大黃蟲丸的現(xiàn)代臨床應(yīng)用研究近況(一)

1、大黃蟲丸的現(xiàn)代臨床應(yīng)用研究近況(一)【關(guān)鍵詞】 大黃蟲丸；中醫(yī)療法；綜述大黃蟲丸源于張仲景金匱要略血痹虛勞病脈證并治第六,原文記載：“五勞虛極羸瘦,腹?jié)M不能食,食傷,憂傷,飲傷,房室傷,饑傷,勞傷,經(jīng)絡(luò)營衛(wèi)氣傷,內(nèi)有干血,肌膚甲錯,兩目黯黑,緩中補(bǔ)虛,大黃蟲丸主之?！痹摲接纱簏S、熟地黃、黃芩、土鱉蟲、芍藥、桃仁、干漆、水蛭、甘草、蠐螬、杏仁、虻蟲12味中藥組成,具有活血散結(jié)、緩中補(bǔ)虛之效。臨床多用于治療形體羸瘦、腹?jié)M不能飲食、肌膚甲錯、兩目黯黑、五勞虛極所致的干血證及婦女血枯經(jīng)閉等證。近年來,隨著對大黃蟲丸藥理研究的深化,其臨床應(yīng)用范圍也不斷擴(kuò)展,尤其是在治療乙肝、肝纖維化、肝硬化、類風(fēng)濕等與

2、免疫失調(diào)有關(guān)的疾病方面療效肯定,藥理研究亦發(fā)現(xiàn)其功效與現(xiàn)代免疫理論相關(guān)。現(xiàn)將近15年該方與免疫調(diào)節(jié)機(jī)能相關(guān)的臨床應(yīng)用與治則研究做一綜述。1 臨床應(yīng)用現(xiàn)代研究認(rèn)為,大黃蟲丸的功效與現(xiàn)代免疫理論密切相關(guān),方中選用大量活血祛瘀之品,將體內(nèi)陳舊瘀滯的物質(zhì)清除,進(jìn)而加快體內(nèi)新陳代謝所需物質(zhì)的產(chǎn)生,扶助機(jī)體正氣的恢復(fù),以達(dá)到各臟腑功能正常的目的。這與現(xiàn)代免疫學(xué)所述免疫自穩(wěn)有相似之處。因此,近年來大黃蟲丸越來越多地應(yīng)用于臨床各科,尤其在治療慢性肝炎、腫瘤等與免疫失調(diào)有關(guān)的疾病方面療效更加顯著。1.1 肝臟疾病慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)理,目前認(rèn)為主要與免疫功能紊亂以及由此引起的病毒復(fù)制有關(guān),因此,調(diào)整機(jī)體免疫狀態(tài)

3、和抑制病毒復(fù)制是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵1。近年研究發(fā)現(xiàn),大黃蟲丸具有增強(qiáng)人體免疫功能的作用,聯(lián)用抗乙肝免疫核糖核酸能顯著提高患者HBV特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答,全面提高抗HBV免疫功能,并且在體內(nèi)可誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素的產(chǎn)生。龔氏等2應(yīng)用大黃蟲丸聯(lián)合抗乙肝免疫核糖核酸治療乙肝患者77例,并與60例對照組患者相比較,結(jié)果顯示,治療3個月后治療組有48.08%的患者HBeAG轉(zhuǎn)陰,30.56%的患者出現(xiàn)抗HBe陽轉(zhuǎn),均明顯優(yōu)于對照組的13.3%。大黃蟲丸聯(lián)合抗乙肝免疫核糖核酸能有效改善患者的肝功能和消除癥狀。林氏等3用本藥與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎。服藥方法：大黃蟲丸每次3 g,3次/d,干擾素300萬U

