抗心絞痛藥 (2)教學課件

1、抗抗 心心 絞絞 痛痛 藥藥Antianginal Drugs概念：概念：是一種冠狀動脈供是一種冠狀動脈供 血不足引起的心肌急劇的、血不足引起的心肌急劇的、短暫的缺血與缺氧綜合征。短暫的缺血與缺氧綜合征。臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：表現(xiàn)表現(xiàn)為胸骨后部或左前為胸骨后部或左前胸出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛，胸出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛，悶痛或壓榨性痛感，悶痛或壓榨性痛感，疼痛可放射至左肩，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。發(fā)左上肢及肢端。發(fā)作一般持續(xù)數(shù)分鐘，作一般持續(xù)數(shù)分鐘，很少超過很少超過1015min，休息或用藥物治療休息或用藥物治療后?？删徑狻：蟪？删徑?。 臨床分型臨床分型勞累性心絞痛：勞累性心絞痛：穩(wěn)定型、初發(fā)型、惡化（即不

2、穩(wěn)定型）自發(fā)性心絞痛：自發(fā)性心絞痛：臥位型、變異型、中間綜合 征（急性冠狀動脈功能不全） 梗死后心絞痛混合性心絞痛：混合性心絞痛：為勞累性和自發(fā)性心絞痛混 合出現(xiàn) 病因及病理機制病因及病理機制冠冠脈脈痙痙攣攣冠冠脈脈粥粥樣樣硬硬化化或或血血栓栓冠冠脈脈狹狹窄窄心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧心心肌肌耗耗氧氧量量增增加加心室肌張心室肌張力增加力增加心肌收縮心肌收縮力增加力增加心率心率無氧代謝產物乳酸、丙酮酸、組無氧代謝產物乳酸、丙酮酸、組胺、胺、k+等聚積，刺激神經末梢等聚積，刺激神經末梢 心心 絞絞 痛痛如何如何解決？解決？1.舒張冠脈，解除痙攣或促進側枝循舒張冠脈，解除痙攣或促進側枝循 環(huán)，則冠脈供

3、血增加。環(huán)，則冠脈供血增加。2.舒張靜脈，回心血量減少，則前負荷舒張靜脈，回心血量減少，則前負荷 降低，心肌氧需求減少；降低，心肌氧需求減少；3.舒張動脈，外周阻力降低，血壓降舒張動脈，外周阻力降低，血壓降 低，后負荷降低，心肌氧需求減少；低，后負荷降低，心肌氧需求減少；4.心率減少，每分射血時間減少及心肌心率減少，每分射血時間減少及心肌 收縮力降低，心肌氧需求減少。收縮力降低，心肌氧需求減少?？剐慕g痛藥物抗心絞痛藥物硝酸酯類及亞硝酸酯類：硝酸酯類及亞硝酸酯類： 三酰甘油三酰甘油 硝酸異山梨酯硝酸異山梨酯 硝酸戊四醇酯硝酸戊四醇酯 單硝酸異戊酯單硝酸異戊酯硝酸酯類及亞硝酸酯類硝酸酯類及亞硝酸酯

4、類硝酸甘油（硝酸甘油（nitroglycerinnitroglycerin）功能基團：功能基團：O-NOO-NO2 2 藥理作用：松弛血管平滑肌藥理作用：松弛血管平滑肌 1 1降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：舒張全身動脈和靜脈，減少舒張全身動脈和靜脈，減少 V V回心血量，降低前后負荷?；匦难?，降低前后負荷。2 2擴張冠狀動脈，增加缺血區(qū)血液灌注擴張冠狀動脈，增加缺血區(qū)血液灌注3 3 降低左室充盈壓，增加心降低左室充盈壓，增加心 內膜供血。內膜供血。4 4 保護缺血的心肌細胞減輕保護缺血的心肌細胞減輕 缺血損傷。缺血損傷。作用機制作用機制硝酸酯硝酸酯類藥物類藥物NOSMC or EC中鳥苷酸

5、環(huán)化酶（中鳥苷酸環(huán)化酶（GC） cGMP Ca2+ MLCK- MLCKP血管平滑肌舒張血管平滑肌舒張硝酸甘油的藥動學特點硝酸甘油的藥動學特點1 1 舌下含服，經口腔粘膜迅速吸收舌下含服，經口腔粘膜迅速吸收2 2 2 25 5分鐘出現(xiàn)作用分鐘出現(xiàn)作用，3 31010分鐘達峰分鐘達峰 值，維持值，維持20203030分鐘分鐘3 3 血漿血漿t t1/21/2約為約為3 3分鐘分鐘4 4 肝中代謝，腎臟排出肝中代謝，腎臟排出2021/7/9119、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-2-72022-2-7Monday, February 07, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣

