臨床試驗(yàn)中經(jīng)常遇到的100個(gè)問題

1、中國(guó)創(chuàng)新藥咨詢與效勞先鋒CRO臨床試驗(yàn)中經(jīng)常遇到的100個(gè)問題目錄1、什么是 GCP？42、為什么會(huì)有 GCP？GCP 是如何開展的？43、什么是 ICH？目的是什么？44、ICH GCP 是如何定義的？55、中國(guó)是否有 GCP？包括哪些內(nèi)容？56、實(shí)施 GCP 的利弊有哪些？57、哪些人應(yīng)了解 GCP？68、什么是“赫爾辛基宣言？69、什么是倫理委員會(huì)？它是如何組成及運(yùn)作的？610、需要呈送倫理委員會(huì)的文件有哪些？711、什么是臨床試驗(yàn)方案？其目的是什么？712、什么是研究者手冊(cè)？研究者手冊(cè)包括哪些內(nèi)容？713、誰是合格的研究者？814、為什么研究者要保證用于臨床試驗(yàn)的時(shí)間？815、試驗(yàn)中心

2、的人員及設(shè)備符合試驗(yàn)要求嗎？816、申辦者是否要為參加試驗(yàn)的受試者上保險(xiǎn)或在發(fā)生試驗(yàn)用藥品相關(guān)的損害時(shí)給予賠償？917、GCP 對(duì)參加試驗(yàn)的研究者有哪些要求？918、什么是受試者知情同意？如何獲得受試者知情同意書？919、是否允許先做常規(guī)校查，再獲知情同意？920、試驗(yàn)組以外的人員是否可以參加本應(yīng)由該試驗(yàn)組實(shí)施的臨床試驗(yàn)？921、什么是受試者入組/篩選表？1022、什么是病例報(bào)告表？如何填寫病例報(bào)告表？如何更正病例報(bào)告表中的錯(cuò)誤？1023、什么是不良事件？1024、什么是嚴(yán)重不良事件？1025、如何收集不良事件？1126、如何報(bào)告嚴(yán)重不良事件？1127、試驗(yàn)中對(duì)試驗(yàn)用藥品應(yīng)如何管理？(何時(shí)才允

3、許將試驗(yàn)用藥品發(fā)送至醫(yī)院？)1128、對(duì)試驗(yàn)用藥品的標(biāo)簽有何規(guī)定？1129、什么是盲法試驗(yàn)？1230、什么是緊急破盲表？破盲表應(yīng)如何保存？在什么情況下允許破盲？1231、誰應(yīng)負(fù)責(zé)試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析？1232、誰應(yīng)負(fù)責(zé)撰寫試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告？1233、什么是稽查？稽查員的職責(zé)是什么1234、常見的稽查對(duì)象是誰？1335、什么是視察？1336、什么是 SOP？1337、在臨床試驗(yàn)中如何尊重受試者的隱私權(quán)？1338、在臨床試驗(yàn)中如何保護(hù)受試者？1439、如果不能找到合格的受試者應(yīng)該怎么辦？1440、誰負(fù)責(zé)獲得受試者知情同意書？1441、可否在試驗(yàn)過程中更改知情同意書的內(nèi)容？1442、如何對(duì)試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)？15

4、43、為什么回收使用過的試驗(yàn)用藥品包裝非常重要？1544、研究者從何處可以獲得有關(guān)試驗(yàn)用藥品的信息？1545、試驗(yàn)方案的目的是什么？1646、為什么嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案非常重要？1647、試驗(yàn)方案可以更改嗎？1648、試驗(yàn)方案應(yīng)備案在何處，誰應(yīng)有備份？1649、如何處理舊版試驗(yàn)方案？1650、協(xié)調(diào)研究者應(yīng)在 CRF 上核對(duì)哪些內(nèi)容？1651、什么是原始資料？1752、什么是原始資料的核對(duì)(Source Data Verification，SDV)？1753、試驗(yàn)文件應(yīng)在何處保管？1754、試驗(yàn)相關(guān)資料應(yīng)保存多長(zhǎng)時(shí)間？1855、什么是協(xié)調(diào)研究者？1856、CRO 是什么組織？1857、CRO 的責(zé)任

5、是什么？1858、誰是申辦者？1859、申辦者的職責(zé)有哪些？1960、什么是監(jiān)查員？1961、監(jiān)查員的職責(zé)是什么？1962、誰是主要研究者？2063、協(xié)調(diào)研究者的角色是什么？2064、試驗(yàn)協(xié)調(diào)員的角色是什么？2065、試驗(yàn)協(xié)調(diào)員將如何為監(jiān)查員的訪視做準(zhǔn)備？2066、什么是研究人員登記表？2167、一份合格的研究者簡(jiǎn)歷應(yīng)包括哪些內(nèi)容？2168、如何判斷一個(gè)中心是否適合開展臨床試驗(yàn)？2169、什么是多中心研究？2270、人體臨床試驗(yàn)通常分為幾期？2271、每期臨床試驗(yàn)中包括什么類型的試驗(yàn)？2272、各期試驗(yàn)應(yīng)由哪些人員來主持？2373、什么是隨機(jī)？2374、什么是平行組試驗(yàn)？2375、什么是交叉試

6、驗(yàn)設(shè)計(jì)？2376、什么是雙盲雙模擬技術(shù)？2377、什么是導(dǎo)入期和清洗期？2378、什么叫急救藥品(Rescue medication)？2479、為什么要檢查受試者的依從性？2480、如何檢查受試者的依從性？2481、在臨床試驗(yàn)中是否允許受試者服用伴隨用藥？2582、如何將試驗(yàn)用藥品發(fā)給受試者？2583、如何入組受試者？2584、為什么有時(shí)會(huì)出現(xiàn)受試者入組因難？2685、受試者是否可自愿退出試驗(yàn)？2786、研究者是否可終止某一受試者參加試驗(yàn)？2787、什么是研究者通報(bào)？2788、如何儲(chǔ)存試驗(yàn)用藥品？2789、什么是中心實(shí)驗(yàn)室？2790、試驗(yàn)中如何采集血樣？2791、對(duì)中心實(shí)驗(yàn)室有關(guān)資料有哪些要

7、求？2892、實(shí)驗(yàn)室樣品應(yīng)儲(chǔ)存在何處？2893、什么是問題查詢表？2894、什么是研究者會(huì)議？2895、如何將按 GCP 完成的臨床試驗(yàn)資料呈送 CFDA？2996、視察中的常見問題有哪些？2997、CFDA 對(duì)倫理委員會(huì)書面記錄要求保存多長(zhǎng)時(shí)間？2998、中國(guó) GCP 中，倫理委員會(huì)的答復(fù)意見可有幾種？2999、什么是 EDC？29100、什么是 IVRS？30附錄英文縮寫31 中國(guó)創(chuàng)新藥咨詢與效勞先鋒CRO1、什么是 GCP？GCP(Good Clinical Practice)中文譯為“藥品臨床試驗(yàn)管理標(biāo)準(zhǔn)，它是一種對(duì)涉及人類受試者的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄及報(bào)告的國(guó)際性道德和科學(xué)質(zhì)量

8、標(biāo)準(zhǔn)。無論是由藥廠發(fā)起或是由合同研究組織實(shí)施的臨床試驗(yàn)，都應(yīng)遵從此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。GCP 不但與“赫爾辛基宣言 的原那么相一致，使試驗(yàn)受試者的權(quán)益、平安及健康得到保護(hù)，同時(shí)亦保證了試驗(yàn)資料的準(zhǔn)確性、真實(shí)性及可信性。目前美國(guó)、歐盟及日本實(shí)施的是 ICH GCP。2、為什么會(huì)有 GCP？GCP 是如何開展的？ 隨著科學(xué)技術(shù)尤其是化學(xué)工業(yè)和生物技術(shù)的開展，每年都有許多新藥被研究、開發(fā)、生產(chǎn)并上市。如何保證這些藥物的平安、有效就成為一個(gè)重要問題。 為此目的而制定的保證藥品實(shí) 驗(yàn)室研究質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)(GLP，Good Laboratory Practice)以及保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

