“穿琥寧”治療呼吸道感染臨床不良事件觀察與分析

1、“穿琥寧”治療呼吸道感染臨床不良事件觀察與分析 09-09-08 16:46:00 編輯：studa20作者：高天，何燕，羅才貴，楊娟，羅群英【摘要】 在臨床用藥過程中了解藥品的安全性與掌握藥品的療效同樣重要，加強對藥品的安全性認識和監(jiān)測將有助于減少用藥風險，提高合理用藥水平。藥品不良事件為在臨床用藥中，合格藥品在正常用法用量下所發(fā)生的與用藥目的無關(guān)的對人體有害的事件，這種事件與藥品的因果關(guān)系尚不能確定。文章對穿琥寧注射液在臨床治療病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染中所觀察到的不良事件進行分析、總結(jié)，討論，擬為醫(yī)藥界同行在臨床中安全、有效用藥提供參考。 【關(guān)鍵詞】 穿琥寧注射液 呼吸道感染 不良反

2、應穿琥寧注射液，英文名：Potassium Dehydroandrogrpholide Succinate Injection。漢語拼音：Chuanhuning Zhusheye。主要成分為穿琥寧。化學名：14-脫羥11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯單鉀鹽。主要用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等，為治療呼吸道疾病的常見藥品。在臨床治療中，近3年內(nèi)共觀察到67例穿琥寧注射液藥品不良事件。臨床表現(xiàn)如下：過敏反應（癥狀面色潮紅，頭暈，皮膚瘙癢，過敏性休克反應表現(xiàn)）18例（構(gòu)成比26.87，按67例100%計算，以下類同），發(fā)熱7例（10.45%），血小板減少癥2例（2.99%），

3、蕁麻疹2例（2.99%），斑丘疹1例（1.49%），皮疹13例(19.40%),紅斑疹1例（1.49%），注射局部疼痛3例（4.48%），惡心、嘔吐4例（5.97%），潮紅2例（2.99%），胸悶、氣急2例（2.99%），眼瞼充血水腫4例（5.97%），發(fā)疹性膿瘡病例（2.99%），煩躁1例（1.49%），心悸1例（1.49%），胸腔積液2例（2.99%），喉頭梗阻感1例（1.49%），其他1例（1.49%）。其中眼瞼充血水腫為說明書中未記載的新的不良事件?；颊吣挲g最小的1歲零3個月，最大68歲，其中33人（50%）為10歲以下患者，其它年齡從10歲到68歲均有發(fā)生。10歲以下兒童為高發(fā)人群，

4、可能兒童為穿琥寧注射液的主要用藥人群或兒童因體質(zhì)的特異性而為易發(fā)人群，這有待進一步臨床對比研究。男女用藥后發(fā)生不良事件的比例大致相同，說明性別與穿琥寧注射液發(fā)生藥品不良事件無明確聯(lián)系?；颊哂么╃鷮幾⑸湟喊l(fā)生不良事件最快為輸液后2 min，最慢為輸液后10 d，但大多發(fā)生在30 min內(nèi)，因此要注意用藥后30 min內(nèi)病人用藥情況監(jiān)測。穿琥寧注射液所發(fā)生的藥品不良事件大多為一般藥品不良事件（67例中56例，83.58%構(gòu)成比），即只需停藥或簡單對癥治療即可。但也有少數(shù)為嚴重不良事件如過敏性休克（67例中有7例，10.45%構(gòu)成比），不能忽視，因此在用藥中應注意做好對處理嚴重藥品不良事件的準備。在

5、治療中單獨用藥發(fā)生不良事件的比例高于聯(lián)合用藥（大多數(shù)與抗菌素聯(lián)合用藥）所發(fā)生的不良事件（68.97%）。說明穿琥寧不良事件的發(fā)生與穿琥寧本身有關(guān)。用藥劑量從20 mg至400 mg，少數(shù)病例用藥劑量高達1 200 mg ，400 mg時發(fā)生不良事件比例最大（32.84）。這可能與400 mg為臨床醫(yī)生最常使用劑量或用藥時達400mg時藥品不良事件發(fā)生機率增高。 09-09-08 16:46:00 編輯：studa201 不良事件典型病例一女，25歲，因“感冒，發(fā)熱”于20060809來到某市的某社區(qū)診所就診，查體：T 38.7，扁桃體度腫脹，聽診心肺無異常。該診所給予第1組液體輸入穿琥寧0.4

