第四章血漿脂蛋白及其代謝紊亂.ppt - 長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院

1、第四章第四章 血漿脂蛋白及其代謝紊亂血漿脂蛋白及其代謝紊亂 長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院 李子博李子博 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 一、一、血漿脂蛋白及其血漿脂蛋白及其代謝代謝 二、脂蛋白代謝紊亂二、脂蛋白代謝紊亂 三、脂蛋白代謝紊亂與三、脂蛋白代謝紊亂與ASAS 四、高脂蛋白血癥的預(yù)防和治療四、高脂蛋白血癥的預(yù)防和治療 五、脂蛋白和脂質(zhì)測(cè)定五、脂蛋白和脂質(zhì)測(cè)定第一節(jié)第一節(jié) 血漿脂蛋白血漿脂蛋白脂類脂類甘油三酯甘油三酯類脂類脂分布：脂庫(kù)分布：脂庫(kù)儲(chǔ)存脂（可變脂）儲(chǔ)存脂（可變脂）分布：各種生物膜分布：各種生物膜基本脂（固定脂）基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、膽固醇（酯

2、）等）（磷脂、膽固醇（酯）等）血漿脂類血漿脂類簡(jiǎn)稱血脂簡(jiǎn)稱血脂l總膽固醇總膽固醇(TC) (TC) 游離膽固醇游離膽固醇(FC)(FC) 膽固醇酯膽固醇酯 (CE) (CE) l磷脂磷脂(PL)(PL)l甘油三酯甘油三酯(TG)(TG)l游離脂肪酸游離脂肪酸(FFA) (FFA) l糖酯等糖酯等外源性外源性 食物脂類食物脂類內(nèi)源性內(nèi)源性 肝合成的脂類及肝合成的脂類及 脂肪組織脂肪組織血漿脂質(zhì)總量血漿脂質(zhì)總量:4.0:4.07.0g/L7.0g/L血漿脂蛋白血漿脂蛋白( lipoprotein, LP)( lipoprotein, LP) ：脂類難溶脂類難溶于水，正常于水，正常血漿脂類物質(zhì)血漿脂

3、類物質(zhì)與與蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)結(jié)合成脂蛋白結(jié)合成脂蛋白的形式存在。的形式存在。是血漿脂類的主要存在形式與運(yùn)輸形式是血漿脂類的主要存在形式與運(yùn)輸形式. . 脂類脂類+ +載脂蛋白載脂蛋白 脂蛋白脂蛋白 u血漿脂蛋白定義：血漿脂蛋白定義： 大致為大致為球形球形顆粒，由兩大部分組成顆粒，由兩大部分組成: :即即疏水性的內(nèi)核和疏水性的內(nèi)核和親水性的外殼親水性的外殼。內(nèi)核由不同量的。內(nèi)核由不同量的CECE與與TGTG組成，表層由載脂組成，表層由載脂蛋白、蛋白、PLPL及及FCFC組成，組成，F(xiàn)CFC及及PLPL的極性基團(tuán)向外露在血漿中。的極性基團(tuán)向外露在血漿中。u血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)：血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)：超速離心法：超速

4、離心法：根據(jù)脂蛋白在一定密度的介質(zhì)中漂浮根據(jù)脂蛋白在一定密度的介質(zhì)中漂浮速率不同而進(jìn)行分離的方法。速率不同而進(jìn)行分離的方法。 電泳法：電泳法：根據(jù)不同密度的脂蛋白所含蛋白質(zhì)的表面電根據(jù)不同密度的脂蛋白所含蛋白質(zhì)的表面電荷不同荷不同, ,利用電泳將其分離，并與血漿蛋白質(zhì)的遷移率利用電泳將其分離，并與血漿蛋白質(zhì)的遷移率比較以判斷其部位。比較以判斷其部位。 分離方法分離方法u血漿脂蛋白分類：血漿脂蛋白分類：u血漿脂蛋白主要特征：血漿脂蛋白主要特征：乳糜微粒各類脂蛋白顆粒的密度及體積各類脂蛋白顆粒的密度及體積CMCMVLDLVLDLIDLIDLLDLLDLHDLHDLLp(aLp(a) )電泳位置電泳

5、位置原點(diǎn)原點(diǎn)前前 - -和前和前 之間之間 - - - -前前 - -主要脂質(zhì)主要脂質(zhì)外源性外源性TGTG(80-90%)(80-90%)內(nèi)源性內(nèi)源性TGTG(50-70%)(50-70%)內(nèi)源性內(nèi)源性TGTG、CECE含含ChCh與與CECE最多最多(40-50%)(40-50%)PLPLCECE、PLPL主要載脂蛋白主要載脂蛋白AIAI、B48B48CC、CC、CCB100B100、E ECC、CCCCB100B100E EB100B100AIAI、AA(a)(a)，B100B100合成部位合成部位小腸粘小腸粘膜細(xì)胞膜細(xì)胞肝細(xì)胞肝細(xì)胞血漿血漿血漿血漿肝、腸、肝、腸、血漿血漿肝細(xì)胞肝細(xì)胞功功

6、 能能轉(zhuǎn)運(yùn)外轉(zhuǎn)運(yùn)外源性源性TGTG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性性TGTG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性源性TGTG、CECE轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性源性CECE逆向轉(zhuǎn)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)CECELpLp（a a）LPLP（a a）的結(jié)構(gòu)及代謝）的結(jié)構(gòu)及代謝 1 1、脂質(zhì)脂質(zhì)成分與成分與LDLLDL類似，主要是膽固醇類似，主要是膽固醇(TC) (TC) ；蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)是由是由 Apo B100Apo B100與一個(gè)與一個(gè)ApoApo（）以二硫鍵共價(jià)結(jié)合而成）以二硫鍵共價(jià)結(jié)合而成 。2 2、Lp(Lp() )的特性主要由的特性主要由Apo(aApo(a) )決定。若去除決定。若去除Apo(aApo(a) )，則剩余，則剩余 部分在化學(xué)組成

7、、免疫及化學(xué)特性方面均與部分在化學(xué)組成、免疫及化學(xué)特性方面均與LDLLDL十分相似。十分相似。 3 3、Lp(Lp() )不是不是LDLLDL的代謝產(chǎn)物，是一種獨(dú)立的特殊脂蛋白，不的代謝產(chǎn)物，是一種獨(dú)立的特殊脂蛋白，不 能轉(zhuǎn)化為其它脂蛋白。能轉(zhuǎn)化為其它脂蛋白。4 4、肝臟肝臟是合成是合成ApoApo（a a）的主要場(chǎng)所。）的主要場(chǎng)所。 LpLp（a a）臨床意義臨床意義 1 1、Lp(aLp(a) )是是冠心病冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。不受飲食、運(yùn)動(dòng)、的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。不受飲食、運(yùn)動(dòng)、 吸煙、酗酒及年齡等因素所影響，主要由遺傳因素決定。吸煙、酗酒及年齡等因素所影響，主要由遺傳因素決定。 2

