尼莫地平加復(fù)方丹參治療和預(yù)防偏頭痛

1、尼莫地平加復(fù)方丹參治療和預(yù)防偏頭痛    王忠智李巨林 近年來，國內(nèi)外應(yīng)用尼莫地平治療偏頭痛取得了一定的療效，但多為單一用藥，而且對(duì)病例選擇和用藥的具體方法各異，因而療效不一。2年來，我們設(shè)計(jì)了以尼莫地平和丹參為主藥的“治療偏頭痛方案”，對(duì)19971998年2年中所有較重的偏頭痛患者的急性發(fā)作期和間歇期進(jìn)行了治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。 1資料與方法 1.1病例選擇反復(fù)發(fā)作的每次癥狀又都相似的一側(cè)或兩側(cè)頭痛；體檢及輔助檢查均正常，病史在2年以上。近1年來每月至少有1次以上的發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)的時(shí)間56小時(shí)以上；服阿司匹林、安乃近、去痛片、撲熱息痛

2、、消炎痛等一般鎮(zhèn)痛藥無效,頭痛難以忍受并影響日常工作的較重頭痛；收縮壓100mmHg(1mmHg0.133kPa)；排除其他血管性、功能性和全身其他疾病所致的頭痛。本組急性期93例，其中男19例，女74例;年齡1649歲，平均29.6歲。病史：25年56例；610年21例；1115年14例；20、27年各1例。間歇期76例，其中男12例，女64例。病史：25年52例；610年15例；11年以上9例。頭痛發(fā)作前有視覺或其他腦功能異常先兆的，在急性期有18例，間歇期有15例，有家族史的急性期58例，間歇期46例。 1.2治療方法均為門診病例。頭痛發(fā)作時(shí)一次口服尼莫地平膠囊(海南普利制藥有限公司生產(chǎn)

3、)60mg、復(fù)方丹參片(上海黃海制藥廠生產(chǎn)，主要成分是丹參、參三七和冰片)8片，強(qiáng)的松10mg和安定5mg，4小時(shí)后頭痛不減輕者可提前再服1次，根據(jù)頭痛程度的變化，1日共服4次，連服2日。頭痛消失后，每日早晚2次服尼莫地平膠囊20mg和復(fù)方丹參片4片，共6個(gè)月，停藥后再繼續(xù)觀察6個(gè)月總結(jié)療效。預(yù)防治療及觀察期間不食用乳酪、巧克力及酒類，避免情緒波動(dòng)等促發(fā)因素，同時(shí)也停用其他一切藥物。 1.3觀察指標(biāo)偏頭痛的癥狀以頭痛為主，尚伴有惡心嘔吐、流淚、出汗等，這些癥狀常隨著頭痛的消失而消失。本組在觀察療效統(tǒng)計(jì)時(shí)，僅以頭痛為主，治療后按頭痛程度，持續(xù)時(shí)間和再發(fā)作次數(shù)的改變作自身對(duì)照。急性發(fā)作期治療和間歇

4、期預(yù)防治療的療效均為顯效、較好療效、有效和無效4類。顯效：服藥后2小時(shí)內(nèi)頭痛基本消除，預(yù)防治療和觀察期間頭痛未再發(fā)作，或有發(fā)作也極輕微，不需再服止痛藥物。較好療效：服藥后頭痛在2小時(shí)內(nèi)減輕2/3以上，以后繼續(xù)減輕，持續(xù)時(shí)間較治療前減少2/3以上。預(yù)防治療和觀察期間再發(fā)作時(shí)頭痛程度和發(fā)作次數(shù)較治療前減輕和減少均達(dá)1/2以上。無效：治療后未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者，或服藥時(shí)有效，觀察期再復(fù)發(fā)，其頭痛程度或再發(fā)次數(shù)超過有效標(biāo)準(zhǔn)。 2結(jié)果 2.1臨床療效治療結(jié)果(見表1)。 2.2療效分析經(jīng)分析，療效與性別、年齡、發(fā)作頻率和有無先兆均無關(guān)，但與病史長短、有無家族史及間歇期預(yù)防治療時(shí)服藥時(shí)間的長短有關(guān)。 表1臨床

5、療效 分期 總 例數(shù) 顯效 較好療效 有效 無效 總有效率 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 急性期 93 25 26.9 41 44.1 7 7.5 20 21.5 73 78.5 間歇期 76 27 35.5 23 30.3 11 14.5 15 19.7 61 80.3 2.2.1病史病史短者的療效明顯高于病史長者的療效。急性期和間歇期其病史在25年與11年以上的兩組療效有高度顯著性差異(212.26，P0.01和26.15，P0.05)(見表2)。 表2療效與病史關(guān)系 分期 項(xiàng)目 25年 610年 11年以上 共計(jì) 急性期 例數(shù) 56 21 16 93 有效例數(shù) 50 15 8