4、,3次/周,肌注,6個月為1個療程。對照組給一般的保肝藥和維生素,兩組療程相同,且均不用降酶藥物,治療結(jié)果表明：聯(lián)合用藥組35例經(jīng)6個月治療,顯效19例,好轉(zhuǎn)10例,總有效率為82.9%。對照組30例只有3例顯效,11例好轉(zhuǎn),總有效率為46.7%。兩組比較,治療組明顯優(yōu)于對照組。目前認(rèn)為,肝纖維化是由于肝臟細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)分泌和降解失衡引起的。朱氏等4用大黃蟲丸治療101例慢性乙肝、肝纖維化患者,發(fā)現(xiàn)該藥能使患者血清肝纖維化指標(biāo)顯著降低(P0.01),而這些血清指標(biāo)從不同側(cè)面可以反映ECM代謝和肝纖維化的進(jìn)展?fàn)顩r。大黃蟲丸具有加速ECM的代謝,減輕和抑制肝纖維化的形成,從而起到保護(hù)慢性肝損

5、傷,提高機(jī)體免疫能力,抗菌消炎、抗病毒作用。趙氏5用大黃蟲丸合烏雞白鳳丸,隨癥加用歸芍六君子、一貫煎、六味地黃丸,治療肝炎后肝硬化患者50例,結(jié)果顯效22例,有效22例,無效5例,死亡1例,總有效率88%。用藥后腹水全部消退,38例脾臟大者,28例有不同程度的縮小。1.2 腫瘤大黃蟲丸原方主治五勞虛極贏瘦,內(nèi)有干血,且有緩中補(bǔ)虛之功。本方組成以破血逐瘀之品為主,而仲景謂其緩中補(bǔ)虛乃邪祛正安之意?，F(xiàn)代臨床認(rèn)為腫瘤患者,在外形體消瘦、肌肉削脫、倦息乏力等符合“虛極贏瘦”之特點,腫瘤病灶可以看作是內(nèi)有干血”。這些臨床表現(xiàn)正好與大黃蟲丸的主治特點相吻合。因此現(xiàn)代臨床常用于治療腫瘤疾病。劉氏等6通過近l

6、0年的時間,觀察經(jīng)病理和細(xì)胞學(xué)確診的腫瘤患者,其中包括肺癌、胃癌、惡性化學(xué)感受器瘤、肝癌、非何杰金氏淋巴瘤、乳腺癌共計57例。這些病患在經(jīng)大黃蟲丸治療后發(fā)現(xiàn),治療組患者0T試驗(結(jié)核菌素試驗)陽性率明顯高于對照組。說明大黃蟲丸可以改善腫瘤患者的細(xì)胞免疫機(jī)能,而細(xì)胞免疫在腫瘤免疫中起重要作用,因此大黃蟲丸治療惡性腫瘤的機(jī)理主要是通過增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫機(jī)能,提高宿主抗腫瘤能力,從而減緩腫瘤的發(fā)展,同時由于免疫機(jī)能的改善亦增強(qiáng)患者的抗感染能力,減少了患者的感染次數(shù),從而提高療效,改善了腫瘤患者的生活質(zhì)量。近年來國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為胃癌不僅與體液免疫、細(xì)胞免疫有關(guān)同時與免疫調(diào)節(jié)因子的關(guān)系也十分密切7。在對1

7、02例胃癌患者外周血T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性檢測后發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性較對照組明顯下降,而在對IL-2進(jìn)行監(jiān)測時發(fā)現(xiàn)消化系腫瘤,尤其是進(jìn)展期胃腸腫瘤患者明顯低于正常人。由此可見胃癌的發(fā)生與免疫有著密切聯(lián)系。許氏等8以本方化裁為黃參膠囊,治療晚期胃癌30例,結(jié)果患者的行為狀態(tài)明顯高于治療前(P0.05)；胃癌細(xì)胞凋亡指數(shù),血清、胃液、胃癌組織的一氧化氮水平較治療前均明顯升高。1.3 心血管疾病趙氏等9觀察了大黃蟲丸對左心室肥厚的影響。發(fā)現(xiàn)本藥有抑制心肌肥厚的作用。陳氏10用大黃蟲丸治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者50例,并設(shè)對照組30例,進(jìn)行治療前后血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)及粥樣硬化斑塊的對比。