8、2、血漿、血漿Lp(aLp(a) )的危險(xiǎn)性臨界水平一般在的危險(xiǎn)性臨界水平一般在0.2-0.3g/L0.2-0.3g/L，如超過(guò)，如超過(guò) 0.30 g/L0.30 g/L則則ASAS的危險(xiǎn)性上升的危險(xiǎn)性上升2 2倍，如同時(shí)伴有倍，如同時(shí)伴有LDL-CLDL-C上上 升，升，CHDCHD的相對(duì)危險(xiǎn)性上升的相對(duì)危險(xiǎn)性上升5 5倍。且倍。且LPLP（a a）水平越高，發(fā)）水平越高，發(fā) 生生CHDCHD則越早。則越早。 3 3、Lp(aLp(a) )具有具有多基因遺傳特性多基因遺傳特性，有，有CHDCHD家族史者，家族史者，LpLp（a a）陽(yáng)）陽(yáng) 性率明顯高于無(wú)家族史者。性率明顯高于無(wú)家族史者。 4

9、 4、高、高LpLp（a a）與）與頸動(dòng)脈粥樣硬化和腦動(dòng)脈梗塞頸動(dòng)脈粥樣硬化和腦動(dòng)脈梗塞也有明顯關(guān)系。也有明顯關(guān)系。 第二節(jié)第二節(jié) 載脂蛋白載脂蛋白 一、載脂蛋白的蛋白組成與特征一、載脂蛋白的蛋白組成與特征二、載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)與染色體基因定位二、載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)與染色體基因定位脂蛋白的蛋白部分稱為載脂蛋白脂蛋白的蛋白部分稱為載脂蛋白(apolipoprotein(apolipoprotein，Apo)Apo) u定義定義：u種類種類： 按按19721972年年AlaupovicAlaupovic建議的命名方法，用英文字母建議的命名方法，用英文字母順序編碼，分為順序編碼，分為ApoAApoA、B

10、 B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、J J等。由等。由于氨基酸組成的差異，每一型又可分若干亞型。于氨基酸組成的差異，每一型又可分若干亞型。 u功能功能： 1 1、穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)功能、穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)功能2 2、調(diào)節(jié)與脂蛋白代謝有關(guān)酶的活性、調(diào)節(jié)與脂蛋白代謝有關(guān)酶的活性3 3、識(shí)別脂蛋白受體功能、識(shí)別脂蛋白受體功能 1 1、除、除ApoAApoA，B B、(a)(a)外，外，ApoApo的共同特的共同特點(diǎn)是含有點(diǎn)是含有三個(gè)內(nèi)含子三個(gè)內(nèi)含子 和四個(gè)外顯子和四個(gè)外顯子, ,內(nèi)含子內(nèi)含子插入外顯子的位置大插入外顯子的位置大致相同，基本上按照致相同，基本上按照生理生理/ /功能的不同，將

11、功能的不同，將其加以分隔。其加以分隔。 載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn) u載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)與染色體基因定位載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)與染色體基因定位： ApoEApoEApoCApoC ApoCIIApoCII同位于同位于19q119q1形成一個(gè)基因簇形成一個(gè)基因簇同位于同位于11q211q2 形成一個(gè)形成一個(gè)基因簇基因簇2 2、載脂蛋白基因以、載脂蛋白基因以基因簇基因簇形式存在。形式存在。 基因中以基因中以緊密連鎖方式緊密連鎖方式有序地進(jìn)行有序地進(jìn)行排列而成的一組結(jié)構(gòu)基因排列而成的一組結(jié)構(gòu)基因, ,或?qū)儆谕驅(qū)儆谕?一一 個(gè)操縱子個(gè)操縱子, , 或不屬于同一個(gè)操縱子或不屬于同一個(gè)操縱子, ,

12、稱稱為為基因簇基因簇。ApoCApoCApoAApoAApoAApoAApoAApoA 第三節(jié)第三節(jié) 脂蛋白受體脂蛋白受體 脂類在血液中以脂蛋白形式進(jìn)行運(yùn)送，并可與脂類在血液中以脂蛋白形式進(jìn)行運(yùn)送，并可與細(xì)胞膜上存在的特異受體相結(jié)合，被攝取進(jìn)入細(xì)胞細(xì)胞膜上存在的特異受體相結(jié)合，被攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝。內(nèi)進(jìn)行代謝。 迄今為止報(bào)道的受體已有很多種，主要有迄今為止報(bào)道的受體已有很多種，主要有LDLLDL受體、清道夫受體、受體、清道夫受體、VLDLVLDL受體。受體。一、低密度脂蛋白受體一、低密度脂蛋白受體 二、極低密度脂蛋白受體二、極低密度脂蛋白受體 三、清道夫受體三、清道夫受體 u定義：定義：

13、脂蛋白受體是一類位于脂蛋白受體是一類位于細(xì)胞膜上細(xì)胞膜上的的糖蛋白糖蛋白。它能以高度的親和方式與相應(yīng)的脂蛋白配體作用它能以高度的親和方式與相應(yīng)的脂蛋白配體作用, ,從而介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取與代謝，進(jìn)一步調(diào)從而介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取與代謝，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞外脂蛋白的水平。節(jié)細(xì)胞外脂蛋白的水平。 LDLLDL受體是一種多功能蛋白，由受體是一種多功能蛋白，由836836個(gè)氨基個(gè)氨基 酸殘基酸殘基組成組成3636面體結(jié)構(gòu)蛋白，面體結(jié)構(gòu)蛋白， 分子量約分子量約115kD, LDLR115kD, LDLR由由五種五種不同結(jié)構(gòu)域組成不同結(jié)構(gòu)域組成 LDLLDL受體結(jié)構(gòu)受體結(jié)構(gòu) 一、低密度脂蛋白受體一、低密度

14、脂蛋白受體(LDLR)(LDLR)（1 1）親和性：）親和性： 其配體為其配體為ApoB100ApoB100和和ApoEApoE，能與含這些載脂蛋能與含這些載脂蛋白的脂蛋白結(jié)合，故其又被稱為白的脂蛋白結(jié)合，故其又被稱為ApoBApoB-E-E受體。受體。 ApoB48ApoB48不是其配體。不是其配體。 在細(xì)胞結(jié)合、攝取和降解在細(xì)胞結(jié)合、攝取和降解LDLLDL及其它含及其它含ApoB100ApoB100的脂蛋白（如的脂蛋白（如VLDLVLDL、-VLDL -VLDL ）過(guò)程中起中介作過(guò)程中起中介作用，對(duì)維持細(xì)胞和全身膽固醇平衡起重要作用。用，對(duì)維持細(xì)胞和全身膽固醇平衡起重要作用。 （2 2）功

