沈大傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論ppt課件

1、第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類第一節(jié)第一節(jié) 概述概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1傳出神經(jīng)的解剖學分類傳出神經(jīng)的解剖學分類2按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類 SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血

2、管心血管平滑肌等平滑肌等 心臟、心臟、 平滑肌平滑肌 腺體等腺體等l節(jié)前交感神經(jīng)來源 lT1-L3 Spinal Cord l節(jié)前副交感神經(jīng)l 來源lBrainstemlS2-S4 Spinal Cord節(jié)后交感神經(jīng): 來源交感鏈 腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)l節(jié)后副交感神經(jīng)節(jié)后副交感神經(jīng):l 來源來源l 腦神經(jīng)節(jié)腦神經(jīng)節(jié)如睫狀神經(jīng)節(jié)如睫狀神經(jīng)節(jié) Ciliary等等l效應器神經(jīng)節(jié)效應器神經(jīng)節(jié)自主神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomic nerve運動神經(jīng)運動神經(jīng)Somatic motor nerve交感神經(jīng)交感神經(jīng)Sympathetic nerve副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)Parasympathetic nerve支配骨骼肌

3、支配骨骼肌支配心臟、平滑肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應器和腺體等效應器節(jié)前節(jié)前fiber 短短節(jié)后節(jié)后fiber 長長節(jié)前節(jié)前fiber 長長節(jié)后節(jié)后fiber 短短沈陽最好的婦科醫(yī)院024sdfk/沈陽專業(yè)治療男科的醫(yī)院shuguang01.b2b168/沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院ljyy120/沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院sysd120/沈陽最好泌尿外科醫(yī)院sysdyy/沈陽最好性病醫(yī)院syxbsd/沈陽設備最好的性病醫(yī)院mobile.syxbsd/沈陽好的婦科醫(yī)院mobile.sysd120/沈陽最權威婦科醫(yī)院mobile.024sdfk/沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院mobile.ljyy120/沈陽

4、最好男科醫(yī)院mobile.sysdyy/2按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類v膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)v去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)v v 全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前fiber運動神經(jīng)運動神經(jīng)全部副交感神經(jīng)的節(jié)后全部副交感神經(jīng)的節(jié)后fiber極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后fiber 支配支配 汗腺、骨骼肌血管汗腺、骨骼肌血管支配腎上腺的交感支配腎上腺的交感N絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維植物神經(jīng)植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管骨骼肌血管骨骼肌血管骨骼肌血管第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和

5、受體1. 突觸的構造突觸的構造神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢效應器效應器/次一級神經(jīng)元次一級神經(jīng)元2. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)l1乙酰膽堿乙酰膽堿l acetylcholine，Achl 2去甲腎上腺素去甲腎上腺素l noradrenaline， NA合成、儲存、合成、儲存、釋放、滅活釋放、滅活 【合成】【合成】 合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿合成原料：膽堿合成過程合成過程 乙酰膽堿乙酰膽堿acetylcholine，Ach儲存部位：囊泡儲存部位：囊泡儲存方式：半數(shù)以上以結合型儲存方式：半數(shù)以上以結合型 Ach+ATP+囊囊 泡蛋白儲存于囊泡泡蛋白儲存于

6、囊泡每一個囊泡內(nèi)約含每一個囊泡內(nèi)約含100050000分子的分子的Ach。【儲存】【儲存】滅活滅活/消逝消逝 Ach膽堿和乙酸進入循環(huán)膽堿和乙酸進入循環(huán) AchE生理效應生理效應反響負地調(diào)理遞質(zhì)釋放反響負地調(diào)理遞質(zhì)釋放Ach+膽堿受體膽堿受體后膜后膜前膜前膜【 Ach的去路】的去路】【釋放】【釋放】 釋放方式：胞裂外排釋放方式：胞裂外排exocytosis 量子化釋放量子化釋放 其他釋放機制其他釋放機制2去甲腎上腺素去甲腎上腺素noradrenaline NA【合成】【合成】 合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成過程略合成過程

7、略酪氨酸酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NANA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉移酶 儲存部位：囊泡儲存部位：囊泡 儲存方式：儲存方式：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白嗜鉻顆粒蛋白 游離方式游離方式【儲存】【儲存】【釋放】【釋放】釋放方式：胞裂外排釋放方式：胞裂外排exocytosis 量子化釋放量子化釋放 其他釋放機制其他釋放機制 【去路】【去路】后膜后膜前膜前膜NA+腎上腺素受體腎上腺素受體生理效應生理效應反響性調(diào)理遞質(zhì)釋放反響性調(diào)理遞質(zhì)釋放突觸前膜的突觸前膜的受體結合受體結合抑制抑制NA的釋放的釋放負反響負反響突觸前膜的突觸前膜的受體結合受體結合促進促進NA的釋放的

