抗腫瘤藥物的合理應用(基藥)

1、國家基本藥物臨床應用專題講座（國家基本藥物臨床應用專題講座（2012版）版）抗腫瘤藥物的合理應用內容提要內容提要2腫瘤流行病學統(tǒng)計腫瘤流行病學統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物合理應用抗腫瘤藥物合理應用1243內容提要內容提要3腫瘤流行病學統(tǒng)計腫瘤流行病學統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物合理應用抗腫瘤藥物合理應用12434WHOWHO全球癌癥報告全球癌癥報告20142014流行病學統(tǒng)計流行病學統(tǒng)計5WHOWHO全球癌癥報告全球癌癥報告20142014

2、流行病學統(tǒng)計流行病學統(tǒng)計620132013中國腫瘤登記年報中國腫瘤登記年報流行病學統(tǒng)計流行病學統(tǒng)計 據全國腫瘤登記地區(qū)統(tǒng)計，據全國腫瘤登記地區(qū)統(tǒng)計，20102010年我國新發(fā)惡性腫瘤病例年我國新發(fā)惡性腫瘤病例約約309309萬，死亡病例萬，死亡病例196196萬。萬。7內容提要內容提要8腫瘤流行病學統(tǒng)計腫瘤流行病學統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物合理應用抗腫瘤藥物合理應用12439國家基本藥物目錄（國家基本藥物目錄（20122012）10分類品種（26個）烷化劑司莫司?。画h(huán)磷酰胺；白消安抗代謝類甲氨蝶呤；巰嘌呤；阿糖胞苷

3、；羥基脲；氟尿嘧啶抗腫瘤抗生素絲裂霉素；依托泊苷；多柔比星；柔紅霉素抗腫瘤植物成分藥長春新堿；紫杉醇；高三尖杉酯堿其它抗腫瘤藥順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、亞砷酸（三氧化二砷）；替加氟；門冬酰胺酶；亞葉酸鈣；維A酸抗腫瘤激素類他莫昔芬抗腫瘤輔助藥美司鈉；昂丹司瓊新增新增國家基本藥物目錄（國家基本藥物目錄（20122012）11三種細胞：三種細胞：分裂增殖細胞；處于分裂增殖細胞；處于G0G0期的細胞；期的細胞；無分裂增殖能力的細胞無分裂增殖能力的細胞S期DNA合成期G2期-第二個間隙期分裂前期M期有絲分裂期G1期-第一間隙期細胞DNA及蛋白質合成并準備DNA合成G0期-靜止期細胞可休止一段時間并可根據需

4、要重新進入G1期無增殖力細胞腫瘤細胞增殖周期腫瘤細胞增殖周期12 根據化療藥物對細胞增殖周期及其各時相的不同作根據化療藥物對細胞增殖周期及其各時相的不同作用，可分為以下兩大類：用，可分為以下兩大類： 細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物 可殺傷處于各種增殖狀態(tài)的細胞，包括G0期。對癌細胞的作用較強而快，能迅速殺死癌細胞。 細胞周期特異性藥物細胞周期特異性藥物 只能殺傷處于增殖周期中各時相的細胞。作用較慢而弱，需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用。分類分類13烷化劑硝基脲類抗菌素類其它白消安BCNU放線菌素D甲基芐肼苯丁酸氮芥CCNU柔紅霉素達卡巴嗪鉑類鏈脲霉素多柔比星環(huán)磷酰胺絲裂霉素氮芥美法侖細

5、胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物孫燕主編孫燕主編臨床腫瘤內科手冊臨床腫瘤內科手冊14細胞周期特異性藥物細胞周期特異性藥物G1期G2期S期M期L-門冬酰胺酶 博來霉素阿糖胞苷長春花堿潑尼松VP-16吉西他濱長春新堿氟尿嘧啶長春堿巰嘌呤長春瑞濱甲氨蝶呤喜樹堿羥基脲紫杉醇多西他賽孫燕主編孫燕主編臨床腫瘤內科手冊臨床腫瘤內科手冊15 分子中具有活潑的烷化基團，能與細胞中的功能分子中具有活潑的烷化基團，能與細胞中的功能基團如基團如DNADNA堿基或蛋白質分子中的氨基、巰基、羥基堿基或蛋白質分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，以其本身的烷基取代這下基團中的氫原子等起作用，以其本身的烷基取代這下基團中的

6、氫原子而起烷化作用。而起烷化作用。代表藥物代表藥物- -環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺抗癌作用強，抗癌譜廣抗癌作用強，抗癌譜廣惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤烷化劑烷化劑16又稱又稱影響核酸合成類藥物影響核酸合成類藥物，是模擬正常代謝物，是模擬正常代謝物質，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學結構所質，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學結構所合成的類似物，與有關代謝物質發(fā)生特異性的