15、能：）功能： 注：注：-VLDL-VLDL為高膽固醇飲食引起的一種異為高膽固醇飲食引起的一種異常血漿脂蛋白。與正常常血漿脂蛋白。與正常VLDLVLDL比較：比較： 密度范圍相似，但瓊脂糖電泳相當(dāng)于密度范圍相似，但瓊脂糖電泳相當(dāng)于-LP-LP的位置；的位置； 在組成上，其核心富含在組成上，其核心富含CECE，主要，主要ApoApo為為ApoEApoE，而，而ApoCApoC含量遠(yuǎn)較含量遠(yuǎn)較VLDLVLDL少。少。其它含其它含ApoBApoB/E/E的脂蛋白可與的脂蛋白可與LDLLDL競(jìng)爭(zhēng)該受體。競(jìng)爭(zhēng)該受體。（4 4）競(jìng)爭(zhēng)性：）競(jìng)爭(zhēng)性：（3 3）特異性：）特異性： 因因LDLLDL含含ApoB10

16、0ApoB100最多，故該受體與最多，故該受體與LDLLDL的親的親和力最高，有利于和力最高，有利于LDLLDL被吞入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)一步代謝被吞入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)一步代謝。 LDL65LDL657070是依賴肝細(xì)胞的是依賴肝細(xì)胞的LDLRLDLR清除。清除。LDLLDL或其他含或其他含ApoB100ApoB100、E E的脂蛋白通過(guò)與的脂蛋白通過(guò)與LDLLDL受體受體結(jié)合，內(nèi)吞入細(xì)胞，從而使細(xì)胞獲得脂類（主要是膽結(jié)合，內(nèi)吞入細(xì)胞，從而使細(xì)胞獲得脂類（主要是膽固醇）的代謝過(guò)程。固醇）的代謝過(guò)程。第第l l步步 第第2 2步步 第第3 3步步 第第4 4步步 第第5 5步步 第第6 6步步 第第7 7步步 LD

17、LLDL與有被小泡與溶與有被小泡與溶酶體融合后，酶體融合后，LDLLDL經(jīng)溶酶經(jīng)溶酶體酶作用體酶作用: : CECh+FFACECh+FFA TGFFA TGFFA ApoBAA ApoBAA LDLLDL被溶酶體水解形被溶酶體水解形成的游離膽固醇再進(jìn)入成的游離膽固醇再進(jìn)入胞質(zhì)的代謝庫(kù)，供細(xì)胞胞質(zhì)的代謝庫(kù)，供細(xì)胞膜等膜結(jié)構(gòu)利用。膜等膜結(jié)構(gòu)利用。 細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝調(diào)節(jié)機(jī)制細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝調(diào)節(jié)機(jī)制: : 主要受細(xì)胞內(nèi)主要受細(xì)胞內(nèi)FCFC濃度的調(diào)節(jié)濃度的調(diào)節(jié)若胞內(nèi)濃度升高，若胞內(nèi)濃度升高，可能：可能： 出現(xiàn)出現(xiàn)抑制抑制HMGCoAHMGCoA還原酶還原酶，以減少自身的膽固醇，以減少自身的膽固醇合成；

18、合成； 抑制抑制LDLRLDLR基因表達(dá)，基因表達(dá)，減少減少LDLRLDLR的合成，從而減的合成，從而減少少LDLLDL的攝取，這種的攝取，這種LDLRLDLR減少的調(diào)節(jié)過(guò)程稱為下調(diào)。減少的調(diào)節(jié)過(guò)程稱為下調(diào)。 激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ACATACAT，ChCEChCE，供細(xì)胞的需要。，供細(xì)胞的需要。 經(jīng)上述的變化，用以控制細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量處于經(jīng)上述的變化，用以控制細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量處于正常動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。正常動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。 LDLLDL受體途徑是血漿受體途徑是血漿LDLLDL代謝代謝的主要通路，的主要通路，它既保證肝外組織對(duì)膽固醇的需要，又能保護(hù)它既保證肝外組織對(duì)膽固醇的需要，又能保護(hù)細(xì)胞避免膽固醇過(guò)

19、度堆積，從而維持細(xì)胞內(nèi)膽細(xì)胞避免膽固醇過(guò)度堆積，從而維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度的動(dòng)態(tài)平衡。固醇濃度的動(dòng)態(tài)平衡。 VLDLRVLDLR結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)與LDLRLDLR類似，并非完全相同，與類似，并非完全相同，與LDLRLDLR的比較的比較, ,分別有分別有5555、5252、1919、3232、4646的相同性。廣泛分的相同性。廣泛分布在代謝活躍心布在代謝活躍心 肌，骨骼肌、脂肪組織等細(xì)胞。肌，骨骼肌、脂肪組織等細(xì)胞。 二、極低密度脂蛋白受體二、極低密度脂蛋白受體 （1 1）結(jié)構(gòu)與分布）結(jié)構(gòu)與分布 VLDLR VLDLR僅對(duì)含僅對(duì)含ApoEApoE的脂蛋白的脂蛋白(VLDL(VLDL、-VLDL-VLDL

20、和和VLDLVLDL殘粒殘粒) )有高親和性結(jié)合，對(duì)有高親和性結(jié)合，對(duì)LDLLDL低親和性。低親和性。（2 2）特性）特性 與與VLDLVLDL及其殘粒、及其殘粒、-VLDL-VLDL等脂蛋白結(jié)合，使它們進(jìn)入等脂蛋白結(jié)合，使它們進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)降解。細(xì)胞內(nèi)降解。LDLRLDLR受細(xì)胞內(nèi)膽固醇負(fù)反饋抑制。受細(xì)胞內(nèi)膽固醇負(fù)反饋抑制。 VLDLRVLDLR則則不受不受其負(fù)反饋抑制，因?yàn)槠湄?fù)反饋抑制，因?yàn)閂LDLVLDL的配體關(guān)系，使的配體關(guān)系，使-VLDL-VLDL的攝取不受限制。的攝取不受限制。 VLDLVLDL殘粒與肝受體的親和力比殘粒與肝受體的親和力比VLDLVLDL大很多，被肝清除的大很多，被肝清

21、除的速率比速率比VLDLVLDL快?？?。 VLDLRVLDLR在脂肪細(xì)胞中多見(jiàn)，可能與肥胖基因有關(guān)。在脂肪細(xì)胞中多見(jiàn)，可能與肥胖基因有關(guān)。 （3 3）生理功能）生理功能 SR-A SR-A類清道夫受體類清道夫受體(SR-A(SR-A）有）有6 6個(gè)結(jié)構(gòu)功能區(qū)組成。該受體的個(gè)結(jié)構(gòu)功能區(qū)組成。該受體的I I、型均由六個(gè)區(qū)域部分組成，包括型均由六個(gè)區(qū)域部分組成，包括: :三、清道夫受體三、清道夫受體（scavenger receptor, SRscavenger receptor, SR） SR SR是一個(gè)大家族，按分子結(jié)構(gòu)分為六大類是一個(gè)大家族，按分子結(jié)構(gòu)分為六大類:SR-A:SR-A、-B-B、