6、。2022-2-72022-2-72022-2-72/7/2022 8:24:58 AM11、人總是珍惜為得到。2022-2-72022-2-72022-2-7Feb-227-Feb-2212、人亂于心，不寬余請。2022-2-72022-2-72022-2-7Monday, February 07, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-2-72022-2-72022-2-72022-2-72/7/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月7日星期一2022-2-72022-2-72022-2-715、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。2022年2月2022

7、-2-72022-2-72022-2-72/7/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-2-72022-2-7February 7, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-2-72022-2-72022-2-72022-2-7臨床應用臨床應用1 1 各種類型的心絞痛各種類型的心絞痛2 2 急性心肌梗塞：急性心肌梗塞：減少耗氧量、減少耗氧量、 縮小梗塞面積。縮小梗塞面積。不良反應不良反應1.1.血管舒張所繼發(fā)的短時面頰部皮膚發(fā)紅；血管舒張所繼發(fā)的短時面頰部皮膚發(fā)紅；搏動性頭痛；眼內壓升高搏動性頭痛；眼內壓升高2.2.大劑量：大劑量：體位性低血壓及暈厥體位性低血

8、壓及暈厥3.3.劑量過大：劑量過大：加重心絞痛發(fā)作加重心絞痛發(fā)作4.4.超劑量：超劑量：高鐵血紅蛋白癥高鐵血紅蛋白癥5.5.耐受性耐受性: :連續(xù)用藥產生耐受，連續(xù)用藥產生耐受，巰基巰基耗竭耗竭. . 受體阻斷藥的受體阻斷藥的臨床應用臨床應用1 . .治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛 ：可減少發(fā)作次可減少發(fā)作次數(shù)，對兼患高血壓或心律失常者更為適用。對數(shù)，對兼患高血壓或心律失常者更為適用。對心肌梗塞也有效，能縮小梗塞范圍。心肌梗塞也有效，能縮小梗塞范圍。2 注意：注意：不宜用于與冠狀動脈痙攣有關的變異不宜用于與冠狀動脈痙攣有關的變異型心絞痛；型心絞痛；普蔡洛爾個體差異較大，一般宜

9、從普蔡洛爾個體差異較大，一般宜從小量開始，久用停藥時，應逐漸減量，否則會小量開始，久用停藥時，應逐漸減量，否則會加劇心絞痛的發(fā)作，引起心肌梗塞或突然死亡，加劇心絞痛的發(fā)作，引起心肌梗塞或突然死亡，可能是長期用藥后可能是長期用藥后 受體數(shù)量增加（向上調受體數(shù)量增加（向上調節(jié)）。節(jié)）。聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥*普茶洛爾普茶洛爾與與硝酸甘油硝酸甘油合用可相互取長補合用可相互取長補短，如普茶洛爾可取消硝酸甘油所引起短，如普茶洛爾可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快；硝酸甘油卻可縮小的反射性心率加快；硝酸甘油卻可縮小普萘洛爾所擴大的心室容積，而兩藥對普萘洛爾所擴大的心室容積，而兩藥對耗氧量的降低卻有協(xié)同作用，還

10、可減少耗氧量的降低卻有協(xié)同作用，還可減少不良反應的發(fā)生不良反應的發(fā)生鈣拮抗藥的鈣拮抗藥的抗心絞痛作用抗心絞痛作用1.1.舒張冠脈：舒張冠脈：擴張輸送血管及小阻力血管；擴張輸送血管及小阻力血管； 增加側枝循環(huán)增加側枝循環(huán)2.2.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：抑制心肌收縮，減慢心率；抑制心肌收縮，減慢心率； 擴張外周血管，減輕心臟擴張外周血管，減輕心臟 負荷負荷3.3.保護缺血心肌細胞：保護缺血心肌細胞：防止鈣超載防止鈣超載臨床應用臨床應用1 1 . .鈣拮抗藥對冠狀動脈痙攣及鈣拮抗藥對冠狀動脈痙攣及變異型心絞痛最變異型心絞痛最 為有效為有效，對穩(wěn)定型和心肌梗塞也有效。，對穩(wěn)定型和心肌梗塞也有效。. .受體阻斷藥與硝苯地平合用可增加療效，受體阻斷藥與硝苯地平合用可增加療效， 對伴有高血壓的患者更適用。對伴有高血壓的患者更適用。 3 3 . .維拉帕米擴張冠狀動脈作用弱維拉帕米擴張冠狀動脈作用弱, , 但是但是與與受受 體阻斷藥合用時應注意體阻斷藥合用時應注意對心臟的抑制和致血對心臟的抑制和致血