9、標(biāo)準(zhǔn)(GMP，Good Manufacturing Practice)已作為國(guó)際上共同遵循的準(zhǔn)那么用于標(biāo)準(zhǔn)新藥的研發(fā)和生產(chǎn)中。但在七十年代中期，一些興旺國(guó)家開始注意到新藥研發(fā)中的另一個(gè)環(huán)節(jié)，臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理中的一些問題。如發(fā)現(xiàn)有些研究者濫用受試者進(jìn)行臨床試驗(yàn)(如強(qiáng)迫囚犯或黑人參加具有潛在危險(xiǎn)的藥物試驗(yàn))，于是在 1964 年第 18 屆世界醫(yī)療協(xié)會(huì)(world Medical Association)上醫(yī)生們共同撰寫了?赫爾辛基宣言?，該宣言聲明醫(yī)生的首要職責(zé)是保護(hù)受試者的生命和健康，它可被看作是 GCP 的雛形。同時(shí)，美國(guó)食品藥物管理局(FDA)在發(fā)現(xiàn)了臨床試驗(yàn)中欺騙行為的證據(jù)后，于 20

10、世紀(jì) 70 年代末公布了臨床試驗(yàn)管理標(biāo)準(zhǔn)細(xì)那么。新的聯(lián)邦 法規(guī)定臨床試驗(yàn)應(yīng)取得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)并獲得受試者知情同意書。80 年代 FDA 又修訂了新藥 審評(píng)規(guī)定，并以法律形式在美國(guó)加以實(shí)施。此后，歐共體亦在 1990 年制定了“醫(yī)藥產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)管理標(biāo)準(zhǔn)，即現(xiàn)在所稱的 GCP。在隨后的幾年中，英國(guó)、法國(guó)、北歐、口本、加拿大、澳 大利亞和韓國(guó)也先后制定并公布了各自的 GCP。中國(guó)也在 1998 年首次公布 GCP。各國(guó)所制訂的標(biāo)準(zhǔn)雖原那么相同但具體細(xì)節(jié)又各有所異。因此，ICH 應(yīng)運(yùn)而生，其目的是協(xié)調(diào)并交換意見以制訂全球共同依據(jù)的準(zhǔn)那么。迄今為止，有關(guān) GCP 方面最顯著的進(jìn)步就是 ICH GCP

11、 的誕生。3、什么是 ICH？目的是什么？ICH(International Conference on Harmonization)為英文國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議的縮寫，根據(jù)會(huì)議協(xié)調(diào)的內(nèi)容，中文通常將 ICH 譯為“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議。ICH 在 1990 年啟動(dòng)， 1991 年召開第一屆會(huì)議，至今已召開五屆。該會(huì)議由歐盟、美國(guó)及日本發(fā)起，并由三方成員國(guó)的藥品管理當(dāng)局以及制藥企業(yè)管理機(jī)構(gòu)共同組成。此外，世界衛(wèi)生組織各成員國(guó)以及加拿大和 瑞典作為觀察員身份參加會(huì)議亦開始遵循 ICH GCP，以便于這些國(guó)家和地區(qū)的衛(wèi)生管理當(dāng)局能 最終相互接受各自臨床資料以用于人用藥品的注冊(cè)。ICH 的目的是協(xié)

12、調(diào)各國(guó)的藥品注冊(cè)技術(shù)要 求(包括統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)要求、數(shù)據(jù)收集及報(bào)告格式)，使藥品生產(chǎn)廠家能夠應(yīng)用統(tǒng)一的注冊(cè)資 料，按照 ICH、的有效性、質(zhì)量、平安性及多學(xué)科指南申報(bào)。最新的 ICH5 有關(guān)對(duì)國(guó)外臨床資料 可接受性的人種因素考慮，更全面地考慮到人種因素。如果 ICH 目標(biāo)到達(dá)，制藥企業(yè)可以在世界各國(guó)同時(shí)上市其產(chǎn)品，不但提高注冊(cè)資料的質(zhì)量，同時(shí)縮短研發(fā)時(shí)間，節(jié)省經(jīng)費(fèi)開支，進(jìn)而提高新藥研發(fā)、注冊(cè)、上市的效率。4、ICH GCP 是如何定義的？ICH GCP 是參考?xì)W盟、日本、美國(guó)以及澳大利亞、加拿大、北歐、瑞典和世界衛(wèi)生組織各成 員國(guó)現(xiàn)行的 GCP 所制定的藥品臨床試驗(yàn)標(biāo)難而定義的。 1996年5

13、月1 日歐盟批準(zhǔn)了 ICH GCP 指南，并于 1997年1月 17 日開始實(shí)施，美國(guó) FDA 將 ICH GCP 列入其出版的 1997 年聯(lián)邦注冊(cè)法規(guī)中。日本已修改了現(xiàn)有的制藥事務(wù)法(PAL)并于 1997 年 4 月開始執(zhí)行。ICH GCP 序言中將藥品臨床試驗(yàn)管理標(biāo)準(zhǔn)定義為是一種對(duì)涉及人類受試者的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄及報(bào)告的國(guó)際性道德和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。依從此標(biāo)準(zhǔn)將使試驗(yàn)受試者的權(quán)益、平安及健康得到保護(hù)。ICH GCP 與起源于“赫爾辛基宣言的原那么相一致，并保證了試驗(yàn)資料的可信性。5、中國(guó)是否有 GCP？包括哪些內(nèi)容？ 隨著我國(guó)近年經(jīng)濟(jì)的騰飛，制藥企業(yè)在改革開放后也有了長(zhǎng)足的開展。

14、中國(guó)衛(wèi)生部藥政管理局也越來越多地關(guān)注對(duì)新藥研制開發(fā)的管理。為標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)的新藥臨床研究，使之盡快與國(guó)際接軌，衛(wèi)生部于 1998 年 3 月公布了中國(guó)的GCP。新成立的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局將其修改并于 1999 年9月1 日重新公布了中國(guó)的?藥品臨床試驗(yàn)管理標(biāo)準(zhǔn)?。中國(guó) GCP 參照 ICH GCP，內(nèi)容主要包括對(duì)臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備，受試者的權(quán)益保障，試驗(yàn)方案，研究者、申辦者和監(jiān)查員的職責(zé)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理，試驗(yàn)用藥品的管理，質(zhì)量保證及有關(guān)多中心試驗(yàn)的規(guī)定。6、實(shí)施 GCP 的利弊有哪些？ 1利受試者可得到更好的保護(hù)；只有合格的研究者及研究基地才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)，從而可確保臨床試驗(yàn)的

15、質(zhì)量；試驗(yàn)數(shù)據(jù)更準(zhǔn)確、真實(shí)、可信；GCP 可促進(jìn)申辦者和研究者更好的培訓(xùn)并提高兩者的技術(shù)水平；GCP 和標(biāo)準(zhǔn)操作程序的實(shí)施可使制藥企業(yè)內(nèi)部及企業(yè)之間的試驗(yàn)操作得以統(tǒng)一；套完整的試驗(yàn)文檔保證了試驗(yàn)的透明度和可靠的質(zhì)量； 管理當(dāng)局對(duì)一貫嚴(yán)格遵守 GCP 的申辦者的信任程度增強(qiáng)；如按 ICH GCP 的要求，資料可用于全球注冊(cè)；節(jié)約研發(fā)及申報(bào)時(shí)間，產(chǎn)品可盡快上市；良好的開端會(huì)收到事半功倍的效果。2弊要求研究者、申辦者和監(jiān)查員付出更多的時(shí)間和精力進(jìn)行臨床試驗(yàn)； 研究者會(huì)感覺到監(jiān)查工作繁瑣費(fèi)時(shí)，如病例報(bào)告表的改正過程、監(jiān)查員的訪視及稽查等； CRA 和研究部門不能直接管理試驗(yàn)，因此不能直接保證臨床試驗(yàn)的