22、-C-C、-D-D、-E -E 、-F-F。 SRSR配體譜廣泛，有：配體譜廣泛，有： 乙酰化或氧化乙?；蜓趸疞DLLDL。 多聚次黃嘌呤核昔酸，多聚鳥嘌呤核苷酸。多聚次黃嘌呤核昔酸，多聚鳥嘌呤核苷酸。 多糖如硫酸右旋糖酐、細(xì)菌脂多糖多糖如硫酸右旋糖酐、細(xì)菌脂多糖( (內(nèi)毒素內(nèi)毒素) )。 某些磷脂，如絲氨酸磷脂某些磷脂，如絲氨酸磷脂( (卵磷脂不是配體卵磷脂不是配體) )。 配體譜的配體譜的共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)均為均為多陰離子化合物。多陰離子化合物。 清道夫受體配體：清道夫受體配體：清道夫受體功能：清道夫受體功能：可能有以下方面：可能有以下方面： 使細(xì)胞泡沫化，促進(jìn)粥樣斑抉的形成。使細(xì)胞泡沫化

23、，促進(jìn)粥樣斑抉的形成。 清除細(xì)胞外液修飾清除細(xì)胞外液修飾LDLLDL，有防御功能。，有防御功能。 具有清除血管過(guò)多脂質(zhì)和病菌毒素等功能。具有清除血管過(guò)多脂質(zhì)和病菌毒素等功能。 參與脂蛋白代謝主要關(guān)鍵酶有參與脂蛋白代謝主要關(guān)鍵酶有: : 脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPLLPL）、肝）、肝酯酶（酯酶（HLHL）、卵磷脂膽固醇脂酰）、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（轉(zhuǎn)移酶（LCATLCAT）、）、HMGCoAaseHMGCoAase特殊蛋白質(zhì)有特殊蛋白質(zhì)有: : 膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETPCETP）均參與脂類代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)。均參與脂類代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)。 LPLLPL LCATLCAT HM

24、GCoAaseHMGCoAaseHL(HTGL)HL(HTGL) 第四節(jié)第四節(jié) 脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)一、脂蛋白脂肪酶（一、脂蛋白脂肪酶（LPLLPL）來(lái)源：來(lái)源： 脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成。腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成?；瘜W(xué)本質(zhì)：化學(xué)本質(zhì)： 糖蛋白，糖蛋白，60kD60kD性質(zhì)：性質(zhì)： 能與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的多聚糖結(jié)能與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的多聚糖結(jié) 合，肝素可促進(jìn)合，肝素可促進(jìn)LPLLPL釋放，從而提高釋放，從而提高LPLLPL活性活性?；钚缘恼{(diào)節(jié)：活性的調(diào)節(jié)： ApoCApoC 為活化劑為活化劑

25、功能功能 1 1水解水解CMCM、VLDLVLDL中的中的TGTG（主要）（主要） 2 2分解分解PLPL，如卵磷脂（磷脂酰膽堿）、磷脂，如卵磷脂（磷脂酰膽堿）、磷脂酰乙醇胺酰乙醇胺 3 3促進(jìn)脂蛋白之間促進(jìn)脂蛋白之間PLPL、ApoApo和和ChCh的的轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換 4 4促進(jìn)促進(jìn)CMCM殘粒的殘粒的攝取攝取二、肝酯酶二、肝酯酶/（HL/HTGL）來(lái)源來(lái)源： 肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞化學(xué)本質(zhì)：化學(xué)本質(zhì)： 糖蛋白，糖蛋白，53kD53kD活性調(diào)節(jié)活性調(diào)節(jié): : 不需要不需要ApoCApoC作為活化劑作為活化劑三、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（三、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）來(lái)源與特性來(lái)源與特性: :

26、由肝合成，在血液中發(fā)揮催化作用。以由肝合成，在血液中發(fā)揮催化作用。以游離形式或與游離形式或與HDLHDL結(jié)合形式存在。糖蛋白，含結(jié)合形式存在。糖蛋白，含416416個(gè)氨基酸殘基，個(gè)氨基酸殘基，63kD63kD?；钚哉{(diào)節(jié)活性調(diào)節(jié): Apo AIApo AI為最重要的激活劑。為最重要的激活劑。四、羥甲基戊二酸單酰四、羥甲基戊二酸單酰CoACoA （）還原酶）還原酶 第五節(jié)第五節(jié) 脂蛋白代謝脂蛋白代謝 一、外源性脂質(zhì)代謝一、外源性脂質(zhì)代謝 二、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝二、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝外源性脂質(zhì)代謝：外源性脂質(zhì)代謝：指食物中攝入的指食物中攝入的膽固醇膽固醇和和甘油三酯甘油三酯在在 小腸中合成小腸中合成CMCM

27、及及CMCM的代謝過(guò)程的代謝過(guò)程 。內(nèi)源性脂質(zhì)代謝：內(nèi)源性脂質(zhì)代謝：指指肝臟合成肝臟合成VLDLVLDL，然后轉(zhuǎn)變?yōu)?，然后轉(zhuǎn)變?yōu)镮DLIDL和和 LDLLDL，并被肝臟或其它器官代謝以及，并被肝臟或其它器官代謝以及 HDLHDL的代謝過(guò)程。的代謝過(guò)程。 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)：膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)：HDLHDL參與將膽固醇從外周組織運(yùn)輸?shù)礁闻K的過(guò)程。參與將膽固醇從外周組織運(yùn)輸?shù)礁闻K的過(guò)程。 從食物中攝取的從食物中攝取的外源外源性性脂質(zhì)脂質(zhì)( (主要是主要是TG)TG)，在腸，在腸內(nèi)被脂酶水解成內(nèi)被脂酶水解成FFAFFA、MGMG。由腸吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，再由腸吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，再重組成重組成TGTG及及PLP

28、L。 新產(chǎn)生的新產(chǎn)生的TGTG、TCTC、PLPL、ApoB48ApoB48、ApoAIApoAI構(gòu)成巨大分構(gòu)成巨大分子子CMCM，經(jīng)淋巴管至胸導(dǎo)管，經(jīng)淋巴管至胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)。進(jìn)入血液循環(huán)。一、外源性脂質(zhì)代謝一、外源性脂質(zhì)代謝 HDLHDL (ApoC,E (ApoC,E) ) CM CM( (血液血液) ) 成熟型成熟型CMCM (TG) (TG) LPLLPL MG+FFAMG+FFA 被細(xì)胞攝取利用或貯存被細(xì)胞攝取利用或貯存 CMCM經(jīng)經(jīng)LPLLPL作用后，剩下的殘作用后，剩下的殘留物被稱為留物被稱為CMCM殘粒殘粒，隨血液進(jìn)，隨血液進(jìn)入肝臟迅速被代謝。入肝臟迅速被代謝。 CMCM是

29、食物由來(lái)的外源性脂是食物由來(lái)的外源性脂質(zhì)進(jìn)入末梢組織的載體。質(zhì)進(jìn)入末梢組織的載體。 CMCM的功能的功能主要是運(yùn)輸外源主要是運(yùn)輸外源性性TGTG。 二、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝二、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝 肝臟是脂質(zhì)代謝肝臟是脂質(zhì)代謝的主要器官，由內(nèi)源的主要器官，由內(nèi)源性性TGTG、ApoB100ApoB100、C C、E E在肝臟合成在肝臟合成VLDLVLDL釋放釋放入血液。入血液。VLDLVLDL是內(nèi)源是內(nèi)源性脂質(zhì)進(jìn)入組織的運(yùn)性脂質(zhì)進(jìn)入組織的運(yùn)輸載體。輸載體。 VLDLVLDL的生理功能的生理功能: :運(yùn)輸內(nèi)源性運(yùn)輸內(nèi)源性TGTGVLDLVLDL代謝代謝 LDLLDL由血液中由血液中VLDLVLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)，