8、釋放正反響正反響消逝消逝v攝取攝取1 消逝方式消逝方式攝取攝取1 uptake 1攝取攝取2 uptake 2分散分散血液血液囊泡外被線粒體膜所囊泡外被線粒體膜所 含含MAO滅活滅活突觸前膜攝取突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡儲存絕大部分囊泡儲存絕大部分進入進入儲存型攝取儲存型攝取占釋放量的占釋放量的75%-90%神神經(jīng)經(jīng)攝攝取取v 攝取攝取2uptake 2細胞內(nèi)細胞內(nèi)被被COMT和和 MAO滅活滅活 非神經(jīng)組織非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等) 被攝取被攝取NAAdrAdrNA非神經(jīng)攝取非神經(jīng)攝取代謝型攝取代謝型攝取v 分散分散血液血液v 有少量有少量NA從突觸間隙分散到血

9、液中，主要被肝、從突觸間隙分散到血液中，主要被肝、v 腎等組織的腎等組織的COMT和和MAO滅活。滅活。3. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體根據(jù)能與之選擇性根據(jù)能與之選擇性結合的遞質(zhì)來命名結合的遞質(zhì)來命名1受體的分類及分型受體的分類及分型膽堿受體膽堿受體腎上腺素受體腎上腺素受體M1、M2 、M3M4、M5根據(jù)其對藥根據(jù)其對藥物反響不同物反響不同Nm、Nn 受體受體根據(jù)其對不同根據(jù)其對不同激動藥或阻斷藥激動藥或阻斷藥的反響不同的反響不同 受體受體 1、 2、 3 1 、 2存在于某些種類的蕈類中存在于某些種類的蕈類中Ach-NA 交感交感NAchAch副交感副交感N中樞中樞2) 受體的分布

10、及效應受體的分布及效應心臟、胃腸平滑肌、腺體心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 運動運動NN2/Nm,心臟、血管心臟、血管/支氣管平滑肌等支氣管平滑肌等膽堿受體分布及效應膽堿受體分布及效應 M-RM5M1M2M3M4不清不清M受體的分布及效應受體的分布及效應v效應器上效應器上M受體的分布及效應受體的分布及效應v突觸前膜突觸前膜M受體效應受體效應中樞少中樞少平平滑滑肌肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管血管膀胱括約肌膀胱括約肌支氣管支氣管分布少分布少R密集密集外分泌腺外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分布多分布多胃腺、呼吸道腺胃腺、

11、呼吸道腺分布少分布少心臟少心臟少收縮收縮舒張舒張分泌減少分泌減少興奮興奮/抑制抑制抑制抑制v效應器上效應器上M受體的分布及效應受體的分布及效應Nm受體受體N2 骨骼肌運動終板骨骼肌運動終板Nn受體受體N1：神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)收縮收縮復雜復雜腎上腺素受體分布及效應腎上腺素受體分布及效應 1 2 受體受體皮膚皮膚粘膜粘膜內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管血管平滑肌多血管平滑肌多瞳孔開大肌瞳孔開大肌肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜糖原分解糖原分解/糖異生糖異生 受體受體脂肪細胞脂肪細胞 1 2 3 受受體體支氣管平滑肌支氣管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠狀血管冠狀血管肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜心臟心臟腎小球旁系細胞腎小球旁系細胞擴張

12、糖原分解、糖異生、脂肪分解糖原分解、糖異生、脂肪分解促進促進NA釋放釋放脂肪分解脂肪分解v中樞中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性添加受體：激動時交感神經(jīng)活性添加v多數(shù)多數(shù)受體阻斷藥受體阻斷藥 不能阻斷不能阻斷3受體受體興奮興奮腎素分泌腎素分泌留意留意 在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下，產(chǎn)生何種效應取決于占優(yōu)勢的支配在整體情況下，產(chǎn)生何種效應取決于占優(yōu)勢的支配N或或受體的密度受體的密度()-R-R() NA-NAch-NEffector Ach-N/NA-N -R ()M-R()()()C:跨突觸調(diào)理跨突觸調(diào)理Prostagkin

13、dinDA,5-HT,GABAA:突觸內(nèi)本身調(diào)理B：非突觸調(diào)理：非突觸調(diào)理第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1 1、膽堿能神經(jīng)興奮乙酰膽堿釋放作用于受體、膽堿能神經(jīng)興奮乙酰膽堿釋放作用于受體心臟心臟M M：心率：心率傳導傳導 心收縮力心收縮力弱弱(5)骨骼肌骨骼肌N2：收縮：收縮 收縮收縮平滑肌平滑肌M M膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胃腸平滑肌胃腸平滑肌眼內(nèi)肌瞳孔括約肌、睫狀肌眼內(nèi)肌瞳孔括約肌、睫狀肌支氣管平滑肌支氣管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌舒張舒張腺體腺體M M ：分泌：分泌腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)M M分泌分泌2 2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟心臟(