16、進(jìn)度并控制試驗(yàn)的質(zhì)量； 由于 GCP 要求保存試驗(yàn)資料時(shí)間較長(zhǎng)，3 年、5 年甚至 15 年，造成試驗(yàn)資料歸檔和保管的困難；試驗(yàn)費(fèi)用增加。 7、哪些人應(yīng)了解 GCP？?藥品臨床管理范圍?是由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的法規(guī)。GCP 不但適用于承當(dāng)各期(期)臨床試驗(yàn)的人員(包括醫(yī)院管理人員、倫理委員會(huì)成員，各研究領(lǐng)域?qū)＜摇⒔淌?、醫(yī)師、 藥師、護(hù)理人員及實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員)，同時(shí)也適用于藥品監(jiān)督管理人員、制藥企業(yè)臨床研究員及 其相關(guān)人員。8、什么是“赫爾辛基宣言？ 由于發(fā)現(xiàn)在第二次世界大戰(zhàn)中有些研究者用囚犯進(jìn)行人體試驗(yàn)，由此開始對(duì)有人類受試者參與的臨床試驗(yàn)進(jìn)行管理，即?紐倫堡法規(guī)? (Nuremberg

17、Code)。它隨后被“赫爾辛基宣言所替代，成為最早的 GCP 雛形?！昂諣栃粱允窃?1964 年第 18 屆世界醫(yī)療協(xié)會(huì)上由醫(yī)生們 撰寫的。該宣言確定了在藥物研究中為保護(hù)受試者的權(quán)益、平安及健康，醫(yī)生們應(yīng)盡的責(zé)任。 隨后在東京(1975)、威尼斯(1983)、香港(1989)、南非(1996)及蘇格蘭(2000)召開的世界醫(yī)療 協(xié)會(huì)上對(duì)宣言又做了補(bǔ)充?！昂諣栃粱灾嘘愂鲠t(yī)生的首要職責(zé)是在進(jìn)行研究時(shí)保護(hù)病人的 生命和健康。經(jīng)過屢次的增補(bǔ)、修改，現(xiàn)行版本是 2000 年的世界醫(yī)療協(xié)會(huì)的修訂本。9、什么是倫理委員會(huì)？它是如何組成及運(yùn)作的？倫理委員會(huì)(Ethical Committee)是指一個(gè)

18、由醫(yī)學(xué)，科學(xué)專業(yè)人員及非醫(yī)學(xué)，非科學(xué)人員共 同組成的獨(dú)立體(可以為研究單位、地區(qū)、國(guó)家的或跨國(guó)的審查機(jī)構(gòu)或委員會(huì))，其職責(zé)是通過對(duì)試驗(yàn)方案、研究者資格、設(shè)備、以及獲得并簽署受試者知情同意書的方法和資料進(jìn)行審閱、 批準(zhǔn)或提出建議來確認(rèn)臨床試驗(yàn)所涉及的人類受試者的權(quán)益、平安性和健康受到保護(hù)，并對(duì)此 保護(hù)提供公眾保證。獨(dú)立倫理委員會(huì)的法律地位、組成、功能、運(yùn)作及管理規(guī)定各國(guó)可以不同， 但應(yīng)允許倫理委員會(huì)依據(jù) ICH 指南中對(duì) GCP 的規(guī)定行使職責(zé)。倫理委員會(huì)應(yīng)由一組有資格和經(jīng)驗(yàn)并能對(duì)試驗(yàn)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)及倫理方面進(jìn)行審閱和評(píng)估的人員組成，應(yīng)包括：a至少 5 名成員；b至少 1 名成員來自非科學(xué)領(lǐng)域；c

19、至少 1 名成員應(yīng)為獨(dú)立于試驗(yàn)所在單位之外的人員。 此外，只有與該試驗(yàn)研究者和申辦者無關(guān)的倫理委員會(huì)成員才能表決提供對(duì)試驗(yàn)相關(guān)的事務(wù)的意見。倫理委員會(huì)應(yīng)建立存檔書面文件，述明并遵從其工作程序，程序應(yīng)包括以下內(nèi)容：·應(yīng)根據(jù)運(yùn)作程序執(zhí)行其功能，保存其活動(dòng)及會(huì)議記錄，并遵從 GCP 及現(xiàn)行管理法規(guī)的要 求；·應(yīng)在至少有其運(yùn)作程序中規(guī)定的法定人數(shù)到場(chǎng)的正式會(huì)議上做出其決定；·只有參加審閱和討論的委員會(huì)成員才可表決、提供意見或建議；·研究者可提供試驗(yàn)各方面的資料，但不應(yīng)參與倫理委員會(huì)的討論或表決；·倫理委員會(huì)可邀請(qǐng)?jiān)谔厥忸I(lǐng)域有專長(zhǎng)的非成員人士來協(xié)助評(píng)估，

20、提供建議；·決定其組成(成員和資格)及其應(yīng)有的權(quán)限；·安排、通知其成員開會(huì)；·對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行初次和持續(xù)的審評(píng)；·確定需持續(xù)審評(píng)的頻率；·對(duì)已獲批準(zhǔn)意見的試驗(yàn)在執(zhí)行過程中所作的少量修改，倫理委員會(huì)應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行管理法規(guī)，加急審閱并提出批準(zhǔn)意見；·指明倫理委員會(huì)發(fā)出批準(zhǔn)書面意見之前，不可入組任何受試者；·倫理委員會(huì)應(yīng)通過提供文件證明的最新簡(jiǎn)歷及其他倫理委員會(huì)所要求的相關(guān)文件來考慮試驗(yàn)研究者的資格；·倫理委員會(huì)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)對(duì)人類受試者的危害程度，對(duì)每項(xiàng)進(jìn)行中的試驗(yàn)進(jìn)行定期的審查， 應(yīng)保證每年至少一次。10、需要呈送倫理委員會(huì)的文件

21、有哪些？ICH GCP 明確要求研究者應(yīng)確保申辦者在試驗(yàn)開始前將如下資料的定稿呈報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，包括：·臨床試驗(yàn)方案及其增補(bǔ)；·研究者手冊(cè)以及所有的有關(guān)試驗(yàn)用藥品的平安性資料；·患者須知及知情同意書；·知情同意書更新件；·受試者入組程序(例如廣告)以及其他提供給受試者的書面資料；·研究者最新簡(jiǎn)歷及其他證明其資格的文件；·其他倫理委員會(huì)特別要求的文件，如試驗(yàn)用藥品藥檢報(bào)告、有關(guān)對(duì)受試者支付及補(bǔ)償?shù)?資料，保險(xiǎn)證明等。11、什么是臨床試驗(yàn)方案？其目的是什么？ 臨床試驗(yàn)方案(Protocol)是一份描述一項(xiàng)試驗(yàn)的目的、設(shè)汁、方法

22、學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和組織實(shí)施的文件。試驗(yàn)方案通常亦給出試驗(yàn)的背景和理論依據(jù)，但此局部可由試驗(yàn)方案的參考文件提供。簡(jiǎn)言之，試驗(yàn)方案詳細(xì)描述了應(yīng)當(dāng)如何實(shí)施一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，如應(yīng)入組某種類型的患者(入組/排 除標(biāo)準(zhǔn))、試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和目的是什么、如何服用試驗(yàn)用藥品、怎樣進(jìn)行數(shù)據(jù)分析以及如何處理不良反響等。每位研究者均應(yīng)熟悉試驗(yàn)方案，并定期與申辦者進(jìn)行商討以便嚴(yán)格按試驗(yàn)方案要求 實(shí)施臨床試驗(yàn)。多中心參與的試驗(yàn)，各中心亦應(yīng)嚴(yán)格遵循同一試驗(yàn)方案，保證所有數(shù)據(jù)的同性。12、什么是研究者手冊(cè)？研究者手冊(cè)包括哪些內(nèi)容？研究者手冊(cè)(Investigator Brochure，IB)為一份全面的有關(guān)試驗(yàn)用藥品臨床與臨床前物理、 化

23、學(xué)及藥理學(xué)資料的匯編。其主要內(nèi)容包括：·概要：對(duì)新藥在不同研究階段所得出的物理、化學(xué)、藥理、藥學(xué)、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、代謝及臨床資料的簡(jiǎn)要概述；·介紹：化學(xué)名、通用名、被批準(zhǔn)的商品名、活性成分、適應(yīng)癥等；·物理、化學(xué)和藥物特性及處方；·臨床前研究：臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)、動(dòng)物體內(nèi)藥效動(dòng)力學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)；·在人體內(nèi)的作用：人體藥代動(dòng)力學(xué)、平安性及療效以及市場(chǎng)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，如注明已上市的 國(guó)家以及所有上市后累計(jì)經(jīng)驗(yàn)的重要資料(如處方、劑量、用法和不良反響等)；·資料概要及研究者指南，即向研究者提供對(duì)新藥可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)、藥物過量和不良反響 以及臨床