30、也可由肝臟合成。轉(zhuǎn)變而來(lái)，也可由肝臟合成。富含富含CECE，主要來(lái)自于，主要來(lái)自于HDL(HDL(需經(jīng)需經(jīng)CETPCETP轉(zhuǎn)運(yùn)）轉(zhuǎn)運(yùn)） 功能：功能：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇（肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇（肝臟肝外組織）的肝外組織）的主要形式主要形式LDLLDL代謝代謝 HDL2 HDL2在在CETPCETP介導(dǎo)下，與介導(dǎo)下，與VLDLVLDL、LDLLDL進(jìn)行進(jìn)行CECE交換，同時(shí)也轉(zhuǎn)運(yùn)交換，同時(shí)也轉(zhuǎn)運(yùn)TGTG，以，以VLDLVLDL、LDLLDL形式經(jīng)肝臟攝取，最終使末梢組織的形式經(jīng)肝臟攝取，最終使末梢組織的FCFC輸送到輸送到肝臟。肝臟。 HDLHDL主要功能是參與膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)主要功能是參與膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(

31、RCT)(RCT) ( (膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)) )HDLHDL代謝代謝 HDLHDL在在肝臟和小腸肝臟和小腸合成屬于未成形的合成屬于未成形的HDLnHDLn, ,獲取獲取PLPL和和ApoAApoA,產(chǎn)生新生產(chǎn)生新生HDLHDL，再變成園盤狀，再變成園盤狀HDLHDL，繼而形成成熟型，繼而形成成熟型HDL3HDL3，爾后變成富含爾后變成富含CECE的球型的球型 HDL2HDL2，一部分經(jīng)肝受體攝取。，一部分經(jīng)肝受體攝取。 l脂蛋白代謝紊亂的常見(jiàn)現(xiàn)象是血中脂蛋白代謝紊亂的常見(jiàn)現(xiàn)象是血中TCTC或或TGTG升高升高， 或者是或者是各種脂蛋白水平各種脂蛋白水平異常異常增高增高。l高脂蛋白血癥高

32、脂蛋白血癥是血漿中是血漿中CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL脂蛋脂蛋 白有一種或幾種濃度過(guò)高的現(xiàn)象。白有一種或幾種濃度過(guò)高的現(xiàn)象。第六節(jié)第六節(jié) 脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂 一、高脂蛋白血癥一、高脂蛋白血癥 二、低脂蛋白血癥二、低脂蛋白血癥 原發(fā)性原發(fā)性繼發(fā)性繼發(fā)性原發(fā)性是遺傳缺陷所致，如原發(fā)性是遺傳缺陷所致，如家族性高膽固醇血癥。家族性高膽固醇血癥。繼發(fā)性是繼發(fā)于許多疾病所繼發(fā)性是繼發(fā)于許多疾病所致，如糖尿病、肥胖、腎病等致，如糖尿病、肥胖、腎病等疾患，可繼發(fā)引起高脂血癥。疾患，可繼發(fā)引起高脂血癥。病因病因 19671967年年FredricksonFredrickson

33、等用改進(jìn)的血漿脂蛋白，等用改進(jìn)的血漿脂蛋白，將高脂血癥分為五型將高脂血癥分為五型:、和和型。型。 19701970年世界衛(wèi)生組織年世界衛(wèi)生組織(WHO)(WHO)以臨床表型為基礎(chǔ)以臨床表型為基礎(chǔ)分為六型。分為六型。 高脂蛋白血癥分型只是描述異常脂蛋白表現(xiàn)高脂蛋白血癥分型只是描述異常脂蛋白表現(xiàn)的一種方法，并不提示特定的疾病，的一種方法，并不提示特定的疾病，分型有助于分型有助于臨床選擇治療對(duì)策。臨床選擇治療對(duì)策。高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥WHOWHO分型法分型法 一、高脂蛋白血癥一、高脂蛋白血癥 2 2原因：原因：主要為主要為L(zhǎng)DLLDL受體缺陷，受體缺陷，常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳 (1)

34、LDL(1) LDL受體缺乏或減少受體缺乏或減少 純合子純合子 LDLLDL受體完全缺乏受體完全缺乏 雜合子雜合子 LDLLDL受體減少受體減少(1/2)(1/2) (2) LDL (2) LDL受體活性（與受體活性（與LDLLDL結(jié)合能力）降低結(jié)合能力）降低 (3) LDL(3) LDL受體入胞（內(nèi)吞）障礙，即受體入胞（內(nèi)吞）障礙，即LDLLDL受體可與受體可與 LDLLDL形成復(fù)合物，但不能被內(nèi)吞。形成復(fù)合物，但不能被內(nèi)吞。 以上均導(dǎo)致以上均導(dǎo)致LDLLDL不能以正常速度進(jìn)入細(xì)胞而堆積不能以正常速度進(jìn)入細(xì)胞而堆積于血漿中，久之則使于血漿中，久之則使LDL-ChLDL-Ch大量沉積在動(dòng)脈管壁

35、導(dǎo)致大量沉積在動(dòng)脈管壁導(dǎo)致ASAS。1 1特征特征 生化特征生化特征血清清亮或混濁血清清亮或混濁; ;血血TG,TCTG,TC, , TC/TG1.0 TC/TG1.0；LDLLDL和和VLDL(VLDL(血清前血清前 - - LP LP 、 -LP-LP區(qū)帶深染區(qū)帶深染) ) 臨床癥狀臨床癥狀患者多肥胖患者多肥胖, ,伴發(fā)黃色瘤、伴發(fā)黃色瘤、ASAS2 2原因：可能因原因：可能因ApoB100ApoB100過(guò)多生成，導(dǎo)致血漿過(guò)多生成，導(dǎo)致血漿VLDLVLDL、 LDLLDL過(guò)量生成而分解并不加快，從而堆積。常染色過(guò)量生成而分解并不加快，從而堆積。常染色 體顯性遺性。體顯性遺性。1 1特征特征

36、 生化特征生化特征血清混濁血清混濁; ; 血清血清TG,TCTG,TC IDL IDL，血清電泳出現(xiàn)，血清電泳出現(xiàn)“寬寬-LP”-LP”區(qū)區(qū) 帶帶( (系系-LP-LP和前和前-LP-LP均增多，二者融均增多，二者融 合形成合形成) )，也即出現(xiàn)，也即出現(xiàn)“-VLDL”-VLDL”區(qū)帶。區(qū)帶。 臨床癥狀臨床癥狀黃色瘤，黃色瘤，ASAS和冠心病等和冠心病等2 2原因原因 主要為主要為ApoEApoE異常所致，異常所致，顯性遺傳顯性遺傳 ApoEApoE分為分為ApoE2ApoE2、E3E3、E4E4等，性質(zhì)上等，性質(zhì)上的差異主要在于與的差異主要在于與ApoEApoE受體受體(LDL(LDL受體等