6、 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml;第2組液體克林霉素0.6 g+0.9%氯化鈉注射液100ml；第3組液體利巴韋林0.6 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml;第4組液體替硝唑200 ml?；颊哂?0060811病情沒有明顯的好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)視物模糊、惡心、嘔吐，嘔吐胃內(nèi)容物數(shù)次，非噴射狀嘔吐，無腹瀉、咯血、盜汗。上午十時進入該市二醫(yī)院急診科，查體：T 37.8，P 115次/min,R 30次/min,BP 110/70 mmHg,皮膚彈性可，無瘀點、瘀斑、潰瘍、皮疹、紫紺及色素沉著。右側(cè)耳后及右頜下各可捫及一大小約2 cm2 cm的腫大淋巴結(jié)，有壓痛，結(jié)膜充血明顯，鞏膜無黃染，余正常。查血

7、常規(guī)：WBC7.1 109，Hb 103 g/L，G 84.2%，L 12.3%，M 3.5%;生化檢查：K+1.20 mmol/L，Na+ 141 mmol/L，Cl- 101mmol/L。診斷為：急性化膿性扁桃體炎、口腔多發(fā)性潰瘍、敗血癥待診。10：30時輸入第1組液體丁胺卡那霉素0.4 g+地塞米松10 mg+5%GNS200 ml;12:00時輸入第2組液體左氧氟沙星0.4 g;13:00時輸入第3組液體維生素B6 0.1 g+維生素C 3.0 g+10%GS500 ml；16：20時第4組林格氏液500 ml,因患者癥狀逐漸嚴重，以麻疹為由，8月11日晚11：00時左右轉(zhuǎn)入該市人民醫(yī)

8、院感染科，醫(yī)院診斷：基本排除麻疹，懷疑為：敗血癥？藥物過敏？查體：T 39.9，P 110次/min，R 22次/min，BP 112/70 mmHg，淋巴結(jié)無腫大，雙側(cè)鞏膜充血，咽后壁充血，扁桃體腫大，呼吸困難，皮膚散在紅色斑疹，不瘙癢，雙側(cè)黏膜可見科氏斑。檢查報告：腎功能BUN2.9 mmol/L，CR79.0 mol/L，K+ 4.14 mmol/L，Na+ 139.6 mmol/L，Cl- 103.5 mmol/L，Ca2+ 1.03 mmol/L，血常規(guī)：WBC 8.8109/L，N 88%，L 10%，RBC 3.66109/L，HB 104 g/L，PLT 4410/L，肝功能示

9、：ALT 118 Iu/L，AST 392 Iu/L，AST/ALT 3.32 Iu/L，GGT 33 Iu/L，DB 32.5 mol/L，IB 32.20 mol/L，TB 64.7 mol/L。在排除麻疹后，因患者病情嚴重立即進ICU予以監(jiān)護，并進行了給氧，抗感染治療：去甲萬古霉素0.4 g+生理鹽水250 ml，奈替米星0.2 g+5%葡萄糖250 ml靜脈滴注。對癥治療：琥珀氫化可地松200 mg+5%葡萄糖250 ml，甲基強地松龍80 mg+生理鹽水100 ml，奧美拉唑40 mg+生理鹽水100 ml靜脈滴注，異丙嗪25 mg，柴胡4 ml，安痛定2 ml肌注。8月12日多科會

10、診，認為敗血癥及藥物過敏均有可能。8月13日出現(xiàn)部分水皰疹破爛潰，眼、口黏膜糜爛、滲出。8月12日遠程會診：重癥藥疹肺部感染敗血癥?；颊咭驌尵葻o效于20060819晚死亡?；颊呗?lián)合用藥穿琥寧、克林霉素、替硝唑、利巴韋林3 d，繼而丁胺卡那霉素、左氧氟沙星聯(lián)合用藥 d，最后去甲萬古霉素、奈替米星及激素（地米）用藥 d后死亡。穿琥寧、克林霉素、替硝唑、利巴韋林聯(lián)合用藥3 d后出現(xiàn)視物模糊、惡心、嘔吐，嘔吐胃內(nèi)容物數(shù)次，懷疑為克林霉素、替硝唑已知的不良反應，同時懷疑可能也為穿琥寧注射液的不良反應?；颊邔η嗝顾赜羞^敏史，引起死亡的原因可能是診斷不明或不合理用藥引起的感染。2 不良事件典型病例二女，68歲，入院診斷為：慢性支氣管炎、肺氣腫、流行性感冒。用穿琥寧注射液80 mg靜脈滴注。用藥2 min后全身癱軟，滑倒在地上，小便失禁，神志不清，抽搐，氣喘，立即查體：BP 150/100 mmHg,心率120次/min，雙肺喘鳴甚重。立即停藥處理，給予非那根25 mg,地塞米松10 mg靜推，約5 min后患者嘔吐胃內(nèi)容物一次，逐漸清醒，體征恢復正常，雙肺喘鳴音，換用其他藥未見反應。用藥 min后出現(xiàn)不良反應，尚未有聯(lián)合用藥報告，不能用患者原患疾病及疾病進展來解釋，很可能是穿琥寧注射液引起的過敏反應。說明書中有關(guān)不良反應的記載為：靜脈滴注后可發(fā)生過