì)胞因子間可互相誘生：如IL-1能誘生能誘生IFN-/、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8等多種細(xì)胞因子，由此形成一等多種細(xì)胞因子，由此形成一種級(jí)聯(lián)反響，表現(xiàn)正向或負(fù)向調(diào)節(jié)效應(yīng)。種級(jí)聯(lián)反響，表現(xiàn)正向或負(fù)向調(diào)節(jié)效應(yīng)。細(xì)胞因子受體表達(dá)的調(diào)節(jié)：如細(xì)胞因子受體表達(dá)的調(diào)節(jié)：如IL-1、IL-5、I

9、L-6、IL-11、IL-7、TNF等均能等均能促進(jìn)促進(jìn)IL-2受體的表達(dá)；受體的表達(dá)；IL-1能降低能降低TNF受體密度；多數(shù)細(xì)胞因子對(duì)自身受體的表受體密度；多數(shù)細(xì)胞因子對(duì)自身受體的表達(dá)呈負(fù)調(diào)節(jié)，對(duì)其他細(xì)胞因子受體表達(dá)呈達(dá)呈負(fù)調(diào)節(jié)，對(duì)其他細(xì)胞因子受體表達(dá)呈正調(diào)節(jié)。正調(diào)節(jié)。細(xì)胞因子間生物學(xué)活性的互相影響：某些細(xì)細(xì)胞因子間生物學(xué)活性的互相影響：某些細(xì)胞因子對(duì)特定生物學(xué)效應(yīng)顯示協(xié)同作用，如胞因子對(duì)特定生物學(xué)效應(yīng)顯示協(xié)同作用，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、TNF等協(xié)同促等協(xié)同促進(jìn)活化的進(jìn)活化的B細(xì)胞增生；低濃度細(xì)胞增生；低濃度IFN-或或TNF單獨(dú)應(yīng)用不能激活巨噬細(xì)胞，結(jié)合使用有顯單獨(dú)應(yīng)

10、用不能激活巨噬細(xì)胞，結(jié)合使用有顯著的激活作用。著的激活作用。介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答刺激造血功能刺激造血功能參與神經(jīng)參與神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫網(wǎng)絡(luò)免疫網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)血管生成：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子促進(jìn)血管生成：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)(VEGF)和成和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF) (FGF) Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of complement最明顯區(qū)別的就是：補(bǔ)體系統(tǒng)是非特異性免最明顯區(qū)別的就是：補(bǔ)體系統(tǒng)是非特異性免疫因素之一，而抗體是特異性免疫因素之疫因素之一，

11、而抗體是特異性免疫因素之一?？贵w只能用于一種抗原，而補(bǔ)體可以一?？贵w只能用于一種抗原，而補(bǔ)體可以用于多種抗原。用于多種抗原?！斑@就是所謂這就是所謂“血管外溶血。血管外溶血。1 1、補(bǔ)體的固有成分、補(bǔ)體的固有成分 存在于體液，參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反響。存在于體液，參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反響。 參與經(jīng)典激活途徑的：參與經(jīng)典激活途徑的：C1C1、C2C2、C4C4參與旁路激活途徑的：參與旁路激活途徑的：B B、D D、P P因子因子參與甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑的：甘露糖結(jié)合參與甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑的：甘露糖結(jié)合的凝集素的凝集素MBLMBL、MBLMBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶相關(guān)的絲氨酸蛋白酶MASPMASP共

12、同組分：共同組分：C3C3、C5C5C9C9 C1s2 2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白可溶性或膜型分子，調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化，如可溶性或膜型分子，調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化，如H H因子、因子、I I因子等。因子等。3 3、補(bǔ)體受體、補(bǔ)體受體表達(dá)于各種細(xì)胞外表，與補(bǔ)體活性片段表達(dá)于各種細(xì)胞外表，與補(bǔ)體活性片段結(jié)合，如結(jié)合，如CR1-CR5CR1-CR5，C3aRC3aR、C4aRC4aR、C5aRC5aR補(bǔ)體理化性質(zhì)補(bǔ)體理化性質(zhì)多多球蛋白，少球蛋白，少、球蛋白。球蛋白。 C3最多最多血清含量相對(duì)穩(wěn)定，與抗原刺激血清含量相對(duì)穩(wěn)定，與抗原刺激無(wú)關(guān)無(wú)關(guān)不隨機(jī)體特異性免疫建立與增強(qiáng)而不隨機(jī)體特異性免疫建立與增強(qiáng)而升高升高均