37、受體等) )的結(jié)合的結(jié)合能力不同，能力不同，E2E2幾乎不能與幾乎不能與LDLLDL受體結(jié)合。正常人受體結(jié)合。正常人基因型多為基因型多為ApoE3/E3ApoE3/E3，其與，其與LDLLDL受體的結(jié)合力正受體的結(jié)合力正常，但常，但型患者多為型患者多為ApoE2/E2ApoE2/E2型型，其與，其與LDLLDL受體受體的結(jié)合力大為降低，導(dǎo)致的結(jié)合力大為降低，導(dǎo)致LDLLDL在血漿中堆積。在血漿中堆積。1 1特征特征 生化特征生化特征 血清混濁；血清混濁； 血清血清TGTG，TCTC正?；蛘；騎C/TGTC/TG 0.6-1.6 0.6-1.6 VLDL VLDL（血清前（血清前-LP-LP區(qū)

38、帶深染）區(qū)帶深染） 臨床癥狀臨床癥狀患者多肥胖，發(fā)生患者多肥胖，發(fā)生ASAS的危性增加的危性增加2 2原因：原因： 由于由于VLDLVLDL合成亢進(jìn)和合成亢進(jìn)和/ /或或VLDLVLDL分解受阻。分解受阻。 機(jī)制不詳。機(jī)制不詳。1 1特征特征 生化特征生化特征 ( (相當(dāng)于相當(dāng)于型和型和型特征的綜合型特征的綜合) ) 血清混濁，上層為奶油樣層血清混濁，上層為奶油樣層 血清血清TGTG，TCTC正?；蛘；?，TC/TGTC/TG 0.60.6 血清血清CMCM區(qū)帶、前區(qū)帶、前-LP-LP區(qū)帶深染區(qū)帶深染 臨床癥狀臨床癥狀 黃色瘤，伴有急性胰腺炎、肝脾腫大黃色瘤，伴有急性胰腺炎、肝脾腫大 等。常于

39、等。常于2020歲前發(fā)病。歲前發(fā)病。2 2原因原因 ApoCApoC、LPLLPL活性活性或其它原因?qū)е碌幕蚱渌驅(qū)е碌腖PLLPL活性活性 使使CMCM、VLDLVLDL中的中的TGTG降解受阻降解受阻空腹血清混濁，表示空腹血清混濁，表示TGTG升高，可放在升高，可放在44冰箱過(guò)夜后進(jìn)一步觀察冰箱過(guò)夜后進(jìn)一步觀察: :(1)(1)如果如果上層出現(xiàn)奶油樣且下層清澈上層出現(xiàn)奶油樣且下層清澈，表明，表明CMCM升高，升高，VLDLVLDL正常，可能為正常，可能為I I型高型高脂血癥。脂血癥。(2)(2)如果如果上層出現(xiàn)奶油樣且下層混濁上層出現(xiàn)奶油樣且下層混濁，表明，表明CMCM及及VLDLVLD

40、L均升高，可能是均升高，可能是V V型。型。(3)(3)空腹血清混濁，空腹血清混濁，44冰箱中過(guò)夜后仍為均勻混濁，表明冰箱中過(guò)夜后仍為均勻混濁，表明VLDLVLDL升高，此時(shí)應(yīng)升高，此時(shí)應(yīng)進(jìn)一步測(cè)定進(jìn)一步測(cè)定TCTC， TCTC升高者可能是升高者可能是IIIIII或或IIbIIb型而型而TCTC正常者則可能為正常者則可能為型。型。(4)IIa(4)IIa型高脂血癥血清也清澈透明。型高脂血癥血清也清澈透明。 其它其它不明原因不明原因常常見(jiàn)見(jiàn)原原因因原發(fā)性膽汁原發(fā)性膽汁性肝硬化性肝硬化飲酒過(guò)量飲酒過(guò)量常常見(jiàn)見(jiàn)原原因因原發(fā)性高血癥原發(fā)性高血癥CETPCETP缺損缺損HTGLHTGL 活性降低活性降低

41、繼發(fā)性高血癥繼發(fā)性高血癥高脂血癥高脂血癥的藥物引起的藥物引起運(yùn)動(dòng)失調(diào)運(yùn)動(dòng)失調(diào)原發(fā)性與繼發(fā)性高原發(fā)性與繼發(fā)性高HDLHDL血癥血癥 高高HDLHDL血癥血癥 血漿血漿HDL-CHDL-C含量超過(guò)含量超過(guò)2.6mmol/L2.6mmol/L，定義為高，定義為高HDLHDL血癥血癥CETPCETP及及HTGLHTGL活性降低活性降低是引起高是引起高HDLHDL血癥的主要原因。血癥的主要原因。 第七節(jié)第七節(jié) 脂蛋白代謝紊亂與脂蛋白代謝紊亂與ASAS 一、動(dòng)脈粥樣硬化概述一、動(dòng)脈粥樣硬化概述 二、引起二、引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白 三、三、HDLHDL的抗的抗ASAS功能功能 四、代謝綜合征四、代謝綜

42、合征 ASAS是指動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)、血液成分的沉積，平滑肌是指動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)、血液成分的沉積，平滑肌細(xì)胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化等不同程度病變細(xì)胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化等不同程度病變的一類慢性進(jìn)行性病理過(guò)程。的一類慢性進(jìn)行性病理過(guò)程。ASAS主要損傷動(dòng)脈內(nèi)壁膜。主要損傷動(dòng)脈內(nèi)壁膜。一、動(dòng)脈粥樣硬化（一、動(dòng)脈粥樣硬化（ASAS）概述）概述 凡能增加動(dòng)脈壁膽固醇內(nèi)流和沉積的脂蛋白如凡能增加動(dòng)脈壁膽固醇內(nèi)流和沉積的脂蛋白如LDLLDL、-VLDL -VLDL 、oxLDLoxLDL等，是致等，是致ASAS的因素；的因素； 凡能促進(jìn)膽固醇從血管壁外運(yùn)的脂蛋白如凡能促進(jìn)膽固醇從血管壁外運(yùn)的脂

43、蛋白如HDLHDL，具有抗具有抗ASAS性作用，稱之為性作用，稱之為 抗抗ASAS性因素。性因素。 CMCM和和VLDLVLDL經(jīng)經(jīng)LPLLPL水解生成水解生成CMCM殘粒與殘粒與IDLIDL，并轉(zhuǎn)，并轉(zhuǎn)變成富含膽固醇酯和變成富含膽固醇酯和ApoEApoE的顆粒沉積于血管壁。的顆粒沉積于血管壁。 型高脂血癥出現(xiàn)型高脂血癥出現(xiàn)-VLDL-VLDL，因?yàn)楦闻K的殘，因?yàn)楦闻K的殘粒粒(ApoE(ApoE) )受體結(jié)合率降低，血中滯留的脂蛋白轉(zhuǎn)受體結(jié)合率降低，血中滯留的脂蛋白轉(zhuǎn)變成變成-VLDL-VLDL，經(jīng)清道夫受體介導(dǎo)，經(jīng)清道夫受體介導(dǎo)攝取進(jìn)入巨噬攝取進(jìn)入巨噬細(xì)胞引起細(xì)胞引起ASAS的增強(qiáng)作用。的增