7、合成的類似物，與有關代謝物質發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNADNA的生物合的生物合成，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。成，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。它們是細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞它們是細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞周期的周期的S S期。期。 抗代謝藥抗代謝藥17抗代謝藥抗代謝藥DNADNA多聚酶抑制劑（胞苷類）：多聚酶抑制劑（胞苷類）：阿糖胞苷阿糖胞苷核苷酸還原酶抑制劑：核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲羥基脲二氫葉酸還原酶抑制劑（葉酸拮抗藥）：二氫葉酸還原酶抑制劑（葉酸拮抗藥）：甲氨蝶呤甲氨蝶呤嘌呤核苷合成酶抑制劑（嘌呤類）：嘌呤核苷合成酶抑制劑（嘌

8、呤類）：巰嘌呤巰嘌呤胸腺核苷合成酶抑制劑（嘧啶類）：胸腺核苷合成酶抑制劑（嘧啶類）：氟尿嘧啶氟尿嘧啶18抗代謝藥抗代謝藥阿糖胞苷阿糖胞苷【機制機制】可抑制可抑制DNADNA多聚酶，阻止多聚酶，阻止DNADNA合成，也可摻入合成，也可摻入DNADNA中中干擾其復制，使細胞死亡。干擾其復制，使細胞死亡?！具m應癥適應癥】對成人急性粒細胞白血病或單核細胞白血病效果對成人急性粒細胞白血病或單核細胞白血病效果好好19抗代謝藥抗代謝藥羥基脲羥基脲【機制機制】抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸，從而抑制，從而抑制DNADNA合成。合成?！具m應癥適應癥】用于

9、慢性粒細胞白血病和惡黑用于慢性粒細胞白血病和惡黑20抗代謝藥抗代謝藥甲氨蝶呤甲氨蝶呤【機制機制】化學結構與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止化學結構與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導致葉酸還原成四氫葉酸，導致DNADNA合成受阻。合成受阻。【適應癥適應癥】兒童急性白血病，中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤，骨肉瘤兒童急性白血病，中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤，骨肉瘤，頭頸部惡性腫瘤等，頭頸部惡性腫瘤等21抗代謝藥抗代謝藥巰嘌呤巰嘌呤【機制機制】阻止肌苷酸轉化為腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝阻止肌苷酸轉化為腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙，阻礙DNADNA合成。合成。【適應癥適應癥】急性淋巴細胞白血

10、病的維持治療，大劑量治療絨急性淋巴細胞白血病的維持治療，大劑量治療絨毛上皮癌有效。毛上皮癌有效。22抗代謝藥抗代謝藥氟尿嘧啶氟尿嘧啶【機制機制】細胞內轉變?yōu)榧毎麅绒D變?yōu)?-5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸變成脫氧胸苷酸，使苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸變成脫氧胸苷酸，使DNADNA合成合成受阻。受阻?！具m應癥適應癥】廣譜抗腫瘤藥，特別對消化道腫瘤和乳腺癌療效廣譜抗腫瘤藥，特別對消化道腫瘤和乳腺癌療效較好。較好。23抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：蒽環(huán)類： 代表藥物代表藥物- -多柔比星多柔比星適應癥：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、適應

11、癥：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤。軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤。主要不良反應：劑量限制性毒性是心臟毒性，阿主要不良反應：劑量限制性毒性是心臟毒性，阿霉素累計劑量達到霉素累計劑量達到4 45050500500/ /m m2 2時，充血性心力衰時，充血性心力衰竭發(fā)生的風險大大增加。常用監(jiān)測心毒方法是心竭發(fā)生的風險大大增加。常用監(jiān)測心毒方法是心血圖或心臟血圖或心臟B B超，觀察左心室射血指數的變化。超，觀察左心室射血指數的變化。24 紫杉醇類：紫杉醇類：紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂）紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂） 主要用

12、于治療乳腺癌、非小細胞肺癌，還可用于治療卵巢主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌，還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、宮頸癌等。癌、頭頸部癌、食管癌、宮頸癌等。 長春堿類：長春堿類：長春新堿（與微管蛋白結合，使細胞分裂終止）長春新堿（與微管蛋白結合，使細胞分裂終止） 長春新堿主要用于治療急性白血病、霍奇金病、惡性淋巴瘤長春新堿主要用于治療急性白血病、霍奇金病、惡性淋巴瘤、也可用于乳腺癌、軟組織肉瘤、神經母細胞瘤等。、也可用于乳腺癌、軟組織肉瘤、神經母細胞瘤等。 高三尖杉酯堿：高三尖杉酯堿：用于治療急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異用于治療急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細胞白血病、

13、真性紅細胞增多癥等。常綜合征、慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥等。 抗腫瘤植物成分藥抗腫瘤植物成分藥25 鉑類（代表藥物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑）鉑類（代表藥物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑） 順鉑是目前應用最廣泛的化療藥物之一，主要應用于非小順鉑是目前應用最廣泛的化療藥物之一，主要應用于非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌等，還可用于侵襲性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等。癌等，還可用于侵襲性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等。 卡鉑可作為晚期卵巢癌（上皮來源）的一線治療和其他治卡鉑可作為晚期卵巢癌（上皮來源）的一線治療和其他治療失敗后

