生產(chǎn)實(shí)習(xí)報(bào)告48776

1、大連理工大學(xué) 生產(chǎn)實(shí)習(xí)報(bào)告學(xué)院： 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 班級(jí)： 生工1101班 學(xué)號(hào)： 201141007 學(xué)生姓名： 鞏偉兵 指導(dǎo)教師： 包永明 楊永亮 王靜云 薛闖 提交日期： 2014年7月19日 目錄前言3一. 大連美羅中藥廠(chǎng)有限公司41.1 公司概況41.2 產(chǎn)品定位41.3 主要產(chǎn)品工藝流程41.4 反應(yīng)原理及操作規(guī)程41.5 車(chē)間生產(chǎn)工藝流程圖51.6 典型裝置設(shè)備圖51.7 主要原料及產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)61.8 主要分析檢測(cè)方法61.9 質(zhì)量控制及管理方法61.10 企業(yè)存在問(wèn)題及建議6二 華潤(rùn)雪花啤酒（大連）有限公司62.1 公司概況72.2 產(chǎn)品定位72.3 主要產(chǎn)品工藝流程

2、72.4 反應(yīng)原理及操作規(guī)程72.5 車(chē)間生產(chǎn)工藝流程圖72.6 典型裝置設(shè)備圖82.7 主要原料及產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)82.8 主要分析檢測(cè)方法82.9 質(zhì)量控制及管理方法92.10 企業(yè)存在問(wèn)題及建議9三大連輝瑞制藥有限公司93.1 公司概況93.2 產(chǎn)品定位93.3 主要產(chǎn)品工藝流程93.4 反應(yīng)原理及操作規(guī)程103.5 車(chē)間生產(chǎn)工藝流程圖103.6 典型裝置設(shè)備圖113.7 主要原料及產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)113.8 主要分析檢測(cè)方法123.9 質(zhì)量控制及管理方法123.10 企業(yè)存在問(wèn)題及建議12四實(shí)習(xí)體會(huì)12五. 參考文獻(xiàn)13前言本次實(shí)習(xí)為期10天，通過(guò)對(duì)大連美羅中藥廠(chǎng)有限公司，華潤(rùn)雪花

3、啤酒（大連）有限公司，中糧麥芽（大連）有限公司，遼寧省大學(xué)生實(shí)踐教育基地等企業(yè)及事業(yè)單位的參觀(guān)及實(shí)地考察，我們很好的了解了專(zhuān)業(yè)方向和企業(yè)的運(yùn)營(yíng)模式，市場(chǎng)情況，以及發(fā)展前景。同時(shí)，也對(duì)生物產(chǎn)業(yè)有了一個(gè)較為明確的認(rèn)識(shí)。對(duì)自己的職業(yè)規(guī)劃和人生定位起到了很好地幫助。本報(bào)告選取大連美羅中藥廠(chǎng)有限公司，華潤(rùn)雪花啤酒（大連）有限公司，大連輝瑞制藥有限公司三個(gè)企業(yè)作為分析對(duì)象，分別從其公司概況，產(chǎn)品定位，主要產(chǎn)品工藝流程、反應(yīng)原理及操作規(guī)程，繪制車(chē)間生產(chǎn)工藝流程圖，典型裝置設(shè)備圖，主要原料及產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)，主要分析檢測(cè)方法、質(zhì)量控制及管理方法，并結(jié)合國(guó)內(nèi)外行業(yè)最新發(fā)展情況對(duì)企業(yè)尚存在的問(wèn)題做以分析并提出建

4、議。所選企業(yè)涉及傳統(tǒng)中成和西藥注射液，微生物發(fā)酵，以及化學(xué)藥物研發(fā)及合成等領(lǐng)域，且具有行業(yè)代表性。鑒于本人知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)有限，不當(dāng)之處，懇請(qǐng)老師批評(píng)指正。一大連美羅中藥廠(chǎng)有限公司1.1 公司概況 美羅是以藥品研發(fā)、制造和銷(xiāo)售為核心業(yè)務(wù)的專(zhuān)業(yè)化上市公司。公司注冊(cè)資本3.5億元，占地面積15.5萬(wàn)平方米，建筑面積13萬(wàn)平方米。美羅一直致力于化學(xué)藥制劑、生物醫(yī)藥、中藥、植物藥的研究、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，在行業(yè)內(nèi)具有突出地位，是國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)。美羅產(chǎn)品的三個(gè)方向是：國(guó)家基本藥物、國(guó)際仿制藥和生物醫(yī)藥的研發(fā)、制造，并在現(xiàn)有200多個(gè)產(chǎn)品的基礎(chǔ)上重點(diǎn)發(fā)展緩控釋制劑和生物制劑，全力推進(jìn)國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)產(chǎn)品、技術(shù)的廣泛合