6、73 有效率(%) 89.3 71.4 50 78.5 間歇期 例數(shù) 52 15 9 76 有效例數(shù) 45 12 4 61 有效率(%) 86.5 80 44.4 80.3 2.2.2家族史急性期治療組中，有家族史58例，有效41例，有效率70.7%；無家族史35例，有效32例，有效率91.4%。兩組有顯著性差異(24.40，P0.05)。間歇期預(yù)防治療組中，有家族史46例，有效33例，有效率71.7%，無家族史30例，有效28例，有效率93.3%，兩組有顯著性差異(24.07，P0.05)。 2.2.3間歇期預(yù)防治療時(shí)間間歇期治療76例，服藥2個(gè)月時(shí)，有效19例，有效率25%；服藥4個(gè)月時(shí)，

7、有效47例，有效率61.8%，服藥6個(gè)月時(shí)，有效72例，有效率94.7%。停藥后觀察期復(fù)發(fā)3例，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。 2.3副作用急性期治療的93例，在治療前和治療后2天血壓均無明顯變化；在服藥的1、2天內(nèi)有18例出現(xiàn)輕度的面部潮紅；4例于第2天發(fā)生輕度頭部脹痛，均不影響治療，到間歇期時(shí)全部消失。間歇期療程結(jié)束按期停藥，未發(fā)現(xiàn)有撤藥后的戒斷癥狀及習(xí)慣性，預(yù)防治療結(jié)束后檢查了51例血常規(guī)及出凝血時(shí)間，均在正常數(shù)值之內(nèi)。 3討論 偏頭痛發(fā)作時(shí)，其頭痛程度、持續(xù)時(shí)間和發(fā)作頻率各人差異極大。其發(fā)病原因目前尚未完全闡明。治療本病的藥物也很多，頭痛輕者一般止痛藥即能緩解，但對(duì)頭痛輕重、發(fā)作較頻繁者至今尚未有較

8、理想的治療和預(yù)防藥物1。我們認(rèn)為，很多治療經(jīng)驗(yàn)也揭示，由于偏頭痛發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，對(duì)偏頭痛，特別是較重的偏頭痛治療和預(yù)防絕不是一種藥物就能解決的，本方案的設(shè)計(jì)是針對(duì)當(dāng)今已知的偏頭痛發(fā)作主要與顱內(nèi)外血管的神經(jīng)調(diào)節(jié)不穩(wěn)定或及某些血管活性物質(zhì)的改變有關(guān)，如能控制這一發(fā)病機(jī)制，偏頭痛則可停止或減少減輕發(fā)作。 尼莫地平的藥物特性是通過阻斷細(xì)胞膜的鈣通道，抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，能有效地調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣的水平，使之保持正常的生理功能，并能選擇性地作用于腦血管平滑肌2，抑制血管平滑肌的過度收縮，因而能阻斷偏頭痛發(fā)作時(shí)顱內(nèi)外動(dòng)脈先收縮后擴(kuò)張的過程，從而停止偏頭痛的發(fā)作。 偏頭痛發(fā)作在先兆時(shí)，血小板的聚集明顯增強(qiáng)，并釋

9、放5-羥色胺(5-HT)等血管活性物質(zhì)，血漿中5-HT濃度升高，對(duì)血管產(chǎn)生強(qiáng)大的收縮作用，隨后因血小板內(nèi)的5-HT耗竭和血中的5-HT被迅速降解，血中的5-HT降低，引起血管擴(kuò)張而發(fā)生頭痛。丹參和參三七是傳統(tǒng)的抗血栓藥物，具有顯著的抗血小板聚集作用，且毒性小。冰片消炎、止痛起輔助作用。 強(qiáng)的松能抑制血管強(qiáng)烈擴(kuò)張和一些血管活性物質(zhì)造成的血管壁炎癥，而減輕頭痛。安定有利于降低神經(jīng)的痛閾及消除精神緊張。 本治療方案按偏頭痛的發(fā)病機(jī)制，應(yīng)用尼莫地平和復(fù)方丹參片的不同劑量，既作急性期治療的主藥，又作間歇期的預(yù)防治療藥，其療效在急性期近于麥角胺制劑1，間歇期預(yù)防治療略差于苯噻啶1，但沒有麥角胺和苯噻啶較多的副作用。預(yù)防治療的療效超過單獨(dú)應(yīng)用尼莫地平的療效3，尤其對(duì)病史在5年之內(nèi)無家族史的病例療效更好。本治療方案的副作用少而輕，起效也較快，一年內(nèi)復(fù)發(fā)率也低，治療結(jié)果表明，本方案預(yù)防偏頭痛，服藥時(shí)間長比時(shí)間短的療效顯著。      王忠智（221003江蘇省徐州市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院） 李巨林（江蘇