甲磺酸酚妥拉明與川芎嗪對(duì)肺心病急性加重期肺動(dòng)脈高壓、血漿內(nèi)皮

1、    甲磺酸酚妥拉明與川芎嗪對(duì)肺心病急性加重期 肺動(dòng)脈高壓、血漿內(nèi)皮素及血液粘度的影響        我們采用川芎嗪、甲磺酸酚妥拉明靜脈注射及持續(xù)靜脈滴注方法，對(duì)64例肺心病急性加重期患者進(jìn)行對(duì)比治療，以探討其作用機(jī)制，指導(dǎo)臨床用藥。對(duì)象與方法64例患者均為我院心血管、結(jié)核及呼吸內(nèi)科住院患者。在吸氧、抗感染治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)分為川芎嗪治療組(A組)和甲磺酸酚妥拉明治療組(B組)。A組33例中男24例，女9例，平均年齡(57±8)歲。其中慢性支氣管炎（慢支）

2、肺氣腫25例，型肺結(jié)核8例。B組31例中男21例，女10例，平均年齡(57±8)歲。其中慢支肺氣腫24例，型肺結(jié)核7例。兩組患者性別、年齡、病程及病變類(lèi)型差異無(wú)顯著性。受試者用帶套管穿刺針穿刺貴要靜脈成功后，將微導(dǎo)管插入肺動(dòng)脈內(nèi)，描記肺動(dòng)脈壓力曲線，記錄肺動(dòng)脈平均壓為用藥前對(duì)照值，A組用川芎嗪80 mg+生理鹽水40 ml緩慢靜脈注射，B組用甲磺酸酚妥拉明10 mg+生理鹽水40 ml緩慢靜脈注射，分別在用藥后30、60 min記錄肺動(dòng)脈壓，之后A組用川芎嗪320400 mg+生理鹽水250 ml每天1次靜脈滴注。B組用甲磺酸酚妥拉明20 mg+生理鹽水250 ml，每天1次靜脈滴注

3、。治療2周后重復(fù)測(cè)量肺動(dòng)脈壓。用藥前及治療2周后，分別取空腹靜脈血2 ml，分離血漿后，采用放射免疫分析法檢測(cè)血漿ET-1，試劑盒為解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供。另外取空腹靜脈血4 ml，測(cè)定全血粘度（b）、紅細(xì)胞壓積（Hct）。取股動(dòng)脈血1 ml，測(cè)定pH、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)用±s表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)。結(jié)果兩組治療前、后肺動(dòng)脈平均壓及血漿ET-1的測(cè)定值見(jiàn)表1。兩組治療前后血漿粘度變化見(jiàn)表2。討論ET-1是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的多肽類(lèi)血管活性物質(zhì)，具有強(qiáng)大的促氣管-支氣管和血管平滑肌收縮作用。慢性肺心病急性加重期患者均出

4、現(xiàn)不同程度的肺動(dòng)脈高壓。由于肺動(dòng)脈高壓、缺氧及肺部感染產(chǎn)生的細(xì)菌毒素均可損傷內(nèi)皮細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞，使其釋放ET-1增加1。肺本身不僅是ET的靶器官，同時(shí)也是ET合成和代謝的場(chǎng)所2，慢性肺部疾病可使ET-1在肺臟滅活減弱，進(jìn)一步升高ET-1水平，加重肺動(dòng)脈高壓，形成惡性循環(huán)。由于長(zhǎng)期缺氧，紅細(xì)胞代償性增多，造成紅細(xì)胞比容增高，血液粘度增加。同時(shí)，缺氧、酸中毒可引起紅細(xì)胞內(nèi)粘度增高3，使紅細(xì)胞變形性下降，導(dǎo)致b高切增高。缺氧能引起紅細(xì)胞表面負(fù)電荷減少，靜電排斥力減弱，使紅細(xì)胞聚集或緡線狀，導(dǎo)致b低切粘度和紅細(xì)胞聚集性增加，聚集指數(shù)增高。本組資料顯示，A組治療2周后患者肺動(dòng)脈壓、ET-1、血粘度及

5、血?dú)庾兓@著低于B組，提示A組治療后的遠(yuǎn)期效果較好，其機(jī)制可能與川芎嗪保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，且具有鈣離子拮抗劑的作用4，使肺血管擴(kuò)張，降低肺動(dòng)脈壓，減輕右心負(fù)荷，改善機(jī)體的缺氧狀態(tài)，減輕肺血管內(nèi)皮細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞的損傷有關(guān)。川芎嗪的活血化瘀作用，能抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善肺部微循環(huán)也與其有關(guān)。而甲磺酸酚妥拉明能選擇性的阻斷與血管收縮有關(guān)的受體，使受體得以充分表現(xiàn)使血管擴(kuò)張，因此其降低肺動(dòng)脈壓的作用顯效較快，維持時(shí)間短，治療2周后的療效不如川芎嗪。本組試驗(yàn)表明，川芎嗪與甲磺酸酚妥拉明對(duì)肺心病急性加重期降低肺動(dòng)脈壓、血漿ET-1濃度，改善血液粘度及缺氧和二氧化碳潴留均有作用。甲磺酸酚妥拉

6、明降低肺動(dòng)脈壓的短時(shí)效應(yīng)優(yōu)于川芎嗪，2周后的治療效果，川芎嗪優(yōu)于甲磺酸酚妥拉明。表2兩組治療前后血液粘度變化(±s)組別例數(shù) b(mPa*s)Hct(%)RAI高切低切A組治療前336.3±1.622±652±123.45±0.07治療后5.4±1.0*13±6#43±8*2.38±0.05*B組治療前316.3±1.521±653±113.41±0.04治療后5.7±1.417±6*47±9*3.05±0.06*注：RAI為

7、聚集指數(shù)，與治療前比較* P<0.05，P<0.001；治療后組間比較# P<0.01， P<0.05， 表1兩組治療前后肺動(dòng)脈平均壓及血漿ET-1測(cè)定值(±s)組別例數(shù)肺動(dòng)脈平均壓(mm Hg)ET-1(ng/L)治療前治療后30 min60 min2周治療前治療后A組3330±427.3±2.725.5±1.5*21.9±2.76.8±0.74.9±0.6B組3128±424.2±3.924.7±2.425.4±2.46.8±0.75.6±

8、;0.6*注：1 mm Hg=0.133 kPa，與治療前比較* P<0.05， P<0.01；治療后組間比較 P<0.05 作者單位：張素榮(453100 衛(wèi)輝，河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科)周義乾(453100 衛(wèi)輝，河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科)李金蘭(453100 衛(wèi)輝，河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科)關(guān)慧靈(453100 衛(wèi)輝，河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科)劉金鐸(453100 衛(wèi)輝，河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科)參考文獻(xiàn)1.李雙龍，盧雪峰，牛獻(xiàn)芝.慢性肺心病患者內(nèi)皮素-1水平的變化及其臨床意義.臨床內(nèi)科雜志，1997，14：242.2.王洪武，趙建武.內(nèi)皮素在某些肺部疾病中的變化.臨床薈萃，1997，