13、為糖蛋白，對(duì)熱不穩(wěn)定均為糖蛋白，對(duì)熱不穩(wěn)定56， 30min滅活，沒(méi)有種屬特異滅活，沒(méi)有種屬特異性。性。主要來(lái)源于肝臟，少數(shù)來(lái)自其他細(xì)主要來(lái)源于肝臟，少數(shù)來(lái)自其他細(xì)胞胞如單核如單核/巨噬細(xì)胞，屬急性期巨噬細(xì)胞，屬急性期蛋白。蛋白。補(bǔ)體的激活的三條途徑補(bǔ)體的激活的三條途徑 1 1、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑 2 2、補(bǔ)體活化的、補(bǔ)體活化的MBLMBL途徑途徑 3 3、補(bǔ)體活化旁路途徑、補(bǔ)體活化旁路途徑哪種途徑在發(fā)揮抗感染作用中最早出現(xiàn)？哪種途徑在發(fā)揮抗感染作用中最早出現(xiàn)？旁路途徑旁路途徑由由C1C1活化開(kāi)場(chǎng)的補(bǔ)體激活途徑活化開(kāi)場(chǎng)的補(bǔ)體激活途徑激活物主要是免疫復(fù)合物激活物主要是免疫復(fù)合

14、物(IC)(IC)IgM,IgGIgM,IgG與抗原結(jié)合，與抗原結(jié)合，F(xiàn)cFc段構(gòu)象發(fā)生改變段構(gòu)象發(fā)生改變C1C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)或以上分子必須同時(shí)與兩個(gè)或以上IgIg分子分子FcFc段結(jié)合段結(jié)合與抗原結(jié)合的單個(gè)與抗原結(jié)合的單個(gè)IgMIgM分子可有效激活分子可有效激活C1C1分子分子 C1 C1分子分子C1q,C1r,C1sC1q,C1r,C1s等等3 3種分子組成的多聚體復(fù)合物種分子組成的多聚體復(fù)合物：6聚體C1q亞單位球部：亞單位球部：與與Ig Fc段結(jié)合段結(jié)合C1r,C1s:C1r,C1s:單鏈蛋白質(zhì)單鏈蛋白質(zhì), ,絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶補(bǔ)體活化途徑的識(shí)別階段補(bǔ)體活化途徑的識(shí)別階段1

15、.Ig,1.Ig,抗原結(jié)合抗原結(jié)合段構(gòu)象改變段構(gòu)象改變頭部與頭部與FcFc段結(jié)合段結(jié)合亞單位構(gòu)象改變亞單位構(gòu)象改變5.5.裂解裂解C1rC1r6.6.裂解裂解C1sC1sC1sC1s裂解后產(chǎn)生的小片段裂解后產(chǎn)生的小片段: :具有酶活性具有酶活性StartMg2+ Ca2+* * * *三條補(bǔ)體活化途徑共同末端通路三條補(bǔ)體活化途徑共同末端通路轉(zhuǎn)化酶裂解轉(zhuǎn)化酶裂解C5,C5,產(chǎn)生產(chǎn)生C5a,C5b.C5a,C5b.補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反響過(guò)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反響過(guò)程中最后一個(gè)酶促反響程中最后一個(gè)酶促反響. .2.C5b+C6,C7,2.C5b+C6,C7,插入脂質(zhì)雙層膜。再與插入脂質(zhì)雙層膜。再與C8C8結(jié)合結(jié)合, ,形

16、成形成C5b678,C5b678,穩(wěn)定附著在細(xì)胞膜上穩(wěn)定附著在細(xì)胞膜上. .3.膜攻擊復(fù)合物Membrane Attack Complex,MACC5b678結(jié)合12-15個(gè)C9分子而成的多聚體，插入靶細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜,內(nèi)徑11nm 小孔，胞內(nèi)浸透壓下降,靶細(xì)胞死亡,細(xì)胞形態(tài)改變.激活由激活由C3C3開(kāi)場(chǎng)，不依賴于特異性抗體開(kāi)場(chǎng)，不依賴于特異性抗體參與成分參與成分:C3:C3、B B、D D、P P因子因子激活物激活物: :細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的IgAIgA、 IgG4IgG4等等 提供補(bǔ)體激活反響所需微環(huán)境提供補(bǔ)體激活反響所需微環(huán)境感染早期的防御機(jī)制感染早

