應(yīng)用保列治減少前列腺手術(shù)出血臨床觀察

1、應(yīng)用保列治減少前列腺手術(shù)出血臨床觀察    【關(guān)鍵詞】  保列治；,前列腺手術(shù)；,出血；,免疫組化 摘要：目的：探討保列治在前列腺手術(shù)減少出血的療效和作用機(jī)制。方法：應(yīng)用張氏紅細(xì)胞計(jì)數(shù)法計(jì)算出30例保列治組和30例對(duì)照組前列腺手術(shù)出血量，應(yīng)用病理檢查和免疫組化S-P法檢測(cè)前列腺組織中CD34、bcl-2、PCNA、VEGF的表達(dá)。結(jié)果：保列治組中每例術(shù)中出血132.6ml對(duì)照組為236.7ml，兩組差別有顯著意義（P<0.01）；兩組中前列腺組織CD34、bcl-2、PCNA、VEGF表達(dá)有顯著意義（P<0.05），表現(xiàn)為保列治組較

2、對(duì)照組明顯減弱；病理檢查提示保列治組中腺體萎縮，結(jié)締組織增生，血管數(shù)目減少。結(jié)論：保列治通過(guò)抑制前列腺組織中VEGF合成從而抑制前列腺組織中微血管形成，降低血管通透性和脆性；促進(jìn)細(xì)胞凋亡；抑制細(xì)胞增殖而減少術(shù)中術(shù)后的出血。 關(guān)鍵詞：  保列治；  前列腺手術(shù)；  出血；  免疫組化 Preoperative Administration of Finasteride to Lessen Intraoperative Bleeding during Operation of the Prostate Abstract： Objective： To disc

3、uss the effect and mechanism of finasteride on reduce bleeding during operation of the prostate.Method： Bleeding amount was measured by Zhang's red cell account method on 30 cases of  finasteride treatment group and 30 cases control group. CD34、bcl-2、PCNA and VEGF were determined by patholo

4、gic method and immunohistochemistory. Result： The intraoperative blood loss was 132.6ml  in treatment group compared with 236.7ml in control group (<0.01).The expressions of bcl-2、PCNA and VEGF have prominence signification between these groups (<0.05) .Gland shrink 、connective tissue atr

5、ophy and blood  vessel amount decrease were found in treatment group.Conclusion： Finasteride suppresses angiogenesis,decreases the permeability and fragility through suppression of VEGF synthesis.It can improve prostate atrophy and suppress multiplicatuon of the cells to prevent and reduce blee

6、ding during operation of the prostate. Key words:  Finasteride;  Prostate;  Immunohistochemistory 前列腺手術(shù)最主要的并發(fā)癥是術(shù)中的出血，如何減少前列腺手術(shù)出血是臨床上要解決的重要課題。我院從2004年1月至2005年12月對(duì)于前列腺手術(shù)患者術(shù)前術(shù)后應(yīng)用保列治減少術(shù)中出血，并采用病理檢查和免疫組化S-P法檢測(cè)前列腺組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志（CD34、）、凋亡抑制基因（bcl-2）、增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）和血管內(nèi)皮因子（VEGF）的表達(dá)，探討保列治減少前列腺手術(shù)出血的機(jī)

7、制。現(xiàn)將手術(shù)出血情況和病理檢查、免疫組化的結(jié)果報(bào)告如下。 1  資料和方法 1.1  一般資料：60例前列腺手術(shù)病人隨機(jī)分為前列腺組和對(duì)照組，每組病人30例。保列治組患者平均年齡66.2歲，對(duì)照組65.3歲。保列治組術(shù)前每日口服保列治5mg，服藥21d后手術(shù)。對(duì)照組口服維生素C。 1.2  方法：所有患者均由同一術(shù)者實(shí)行手術(shù)，收集術(shù)中所有全部沖洗液，攪勻后取標(biāo)本，按張亞正1介紹紅細(xì)胞計(jì)數(shù)方法測(cè)定術(shù)中和術(shù)后的出血量。 1.3  免疫組化結(jié)果判斷和病理檢查：CD34、陽(yáng)性染色為血管內(nèi)皮細(xì)胞膜棕黃色顆粒，PCNA陽(yáng)性著色呈現(xiàn)為細(xì)胞棕黃色顆粒，bcl-2和VEG

8、F陽(yáng)性細(xì)胞漿呈棕黃色。每張切片隨機(jī)選擇10個(gè)高倍（40×）視野，對(duì)CD34、對(duì)染色陽(yáng)性微血管、bcl-2、PCNA和VEGF陽(yáng)性細(xì)胞采用Leica-Q500MC圖像分析系統(tǒng)（符合CA200標(biāo)準(zhǔn)）測(cè)定血管密度和血管內(nèi)面積及其他三種陽(yáng)性細(xì)胞所占面積。病理檢查觀察有無(wú)腺體萎縮和結(jié)締組織增生，用定量計(jì)數(shù)法測(cè)定每份標(biāo)本血管數(shù)目。 1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料采用±S表示，均值的比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，使用X2檢驗(yàn)進(jìn)行率的比較。 2  結(jié)果 2.1  保列治組和對(duì)照組術(shù)中和術(shù)后d1、d2出血情況見(jiàn)表1。 表1  術(shù)中術(shù)后兩組出血量的比較（略） 與對(duì)照組