24、試驗(yàn)中可能需要的特殊檢查、觀察和預(yù)防措施的正確解釋。13、誰是合格的研究者？ 合格的試驗(yàn)研究者(Investigator)簡(jiǎn)稱研究者，是指對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和試驗(yàn)中受試者(Subject)平安和權(quán)益(權(quán)利、健康和福利)的負(fù)責(zé)者。他們必須是在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中任職行醫(yī)， 具有資格證書，熟悉并遵守中國(guó)有關(guān)法規(guī)和道德標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)師。研究者應(yīng)具有試驗(yàn)方案中要求的 專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)并能得到有經(jīng)驗(yàn)的同事在學(xué)術(shù)上的支持。合格的研究者應(yīng)具備完成特定試驗(yàn)所需的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)。此資格應(yīng)通過向申辦者提供 最新的附有研究者簽名及日期的個(gè)人簡(jiǎn)歷來證明。此外，研究者應(yīng)熟悉試驗(yàn)用藥品的用法、試 驗(yàn)方案，并應(yīng)嚴(yán)格按照 GGP 對(duì)研究

25、者應(yīng)負(fù)責(zé)任的要求實(shí)施試驗(yàn)。同時(shí)，研究者應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間 內(nèi)完成所承諾數(shù)量的合格受試者的入組?？傊?，作為一名合格的研究者，應(yīng)具備以下條件：·有足夠的時(shí)間實(shí)施臨床試驗(yàn)；·應(yīng)對(duì)研究的科學(xué)性感興趣，而非單純?yōu)樵囼?yàn)所帶來的物質(zhì)條件所吸引；·應(yīng)保證按時(shí)完成受試者入組方案；·不應(yīng)同時(shí)進(jìn)行其他競(jìng)爭(zhēng)性試驗(yàn)；·必須嚴(yán)格遵守 GCP 對(duì)研究者應(yīng)負(fù)責(zé)任的要求實(shí)施試驗(yàn)。14、為什么研究者要保證用于臨床試驗(yàn)的時(shí)間？ 在決定是否參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)前，研究者應(yīng)認(rèn)真考慮試驗(yàn)可能會(huì)占用的時(shí)間，它包括入組受試者、配合申辦者監(jiān)控試驗(yàn)質(zhì)量、參加研究者會(huì)議、定期隨訪受試者、接受申辦者或管理當(dāng)

26、局對(duì)試驗(yàn)的稽查或視察。因此，為保證試驗(yàn)質(zhì)量、試驗(yàn)進(jìn)度以及嚴(yán)格按照 GCP 要求進(jìn)行試驗(yàn)， 研究者應(yīng)確保有足夠的時(shí)間以完成試驗(yàn)。15、試驗(yàn)中心的人員及設(shè)備符合試驗(yàn)要求嗎？ 臨床試驗(yàn)的實(shí)施是一項(xiàng)團(tuán)隊(duì)工作，因此研究者與協(xié)調(diào)研究者之間的相互協(xié)作至關(guān)重要。主要研究者負(fù)責(zé)對(duì)整個(gè)試驗(yàn)的全面管理以及對(duì)受試者提供醫(yī)療保障；協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)中對(duì)受 試者進(jìn)行隨訪。此外，由于試驗(yàn)所產(chǎn)生的繁重管理工作及大量的文件，應(yīng)指定特定的試驗(yàn)協(xié)調(diào) 員處理此方面的問題。所有參與試驗(yàn)的人員均應(yīng)在試驗(yàn)文檔中保存最新的、附簽名及日期的個(gè)人簡(jiǎn)歷，包括負(fù)責(zé)填寫病例報(bào)告表及獲得知情同意書的人員。如在試驗(yàn)進(jìn)行中發(fā)生任何人員變 動(dòng)，均應(yīng)在試驗(yàn)文檔

27、中進(jìn)行記錄。此外，試驗(yàn)中心還應(yīng)具備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施以便進(jìn)行試驗(yàn)。這不僅 要求試驗(yàn)點(diǎn)有必備的儀器，而且這些儀器設(shè)備還應(yīng)定期進(jìn)行質(zhì)控(如有年檢記錄)以保證質(zhì)量。 16、申辦者是否要為參加試驗(yàn)的受試者上保險(xiǎn)或在發(fā)生試驗(yàn)用藥品相關(guān)的損害時(shí)給予賠償？是的，在所有按 GCP 要求實(shí)施的臨床試驗(yàn)中，申辦者均應(yīng)向研究者提供一份保險(xiǎn)文件，以 確保在受試者發(fā)生由試驗(yàn)用藥品所致的傷害時(shí)可以得到賠償。但此保險(xiǎn)不包括因研究者的疏忽 而導(dǎo)致受試者的傷害。申辦者應(yīng)向參與試驗(yàn)的受試者提供有關(guān)此類保險(xiǎn)的有關(guān)資料(如投保證明)。17、GCP 對(duì)參加試驗(yàn)的研究者有哪些要求？·具備完成特定試驗(yàn)所須的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)，包括業(yè)務(wù)及

28、GCP 方面的知識(shí)；·熟悉試驗(yàn)用藥品的特性及用法；·熟悉試驗(yàn)方案，并保證嚴(yán)格按照方案實(shí)施臨床試驗(yàn)，必要時(shí)可參與試驗(yàn)方案的修訂；·協(xié)助申辦者在試驗(yàn)開始前獲得倫理委員的批準(zhǔn)；·負(fù)責(zé)獲得受試者簽字的知情同意書；·確保試驗(yàn)點(diǎn)具備良好條件，包括足夠的人員和適當(dāng)?shù)脑O(shè)施；·具備充足的病源以保證按時(shí)完成受試者入組；·有足夠的時(shí)間保質(zhì)、按時(shí)完成試驗(yàn)。18、什么是受試者知情同意？如何獲得受試者知情同意書？ 知情同意是指受試者在被告知所有與試驗(yàn)相關(guān)的、可影響他(她)參加試驗(yàn)意愿的信息后，自愿同意參加試驗(yàn)的過程。此過程是通過備案由受試者簽名并注明日

29、期的書面知情同意書來完 成。在獲得知情同意的過程中，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：·患者須知及知情同意書的文字應(yīng)簡(jiǎn)明易懂，防止使用晦澀難懂的醫(yī)學(xué)術(shù)語，以便受試者對(duì)試驗(yàn)過程及試驗(yàn)用藥品有清楚明確的了解；·研究者可指定某些有資格的專業(yè)人員，如研究護(hù)士，來完成獲得受試者知情同意的過程；·即使某些檢查為常規(guī)醫(yī)療的一局部，也應(yīng)在對(duì)受試者采取任何試驗(yàn)相關(guān)的檢查及治療措施前獲得知情同意書；·如果試驗(yàn)須入組兒童或無法親自給出知情同意書的受試者，如有智力、精神障礙者時(shí)， 獲得知情同意的過程應(yīng)有獨(dú)立的證人參與，并由此受試者的合法代理人代為簽署知情同意書。19、是否允許先做常規(guī)校查，再獲知

30、情同意？GCP 明確規(guī)定，為保證受試者的權(quán)益，所有與試驗(yàn)相關(guān)的檢查、治療措施均應(yīng)在受試者簽署 了知情同意書前方可進(jìn)行。即使某些檢查為常規(guī)醫(yī)療檢查的一局部。如血常規(guī)檢查，也必須先 獲得知情同意書后再抽血。20、試驗(yàn)組以外的人員是否可以參加本應(yīng)由該試驗(yàn)組實(shí)施的臨床試驗(yàn)？ 許多研究者在同意參加某一臨床試驗(yàn)后，常指定低年資醫(yī)生或助手進(jìn)行具體的試驗(yàn)實(shí)施工作。這一現(xiàn)象變得越來越普遍。但主要研究者仍有責(zé)任實(shí)施試驗(yàn)，并對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行全面管理。指 定對(duì)試驗(yàn)毫無興趣的助手實(shí)施試驗(yàn)是導(dǎo)致不能有效、順利完成試驗(yàn)的主要原因。因此在選定助 手或協(xié)作者時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行鼓勵(lì)，并給予其充足的時(shí)間。21、什么是受試者入組/篩選表？受試