17、期的防御機(jī)制旁路途徑的準(zhǔn)備階段旁路途徑的準(zhǔn)備階段Mg2+正常時(shí)，有少量正常時(shí)，有少量C3C3裂解，機(jī)體處于裂解，機(jī)體處于準(zhǔn)備狀態(tài)。準(zhǔn)備狀態(tài)。Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等激活物主要細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等激活物主要為為C3bC3b和和C3bBbC3bBb提供不易被提供不易被H H因子和因子和I I因子因子滅活的微環(huán)境和接觸外表滅活的微環(huán)境和接觸外表進(jìn)入液相進(jìn)入液相Bb:Bb:具酶活性具酶活性穩(wěn)定構(gòu)穩(wěn)定構(gòu)造造附于顆附于顆粒性外表粒性外表補(bǔ)體激活的旁路途徑與補(bǔ)體激活的旁路途徑與c3b放大效應(yīng)放大效應(yīng)MBLMBL途徑途徑 MBL MBL途徑的激活途徑的激活激活物：細(xì)

18、菌，激活物：細(xì)菌，LPSLPS，酵母多糖，葡聚糖，酵母多糖，葡聚糖MBLMBL結(jié)合細(xì)菌甘露糖殘基結(jié)合細(xì)菌甘露糖殘基, ,構(gòu)象發(fā)生改變構(gòu)象發(fā)生改變激活激活MASPMASP MASP1 MASP1可直接裂解可直接裂解C3C3后，同旁路途徑后，同旁路途徑; ; MASP2 MASP2水解水解C4C4及及C2C2后，同經(jīng)典途徑。后，同經(jīng)典途徑。經(jīng)典激活途徑經(jīng)典激活途徑 參與成分參與成分 C1C9 MBL、MASP， B、D、P因子因子 C2C9 C3、 C5C9 一經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)一經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)抑制抑制C3C3轉(zhuǎn)化酶形成轉(zhuǎn)化酶形成C1C1抑制物抑制物C1 inhibitor,C1INH)C1 inhi

19、bitor,C1INH) C1INH C1INH缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體1 1CR1CR1，結(jié)合，結(jié)合C3b/C4bC3b/C4b sCR1 sCR1治療部分缺血再灌流損傷、燒傷、神經(jīng)脫髓治療部分缺血再灌流損傷、燒傷、神經(jīng)脫髓鞘病、心肌堵塞鞘病、心肌堵塞 補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 一經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)一經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)衰變加速因子衰變加速因子decay accelerating factordecay accelerating factor，DAFDAF膜輔助蛋白膜輔助蛋白membrane cofactor protein, MCPmembrane c

20、ofactor protein, MCPCD46CD46：多種組織細(xì)胞表達(dá)多種組織細(xì)胞表達(dá) -DAF or CD59 -DAF or CD59 缺陷缺陷( (陣發(fā)性睡眠型血紅蛋白尿陣發(fā)性睡眠型血紅蛋白尿 -sDAF,sMCP,sCD59 -sDAF,sMCP,sCD59 用于心肌堵塞、燒傷、異種移植超急用于心肌堵塞、燒傷、異種移植超急排斥排斥 補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)C4b2aC4b2a3b備解素備解素(properdin)：又稱：又稱P因子因子，血清中的，血清中的P因子與因子與C3bBb結(jié)合后發(fā)生結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象改變，構(gòu)象改變，可使可使C3bBb半壽期延長(zhǎng)半壽期延長(zhǎng)10倍，從而倍，從而加強(qiáng)

21、加強(qiáng)C3轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化酶裂解酶裂解C3的的作用，因此對(duì)作用，因此對(duì)補(bǔ)體旁路途經(jīng)補(bǔ)體旁路途經(jīng)具有正性調(diào)節(jié)具有正性調(diào)節(jié)作用。作用。補(bǔ)體系統(tǒng)可被致敏血細(xì)胞補(bǔ)體系統(tǒng)可被致敏血細(xì)胞(結(jié)合了抗紅細(xì)胞結(jié)合了抗紅細(xì)胞抗體的紅細(xì)胞抗體的紅細(xì)胞)激活激活,而使該細(xì)胞溶解。在一而使該細(xì)胞溶解。在一個(gè)反響系統(tǒng)中個(gè)反響系統(tǒng)中,固定致敏血細(xì)胞數(shù)量固定致敏血細(xì)胞數(shù)量,那么溶那么溶血所釋放的血紅蛋白量與補(bǔ)休活性呈正相關(guān)血所釋放的血紅蛋白量與補(bǔ)休活性呈正相關(guān)關(guān)系關(guān)系,由血紅蛋白量即可推算出補(bǔ)體總活性。由血紅蛋白量即可推算出補(bǔ)體總活性。補(bǔ)體激活過(guò)程中的C3b、C4b和iC3b都是重要的調(diào)理素，固定于細(xì)菌或其他顆粒性物質(zhì)外表，通過(guò)與吞噬

