非洛地平雜質(zhì)I方法學驗證

1、非洛地平雜質(zhì)I方法學驗證1. 測定儀器及檢測條件儀器:Waters 515泵 2487紫外檢測器 7725i手動進樣器 N2000工作站測定條件柱: AlltimaTM C18 5u Serial No.2009050187 規(guī)格250*4.6mm流速：11.2ml/min 柱溫：室溫 檢測波長：238流動相：乙腈：甲醇：0.05mol/L磷酸二氫鉀 500：270：3302非洛地平雜質(zhì)I純度檢查精密稱取雜質(zhì)I25mg至50ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋到刻度，配成0.5mg/ml的供試品溶液。對照溶液配制精密吸取供試品溶液1ml到100ml容量瓶中，用流動相稀釋到刻度，配成1%的對照溶液。系

2、統(tǒng)適用性試驗取對照溶液連續(xù)進樣5次.A平均=155022 RSD=0.71% n=9114供試品溶液進樣1次，所有雜質(zhì)峰面積之和與對照溶液之比，按外標法計算，雜質(zhì)I純度為99.0%。3分離度試驗精密稱取非洛地平50mg到100ml容量瓶中，同時吸取供試品溶液0.3ml（1.5mg）到同一容量瓶中，用流動相溶解并稀釋到刻度，在測定條件下進樣，雜質(zhì)I與非洛地平的分離度為2.3。4最低檢測限試驗稱取雜質(zhì)I10mg到100ml容量瓶中，用流動相溶解并稀釋到刻度，再吸取該溶液100ul到100ml容量瓶中，用流動相稀釋到刻度，配成0.1ug/ml的溶液，在信噪比大于3的條件下進樣1次，吸取0.1ug/m

3、l溶液1ml加2ml流動相混勻，配成0.033ug/ml的溶液，在信噪比大于3的條件下進樣1次再吸取吸取0.1ug/ml溶液1ml加4ml流動相混勻配成0.02ug/ml的溶液，在信噪比大于3的條件下進樣1次，測得最低檢測濃度0.02ug/ml。5線性關系測定標準溶液配置 精密稱取供試品雜質(zhì)I15mg到100ml 容量瓶中，用流動相溶解并稀釋到刻度，吸取10ml到100ml容量瓶中，用流動相稀釋到刻度，配成標準儲備液，分別吸取儲備液1ml，2ml，5ml，10ml，20ml到50ml容量瓶中，用流動相稀釋到刻度，配成15號0.3mg/ml，0.6 mg/ml，1.5 mg/ml，3.0 mg/

4、ml，6.0 mg/ml的標準溶液。在測定條件下分別進樣1次，以峰面積為橫坐標，濃度為縱坐標測定線性關系。雜質(zhì)I線性關系濃度ug/ml峰面積回歸方程相關系數(shù)039422Y=30890X+1678.7R=0.9998806213751549006309366460187074從上述結(jié)果可以看出：雜質(zhì)I在濃度0.3ug/ml6.0ug/ml之間，線性關系良好，相關系數(shù)均大于0.9995。6回收率實驗 精密稱取供試品（批號20090901）約180mg，置10ml容量瓶中，平行稱取10份，其中一份用流動相溶解并稀釋到刻度做為空白溶液，另9份每3份為1組，分別用線性項下的1號，3號，5號標準溶液溶解，

5、將上述溶液高速離心20min，取上清液進樣分析，取線性項下3號標準溶液（1.5mg/ml）連續(xù)進樣5次，A平均=48687，RSD=0.65%，將空白溶液進樣2次，雜質(zhì)I A平均=4541，將另外9份樣品分別進樣1次，所得的雜質(zhì)I的峰面積均減去空白溶液中雜質(zhì)I峰面積4541，與標準溶液對比按外標法計算回收率。結(jié)果歸納如下：雜質(zhì)I次數(shù)加入濃度ug/ml峰面積測定濃度ug/ml回收率%平均回收%RSD%St%10.394910.29297.599.92.52.4720.396060.29698.730.3101860.314104.641.5483631.49099.351.5495231.526

6、101.761.5494941.525101.776.01878195.78796.486.01931955.95299.296.01945805.99599.9200901032009010220090101批號0.399 0.4260.417總雜質(zhì)%加速實驗加速1個月0.0800.0910.081依拉普利拉%0.1180.1240.122依拉普利雙酮%0.4220.3890.4140總雜質(zhì)%加速2個月0.0790.0790.08依拉普利拉%0.1210.1210.124依拉普利雙酮%0.3980.4030.425總雜質(zhì)%加速3個月0.0760.0760.082依拉普利拉%0.1240.12

7、0.136依拉普利雙酮%0.4060.4120.425總雜質(zhì)%加速6個月0.0820.0790.081依拉普利拉%0.130.1270.131依拉普利雙酮%200901032009010220090101批號0.433 0.4330.394總雜質(zhì)%留樣0個月0.0970.0960.089依拉普利拉%0.1260.1280.12依拉普利雙酮%0.1270.3890.41總雜質(zhì)%留樣3個月0.3840.0780.082依拉普利拉%0.0790.120.127依拉普利雙酮%0.4330.4400.403總雜質(zhì)%留樣6個月0.0860.0850.083依拉普利拉%0.1260.1260.128依拉普利

8、雙酮%0.3850.360.374總雜質(zhì)%留樣9個月0.0810.0750.081依拉普利拉%0.1320.1160.124依拉普利雙酮%0.1060.1080.104其他雜質(zhì)點%200901032009010220090101批號 總雜質(zhì)%留樣12個月依拉普利拉%依拉普利雙酮%其他雜質(zhì)點%總雜質(zhì)%留樣18個月依拉普利拉%依拉普利雙酮%其他雜質(zhì)點%總雜質(zhì)%留樣24個月依拉普利拉%依拉普利雙酮%其他雜質(zhì)點%總雜質(zhì)%留樣36個月依拉普利拉%依拉普利雙酮%其他雜質(zhì)點%非洛地平加速實驗、批號總雜質(zhì)1個月%總雜質(zhì)2個月%總雜質(zhì)3個月%總雜質(zhì)6個月%200901010.423 0.4080.4150.397200901020.471 0.410.4140.369200901030.384 0.400.4120.382非洛地平留樣穩(wěn)定性批號0個月%3個月%6個月%9個月總雜質(zhì) %雜質(zhì)I %200901010.4040.3940.420.3670.02