9、比較，*P<0.01 2.2  保列治組和對(duì)照組病理改變見(jiàn)表2。 表2  兩組病理學(xué)檢查改變比較（略） 與對(duì)照組比較，*P<0.05 2.3  保列治組與對(duì)照組免疫組化結(jié)果見(jiàn)表3。 3  討論     前列腺手術(shù)術(shù)中術(shù)后出血與前列腺組織中微血管多少和口徑成正比，并且與腺體的大小和結(jié)締組織纖維化有關(guān)。    血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) 是一種促進(jìn)血管生成的有效刺激物，Bailey等2應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)前列腺增生標(biāo)本血管因子和CD34的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)前列腺增生并發(fā)血尿者前列腺組

10、織中微血管密度明顯增加。Marshall等3推測(cè)前列腺增生癥中，血管形成是中央環(huán)節(jié)。McNeal等4的研究表明前列腺結(jié)節(jié)迅速增殖期，主要受雄激素的影響。Mcconnell等5發(fā)現(xiàn)保列治不但可以改變病人癥狀，使前列腺縮小，而且還可以預(yù)防和治療前列腺增生導(dǎo)致的出血。Foley等6應(yīng)用保列治后發(fā)現(xiàn)可迅速有效地降低前列腺出血，推測(cè)其機(jī)制可能通過(guò)迅速抑制前列腺血管形成及VEGF合成有關(guān)。Baileyo等7證實(shí)經(jīng)保列治治療的前列腺增生的患者其前列腺血管密度降低。本研究發(fā)現(xiàn)VEGF廣泛分布于前列腺間質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，VEGF在前列腺組織中表達(dá)強(qiáng)度與微血管數(shù)目和密度相一致并且呈正相關(guān)。保列治組前列腺VEG

11、F表達(dá)及微血管數(shù)目較對(duì)照組明顯減少（P<0.05）；同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)面積也明顯較對(duì)照組減少（P<0.05）；因此5a還原酶抑制劑保列治，通過(guò)阻止睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)槊摎洳G酮，降低VEGF 表達(dá)抑制了血管生成，使雄激素調(diào)控的增強(qiáng)血管等形成因素減弱，導(dǎo)致血管形成減少?gòu)亩鴾p少前列腺手術(shù)出血。應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)PCNA 表達(dá)是目前認(rèn)為能較好反映細(xì)胞增殖狀態(tài)的一項(xiàng)指標(biāo)，本組發(fā)現(xiàn)對(duì)照組PCNA 指數(shù)顯著高于治療組（P<0.05）,提示對(duì)照組細(xì)胞增殖活躍,表明細(xì)胞增殖的增加在BPH 的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到重要作用。細(xì)胞增殖和凋亡的改變及其相關(guān)基因蛋白,特別是bcl-2異常改變是引起前列腺增生的重

12、要機(jī)制。抗凋亡基因bcl-2 存在于正常前列腺基底上皮, bcl-2 蛋白可阻斷細(xì)胞凋亡過(guò)程8。在BPH 患者前列腺中,成熟腺結(jié)節(jié)的基底細(xì)胞和許多未成熟小結(jié)節(jié)的細(xì)胞中,bcl-2 有強(qiáng)表達(dá),同時(shí)bcl-2 的表達(dá)與細(xì)胞內(nèi)凋亡小體的數(shù)量呈負(fù)相關(guān)9。本研究表明bcl-2、PCNA的表達(dá)較對(duì)照組明顯降低（P<0.05），顯微鏡下觀察保列治組較對(duì)照組腺體萎縮，結(jié)蒂組織增生，腺細(xì)胞縮?。≒<0.05），說(shuō)明保列治可以抑制前列腺細(xì)胞增殖和阻斷抗凋亡基因bcl-2 的作用,使前列腺細(xì)胞的凋亡明顯增加,促進(jìn)前列腺細(xì)胞凋亡，使腺體縮小,重量減輕。 表3  兩組組免疫組化比較（略） 與對(duì)照組

13、比較，*P<0.05    本研究表明保列治能減少前列腺手術(shù)術(shù)中術(shù)后出血的主要機(jī)制在于抑制前列腺細(xì)胞內(nèi)VEGF產(chǎn)生從而抑制前列腺組織中微血管形成，已形成血管收縮，降低血管通透性和脆性，并且抑制前列腺細(xì)胞增殖和促進(jìn)前列腺細(xì)胞凋亡，使腺體變小而實(shí)現(xiàn)。 參考文獻(xiàn)： 1  張亞正.紅細(xì)胞計(jì)數(shù)法測(cè)定前列腺手術(shù)后失血J.中華泌尿外科雜志，1983，4（3）：178-179. 2  Bailey DM, Foley SJ.Microvacular anatomy in patients with recurrent haematuria related

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