8、結(jié)果表明,治療組總有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)此外該藥還能降低全血粘度、血漿粘度、血小板聚集指數(shù)、凝血因子的含量。唐氏等11運(yùn)用大黃蟲丸治療高粘血癥30例。用法：內(nèi)服每日2次,每次1丸,收到滿意效果。趙氏等12用本藥治療腦動脈硬化癥,臨床實驗結(jié)果顯示,本藥對頭痛、失眠、震顫等改善率較高,對血壓有雙相調(diào)節(jié)的作用。治療后膽固醇、三酰甘油、-脂蛋白均有不同程度的下降。微循環(huán)有顯著改善,有增進(jìn)腦功能的作用,能提高患者的聽力視力,可使血管彈性增加,搏動性血流供應(yīng)增加；改善腦循環(huán)的功能。1.4 外科疾病謝氏13以大黃蟲丸為基本方并隨證加減治療鶴膝風(fēng)30例,療程16個月,結(jié)果顯示：病愈1

9、6例,顯效9例,有效3例,無效2例,總有效率93%。劉氏14用大黃蟲丸治療頸淋巴結(jié)核患者,1丸/每次,23次/d,1例服2個月,1例服3個月,1例服6個月,均治愈,觀察26年未復(fù)發(fā)。并用該藥治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎1例,1丸/每次,2次/d。半年后關(guān)節(jié)腫脹減輕,活動較自如,指、腕關(guān)節(jié)腫脹消失,血沉4 mm/h。17年后隨訪,未復(fù)發(fā)。1.5 婦科疾病李氏15用大黃蟲丸治療乳腺增生癥66例,治療方法：于月經(jīng)前10 d用藥,10 d為1個療程。結(jié)果治愈5例,顯效6例,無效2例,總有效率96.7%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,子宮肌瘤的發(fā)生與內(nèi)分泌紊亂、激素失衡有關(guān),這些都受神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控,而免疫系統(tǒng)可以通過多種途徑

10、影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能16。朱氏17用大黃蟲丸治療子宮肌瘤獲滿意療效。1.6 皮膚及五官科疾病中醫(yī)認(rèn)為,扁平苔蘚多為素體陰血不足,脾失健運(yùn),蘊(yùn)濕不化,復(fù)感風(fēng)邪,風(fēng)濕客于肌膚腠理,凝滯于血分或因肝腎不足,陰虛內(nèi)熱,虛火上炎所致,治療多采用補(bǔ)益肝腎、健脾清熱涼血等法則,但療效一般?？紤]到本癥主要病理改變?yōu)楸砥そ腔^度,顆粒層增厚,棘層不規(guī)則增厚,基底細(xì)胞液化變性及真皮上部呈帶狀浸潤,暫且將其歸屬于增生過度性皮膚病。由于大黃蟲丸作用機(jī)制主要是軟堅散結(jié),是治療增生性疾病之圣藥,而西醫(yī)之維甲酸霜主要作用也是抑制皮膚細(xì)胞的過度增生,二者合用確有良好療效,牟氏等18嘗試用大黃蟲丸內(nèi)服,每次1粒,每日3次,空腹口

11、服,服藥期間禁煙酒茶及刺激性食物,合并維甲酸霜外涂治療本病12例,獲得良好療效。不僅費用低廉,而且患者也樂于接受。對治療的l2例患者進(jìn)行隨訪,半年后未有病例復(fù)發(fā)。李氏19用大黃蟲丸治療痤瘡,多發(fā)性咖啡斑及魚鱗病,收到滿意療效。鄒氏20用大黃蟲丸配服其它中藥治療眼肌無力及舌強(qiáng)各1例均獲滿意療效。2 治則研究現(xiàn)代理論研究首先認(rèn)識到,中醫(yī)扶正諸法在臨床應(yīng)用中能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,為了揭示其作用機(jī)理,國內(nèi)已有不少相關(guān)的實驗研究。李氏等21為了能深入探討中醫(yī)扶正法治療腫瘤疾病的機(jī)理,選用臨床常用的益氣養(yǎng)陰方對荷瘤小鼠細(xì)胞免疫功能進(jìn)行檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn),該方能夠提高荷瘤小鼠的總T細(xì)胞數(shù),巨噬細(xì)胞吞噬率和吞噬指

