2型糖尿病發(fā)病機(jī)制ppt課件

1、2型糖尿病發(fā)病機(jī)制血糖為什么會出現(xiàn)異常? 血糖水平的恒定 糖脂肪氨基酸肌肉肝臟脂肪組織代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果胰島素和胰高糖素是實(shí)現(xiàn)這一目的的主要激素胰島素發(fā)生了什么問題，出現(xiàn)血糖異常？ 是2型糖尿病發(fā)病根本要素 不同患者兩者程度不同 同一患者在發(fā)病的不同階 段兩者程度也能夠不同。胰島素抵抗胰島素分泌缺陷胰島素降糖途徑v促進(jìn)肌肉，脂肪組織細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)v促進(jìn)糖原合成，減少糖原分解v加快糖的有氧氧化v抑制肝內(nèi)糖異生v抑制脂肪酶，減少脂肪發(fā)動，促進(jìn)心，肝，肌肉利用葡萄糖2型糖尿病發(fā)病機(jī)制 v環(huán)境要素胰島素抵抗v定義-機(jī)體對一定量胰島素的生物學(xué)效應(yīng)低于正常程度的一種景象。 v胰島素對存在肝臟，骨骼

2、肌，脂肪細(xì)胞上胰島素受體敏感性下降，使胰島素不能正常發(fā)揚(yáng)應(yīng)有生物學(xué)效應(yīng)。胰島素分泌缺陷正常人胰島素分泌特點(diǎn)根底胰島素分泌餐時大劑量分泌是胰島素治療根據(jù)，模擬生理形狀下胰島素分泌每隔8分鐘左右以脈沖方式分泌胰島素正常人根底胰島素分泌正常人根底胰島素分泌兩個峰時： 5:00-7:00 16:00-18:00兩個谷時： 11:00-14:00 23:00-2:00諾和靈來得時胰島素泵餐時大劑量分泌特點(diǎn)第一時相分泌第二時相分泌胰島素分泌（縱坐標(biāo)）胰島素分泌（縱坐標(biāo)）第1相 基值 第2相 05分鐘時間高葡萄糖水平第1相第2相基值05 分鐘時間兩餐間胰島素恢復(fù)基線程度正常胰腺v正常形狀下，胰腺分泌胰島素的

3、量隨著血糖程度的變化而增減。血漿血漿胰島素胰島素U/mLU/mL早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐0 02525505075754:004:008:008:0012:0012:0016:0016:0020:0020:0024:0024:0028:0028:00小時小時Polonsky KS et al, N Engl J Med 1996.2型糖尿病胰島素分泌缺陷的特點(diǎn)對血糖變化不能作出對血糖變化不能作出快速分泌反響快速分泌反響第一時相減弱、消逝第一時相減弱、消逝第二時相分泌延緩第二時相分泌延緩 第一階段：相對缺第一階段：相對缺乏，分泌量正?；蚍Γ置诹空；蚋哂谡＃珜Ω吒哂谡?，但對高血糖而言仍缺

4、乏血糖而言仍缺乏第二階段：絕對缺乏第二階段：絕對缺乏分泌量低于正常分泌量低于正常v早期胰島素分泌減退的后果包括：餐后高血糖、餐后高甘油三酯血癥、餐后血游離脂肪酸得不到有效控制，以及餐后高血糖刺激后期胰島素分泌，導(dǎo)致高胰島素血癥，添加反響性低血糖。 胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷與血糖關(guān)系血糖胰島素抵抗胰島素分泌缺陷二者演化過程大致可分3期早期：由于存在胰島素抵抗，使胰島素介導(dǎo)下肌肉，脂肪，肝臟對葡萄糖的攝取，利用，儲存才干下降，同時胰島素對肝糖原輸出抑制造用減弱，使肝糖輸出增多，為糾正上述情況，B細(xì)胞代償性分泌更多的胰島素高胰島素血癥，來維持血糖的正常。 胰島素釋放實(shí)驗(yàn)舉例(張海龍)檢驗(yàn)結(jié)果血糖m