5、作，不斷提升公司創(chuàng)新能力，把美羅建設(shè)成為一個(gè)運(yùn)用科技、服務(wù)卓越、精于變化的國(guó)際制藥公司。美羅的生產(chǎn)設(shè)備、品質(zhì)檢測(cè)裝備均達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。美羅產(chǎn)品以品質(zhì)保證成為中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的知名品牌，深受廣大醫(yī)生、患者和公眾的信賴(lài)。美羅積極與國(guó)際制藥公司合作，不斷研發(fā)、引進(jìn)新品種，向?qū)I(yè)化、規(guī)范化、國(guó)際化邁進(jìn)。美羅培養(yǎng)了一批精通專(zhuān)業(yè)外語(yǔ)的人才，為美羅進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)奠定了基礎(chǔ)。曾榮獲“全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)狀”、“全國(guó)醫(yī)藥行業(yè)優(yōu)秀企業(yè)”等30多個(gè)榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。美羅將對(duì)社會(huì)承擔(dān)更多的責(zé)任，促進(jìn)公司和社會(huì)的共同繁榮。1.2 產(chǎn)品定位現(xiàn)以生產(chǎn)中成藥為主，可生產(chǎn)片劑、丸劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等9種劑型，產(chǎn)品發(fā)展方向著

6、眼于國(guó)家基本藥物、國(guó)際仿制藥和生物醫(yī)藥的研發(fā)、制造，并在現(xiàn)有200多個(gè)產(chǎn)品的基礎(chǔ)上重點(diǎn)發(fā)展緩控釋制劑和生物制劑。1.3主要產(chǎn)品工藝流程以其代表產(chǎn)品板藍(lán)根口服液為例。 圖1.板藍(lán)根口服液生產(chǎn)工藝流程示意圖1.4反應(yīng)原理及操作規(guī)程 反應(yīng)原理：利用醇提取活性成分，酶處理法減少雜質(zhì)。操作規(guī)程： 產(chǎn)品特點(diǎn)：棕色液體，味甜。 工藝流程：見(jiàn)圖1 操作過(guò)程: 原材料前處理，領(lǐng)料，洗料，提取，濃縮，配液，灌封和軋蓋，包裝，成品入庫(kù)等均需按生產(chǎn)指令所要求的規(guī)格及用量進(jìn)行操作。 工藝條件：配制及盛裝的容器均為不銹鋼材制作。應(yīng)嚴(yán)格按各崗位操作作法進(jìn)行操作。灌裝瓶必須潔凈，灌裝后的瓶子外表面應(yīng)潔凈無(wú)可見(jiàn)藥液及無(wú)沾手感。

7、灌裝時(shí)要定時(shí)檢查裝量差異。 主要設(shè)備：投料槽，多功能提取罐，過(guò)濾器，配液罐，儲(chǔ)液罐，雙效節(jié)能濃縮器等。1.5車(chē)間生產(chǎn)工藝流程圖1.6典型裝置設(shè)備圖 圖3.雙效節(jié)能蒸發(fā)器圖4.多功能提取罐結(jié)構(gòu)示意圖1.7主要原料及產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)主要原料技術(shù)指標(biāo)1：水分：不得過(guò)15.0 %總灰分：不得過(guò)9.0 %酸不溶性灰分：不得過(guò)2.0 %產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)：相對(duì)密度：應(yīng)不低于1.08（中國(guó)藥典2010年版一部附錄  A）。 pH值：應(yīng)為4.06.0其他：應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2000年版一部附錄 J）1.8主要分析檢測(cè)方法 高效液相色譜法1.9質(zhì)量控制及管理方法 以