12、數(shù)以及NK細(xì)胞的殺傷活性。表明益氣養(yǎng)陰方能提高荷瘤抗體的細(xì)胞免疫活性,從而起到提高機(jī)體免疫功能的作用。此外,大量的實驗研究及臨床實踐表明,扶正方藥對人體的正氣不但有扶助作用.而且對人體的免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。如補(bǔ)氣健脾的人參、白術(shù)、黨參、黃芪等可以促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和巨噬細(xì)胞的吞噬功能,增加白細(xì)胞數(shù),促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能,誘生干擾素。肉桂、仙茅等溫補(bǔ)腎陽藥物具有促進(jìn)抗體提前形成的作用22；鹿茸、菟絲子、枸杞子均可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,枸杞子還可增加IgG、lgA、IgM含量及抗體效價及抗體生成細(xì)胞,提高血清溶菌酶活力,提高NK細(xì)胞及IL-2活性,抗衰老23；女貞子可增加白細(xì)胞數(shù),促進(jìn)T細(xì)胞活性。對

13、IL-2有雙向調(diào)節(jié)作用24此外補(bǔ)益類方藥四君子湯、四物湯、右歸丸、六味地黃丸、八味地黃丸、參脈注射液等均可明顯提高人體的免疫功能。補(bǔ)腎益氣血方藥治療腫瘤可明顯改善患者的細(xì)胞和體液免疫功能,如小柴胡湯能增強(qiáng)腫瘤患者巨噬細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞、IAK細(xì)胞的殺傷功能,促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生干擾素和白介素；中藥單味藥(白芍、人參、黃芪、豬苓、枸杞子等),復(fù)方(右歸飲、扶正抗癌沖劑等)治療癌癥均有不同程度的誘生IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、TNF、IFN等的作用,從而通過細(xì)胞因子達(dá)到抗腫瘤的目的25。由此可見,扶正藥具有廣泛的提高免疫功能的作用。但也有一些研究表明,某些扶正藥如五味子、大棗、甘草等藥

14、具有免疫抑制作用。近年來,越來越多的研究表明,祛邪之法對免疫亦有調(diào)節(jié)作用。季氏等26通過研究中藥活血化瘀法對子宮肌瘤的治療作用和對IL-2R、TNF-的影響,發(fā)現(xiàn)經(jīng)中藥活血化瘀法治療后,原本高于正常人水平的IL-2R及TNF-水平明顯下降,說明中藥活血化瘀法可通過降低血清IL-2R、TNF-水平而起到抑制子宮肌瘤的發(fā)生。劉氏等27通過研究清熱解毒中藥對老齡小鼠免疫功能的影響,發(fā)現(xiàn)該藥在一定劑量范圍內(nèi)可以增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,使小鼠睥細(xì)胞產(chǎn)生IL-l,IL-1的量增加,表明清熱解毒中藥對老齡小鼠免疫功能具有多方面的調(diào)節(jié)作用。此外相關(guān)的實驗研究還表明,活血化瘀類藥可抑制機(jī)體病理性反應(yīng),對機(jī)體過強(qiáng)的免