44、強(qiáng)作用。二、引起二、引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白 脂蛋白殘粒脂蛋白殘粒 變性變性LDLLDL LDLLDL的蛋白組分經(jīng)化學(xué)修飾，立體構(gòu)像發(fā)的蛋白組分經(jīng)化學(xué)修飾，立體構(gòu)像發(fā)生改變，生物學(xué)活性也有相應(yīng)的變化，這種經(jīng)生改變，生物學(xué)活性也有相應(yīng)的變化，這種經(jīng)化學(xué)修飾的化學(xué)修飾的LDLLDL稱為變性稱為變性LDLLDL或修飾或修飾, ,目前發(fā)現(xiàn)目前發(fā)現(xiàn)的變性的變性LDLLDL包括包括: : 乙酰乙酰LDL LDL 、 氧化氧化LDL LDL 、 糖化糖化LDLLDL 其中乙酰其中乙酰LDLLDL中的中的ApoB100ApoB100賴氨酸殘基被乙賴氨酸殘基被乙?；a(chǎn)生修飾?；a(chǎn)生修飾LDLLDL，激活巨噬

45、細(xì)胞，使巨噬細(xì)，激活巨噬細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞攝取乙酰胞攝取乙酰LDLLDL而轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)而轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)ASAS形形成。成。 血中血中LDL-CLDL-C升高并被氧化是升高并被氧化是ASAS發(fā)生的前提條件發(fā)生的前提條件 LDLLDL一般分為一般分為A A型和型和B B型亞組份型亞組份: : B B型型( (小而密的小而密的LDL)LDL)，是，是ASAS發(fā)生強(qiáng)危險(xiǎn)因素發(fā)生強(qiáng)危險(xiǎn)因素, ,含含B B型型LDLLDL為主個(gè)體為主個(gè)體, ,較含一般較含一般LDLLDL者有三倍發(fā)生心肌者有三倍發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性，梗死的危險(xiǎn)性，LDLLDL亞組份不同，亞組份不同，CHDCHD的發(fā)病率也的發(fā)病

46、率也不同。不同。 小而密小而密LDL(SD-LDL)LDL(SD-LDL)可能與遺傳有關(guān)?？赡芘c遺傳有關(guān)。 B B型型LDLLDL LP(a LP(a) ) 存在于所存在于所有人群中，波動(dòng)在有人群中，波動(dòng)在0 0l000mg/Ll000mg/L，Apo(aApo(a) )的分子結(jié)構(gòu)與纖溶酶的分子結(jié)構(gòu)與纖溶酶原極為相似原極為相似,Apo(a,Apo(a) )含有一個(gè)疏水信號(hào)序含有一個(gè)疏水信號(hào)序列列, 37, 37個(gè)個(gè)Kringle-Kringle-4(K-4)4(K-4)拷拷,1,1個(gè)個(gè)Kringle-5(K5)Kringle-5(K5)及及1 1個(gè)個(gè)胰蛋白酶樣區(qū)。胰蛋白酶樣區(qū)。 Lp(aLp(

47、a) ) Kringle Kringle結(jié)構(gòu)：位于多肽鏈中的一種結(jié)構(gòu)：位于多肽鏈中的一種“三套環(huán)形三套環(huán)形”結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)，由幾十個(gè)氨基酸殘其組成。其中由幾十個(gè)氨基酸殘其組成。其中“三套三套”( (即即3 3個(gè)連接點(diǎn)個(gè)連接點(diǎn)) )由二由二硫鍵連接。硫鍵連接。l 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)l 阻止阻止LDLLDL的氧化的氧化l 抑制內(nèi)皮細(xì)胞功能抑制內(nèi)皮細(xì)胞功能l 減少血小板聚集減少血小板聚集l 提高纖維蛋白原溶解作用提高纖維蛋白原溶解作用l 減少炎癥減少炎癥 三、三、HDLHDL的抗的抗ASAS功能功能 HDLHDL的促細(xì)胞膽固醇外流作用可分成兩種的促細(xì)胞膽固醇外流作用可分成兩種: : : :

48、 脫泡沫化作用脫泡沫化作用是指形成的泡沫細(xì)胞脫去膽固醇。在是指形成的泡沫細(xì)胞脫去膽固醇。在NCEHNCEH催化下，催化下，使蓄積的使蓄積的CECE，水解成，水解成FCFC，移出到細(xì)胞外至，移出到細(xì)胞外至HDLHDL，該途徑稱為，該途徑稱為NCEHNCEH途徑。途徑。 抗泡沫化作用抗泡沫化作用是指使泡沫細(xì)胞形成受到抑制，來(lái)自溶酶體的是指使泡沫細(xì)胞形成受到抑制，來(lái)自溶酶體的FCFC有兩種轉(zhuǎn)移途徑有兩種轉(zhuǎn)移途徑: : 第一是第一是NCEHNCEH脫脫酯化反應(yīng)依賴途徑。酯化反應(yīng)依賴途徑。 第二是非依賴第二是非依賴NCEHNCEH途徑途徑 。 由于抗泡沫化作由于抗泡沫化作用比脫泡沫化作用用比脫泡沫化作用

49、強(qiáng)，非依賴途徑要強(qiáng)，非依賴途徑要比依賴途徑效能高。比依賴途徑效能高。 臨床出現(xiàn)臨床出現(xiàn) l高胰島素血癥高胰島素血癥l高高TGTG血癥血癥 l低低HDL-CHDL-C血癥血癥l高血壓等高血壓等 四要素同時(shí)出現(xiàn)稱為四要素同時(shí)出現(xiàn)稱為代謝綜合征代謝綜合征又稱為高脂血又稱為高脂血癥并發(fā)癥或綜合征癥并發(fā)癥或綜合征X X等。等。 四、代謝綜合征四、代謝綜合征 上半身肥胖上半身肥胖 糖耐量異常糖耐量異常 高脂肪血癥高脂肪血癥 高血壓等高血壓等 為重癥四重奏為重癥四重奏(deadly quartet)(deadly quartet) 或致命四重奏或致命四重奏KaplanKaplan等提出等提出致致 命命 四四