8、板藍(lán)根中的靛玉紅為含量測(cè)定指標(biāo)之一，采用高效液相色譜法，測(cè)定口服液中的含量，同時(shí)增加對(duì)表告依春的含量測(cè)定(含(R,S)-告依春（C5H7NOS）不得低于0.030 %)2，該質(zhì)量控制方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、精密度高、重現(xiàn)性好，為控制復(fù)方板藍(lán)根口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了可靠的依據(jù)。1.10企業(yè)存在問(wèn)題及建議問(wèn)題：標(biāo)準(zhǔn)化程度不高，生產(chǎn)過(guò)程不是完全規(guī)范。企業(yè)研發(fā)投入資金較少，還是著眼于短期利益。 建議：加大培訓(xùn)力度，提高員工GMP管理意識(shí)。適當(dāng)加大研發(fā)資金投入力度，改善和優(yōu)化工藝條件，為企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展奠定基礎(chǔ)。二華潤(rùn)雪花啤酒（大連）有限公司2.1 公司概況華潤(rùn)雪花啤酒（中國(guó)）有限公司成立于1994年，是一家生產(chǎn)、經(jīng)

9、營(yíng)啤酒的全國(guó)性的專(zhuān)業(yè)啤酒公司?？偛吭O(shè)于中國(guó)北京。其股東是華潤(rùn)創(chuàng)業(yè)有限公司和SABMiller。目前華潤(rùn)雪花啤酒在中國(guó)經(jīng)營(yíng)超過(guò)95家啤酒廠(chǎng)，旗下含雪花啤酒品牌及30多個(gè)區(qū)域品牌，共占有中國(guó)啤酒市場(chǎng)23%的份額。2013年華潤(rùn)雪花啤酒銷(xiāo)量達(dá)到1172萬(wàn)千升，公司總產(chǎn)銷(xiāo)量連續(xù)八年遙遙領(lǐng)先國(guó)內(nèi)其他啤酒企業(yè)。2013年雪花啤酒品牌銷(xiāo)量達(dá)到1062萬(wàn)千升，連續(xù)九年全國(guó)第一，成為中國(guó)首個(gè)銷(xiāo)量超千萬(wàn)千升的啤酒品牌，鞏固了其作為全球領(lǐng)先啤酒品牌的地位。華潤(rùn)雪花啤酒（大連）有限公司成立于1996年3月28日，其位于大連市沙河口區(qū)馬欄南街31號(hào)，是華潤(rùn)雪花啤酒（中國(guó)）有限公司旗下企業(yè)，是由香港上市公司華潤(rùn)創(chuàng)業(yè)有限公

10、司和全球第二大釀酒集團(tuán)SAB-Miller共同出資成立的外商獨(dú)資企業(yè)。2.2 產(chǎn)品定位主營(yíng)品牌為雪花啤酒，下屬幾個(gè)二級(jí)品牌如雪花純生，勇闖天涯，精制等。2.3 主要產(chǎn)品工藝流程 圖5.啤酒生產(chǎn)工藝流程示意圖2.4反應(yīng)原理及操作規(guī)程反應(yīng)原理：啤酒發(fā)酵過(guò)程是啤酒酵母在一定的條件下，利用麥汁中的可發(fā)酵性物質(zhì)而進(jìn)行的正常生命活動(dòng)，其代謝的產(chǎn)物就是所要的產(chǎn)品-啤酒。酵母發(fā)酵糖類(lèi)生成乙醇和CO2的總反應(yīng)方程式如下： C6H12O6+2ADP+2H3PO4       2C2H5OH+2CO2 +2ATP+113kJ操

11、作規(guī)程： 安全衛(wèi)生制度：消防器材定期檢查，易燃易爆物品安全存放等要求。 灌裝車(chē)間操作規(guī)定：必須穿工作服作業(yè)，灌裝結(jié)束清洗設(shè)備等要求。 檢測(cè)室工作制度：嚴(yán)肅認(rèn)真的工作態(tài)度，精密細(xì)致地進(jìn)行操作等要求。 理化實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)定：必須穿工作服作業(yè)，工作過(guò)程認(rèn)真負(fù)責(zé)等要求。 糖化車(chē)間操作規(guī)定：定期清洗和殺菌糖化車(chē)間釀造水罐等要求。微生物實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)定：培養(yǎng)衛(wèi)生及無(wú)菌意識(shí)，嚴(yán)格做好各種菌種、培養(yǎng)基的登記和保管工作等要求。2.5車(chē)間生產(chǎn)工藝流程圖 圖6.啤酒生產(chǎn)工藝流程圖（2）糊化鍋結(jié)構(gòu)圖2.6典型裝置設(shè)備圖 （1）啤酒發(fā)酵罐結(jié)構(gòu)圖 2.7主要原料及產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)麥芽的技術(shù)指標(biāo)：糖化力，溶解度，粗細(xì)分差。啤