15、疫反應(yīng)導(dǎo)致的自身免疫病有明顯的抑制作用。但大多數(shù)清熱解毒藥的抗菌抗病毒作用是通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能實現(xiàn)的,如金銀花、苦參、黃連、紫花地丁可以誘生干擾素,且能提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,有激活T淋巴細(xì)胞的功能,龍膽草、蒲公英可提高血清溶菌酶含量.增強(qiáng)溶菌活性等；大青葉可提高動物白細(xì)胞的吞噬功能,明顯增加動物的脾臟重量和白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞數(shù)作用；苦參、夏枯草、金銀花、黃芩、生地黃、紫花地丁、板藍(lán)根等均能促進(jìn)血液白細(xì)胞數(shù)量增加；夏枯草、牛黃、蒲公英、青蒿等能促進(jìn)單核巨噬系統(tǒng)功能增強(qiáng)；黃芩、龍膽草、黃連、牡丹皮等均具有抗變態(tài)反應(yīng)的作用28。蒲黃、三七、大黃等均有雙向免疫調(diào)節(jié)作用；龍膽瀉肝湯、銀翹散、安宮牛黃

16、丸、溫清飲等均具有增強(qiáng)免疫功能的作用。大蒜、甜瓜蒂、洋金花、薏仁米、桑枝、莪術(shù)、川芎、紅花等瀉下、驅(qū)蟲、祛風(fēng)濕、平喘、活血化瘀藥等均為免疫促進(jìn)劑。由上可見,扶正與祛邪為中醫(yī)治療的基本治則,兩者均有免疫抑制和增強(qiáng)兩方面的作用,故臨床上扶正與祛邪常并用以提高療效。有鑒于此,進(jìn)入新世紀(jì)中醫(yī)理論界提出,扶正祛邪理論與西醫(yī)免疫相關(guān)。西醫(yī)認(rèn)為,免疫是機(jī)體識別和排除一切抗原性異物(包括外來的和自生的),以維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定的功能。免疫功能正常,可使機(jī)體免除病癥,保持健康,免疫功能異常則可發(fā)生一系列疾病。而中醫(yī)所論正氣應(yīng)該包含了人體正常的免疫生理,邪氣包含了異常的免疫病理,所以扶正祛邪理論與免疫學(xué)說是不

17、謀而合的。中醫(yī)治療,正是通過“虛者補(bǔ)之,實者瀉之”采用補(bǔ)益、養(yǎng)陰、活血祛瘀、清熱解毒等方法使“陰平陽秘”,達(dá)到調(diào)節(jié)免疫水平的作用?？梢?扶正祛邪和免疫之間有“異曲同工”之效。而本方是扶正祛邪,緩中補(bǔ)虛的代表方。因此,如能證明本合劑扶正祛邪的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,無論對于傳統(tǒng)中醫(yī)還是現(xiàn)代免疫學(xué)都將具有重要的意義。3 小結(jié)近1O余年來,隨著對大黃蟲丸研究的深入,藥理研究已不僅僅局限于抗凝、降血脂及改善血液流變等方向,對方劑主要成分免疫作用的研究已漸趨深化,現(xiàn)已證明組成本方的單味藥物多具有免疫調(diào)節(jié)作用,具體藥物不同對機(jī)體免疫功能影響不同。本方臨床應(yīng)用也更加廣泛,特別是對慢性乙型肝炎、腫瘤等與免疫失調(diào)相關(guān)疾病

18、的治療療效肯定,并提出本方活血化瘀、祛瘀生新可能調(diào)整了機(jī)體免疫狀態(tài)。并對其治則進(jìn)行了大量檢索,也證實與現(xiàn)代免疫機(jī)理相關(guān)。因此,探討本方免疫機(jī)制,以便為這一傳統(tǒng)名方臨床深入運(yùn)用與開發(fā)提供依據(jù)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 陳宗淦.抗乙肝免疫核糖核酸加乙肝疫苗治療慢性乙肝療效觀察J.臨床肝膽病雜志,1998,14(1)：3031.2 龔 孟.大黃蟲丸聯(lián)合抗乙肝免疫核糖核酸治療慢性乙型肝炎療效觀察J.實用臨床醫(yī)學(xué),2004,5(5)：112.3 林 峰,張復(fù)春,吳婉芬,等.大黃蟲丸與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎35例臨床觀察J.實用醫(yī)學(xué)雜志,1996,12(8)：549.4 朱建平,肖蘭英.大黃蟲丸治療慢性乙肝肝纖

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