14、(1 )1 )興奮興奮其它平滑肌其它平滑肌支氣管支氣管( (2 )2 )抑制抑制 胃腸道平滑肌胃腸道平滑肌 ( (2 ) 2 ) 抑制抑制 眼內(nèi)肌瞳孔開大肌眼內(nèi)肌瞳孔開大肌 收縮收縮瞳孔擴展瞳孔擴展等。等。皮膚粘膜皮膚粘膜( (1 )1 )內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管( (1 )1 )骨骼肌血管骨骼肌血管( (2 )2 )冠狀血管冠狀血管( (2 )2 )血管血管收縮收縮血壓升高血壓升高舒張舒張血壓下降血壓下降 舒張舒張肝肝 糖原及脂肪分解添加糖原及脂肪分解添加 機體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能 神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所消費的效應是相反的、相互拮的，這有利于調(diào)理機體

15、的功能。這些功能的變化，有利于機體順應環(huán)境的急劇變化。這些功能的變化，有利于機體順應環(huán)境的急劇變化。留意留意:第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1. 1. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式( (了解了解) ) 1 1 直接作用于受體直接作用于受體 2 2 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì): :釋放、轉運和儲存、轉化釋放、轉運和儲存、轉化 2. 2. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類( (見見P59P59表表5-7)5-7) 擬似藥擬似藥 擬膽堿藥擬膽堿藥1M，N受體激動藥受體激動藥氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿2M受體激動藥受體激動藥毛果云香堿

16、毛果云香堿3N受體激動藥受體激動藥煙堿煙堿4. 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥新斯的明新斯的明腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥1受體激動藥受體激動藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素2. 、 受體激動藥受體激動藥腎上腺素腎上腺素多巴胺多巴胺麻黃堿麻黃堿2受體激動藥受體激動藥異丙腎上腺素異丙腎上腺素沈陽最好的婦科醫(yī)院024sdfk/沈陽專業(yè)治療男科的醫(yī)院shuguang01.b2b168/沈陽專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院ljyy120/沈陽最專業(yè)的婦科醫(yī)院sysd120/沈陽最好泌尿外科醫(yī)院sysdyy/沈陽最好性病醫(yī)院syxbsd/沈陽設備最好的性病醫(yī)院mobile.syxbsd/沈陽好的婦科醫(yī)院mobile.

17、sysd120/沈陽最權威婦科醫(yī)院mobile.024sdfk/沈陽最好的外陰白斑醫(yī)院mobile.ljyy120/沈陽最好男科醫(yī)院mobile.sysdyy/抗膽堿藥抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥1M受體阻斷藥受體阻斷藥阿托品阿托品哌侖西平哌侖西平2N受體阻斷藥受體阻斷藥琥珀膽堿琥珀膽堿筒箭毒堿筒箭毒堿腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1. 受體阻斷藥受體阻斷藥酚妥拉明、酚芐明、酚妥拉明、酚芐明、哌唑嗪哌唑嗪2. 受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾、吲哚洛普萘洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、艾司爾、阿替洛爾、艾司洛爾、拉貝洛爾洛爾、拉貝洛爾臨床藥物多，具有較好臨床藥物多，具有較好的臨床適用價值的

18、臨床適用價值對對 N1 N1、N2N2受體均有激動作用受體均有激動作用無適用價值，僅具有毒理學上的意義無適用價值，僅具有毒理學上的意義主要有尼古丁主要有尼古丁作用復雜作用復雜作為藥理學研討工具作為藥理學研討工具乙酰膽堿乙酰膽堿CH2CHHCCOOCH2NHCCNCHCH3Pilocarpine為從為從pilocarpus植物中提取植物中提取的生物堿的生物堿alkaloid)【作用機制】 選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用 特點：對眼和腺體的作用明顯 對心血管、胃腸平滑肌作用弱 1. 眼眼 1縮瞳：激動瞳孔括約肌的縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體受體2降低眼內(nèi)壓：經(jīng)過縮瞳作用降低眼內(nèi)壓：經(jīng)過縮瞳作用3調(diào)理痙攣調(diào)理痙攣 激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上激動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮受體使收縮【藥理作用】 瞳孔括約肌瞳孔括約肌M瞳孔開大肌瞳孔開大肌v房水產(chǎn)生及回流房水產(chǎn)生及回流【臨床運用】其他腺體淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸其他腺體淚腺、胃腺