31、者入組/篩選表(Subject enrolment /screening log )用于記錄入組/篩選受試者的詳細(xì)資料，包括受試者全名、就診醫(yī)院、病歷號(hào)、試驗(yàn)編號(hào)以及入組日期。此外，該表格亦可記 錄試驗(yàn)中患者的歷次隨訪日期，以提供試驗(yàn)期間全面的患者入組情況。患者使用的試驗(yàn)編號(hào)是 惟一的，不但用于確定受試者身份，而且決定了該受試者所接受治療的試驗(yàn)藥物，同時(shí)更可以保護(hù)受試者隱私權(quán)。有些試驗(yàn)除了要求填寫受試者入組表外，還要求記錄經(jīng)過篩選而未入組的受試者詳細(xì)資料(受試者篩選表)，如有此要求，可在試驗(yàn)方案中說明。22、什么是病例報(bào)告表？如何填寫病例報(bào)告表？如何更正病例報(bào)告表中的錯(cuò)誤？ 病例報(bào)告表(Cas

32、e Report Form，CRF)是由申辦者準(zhǔn)備的一份印刷或電子形式的文件，用來記錄需要向申辦者報(bào)告的，試驗(yàn)方案中所要求的每位受試者的試驗(yàn)資料。每位受試者至少有一 份病例報(bào)告表，如為長(zhǎng)期試驗(yàn)，每位受試者的病例報(bào)告表可按治療階段被分為幾份。印制病例 報(bào)告表通常使用三聯(lián)無碳復(fù)寫紙，第一頁作為原始資料用于存檔，第二頁送數(shù)據(jù)管理部門使用， 第三頁保存在試驗(yàn)點(diǎn)。因此，第一、二頁由監(jiān)查員收集交付申辦者，第三頁保存在研究者處。 在填寫病例報(bào)告表時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：·受試者的惟一試驗(yàn)編碼應(yīng)記錄在病例報(bào)告表上，并與受試者入組表上該受試者的號(hào) 碼相一致；·為保護(hù)受試者隱私權(quán)，受試者的全名不應(yīng)出

33、現(xiàn)在病例報(bào)告表或其他任何須向申辦者提供 的試驗(yàn)文件上；·在填寫病例報(bào)告表時(shí)應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容完整；·通常應(yīng)首先將盡可能詳細(xì)的受試者資料記錄在原始病例中，再對(duì)照原始數(shù)據(jù)填寫病例報(bào) 告表。為保證試驗(yàn)資料的真實(shí)、準(zhǔn)確，監(jiān)查員將進(jìn)行原始數(shù)據(jù)的核對(duì)。因此，不應(yīng)將原始數(shù)據(jù) 記錄在隨時(shí)可能丟棄的單頁紙上，而且管理當(dāng)局也會(huì)要求研究者將原始資料與病例報(bào)告表一起 保存；·為保證僅對(duì)符合試驗(yàn)要求的研究者收集的資料進(jìn)行分析，GCP 對(duì)如何改寫病例報(bào)告表上的 數(shù)據(jù)做出了嚴(yán)格規(guī)定，即：在原錯(cuò)誤數(shù)據(jù)上劃一條橫線，將新數(shù)據(jù)寫在旁邊，研究者須簽名并 注明日期，不可使用涂改液。此步驟雖然繁瑣，但研究者

34、必須嚴(yán)格遵守。同時(shí)，監(jiān)查員也有責(zé) 任來確保所有改動(dòng)過的數(shù)據(jù)均附有研究者簽名及日期；·填寫病例報(bào)告表的人員應(yīng)在完成的病例報(bào)告表上簽字并注明日期以確認(rèn)所填寫的資料完 整、真實(shí)、準(zhǔn)確。如必要，主要研究者應(yīng)加簽并注明日期以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。23、什么是不良事件？不良事件(Adverse Event，AE)是指在臨床試驗(yàn)中受試者發(fā)生的任何可能與試驗(yàn)治療及試驗(yàn) 用藥品有關(guān)或不一定有關(guān)的醫(yī)療事件。因此，一個(gè)不良事件可以是任何不利的或未預(yù)期的可能 與試驗(yàn)用藥品有關(guān)或不一定有關(guān)的體征(包括異常實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果)、病癥或一種與試驗(yàn)用藥品 可能有關(guān)的一種暫時(shí)性疾病。24、什么是嚴(yán)重不良事件？嚴(yán)重不良事件(Se

35、rious Adverse Event，SAE)指在任何藥物劑量下發(fā)生的未預(yù)期的醫(yī)療事 件，包括：·死亡；·危及生命；·需要住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間；·永久或嚴(yán)重致殘；·致畸；·妊娠；·其他嚴(yán)重事件并可能導(dǎo)致以上幾種情況朗發(fā)生。一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即報(bào)告申辦者。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局及倫理委員會(huì)也要求研究者及時(shí)向其通報(bào)試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件。25、如何收集不良事件？ 對(duì)不良事件的記錄是評(píng)價(jià)試驗(yàn)用藥品平安性的重要手段。因此在每次隨訪時(shí)研究者應(yīng)詳細(xì)詢問受試者發(fā)生任何不良事件的情況。雖然局部不良事件是由受試者自發(fā)向研究者報(bào)

36、告，但多數(shù)試驗(yàn)仍要求研究者通過無誘導(dǎo)性的提問，如“服藥后是否有任何不適？等，向受試者搜集 不良事件的發(fā)生情況。一旦發(fā)生不良事件，包括試驗(yàn)用藥品的不良反響，無論是否與試驗(yàn)用藥品有關(guān)，研究 者均應(yīng)按照試驗(yàn)方案的要求將其詳細(xì)記錄在病例報(bào)告表中。26、如何報(bào)告嚴(yán)重不良事件？在臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，研究者應(yīng)在獲知消息后 24 小時(shí)內(nèi)通過 或 向申辦者報(bào)告(申辦者的 / 號(hào)碼應(yīng)在試驗(yàn)方案中登錄)。隨后，申辦者應(yīng)按照制藥企業(yè) SOP 規(guī)定的程序向研究者搜集該嚴(yán)重不良事件的詳細(xì)資料。研究者應(yīng)確保向申辦者全面、詳細(xì)地提 供嚴(yán)重不良事件的有關(guān)情況。同時(shí)，研究者有義務(wù)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告嚴(yán)重不良事件

37、。此外，如發(fā)生嚴(yán)重的與試驗(yàn)用藥品相關(guān)的、且以前未知的(未在研究者手冊(cè)中記載的)不良反響，研究者也應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。27、試驗(yàn)中對(duì)試驗(yàn)用藥品應(yīng)如何管理？(何時(shí)才允許將試驗(yàn)用藥品發(fā)送至醫(yī)院？) 試驗(yàn)中應(yīng)對(duì)試驗(yàn)用藥品嚴(yán)格管理，以保證研究用新藥僅供符合某一試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者使用，同時(shí)通過對(duì)試驗(yàn)用藥品的計(jì)數(shù)來確保每位受試者的依從性。因此，只有在獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局以及倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后，試驗(yàn)用藥品才能發(fā)送到試驗(yàn)點(diǎn)，并應(yīng)由主要研究者指 定的人員(可為藥劑師、試驗(yàn)協(xié)調(diào)員或研究者本人)對(duì)試驗(yàn)用藥品進(jìn)行管理，包括在試驗(yàn)文檔中 詳細(xì)記錄藥品(包括陽性對(duì)照品和撫慰劑)的接收、發(fā)放、儲(chǔ)存、回收及銷毀的情況。受

