善得定對腹腔化療中淋巴藥物濃度的調(diào)節(jié)

1、善得定對腹腔化療中淋巴藥物濃度的調(diào)節(jié)    【摘要】目的：探討善得定對腹腔化療時淋巴藥物濃度的調(diào)節(jié)作用。方法：大腸癌患者行卡鉑腹腔化療時聯(lián)合應(yīng)用善得定，觀察腹腔淋巴結(jié)、門靜脈鉑濃度變化。結(jié)果：應(yīng)用善得定后腹腔淋巴鉑濃度2小時后提高，而門靜脈鉑濃度變化不大。結(jié)論：善得定可誘導(dǎo)卡鉑腹腔淋巴化療。關(guān)鍵詞：善得定;卡鉑;化學(xué)療法中圖分類號:R730.53文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1000467X(2000)04035602Sandostatin modulate lymph drug exposure following intraperitoneal chemo

2、therapy【Abstract】 Objective: To examine modulating effect of Sandostatin to lymph drug concentration following intraperitoneal chemotherapy. Methods:Patients with colorectal cancer received 200 mg caboplatin intraperi to neally pre- operation were divided into two groups: 100 g sandostatin was injec

3、ted subcutaneously in one group and no sandostatin imjection in another group as control.The platinum in portal vein plasma and local lymphatic nodes were monitored during the operation. Results: The platinum was increased 2hrs after sandostatin administration in lymphatic nodes but unchanged in por

4、tal vein. Conclusions: Sandostatin plays an interesting role in local lymphatic chemotherapy for these patients with intra- abdominal cancer and may be a new approach to deal with lymphatic metastisis in these high risk people. Key words:Sandostatin; Carboplatin; Chemotherapy腹腔內(nèi)化療（IPC）已廣泛應(yīng)用于臨床，大量研究表

5、明IPC能在門靜脈及腹腔內(nèi)獲得較高的藥物濃度，但有關(guān)腹腔淋巴組織中藥物濃度的研究卻很少。近年興起的淋巴化療是指通過各種途徑選擇性提高化療藥物在淋巴系統(tǒng)中的濃度，使之在淋巴中形成相對作用優(yōu)勢，有效殺傷淋巴內(nèi)腫瘤細(xì)胞1，2。本實(shí)驗(yàn)觀察了腹腔化療中淋巴藥物濃度的變化，以及觀察善得定作為一種內(nèi)臟血管收縮劑對腹腔淋巴組織藥物濃度的影響，以達(dá)到誘導(dǎo)腹腔淋巴化療的目的。1對象和方法1.1對象大腸癌患者23例。對照組13例，男10例，女3例，平均年齡62.7歲。實(shí)驗(yàn)組10例，男8例，女2例，平均年齡67.3歲。均術(shù)前病理確診，無腹水及黃疸，肝腎功能正常。1.2藥物及儀器卡鉑：山東齊魯制藥廠。善得定:瑞士山得士

6、制藥公司。Z8000zeeman原子吸收分光光度計：日本日立公司。1.3給藥表2給藥后不同時間門靜脈血鉑濃度（±s，mgL）表1給藥后不同時間淋巴組織鉑濃度（±s，gg） 組別 1h 2h 3h 4h 對照組 1.27±0.53 1.61±0.87 1.52±0.58 1.47±0.43 實(shí)驗(yàn)組 1.41±0.53 2.01±0.86 2.31±0.74 2.72±0.77 P值 0.05 0.01 表2給藥后不同時間門靜脈血鉑濃度（±s，gg） 組別 1h 2h

7、3h 4h 對照組 5.41±2.19 3.47±1.65 2.05±0.89 2.32±1.12 實(shí)驗(yàn)組 5.07±1.78 3.06±1.44 2.37±1.00 2.41±0.84 注：均與對照組比P>0.05(1)對照組：術(shù)前1h腹腔內(nèi)注入卡鉑200mg生理鹽水100ml。(2)實(shí)驗(yàn)組：術(shù)前1h腹腔內(nèi)注入卡鉑200mg生理鹽水100ml，同時皮下注射善得定0.1mg。1.4取樣及測定術(shù)中于給藥后1h、2h、3h、4h取腫瘤周圍第1、2站淋巴結(jié)及胃網(wǎng)膜右靜脈血，樣本以硝酸液硝化后送原子吸收分光光度計測定

