尼群地平口腔崩解片

1、尼群地平口腔崩解片    尼群地平(Nitrendipine，以下簡(jiǎn)稱NTD)是第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具有選擇性的松弛血管平滑肌、降低血壓的作用，而且作用緩和持久，療效確切，不良反應(yīng)輕微，是目前臨床上較為理想的口服抗高血壓藥物。高血壓的主要患者群是老年群體，隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人的吞咽功能逐漸退化，服用普通片劑存在吞咽困難的問題；而且尼群地平為水極難溶性藥物，生物利用度低，因此，本文以增加老年患者用藥的順應(yīng)性，提高生物利用度為目的，研制了尼群地平口腔崩解片。本研究首先采用紫外分光光度法建立了尼群地平的含量測(cè)定方法和溶出度測(cè)定方法，采用HPLC法建

2、立了尼群地平有關(guān)物質(zhì)含量限度的測(cè)定方法。以上方法準(zhǔn)確可靠，方便快捷，適合各項(xiàng)體外分析的要求。其次，采用共研磨法制備了共研磨混合物。以體外溶出度為指標(biāo)，通過單因素試驗(yàn)考察了載體的種類和比例、添加劑的種類和比例、研磨時(shí)間等各種因素對(duì)共研磨混合物質(zhì)量的影響，篩選出了合適的載體和添加劑，并通過正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了處方和工藝。試驗(yàn)結(jié)果表明：優(yōu)化處方和工藝條件下制備的共研磨混合物在10min時(shí)藥物的溶出量高于80。通過DSC、XRD和光學(xué)顯微鏡考察并分析了藥物在共研磨混合物中的存在狀態(tài)，結(jié)果表明：尼群地平在共研磨混合物中以多種狀態(tài)存在，有無定形、膠粒、微晶等。再次，采用直接壓片法制備了尼群地平口腔崩解片。試驗(yàn)考

3、察了微晶纖維素和幾種不同種類及規(guī)格的糖醇類輔料的壓縮成型性和崩解性，并考察了PVPP、L-HPC、CCMS-Na、Ac-di-sol等常用優(yōu)良崩解劑的吸水速率，篩選出了MCC PH301、噴干乳糖和甘露醇作為空白口崩片的主要輔料。在此基礎(chǔ)上，以抗張強(qiáng)度、崩解時(shí)間、孔隙率為指標(biāo)，分別考察了MCC PH301噴干乳糖的不同比例和噴干乳糖甘露醇的不同比例，在各種壓片壓力下采用直接壓片法制備的空白口崩片的性質(zhì)，并采用多元回歸、效應(yīng)曲面圖和等高線圖對(duì)口崩片的處方和工藝進(jìn)行了優(yōu)化，得到空白片的優(yōu)化處方為MCC PH301噴干乳糖甘露醇=212，壓片壓力為75.94MP。在空白口崩片的處方中加入藥物和各種崩

4、解劑，考察不同崩解劑對(duì)口崩片崩解時(shí)間和抗張強(qiáng)度的影響，選擇了L-HPC作為崩解劑。為滿足口崩片對(duì)口感的要求和改善粉末的流動(dòng)性，加入了適量的甜味劑和助流劑。按此處方制備的尼群地平口腔崩解片，抗張強(qiáng)度為0.98MP，體外崩解時(shí)間為23.7s，口腔內(nèi)崩解時(shí)間為27.7s，抗張強(qiáng)度和崩解時(shí)間都能達(dá)到口腔崩解片的要求。實(shí)驗(yàn)還考察了溶出條件對(duì)尼群地平口腔崩解片溶出的影響，結(jié)果表明：溶出介質(zhì)的pH值、溶出測(cè)定方法、轉(zhuǎn)速對(duì)藥物溶出沒有顯著影響；考察了尼群地平口腔崩解片的穩(wěn)定性，影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明，該制劑對(duì)高溫穩(wěn)定，對(duì)光照尤其是高濕不穩(wěn)定；加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)結(jié)果表明經(jīng)過包裝后制劑的穩(wěn)定性良好。最后，以尼群

5、地平口腔崩解片為受試制劑、市售尼群地平普通片為參比制劑進(jìn)行了家犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)考察。對(duì)家犬血藥數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，求得受試制劑和參比制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：T_(max)分別為2.17±0.29、4.83±1.53 h，C_(max)分別為183.33±96.15、111.12±75.81 ng·mL(-1)，AUC_(0-t)分別為775.74±316.62、594.70±222.24 ng·mL(-1)·h，相對(duì)生物利用度為129.71。對(duì)實(shí)驗(yàn)參數(shù)進(jìn)行方差分析和雙單側(cè)檢驗(yàn)，結(jié)果表明受試制劑和參比制劑生物不等效。綜

6、上所述，所制備的尼群地平口腔崩解片崩解迅速、口感良好、抗張強(qiáng)度大、脆碎度合格、家犬體內(nèi)生物利用度高，達(dá)到了實(shí)驗(yàn)的預(yù)期要求。同主題文章1.    王衛(wèi),李綺霞. 尼群地平合成工藝改進(jìn)' J. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 1991.(05)    2.    向廷安. 口腔崩解片康爾舒寧獲準(zhǔn)上市' J. 中國(guó)藥房. 2004.(12)    3.    施震,尹銀嘉,張先洲. 小劑量阿司匹林口

7、腔崩解片的制備' J. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2003.(07)    4.    陸振達(dá),李豐文,陸明盛,夏楓,楊峻,張莉. 磺胺二甲嘧啶在入體內(nèi)的相對(duì)生物利用度的研究1' J. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 1981.(02)    5.    吳明福,蔡衛(wèi)佳. 尼群地平的光敏試驗(yàn)' J. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 1986.(03)    6.   

8、60;楊巷菁,楊麗莉,朱哲英,毛鳳斐. 氣相色譜法(質(zhì)量選擇檢測(cè)器)測(cè)定血漿中尼群地平濃度' J. 色譜. 1992.(01)    7.    李學(xué)平,馬常升,李獻(xiàn)銳,曹翠麗,郭春燕. 回收乙醇再利用對(duì)尼群地平質(zhì)量的影響' J. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐. 2001.(10)    8.    葉兵,劉忠榮,及元喬,鮑銳. 銀杏葉口腔崩解片的研制及質(zhì)量評(píng)價(jià)' J. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 2003.(04)    9.    李標(biāo),蒲道俊. 口腔崩解片的研究進(jìn)展' J. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析. 2009.(02)    10.    陳桂蘭,郭寶萃. 尼群地平片劑的試制' J. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 19