14、的二線治療。還可作為非小細胞肺癌、小細胞肺療失敗后的二線治療。還可作為非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部鱗癌的首選治療。癌、頭頸部鱗癌的首選治療。 奧沙利鉑用于一線治療轉移性結直腸癌；輔助治療原發(fā)腫奧沙利鉑用于一線治療轉移性結直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的瘤完全切除后的IIIIII期結腸癌。期結腸癌。其他抗腫瘤藥其他抗腫瘤藥26雌激素受體拮抗劑：雌激素受體拮抗劑：他莫昔芬他莫昔芬芳香化酶抑制劑：芳香化酶抑制劑：來曲唑來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類：孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類：雌激素類：雌激素

15、雌激素激素類激素類內容提要內容提要27腫瘤流行病學統(tǒng)計腫瘤流行病學統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物合理應用抗腫瘤藥物合理應用124328抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物腫瘤細胞腫瘤細胞殺殺 滅滅正常細胞正常細胞損損 傷傷引發(fā)不良反應引發(fā)不良反應阻礙療效發(fā)揮阻礙療效發(fā)揮 導導 致致抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應29抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應靜脈損傷靜脈損傷化學性靜脈炎化學性靜脈炎靜脈周圍炎靜脈周圍炎組織損傷組織損傷皮下組織紅腫，硬結、壞死或潰瘍皮下組織紅腫，硬結、壞死或潰瘍局部毒副作用局部毒副作用30

16、能引起注射部位或沿靜脈區(qū)域的刺痛、腫脹或靜能引起注射部位或沿靜脈區(qū)域的刺痛、腫脹或靜脈炎的稱為脈炎的稱為刺激性藥物刺激性藥物嚴重的持續(xù)性組織損傷和壞嚴重的持續(xù)性組織損傷和壞死的又稱為死的又稱為發(fā)皰性藥物發(fā)皰性藥物。發(fā)皰性藥物：發(fā)皰性藥物：長春堿長春堿 長春新堿長春新堿 多柔比星多柔比星抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應31 防勝于治防勝于治 控制濃度、滴速控制濃度、滴速 采用深靜脈置管采用深靜脈置管 具有擴血管作用的藥物硫酸鎂、硝酸甘油、多具有擴血管作用的藥物硫酸鎂、硝酸甘油、多磺酸粘多糖乳膏、肝素凝膠等磺酸粘多糖乳膏、肝素凝膠等抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應局部毒副作

17、用防治局部毒副作用防治32抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應全身反應全身反應血液系統(tǒng)毒性血液系統(tǒng)毒性心臟毒性心臟毒性肺毒性肺毒性皮膚毒性皮膚毒性消化系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性泌尿系統(tǒng)毒性泌尿系統(tǒng)毒性神經系統(tǒng)毒性神經系統(tǒng)毒性肝臟毒性肝臟毒性內容提要內容提要33腫瘤流行病學統(tǒng)計腫瘤流行病學統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥物常見不良反應抗腫瘤藥抗腫瘤藥物臨床應用物臨床應用124334 權衡利弊，最大獲益權衡利弊，最大獲益 目的明確，治療有序目的明確，治療有序 醫(yī)患溝通，知情同意醫(yī)患溝通，知情同意 治療適度，規(guī)范合理治療適度，規(guī)范合理 熟知病情，因

18、人而異熟知病情，因人而異 不良反應，謹慎處理不良反應，謹慎處理 臨床試驗，積極鼓勵臨床試驗，積極鼓勵 抗腫瘤藥物的應用需遵循以下基本原則：抗腫瘤藥物的應用需遵循以下基本原則：抗腫瘤藥物的應用原則抗腫瘤藥物的應用原則抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（征求意見稿）抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（征求意見稿）劑量選擇劑量選擇溶媒選擇溶媒選擇給藥時間給藥時間給藥順序給藥順序給藥途徑給藥途徑藥物選擇藥物選擇35抗腫瘤藥物的合理應用抗腫瘤藥物的合理應用36抗腫瘤藥物的合理應用抗腫瘤藥物的合理應用案例：案例：患者，男，患者，男，7474歲，歲，H162cmH162cm，W52kgW52kg，BSA1.54mBSA1.54m2 21 1個月前在氣管內全麻下行個月前在氣管內全麻下行“右下肺葉切除及縱隔淋右下肺葉切除及縱隔淋巴結清掃術巴結清掃術”手術，術后病理示：（右下肺）中手術，術后病理示：（右下肺）中- -低低分化鱗狀細胞癌，支氣管切緣未見癌累及。（隆突下分化鱗狀