8、。1.5統(tǒng)計學(xué)處理非配對資料的t檢驗(yàn)2結(jié)果21腹腔淋巴組織鉑濃度變化給藥后12h內(nèi)腹腔淋巴組織鉑濃度變化不大，但3h后實(shí)驗(yàn)組即開始升高，4h后明顯高出對照組(P<0.01)。詳見表1。22門靜脈血鉑濃度隨時間延長門靜脈血鉑濃度不斷下降，在觀察的各時段內(nèi)兩組比較無差異。詳見表2。3討論善得定即生長抑素八肽，可抑制舒血管因子釋放，選擇性收縮內(nèi)臟血管，降低內(nèi)臟血流3040，且起效快，半衰期長3。本實(shí)驗(yàn)在臨床行卡鉑腹腔內(nèi)化療時加入善得定，觀察給藥后腫瘤旁淋巴組織鉑濃度，結(jié)果顯示：對照組，由于鉑在淋巴組織中的儲積、代謝速度較緩，故14h內(nèi)鉑濃度無明顯變化，均處于較低水平，遠(yuǎn)低于門靜脈鉑濃度，證實(shí)腹

9、腔化療在腹腔淋巴系統(tǒng)無藥代優(yōu)勢。實(shí)驗(yàn)組給藥后2h淋巴組織鉑濃度稍高于對照組，3h、4h后鉑濃度開始明顯高出對照組。遺憾的是由于手術(shù)時間限制，無法繼續(xù)觀察。但上述結(jié)果已提示應(yīng)用善得定后腹腔淋巴組織鉑濃度較對照組有增高趨勢，與作者所做動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符4。其可能的原因：(1)通過善得定的收縮內(nèi)臟血管，降低內(nèi)臟血流作用，減慢腹腔藥物經(jīng)門靜脈途徑的清除，腹腔內(nèi)可形成相對持久的高濃度，這樣一方面與淋巴液形成較高的濃度差，促進(jìn)鉑進(jìn)入淋巴系統(tǒng)中；另一方面也可促使更多的藥物直接滲透入腹腔內(nèi)淋巴組織。(2)由于惡性腫瘤特殊的血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)及分布特點(diǎn)，使用血管收縮劑后腫瘤局部血流量可成倍增加，用于臨床化療中可促使藥物

10、進(jìn)入腫瘤灶，稱為藥物誘導(dǎo)性高壓化療（induced hypertension chemotherapy）。Herik等進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)對轉(zhuǎn)移性淋巴灶上述特點(diǎn)同樣存在5,6。推測善得定增加淋巴癌灶的血流量及淋巴流量，導(dǎo)致淋巴結(jié)鉑濃度不斷上升。門靜脈鉑濃度遠(yuǎn)高于淋巴濃度，且隨時間延長不斷下降，兩組比較無差異，提示應(yīng)用善得定不影響IPC對腫瘤肝轉(zhuǎn)移的治療。對淋巴轉(zhuǎn)移的防治是改善腹腔腫瘤患者預(yù)后的關(guān)鍵之一，尤其病理證實(shí)有轉(zhuǎn)移者，開展腹腔淋巴化療具有重要意義。措施包括：腫瘤局部給藥或供血支給藥；對胃癌行胃鏡下粘膜內(nèi)給藥；使用化療藥物的乳劑型等。這些措施均可維持抗癌藥在局部淋巴組織中的有效濃度及作用時間，增加其

11、藥時曲線下面積（AUC），取得了殺傷淋巴轉(zhuǎn)移癌灶的理想效果7。本實(shí)驗(yàn)通過善得定的選擇性收縮內(nèi)臟血管作用，使淋巴轉(zhuǎn)移灶的鉑濃度不斷上升，達(dá)到誘導(dǎo)腹腔淋巴化療的目的。加之善得定自身的抗消化道腫瘤作用已進(jìn)入臨床前瞻性研究，更增加了其合理性。這種方法目前國內(nèi)外尚未見報道，其遠(yuǎn)期療效正在隨訪中，有望成為腫瘤綜合治療的新領(lǐng)域。參考文獻(xiàn)1Lindner P, Health DD, Shalinsky DR, et al. Regional lymphatic drug exposure following intraperitoneal administration of 5- Fluorouracil,

12、carboplatin,and etoposide J.Surg Oncol, 1993， 2(2):105.2張榮河，齊春蓮.胃癌的淋巴化療J.國外醫(yī)學(xué)腫瘤分冊，1993，20：1216.3Wahren J, Eriksson LS.The influence of a long- acting somatostatin analogue on splanchnic haemodynamics and metabolism in healthy subjects and patients with liver cirrhosis J. Scand J Gastr oenterol, 1986

13、,suppl 119:103 108. 4汪邵平，王強(qiáng)，王元和.善得定誘導(dǎo)卡鉑腹腔淋巴化療的實(shí)驗(yàn)研究J.腫瘤防治研究，1998，25(5):370372.5Sato H, Sugiyama K, Ishizuka, et al. Angiotensin II induced hypertension chemotherapy(IHC)for advanced gastric digestive cancers J. Splinger- Verlag, 1993,1:138 140. 6Hori K,Suzvke M,Tanda S,et al.Functional characterization of dev