38、試者應(yīng) 被告知在試驗(yàn)結(jié)束后要?dú)w還所有剩余藥品和已用藥品的包裝盒，以便對(duì)受試者的實(shí)際用藥情況 進(jìn)行評(píng)估。有些國(guó)家甚至要求保存剩余試驗(yàn)用藥品和包裝至試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告完成后。所有試驗(yàn)用 藥品應(yīng)保管在平安、符適宜當(dāng)儲(chǔ)存條件的地方。在雙盲試驗(yàn)中，還應(yīng)保證試驗(yàn)用藥品是嚴(yán)格按 照隨機(jī)編號(hào)的順序發(fā)放，以確保有效的治療分配。28、對(duì)試驗(yàn)用藥品的標(biāo)簽有何規(guī)定？試驗(yàn)用藥品的包裝和標(biāo)簽由申辦者負(fù)責(zé)提供。標(biāo)簽上須注明“僅供臨床試驗(yàn)用樣品字樣， 此外應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)方案的要求標(biāo)明藥品編號(hào)、試驗(yàn)隨機(jī)號(hào)、單位包裝數(shù)量、服用方法、儲(chǔ)存條件、 藥品失效或再檢測(cè)日期以及生產(chǎn)廠家等。在雙盲試驗(yàn)中，試驗(yàn)用藥品與對(duì)照藥品的包裝及標(biāo)簽應(yīng)一致。29、

39、什么是盲法試驗(yàn)？ 盲法指在整個(gè)試驗(yàn)過程中，研究者、受試者、統(tǒng)計(jì)師、監(jiān)查員對(duì)每位受試者的治療用藥情況均保持未知，以防止對(duì)試驗(yàn)治療的評(píng)估產(chǎn)生主觀偏差。臨床試驗(yàn)可分為雙盲、單盲和開放試驗(yàn) 3 種：·雙盲是指所有參與試驗(yàn)的人員對(duì)試驗(yàn)治療的分配均保持未知。由于此類試驗(yàn)可完全防止 對(duì)結(jié)果分析產(chǎn)生主觀偏差，因此成為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的金標(biāo)準(zhǔn)，并為管理當(dāng)局所認(rèn)可。當(dāng)對(duì)照藥 與試驗(yàn)藥的外型不一致(如片劑與膠囊)時(shí)，應(yīng)使用雙模擬技術(shù)來保證雙盲設(shè)計(jì)。·單盲是指僅讓對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估的人員(研究者、統(tǒng)計(jì)師)對(duì)治療分配保持未知，而發(fā) 藥者和受試者明確知道試驗(yàn)治療。故這類試驗(yàn)的結(jié)果多帶有一定的偏差性。

40、83;開放試驗(yàn)是指試驗(yàn)的治療分配對(duì)所有試驗(yàn)參與者均不保密，故其設(shè)計(jì)包含了較多的偏差， 在評(píng)估其結(jié)果時(shí)應(yīng)十分小心。30、什么是緊急破盲表？破盲表應(yīng)如何保存？在什么情況下允許破盲？ 緊急破盲表是由申辦者提供的一份包含有每位受試者試驗(yàn)治療分配的密封文件，它與隨機(jī)表一起起到減少試驗(yàn)中可能產(chǎn)生的偏差以使試驗(yàn)結(jié)果更為藥品監(jiān)督管理局以及決策者所接受的作用。除了有密封信封式盲表以外，現(xiàn)在較多使用的是可刮式的卡片式盲表。破盲表一式兩份， 一份由研究者保管，另一份保存在申辦者處。在整個(gè)試驗(yàn)期間，除非有必須的醫(yī)療原因，研究 者不可隨意揭盲，而且在試驗(yàn)結(jié)束后申辦者會(huì)要求將全部盲表收回。只有當(dāng)受試者出現(xiàn)緊急情況，如發(fā)生

41、嚴(yán)重不良事件時(shí)，研究者方可緊急揭盲以便了解受試者的試驗(yàn)用藥情況，以保證對(duì) 患者提供正確的醫(yī)療救治。一旦揭盲，該受試者應(yīng)立即退出試驗(yàn)，同時(shí)研究者應(yīng)立即將此情況 通告監(jiān)查員，并在 CRF 中的“受試者提前退出頁中詳細(xì)記錄破盲的相關(guān)資料，包括破盲時(shí)間、 原因、試驗(yàn)治療、救治情況等。31、誰應(yīng)負(fù)責(zé)試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析？ 當(dāng)試驗(yàn)全部結(jié)束后，監(jiān)查員會(huì)將病例報(bào)告表的原始頁(無碳復(fù)寫的第一頁)收回，隨后，試驗(yàn)數(shù)據(jù)將由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家按照試驗(yàn)開始前制定的統(tǒng)計(jì)方案輸入數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有服 用了試驗(yàn)用藥物的受試者均將被分析(意向治療分析)。生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家將提供正式的統(tǒng)計(jì)報(bào)告匯 報(bào)統(tǒng)計(jì)結(jié)果并附全部數(shù)據(jù)表格。此份報(bào)告將被整

42、合到最后的臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中。32、誰應(yīng)負(fù)責(zé)撰寫試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告？ 試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告為試驗(yàn)完成后的一份詳盡的總結(jié)，包括試驗(yàn)方法與材料、結(jié)果的描述與評(píng)估、統(tǒng)計(jì)分析以及最終所獲得的鑒定性的、符合倫理道德標(biāo)淮的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。該報(bào)告應(yīng)由研究者撰寫，如為多中心試驗(yàn)，那么應(yīng)由主要研究者負(fù)責(zé)完成。如由申辦者或申辦者委托合同研究組織撰寫報(bào)告，其總結(jié)報(bào)告應(yīng)由研究者審閱，并在定稿上簽字并注明日期，以確保報(bào)告全 部?jī)?nèi)容的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。33、什么是稽查？稽查員的職責(zé)是什么 稽查(Audit)是指由申辦者進(jìn)行的對(duì)有關(guān)試驗(yàn)執(zhí)行情況以及試驗(yàn)文件的系統(tǒng)地、獨(dú)立地檢查，以確定所評(píng)估試驗(yàn)的相關(guān)活動(dòng)是否已準(zhǔn)確實(shí)施，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否按

43、照試驗(yàn)方案、申辦者標(biāo)準(zhǔn)操作程序、GCP 以及現(xiàn)行管理規(guī)定進(jìn)行了準(zhǔn)確的記錄、分析與報(bào)告。稽查員應(yīng)由申辦者指定的有 資格的且獨(dú)立于申辦者藥品臨床研究隊(duì)伍之外的人員來擔(dān)任，以確保其所做評(píng)估的客觀真實(shí)性。稽查過程在很大程度上是重復(fù)監(jiān)查員的工作，其目的是最大限度地減少試驗(yàn)中產(chǎn)生錯(cuò)誤的可能 性，保證試驗(yàn)結(jié)果的可信性。34、常見的稽查對(duì)象是誰？ 通?；榈膶?duì)象可以是申辦者的總部或分公司，合同研究組織或試驗(yàn)點(diǎn)。35、什么是視察？視察(Inspection)是指管理機(jī)構(gòu)對(duì)與試驗(yàn)相關(guān)的保存于試驗(yàn)點(diǎn)、申辦者或合同研究組織以及其他機(jī)構(gòu)處的文件、設(shè)備、記錄和其他資料進(jìn)行官方審查的行為，目的是檢查試驗(yàn)的執(zhí)行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、

44、歸檔(記錄)及報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、GCP 和現(xiàn)行管理標(biāo)準(zhǔn)的要求。在歐洲、美國(guó)、日本和其他一些國(guó)家是由管理當(dāng)局執(zhí)行視察。如果某一臨床試驗(yàn)的資料將用于申請(qǐng)新藥的上市許可，那么該試驗(yàn)被視察的可能性就很大。視察通常非常正式，視察內(nèi)容 廣泛。在歐洲，進(jìn)行視察的機(jī)構(gòu)通常會(huì)事先通知研究者并提供一些可選擇的日期。一旦確定了日期，視察便會(huì)如期進(jìn)行。在視察過程中，視察員會(huì)與研究者就試驗(yàn)各個(gè)方面的問題進(jìn)行討論 并盡可能多地檢查試驗(yàn)中收集的數(shù)據(jù)以及試驗(yàn)文檔是否已被嚴(yán)格管理。在美國(guó)，F(xiàn)DA 有可能不事先通知而對(duì)研究者進(jìn)行視察。一旦發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重問題，F(xiàn)DA 會(huì)發(fā)出警 告信并要求研究者說明改正或預(yù)防措施。對(duì)于有不良記錄的研