5、mol/L結(jié)果 參考值 胰島素mIU/L結(jié)果 參考值C肽ng/ml結(jié)果 參考值 空 腹餐后1小時餐后2小時餐后3小時5.9 3.9-6.010.2 7.6-10.28.9 6.7-8.17.7 4.6-6.119.2 6.8-21.898.3 20.5-108.9108.5 10.0-91.6110.3 6.8-25.70.81-3.451.54-9.062.61-9.612.24-8.80胰島素增敏劑生活方式干涉 中期： 胰島素抵抗進(jìn)一步加重，雖存在高胰島素血癥，但此時胰島素程度越高，胰島素受體越不敏感，胰島素抵抗越明顯，構(gòu)成惡性循環(huán)，對血糖的調(diào)理失去代償，出現(xiàn)餐后高血糖，這時胰島素第一時相

6、分泌缺失或減弱，第二時相分泌頂峰延遲，并維持較高濃度不能回到正常程度，使空腹血糖可維持在正常程度。 胰島素釋放實(shí)驗(yàn)舉例王益華檢驗(yàn)結(jié)果血糖mmol/L結(jié)果 參考值 胰島素mIU/L結(jié)果 參考值C肽ng/ml結(jié)果 參考值 空 腹餐后1小時餐后2小時餐后3小時5.9 3.9-6.013.3 7.6-10.215.2 6.7-8.111.40 4.6-6.119.2 6.8-21.870.2 20.5-108.997.4 10.0-91.673.2 6.8-25.70.81-3.451.54-9.062.61-9.612.24-8.80胰島素增敏劑促泌劑不用阿卡波糖雙胍類后期： 由于繼續(xù)高血糖刺激，促

7、進(jìn)高胰島素進(jìn)展，使胰島素受體數(shù)目下降，親和力進(jìn)一步下降，加重胰島素抵抗，并逐漸使胰島素分泌下降，導(dǎo)致空腹高血糖，而高胰島素血癥也趨于消逝，胰島素程度甚至低于正常。 胰島素釋放實(shí)驗(yàn)舉例王義政檢驗(yàn)結(jié)果血糖mmol/L結(jié)果 參考值 胰島素mIU/L結(jié)果 參考值C肽ng/ml結(jié)果 參考值 空 腹餐后1小時8.3 3.9-6.018.00 7.6-10.25.20 6.8-21.87.80 20.5-108.9 0.81-3.45 1.54-9.06餐后2小時餐后3小時20.80 6.7-8.115.60 4.6-6.18.30 10.0-91.69.70 6.8-25.7 2.61-9.61 2.24

8、-8.80胰島素治療胰島素增敏劑雙胍類2型糖尿病與脂代謝v2型糖尿病患者血脂異常的發(fā)病機(jī)制與胰島素抵抗親密相關(guān)。跟年齡、肥胖、飲酒、腎病有關(guān)v半數(shù)以上的2型糖尿病患者會合并有脂代謝異常，尤其是糖代謝控制不理想時。v其典型的血脂異常表現(xiàn)為：v 高TG血癥，接近正常或稍偏高的LDL-C血癥，低HDL-C血癥。v胰島素抵抗時肌肉組織對糖的利用妨礙，但由于激素敏感脂酶活性加強(qiáng)使脂肪組織釋放大量的脂肪酸，這種游離的非酯化的脂肪酸在2型糖尿病患者中不能轉(zhuǎn)化為酮體，而是作為一種原料使VLDL、TG、膽固醇在肝臟合成添加 v2型糖尿病患者的高血糖形狀與脂蛋白的分布和代謝異常親密相關(guān)。血糖升高使脂蛋白、載脂蛋白及一些酶的氨基酸殘基糖化，LDL易于氧化，且與其受體結(jié)合減少，而轉(zhuǎn)為經(jīng)清道夫途徑代謝，被巨噬細(xì)胞吞噬堆積在動脈壁上，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、開展。糖尿病患者動脈粥樣硬化要素脂蛋白乳微粒糜CM極