12、酒的技術(shù)指標(biāo) 感官指標(biāo)：色澤，透明度，泡沫，香氣，口味等。 理化指標(biāo)：酒精度，糖度，原麥芽汁濃度，總酸，真正發(fā)酵度等。2.8主要分析檢測(cè)方法 在糖化階段主要檢測(cè)麥汁濃度、蛋白質(zhì)水解程度、總酸、-異葎草酮、麥汁色度等，這些指標(biāo)常采用糖度計(jì)法、凱氏定氮法、酸堿滴定法、紫外吸收分光光度法、比色法等方法。啤酒中雙乙酰含量的測(cè)定方法大多采用鄰苯二胺比色法3。此外還用到無(wú)損檢測(cè)(NDT)技術(shù)，超聲波技術(shù)，以及DCS集散控制系統(tǒng)實(shí)時(shí)檢測(cè)技術(shù)等。2.9質(zhì)量控制及管理方法（1）產(chǎn)品質(zhì)量控制：純凈性：麥汁過(guò)濾保持全程透亮，冷麥汁濁度，發(fā)酵液錐底除雜，酵母管理，反滲透水系統(tǒng)安裝和使用，崗位衛(wèi)生及CIP清洗。新鮮度：

13、濾酒過(guò)程引酒操作，脫氧水溶解氧，CO2純度，清酒溶解氧，包裝接酒引酒操作，瓶頸空氣控制（激泡），總氧控制，包裝過(guò)程停機(jī)控制，消費(fèi)點(diǎn)質(zhì)量管理。其他（2）包裝質(zhì)量控制：嚴(yán)格的無(wú)菌要求。包裝好的啤酒應(yīng)符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，防止微生物或非微生物污染，以確保其生物穩(wěn)定性。在包裝過(guò)程中應(yīng)盡量減少CO2損失，以保證啤酒的口味和泡沫性能。在包裝過(guò)程中應(yīng)盡量避免與空氣接觸，盡量減少氧的攝入，防止因氧化作用而影響啤酒的風(fēng)味穩(wěn)定性和非生物穩(wěn)定性。瓶子內(nèi)外清亮、商標(biāo)端正、緊貼瓶面、封蓋嚴(yán)密、無(wú)漏氣漏酒現(xiàn)象。液位整齊，容量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。盡可能低的包裝損失。2.10企業(yè)存在問(wèn)題及建議（1）存在問(wèn)題：標(biāo)準(zhǔn)化程度不高，企業(yè)生產(chǎn)規(guī)范性

14、不夠、市場(chǎng)秩序混亂企業(yè)生產(chǎn)原料依然主要依賴(lài)進(jìn)口，成本較高。，（2）建議：加大企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)，提高員工規(guī)范操作意識(shí)。三大連輝瑞制藥有限公司3.1 公司概況 輝瑞公司（Pfizer Inc.）創(chuàng)建于1849年，迄今已有160多年的歷史，總部位于美國(guó)紐約，是目前全球最大的以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物制藥公司。2013年輝瑞公司全年合計(jì)收入516億美元。輝瑞在全球擁有7萬(wàn)多名員工，56家生產(chǎn)基地，在全球有260個(gè)合作研發(fā)機(jī)構(gòu)，產(chǎn)品銷(xiāo)售到175個(gè)國(guó)家和地區(qū)，2013年有10種產(chǎn)品的銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元。大連輝瑞制藥有限公司位于大連市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)，是輝瑞制藥公司的一家子公司,建立于1989年，是中國(guó)第一個(gè)獲得GM

15、P認(rèn)證的工廠(chǎng)。主營(yíng)行業(yè)涵蓋醫(yī)藥、保養(yǎng) 西藥。主營(yíng)產(chǎn)品包括心血管藥品，內(nèi)分泌藥品，精神健康和神經(jīng)系統(tǒng)，眼科藥，關(guān)節(jié)疼痛藥物，以及戒煙藥等藥品。3.2 產(chǎn)品定位 主要涉及心血管藥物，內(nèi)分泌藥物，精神健康和神經(jīng)系統(tǒng)藥物，眼科藥，關(guān)節(jié)疼痛藥物，以及戒煙藥等多種藥物。3.3 主要產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程以立普妥（阿托伐他汀鈣片）為例說(shuō)明。粘合劑，潤(rùn)濕劑圖7.立普妥生產(chǎn)工藝流程示意圖3.4反應(yīng)原理及操作規(guī)程反應(yīng)原理：阿托伐他汀鈣（三水合物）與碳酸鈣，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合制粒。 操作規(guī)程：（1）劑型：硬膠囊劑。 （2）產(chǎn)品概述：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為類(lèi)白色粉末。規(guī)格為每粒裝10mg，功能主治為降血脂藥。