45、究者，F(xiàn)DA 有權(quán)禁止其繼續(xù)參與今后的其他試驗(yàn)。由于視察在歐洲剛剛興起，因此在跳 GCP 未被嚴(yán)格執(zhí)行前，還無權(quán)對(duì)研究者實(shí)施制裁。但是，他們可以建議拒絕某個(gè)臨床試驗(yàn)或其中一局部數(shù)據(jù)。因此，研究者在實(shí)施臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守 GCP 原那么，以防止管理當(dāng)局對(duì)其信譽(yù)喪失信心。36、什么是 SOP？SOP 為標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard Operating Procedure)的英文縮寫，是指統(tǒng)一執(zhí)行一個(gè)特定職責(zé)的詳細(xì)的書面指南。申辦者必須備有詳細(xì)描述如何執(zhí)行臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序以供從事藥品臨床研究的人員遵循。標(biāo)準(zhǔn)操作程序必須不斷根據(jù) GCP 和其他法律法規(guī)要求及時(shí)更新。通常標(biāo)準(zhǔn)操作程序中對(duì)如何選

46、擇研究者、評(píng)估研究基地、進(jìn)行監(jiān)查訪視和原始資料的核對(duì)等具體試驗(yàn)的執(zhí)行步驟進(jìn)行了規(guī)定、甚至有的標(biāo)準(zhǔn)操作程序還就監(jiān)查員發(fā)現(xiàn)可疑問題時(shí)應(yīng)如何處理做 出明確規(guī)定。在稽查過程中，稽查員將檢查標(biāo)準(zhǔn)操作程序是否更新以及申辦者的藥品研究人員 是否嚴(yán)格依照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作。此外，許多研究中心還備有自己的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，用以指導(dǎo)本基地的研究者實(shí)施試驗(yàn)。倫理委員會(huì)也有標(biāo)準(zhǔn)操作程序，規(guī)定了其成員的組成、審閱程 序、歸檔要求等內(nèi)容。37、在臨床試驗(yàn)中如何尊重受試者的隱私權(quán)？ 為保護(hù)受試者隱私權(quán)，不應(yīng)將參加臨床試驗(yàn)的受試者的填寫在試驗(yàn)相關(guān)的文件中，特別是須向申辦者提交的文件中，而只應(yīng)用縮寫。當(dāng)受試者的或其他身份資料(如

47、就診醫(yī)院)被記錄在受試者入組表格以及知情同意書中時(shí)，應(yīng)由研究者保存這些文件。一旦入組試驗(yàn)， 受試者將被分配一個(gè)惟一的試驗(yàn)編號(hào)，這一編號(hào)將作為該受試者的代號(hào)被填寫在所有與之相關(guān) 的試驗(yàn)文件上，同時(shí)這一編號(hào)也決定了該受試者所接受的試驗(yàn)治療分配。研究者有責(zé)任保護(hù)受 試者的隱私權(quán)。因此，申辦者將僅能收到帶有受試者編號(hào)的試驗(yàn)文件。38、在臨床試驗(yàn)中如何保護(hù)受試者？ “赫爾辛基宣言中說明了參加臨床試驗(yàn)受試者的權(quán)益。GCP 是根據(jù)“赫爾辛基宣言而制定的，國(guó)家法律也說明倫理委員會(huì)須批準(zhǔn)實(shí)施試驗(yàn)，而且在入組受試者前應(yīng)獲得知情同意書。在入組受試者前，應(yīng)斟酌受試者可能得到的益處和危險(xiǎn)。受試者在被無條件地告知試驗(yàn)及研

48、究用藥的詳細(xì)情況后，應(yīng)自愿做出是否參加試驗(yàn)的選擇，無論其參加與否，其決定都不應(yīng)當(dāng)影響研究者對(duì)其今后的治療。而且，在試驗(yàn)過程中，受試者可無條件地隨時(shí)退出試驗(yàn)而不必提供任何原因。39、如果不能找到合格的受試者應(yīng)該怎么辦？入組難是臨床試驗(yàn)中常見的問題。因此常有人說：“試驗(yàn)一開始，患者就消失。但這并非事實(shí)，問題出在不能對(duì)合格的受試者人數(shù)做出適當(dāng)?shù)墓烙?jì)。因此，研究者應(yīng)考慮試驗(yàn)方案中特定的入組/排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)入組的影響。一旦入組出現(xiàn)問題，應(yīng)認(rèn)真分析其原因。如果發(fā)現(xiàn)問題不是 由于研究者缺乏積極性，也不是由于受試者參與了其他競(jìng)爭(zhēng)性的試驗(yàn)，其原因多半是出在入組標(biāo)準(zhǔn)上。這時(shí)申辦者應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)試驗(yàn)方案進(jìn)行修改，以增加符合

49、試驗(yàn)要求的受試者人數(shù)。此外， 還可用一些其他方式，如廣告、海報(bào)等(必須事前獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn))，幫助入組。同時(shí)還可考慮從其他醫(yī)院或醫(yī)生處推薦介紹病人。在其他醫(yī)院建立衛(wèi)星診所是另外個(gè)解決方法，但也需要倫理委員會(huì)事先批準(zhǔn)?？偠灾?，在決定進(jìn)行一項(xiàng)試驗(yàn)前根據(jù)入組/排除標(biāo)準(zhǔn)全面而仔細(xì)地 估計(jì)實(shí)際的入組速度是解決這一問題的關(guān)鍵。40、誰負(fù)責(zé)獲得受試者知情同意書？研究者通常應(yīng)負(fù)責(zé)獲得知情同意書。但實(shí)際上，在許多國(guó)家，護(hù)土或試驗(yàn)協(xié)調(diào)員常被主要研究者指定去負(fù)責(zé)獲得知情同意書。這也符合 GCP 的要求。雖然“赫爾辛基宣言中明確規(guī)定只有醫(yī)生才能獲得知情同意書，但并沒有說明誰應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)向受試者提供有關(guān)試驗(yàn)方案的詳細(xì)資

50、料。因此，先由研究護(hù)士或有資格的試驗(yàn)協(xié)調(diào)員向受試者解釋患者須知，再由研究者獲得知情同意書，同時(shí)確認(rèn)受試者已被告知了所有信息就成為可被接受的程序。研究護(hù)土或試驗(yàn)協(xié)調(diào)員可以有更多的時(shí)間向受試者詳細(xì)介紹患者須知的內(nèi)容，而且受試者也許更容易向研究護(hù)土詢問 一些有關(guān)參加試驗(yàn)的棘手問題，如對(duì)飲酒及性生活的影響等，另一方面，試驗(yàn)協(xié)調(diào)員又對(duì)受試者的具體病情、參加試驗(yàn)的危險(xiǎn)性以及可能的其他治療等做出更準(zhǔn)確的判斷。因此，試驗(yàn)隊(duì)伍應(yīng)根據(jù)特定試驗(yàn)的要求確定一個(gè)最正確的方式獲得知情同意書，當(dāng)然這一方式應(yīng)事先得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)以及申辦者的同意。41、可否在試驗(yàn)過程中更改知情同意書的內(nèi)容？ 有可能。當(dāng)在試驗(yàn)過程中收集到試

51、驗(yàn)用藥品的新信息，而且這些信息有可能影響受試者是否繼續(xù)參加試驗(yàn)的意愿時(shí)，應(yīng)更新知情同意書和患者須知。請(qǐng)切記，在開始使用更新版本之前，必須獲得倫理委員會(huì)的書面批準(zhǔn)并在試驗(yàn)文檔中備案。當(dāng)更新的內(nèi)容是有關(guān)新發(fā)現(xiàn)的藥品的不良反響時(shí)會(huì)引起兩個(gè)問題： 第一是已入組的受試者可能會(huì)重新考慮是否繼續(xù)參加試驗(yàn)。這時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)根據(jù)新資料的性質(zhì)，決定是否立即讓受試者回訪或等待下一次就診時(shí)再向受試 者告知新信息。為此，受試者應(yīng)在入組前即被告知如果試驗(yàn)中出現(xiàn)新發(fā)現(xiàn)需要他重新考慮繼續(xù) 參加試驗(yàn)的可能性，這樣可減少這種問題出現(xiàn)時(shí)的麻煩。第二是在舊的版本已過時(shí)不能用于入組受試者，而新的版本又未獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)時(shí)?；颊叩?/p>