22、細(xì)胞外表CR1CR3CR4結(jié)合促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬。調(diào)理吞噬作用可能是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌感染和真菌感染的主要機(jī)制之一?？贵w的調(diào)理作用主要是通過(guò)抗體的調(diào)理作用主要是通過(guò)IgG(IgG1 和和 IgG3) 的的 Fc 段與中段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞外表的性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞外表的 IgMFcR ，IgGFcR 結(jié)合，從而增結(jié)合，從而增強(qiáng)其吞噬作用的；強(qiáng)其吞噬作用的；IgM的的Fc段不能被吞噬細(xì)胞識(shí)別，故不能直段不能被吞噬細(xì)胞識(shí)別，故不能直接誘導(dǎo)吞噬作用，但其可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)，間接行使調(diào)理作用接誘導(dǎo)吞噬作用，但其可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)，間接行使調(diào)理作用?？贵w的調(diào)理機(jī)制為抗體在抗原顆粒和吞噬細(xì)胞間抗體的調(diào)理機(jī)制

23、為抗體在抗原顆粒和吞噬細(xì)胞間“搭橋，使搭橋，使吞噬細(xì)胞易于接近和吞噬抗原；抗體與抗原接合后，可改變吞噬細(xì)胞易于接近和吞噬抗原；抗體與抗原接合后，可改變抗原外表電荷，降低吞噬細(xì)胞與抗原之間的斥力；抗體可抑抗原外表電荷，降低吞噬細(xì)胞與抗原之間的斥力；抗體可抑制某些細(xì)菌外表分子如莢膜的抗吞噬作用；、抗體與抗原結(jié)制某些細(xì)菌外表分子如莢膜的抗吞噬作用；、抗體與抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物可活化吞噬細(xì)胞。合形成的免疫復(fù)合物可活化吞噬細(xì)胞。調(diào)理作用與調(diào)理作用與ADCC抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用作用的主要區(qū)別：的主要區(qū)別：ADCC作用只有抗體參與，作用只有抗體參與，NK細(xì)

24、胞等通過(guò)釋放穿孔細(xì)胞等通過(guò)釋放穿孔素、絲氨酸蛋白酶殺傷靶細(xì)胞；而調(diào)理作用主要通過(guò)吞噬細(xì)胞的素、絲氨酸蛋白酶殺傷靶細(xì)胞；而調(diào)理作用主要通過(guò)吞噬細(xì)胞的吞噬作用去除與抗體結(jié)合的細(xì)菌或顆粒性物質(zhì)。吞噬作用去除與抗體結(jié)合的細(xì)菌或顆粒性物質(zhì)。固有免疫和適應(yīng)性固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的橋梁免疫之間的橋梁最早最早居居中中較較晚晚補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理作用促進(jìn)理作用促進(jìn)APC攝取抗原和攝取抗原和巨噬細(xì)胞吞噬巨噬細(xì)胞吞噬 2、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的誘導(dǎo) C3b,C4b：使抗原易于被提呈。：使抗原易于被提呈。 C3d：與：與BCR共受體，促進(jìn)共受體，促進(jìn)B活化。活化。免疫細(xì)胞增殖分化免疫細(xì)胞增殖分化C3d、iC3b、C3dg：參與：參與B活化。活化。免疫應(yīng)答效應(yīng)免疫應(yīng)答效應(yīng)免疫記憶免疫記憶 3、與血液中其他級(jí)聯(lián)反響系統(tǒng)互相作用、與血液中其他級(jí)聯(lián)反響系統(tǒng)互相作用 補(bǔ)體與凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在互相作補(bǔ)體與凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在互相作 用用(如，如，C1INH抑制抑制a、a、激肽釋放酶和纖溶酶、激肽釋放酶和纖溶酶) 1 1、遺傳性補(bǔ)體缺陷、遺傳性補(bǔ)體缺陷細(xì)菌感染，反復(fù)感染細(xì)菌感染，反復(fù)感染 常見(jiàn)常見(jiàn):C2,C1q:C2,C1q缺陷缺陷自身免疫性疾病自身免疫性疾病 C1q C1q缺陷缺