16、（3）生產(chǎn)工藝流程：見(jiàn)圖7（4）主要設(shè)備：制粒機(jī)，三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。電磁感應(yīng)鋁箔封口機(jī)。 （5）包裝材料的要求：按有關(guān)包裝材料標(biāo)準(zhǔn)要求執(zhí)行。3.5車(chē)間生產(chǎn)工藝流程圖 圖8.立普妥生產(chǎn)工藝流程圖3.6典型裝置設(shè)備圖 （1）全自動(dòng)膠囊填充機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖（2）空膠囊排列裝置1、貯囊盒；2、排囊板；3、壓囊爪；4、壓簧；5、卡囊簧片；6、簧片架3.7主要原料及產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo) （1）原料技術(shù)指標(biāo)：阿托伐他汀鈣過(guò)80目篩 乳糖，微晶纖維素，碳酸鈣，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過(guò)60目篩，硬脂酸鎂過(guò)80目篩。 （2）產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)：總雜質(zhì)不超過(guò)0.3%含量均勻度：應(yīng)符合規(guī)定溶出度：應(yīng)為標(biāo)示量的80%微

17、生物限度：應(yīng)符合規(guī)定含量測(cè)定：本品含阿托伐他汀鈣以阿托伐他汀計(jì)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%。3.8主要分析檢測(cè)方法 主要有外觀(guān)及形狀檢查，色譜法，光譜法，溶出儀檢測(cè)等方法。3.9質(zhì)量控制及管理方法4工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次粉碎異物異物每批細(xì)度、異物細(xì)度、異物每批配料投料品種、數(shù)量1次/班制粒顆粒粘合劑濃度、溫度1次/批、班 含量，水分篩網(wǎng) 使用前后烘干烘箱溫度、時(shí)間、清潔度隨時(shí)/班沸騰床溫度，濾袋完好、清潔度每批灌裝硬膠囊溫度，濕度隨時(shí)/班裝量差異1次/30分鐘平均裝量1次/1小時(shí)外觀(guān)1次/1小時(shí)含量，均勻度每批包裝瓶子清潔度每批在包裝品裝量、封口、瓶簽、填充

18、物隨時(shí)/班 裝盒數(shù)量、說(shuō)明書(shū)隨時(shí)/班 標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批裝箱數(shù)量、合格證、印刷內(nèi)容、裝箱者代號(hào)每箱3.10企業(yè)存在問(wèn)題及建議 暫時(shí)沒(méi)有想到四實(shí)習(xí)體會(huì):此次實(shí)習(xí)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，走訪(fǎng)企業(yè)多，企業(yè)所涉及領(lǐng)域涵蓋傳統(tǒng)中成藥研發(fā)和提取，糧食加工，園林保護(hù)，化學(xué)藥物研發(fā)及合成，獸藥研發(fā)生產(chǎn)等方面。通過(guò)上述領(lǐng)域的實(shí)習(xí)，我們加深了對(duì)生物專(zhuān)業(yè)知識(shí)的直觀(guān)認(rèn)識(shí)和理性理解，以下就逐條談?wù)勎业捏w會(huì)。1. 關(guān)于傳統(tǒng)中藥活性成分的提取和加工：作為世界傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分，中藥是我國(guó)參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)極具實(shí)力的產(chǎn)品之一。中藥提取物是對(duì)中藥材的深度加工，具有開(kāi)發(fā)投入較少、技術(shù)含量高、產(chǎn)品附加值大、國(guó)際市場(chǎng)廣泛等優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，是目前中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的一種理想方式。目前，中藥提取的工藝和技術(shù)趨向多元化，同時(shí)已有技術(shù)也更加完善，這對(duì)于中藥的研發(fā)和生產(chǎn)起到直接的促進(jìn)作用。現(xiàn)階段，我國(guó)中藥研發(fā)雖取得了一定成果。但在國(guó)際市場(chǎng)仍然處于很尷尬的地位。分析看來(lái)，主要有以下幾點(diǎn)原因：企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模小，標(biāo)準(zhǔn)化程度不高。國(guó)家相關(guān)部門(mén)層面的規(guī)范法規(guī)沒(méi)有完善研發(fā)力度小，企業(yè)投入研究資金比重不高，研發(fā)資金不足總銷(xiāo)售額的5%出口