52、入組會(huì)有暫時(shí)的停頓。此時(shí)，應(yīng)催促倫理委員會(huì)盡快審閱批準(zhǔn)新版內(nèi)容。42、如何對(duì)試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)？GCP 要求詳細(xì)記錄試驗(yàn)用藥品從生產(chǎn)至被受試者服用或至最終被銷毀的全過程。申辦者和研究者(或被指定負(fù)責(zé)發(fā)藥的藥師)應(yīng)將試驗(yàn)用藥品在試驗(yàn)中的使用情況備案。包括藥品計(jì)數(shù)記錄 的試驗(yàn)備案文件如下：(1)申辦者提供·藥品按照 GMP 標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的證書；·試驗(yàn)用藥品包裝、標(biāo)簽、批號(hào)以及有效期或再藥檢日期的詳細(xì)資料；·哪些藥品在何時(shí)被發(fā)放至哪位研究者處；·儲(chǔ)存條件以及運(yùn)輸記錄；·核查全部用過以及剩余藥品數(shù)量的記錄；·剩余藥品的銷毀記錄。 (2) 研究者(負(fù)責(zé)

53、藥師)提供·何時(shí)從申辦者處收到了哪些藥品；·按照正確的儲(chǔ)存條件保存藥品的文件；·發(fā)藥記錄：何時(shí)向哪位受試者發(fā)放了哪個(gè)試驗(yàn)編號(hào)的藥品；·受試者返還藥品的數(shù)量和編號(hào)；·試驗(yàn)用藥品返還申辦者的記錄：時(shí)間、方式、數(shù)量、內(nèi)容；·有關(guān)喪失或未收回藥品的詳細(xì)記錄；·在試驗(yàn)點(diǎn)改變包裝或重新包裝的記錄；·剩余藥品的銷毀記錄。43、為什么回收使用過的試驗(yàn)用藥品包裝非常重要？使用過的藥品包裝，無論是空的、局部使用或全部未用的，作為核查藥品曾經(jīng)被發(fā)放和受試者依從性的證據(jù)，必須在試驗(yàn)結(jié)束后全部回收。新法規(guī)甚至要求必須保存所有未使用的剩余 藥

54、品直至完成試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，以便管理當(dāng)局對(duì)試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)進(jìn)行核對(duì)。如果為長(zhǎng)期試驗(yàn)，管理當(dāng)局會(huì)接受稽查后的有關(guān)藥品返還情況的報(bào)告并允許在試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告完成前銷毀藥品。無論何種情況，均要求研究者回收每位受試者用完及未用完的藥品包裝。44、研究者從何處可以獲得有關(guān)試驗(yàn)用藥品的信息？申辦者應(yīng)向每位研究者提供 l 份有關(guān)試驗(yàn)用藥品最新研發(fā)進(jìn)展的研究者手冊(cè)(Investigator Brochure，IB)，其中包括了試驗(yàn)用藥品在動(dòng)物(臨床前)以及在人類應(yīng)用的全部最新資料，同時(shí)還提供了所有在其他試驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)的試驗(yàn)用藥品可能出現(xiàn)的不良反響的類型和發(fā)生頻率。這些 資料可以幫助研究者分析在自己的試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件與

55、試驗(yàn)用藥品的關(guān)系，以及不良事件 是否為未預(yù)知的。研究者手冊(cè)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)用藥品的研發(fā)而不斷更新，并及時(shí)將新的版本提供給 研究者以便其隨時(shí)了解藥品的最新信息。研究者手冊(cè)應(yīng)保存于試驗(yàn)文檔中。45、試驗(yàn)方案的目的是什么？試驗(yàn)方案詳細(xì)描述了應(yīng)如何實(shí)施一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。它定義了應(yīng)入組何種受試者(入組/排除標(biāo)準(zhǔn))，試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)用藥品的服用方法、何時(shí)進(jìn)行何種統(tǒng)計(jì)分析以及當(dāng)發(fā)生不良事件時(shí)如何處理等內(nèi)容。試驗(yàn)方案為一份應(yīng)為所有研究者掌握的試驗(yàn)文件。并應(yīng)定期與監(jiān)查員進(jìn)行討論以保證嚴(yán)格執(zhí)行。在多中心試驗(yàn)中，所有中心應(yīng)遵循相同的試驗(yàn)方案，以確保各個(gè)中心所獲得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)具有可比性。研究者應(yīng)在試驗(yàn)方案的定稿上簽字并注明日期，說

56、明研究者同意試驗(yàn)方案 的內(nèi)容并將按照要求實(shí)施臨床試驗(yàn)。46、為什么嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案非常重要？ 試驗(yàn)中違背試驗(yàn)方案的要求會(huì)引起許多問題：管理當(dāng)局進(jìn)行視查時(shí)會(huì)以違背試驗(yàn)方案發(fā)生的情況來衡量試驗(yàn)以及研究基地質(zhì)量的現(xiàn)狀；違背倫理委員會(huì)批準(zhǔn)過的試驗(yàn)方案即違背了倫理 委員會(huì)(有時(shí)是管理當(dāng)局)的批準(zhǔn)；不是按照入組/排除標(biāo)準(zhǔn)入組的受試者在出現(xiàn)損害時(shí)可能得不 到申辦者提供的賠償；不按照試驗(yàn)方案入組受試者可能增加試驗(yàn)結(jié)果的偏差而使試驗(yàn)不能到達(dá)頂期的目的；試驗(yàn)不能提供有效數(shù)據(jù)或結(jié)果；申辦者有時(shí)會(huì)對(duì)違背試驗(yàn)方案的研究者采取經(jīng)濟(jì) 處分，如拒付未按要求入組的受試者數(shù)的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)等。47、試驗(yàn)方案可以更改嗎？ 試驗(yàn)過程中最好

57、不要更改試驗(yàn)方案，但在某些情況下，如更改入組/排除標(biāo)準(zhǔn)以加快入組速度；調(diào)整藥物劑量以提高療效并降低不良事件發(fā)生率，可以更改試驗(yàn)方案。在沒有與申辦者協(xié)商前，研究者不得擅自更改試驗(yàn)方案。正規(guī)的試驗(yàn)方案增補(bǔ)程序如下：·試驗(yàn)方案增補(bǔ)的內(nèi)容必須得到所有試驗(yàn)參與方的同意；·應(yīng)由研究者和申辦者共同簽署并備案；·除非是非常小的管理方面的改動(dòng)(如監(jiān)查員或地址的改變)，增補(bǔ)的內(nèi)容在實(shí)施前應(yīng) 首先獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；·在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前方可按照增補(bǔ)的內(nèi)容實(shí)施試驗(yàn)，其開始執(zhí)行的日期應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn) 文檔中備案。此外，所有協(xié)調(diào)研究者和其他試驗(yàn)相關(guān)人員均應(yīng)被告知增補(bǔ)內(nèi)容，并嚴(yán)格執(zhí)行

58、。 48、試驗(yàn)方案應(yīng)備案在何處，誰應(yīng)有備份？試驗(yàn)方案被保存在何處并不重要，只要平安保管并方便所有研究人員使用即可。因?yàn)樗鼘儆诒Ｃ芪募首詈貌灰獙⑵溥z忘在辦公室或病房。通常它應(yīng)與其他試驗(yàn)文件一起存放在一個(gè)上鎖的文件柜中。如果只有一份試驗(yàn)方案，應(yīng)保證不要被拿走，即應(yīng)控制文件的取放。 49、如何處理舊版試驗(yàn)方案？過去研究者可將舊版的試驗(yàn)方案銷毀。但現(xiàn)在新的法規(guī)強(qiáng)調(diào)應(yīng)保存舊版的試驗(yàn)文件，并在其上注明過期。或者使用不同顏色的封面以區(qū)分舊版和新版，并將過期文件另處放置，以防混淆。50、協(xié)調(diào)研究者應(yīng)在 CRF 上核對(duì)哪些內(nèi)容？為減少監(jiān)查員和試驗(yàn)協(xié)調(diào)員在監(jiān)查隨訪中對(duì) CRF 的更正時(shí)間，協(xié)調(diào)研究者應(yīng)定期對(duì) CRF 進(jìn) 行簡(jiǎn)單的核對(duì)。申辦者會(huì)對(duì)錯(cuò)誤率低的試驗(yàn)點(diǎn)產(chǎn)生良好的印