50、 重重 奏奏 年，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（年，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDFIDF） 在綜合了來(lái)自世界六大洲專家意見(jiàn)的基礎(chǔ)頒布在綜合了來(lái)自世界六大洲專家意見(jiàn)的基礎(chǔ)頒布新的代謝綜合征工作定義，這是國(guó)際學(xué)術(shù)界第一個(gè)新的代謝綜合征工作定義，這是國(guó)際學(xué)術(shù)界第一個(gè)代謝綜合征代謝綜合征 的全球統(tǒng)一定義。的全球統(tǒng)一定義。 IDFIDF新診斷指標(biāo)強(qiáng)調(diào)中心性肥胖為基本條件新診斷指標(biāo)強(qiáng)調(diào)中心性肥胖為基本條件 （以腰圍進(jìn)行判斷）（以腰圍進(jìn)行判斷） 代謝綜合征應(yīng)作為降低冠心病危險(xiǎn)性治療代謝綜合征應(yīng)作為降低冠心病危險(xiǎn)性治療 二級(jí)目標(biāo)處理二級(jí)目標(biāo)處理 20022002年全民膽固醇教育計(jì)劃年全民膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)ATP III(N

51、CEP)ATP III 提出提出代謝綜合征代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合以下符合以下3 3個(gè)或個(gè)或3 3個(gè)以上：個(gè)以上： 中心性肥胖中心性肥胖 男性腰圍男性腰圍102cm102cm（美國(guó)）（美國(guó)） 女性腰圍女性腰圍88cm88cm 高甘油三酯高甘油三酯 150mg/dL150mg/dL（1.69mmol/L)1.69mmol/L) 低低 HDL-C HDL-C 男性男性 40 mg/ dL 40 mg/ dL（1.04mmol/L)1.04mmol/L) 女性女性 50 mg/dL(1.29mmol/L) 50 mg/dL(1.29mmol/L) 空腹血糖空腹血糖 110mg/dL (6

52、.1mmol/L)110mg/dL (6.1mmol/L) 高血壓高血壓 130/85 mmHg130/85 mmHg 20042004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì) 提出了中國(guó)人代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)提出了中國(guó)人代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)(CDS(CDS標(biāo)淮標(biāo)淮) ) 為以下為以下5 5項(xiàng)具備項(xiàng)具備3 3項(xiàng)者：項(xiàng)者： 男性腰圍男性腰圍85 cm ; 85 cm ; 女性腰圍女性腰圍 80 cm 80 cm （中國(guó)健康人群腰圍范圍尚無(wú)公認(rèn)（中國(guó)健康人群腰圍范圍尚無(wú)公認(rèn)) ) 血壓：血壓：SBP130mmHgSBP130mmHg 和和/ /或或 DBP85 mmHgDBP85 mmHg 血清甘

53、油三酯：血清甘油三酯：150mg/dL150mg/dL 高密度脂蛋白膽固醇：高密度脂蛋白膽固醇： 40 mg/ dL 40 mg/ dL 空腹血糖：空腹血糖：110mg/dL110mg/dLl高脂血癥或高脂蛋白血癥是致高脂血癥或高脂蛋白血癥是致ASAS的主要危險(xiǎn)因素。的主要危險(xiǎn)因素。lASAS是一多危險(xiǎn)因素所致的慢性疾病。是一多危險(xiǎn)因素所致的慢性疾病。高脂血癥、高血壓、高脂血癥、高血壓、吸煙吸煙和和糖尿病糖尿病等為最主要的危險(xiǎn)因素。等為最主要的危險(xiǎn)因素。 l通過(guò)通過(guò): : 不良生活方式的改變不良生活方式的改變和和降脂藥降脂藥的使用來(lái)降脂，使的使用來(lái)降脂，使 急性心血管事件明顯減少。急性心血管事

54、件明顯減少。 降低血降低血 TCTC、TGTG、LDLLDL 升高血升高血 HDLHDL 是防治是防治ASAS性心腦血管疾病的重要措施。性心腦血管疾病的重要措施。 中華心血管病學(xué)會(huì)于中華心血管病學(xué)會(huì)于19971997年制訂了我國(guó)年制訂了我國(guó)“血脂異常防治建議血脂異常防治建議”，其中，其中: :血脂危險(xiǎn)水平血脂危險(xiǎn)水平劃分標(biāo)準(zhǔn)和我國(guó)高脂血癥開(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)和治療劃分標(biāo)準(zhǔn)和我國(guó)高脂血癥開(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)和治療目標(biāo)值劃分建議，如表所示。目標(biāo)值劃分建議，如表所示。五、高脂血癥的治療目標(biāo)值五、高脂血癥的治療目標(biāo)值 ( (一一) ) 我國(guó)治療目標(biāo)值我國(guó)治療目標(biāo)值 TCTCTGTGLDL-CLDL-CHDL-CHDL

55、-C合適范圍合適范圍5.205.201.701.703.11.701.703.623.620.90.9血脂危險(xiǎn)水平劃分標(biāo)準(zhǔn)血脂危險(xiǎn)水平劃分標(biāo)準(zhǔn)(mmol(mmol/L/L，1997)1997) 高脂血癥患者開(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)和治療目標(biāo)值高脂血癥患者開(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)和治療目標(biāo)值(mmol(mmol/L/L) 飲食療法飲食療法開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)藥物治療藥物治療開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)治療治療目標(biāo)值目標(biāo)值A(chǔ)SAS疾病疾病( () ) TCTC5.705.706.216.215.703.643.644.144.143.625.705.705.203.103.103.643.643.104.704.705.205.204.

56、702.602.603.103.102.602.6019931993年實(shí)施的年實(shí)施的ATPATP計(jì)劃中計(jì)劃中: : LDL-CLDL-C最適值為最適值為 3.36mmol/L3.36mmol/L HDL-C HDL-C為為 0.9mmol/L0.9mmol/L 經(jīng)歷經(jīng)歷8 8年之后，年之后，20012001年實(shí)施的年實(shí)施的ATPATP計(jì)劃，計(jì)劃， LDL-CLDL-C最適值最適值 2.6mmol/L2.6mmol/L HDL-C HDL-C升至升至 1.0mmol/L1.0mmol/L 加大對(duì)加大對(duì)LDL-CLDL-C的降低力度預(yù)防和減少的降低力度預(yù)防和減少ASAS 疾病的發(fā)生。現(xiàn)在多數(shù)學(xué)者主

57、張冠心病。疾病的發(fā)生?，F(xiàn)在多數(shù)學(xué)者主張冠心病。 LDL-CLDL-C降至降至2.6mmol/L2.6mmol/L 作為治療的目標(biāo)值。作為治療的目標(biāo)值。 ( (二二) ) 國(guó)際治療目標(biāo)值國(guó)際治療目標(biāo)值 血漿血漿LDL-CLDL-C、HDL-CHDL-C、TCTC的的ATPATP評(píng)估值評(píng)估值(mmol(mmol/L) /L) LDL-CLDL-CTCTCHDL-CHDL-C最適值最適值2.62.65.174.94.9低值低值1.01.0 高甘油三酯是高甘油三酯是CHDCHD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，通過(guò)血的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，通過(guò)血VLDL-CVLDL-C的檢測(cè)可用于了解的檢測(cè)可用于了解VLD

58、LVLDL殘粒的脂蛋白殘粒的脂蛋白( (富含甘油三酯富含甘油三酯) )含量，從而認(rèn)為含量，從而認(rèn)為VLDL-CVLDL-C可反映降膽固醇治療的效果可反映降膽固醇治療的效果。 （三）高甘油三酯血癥治療目標(biāo)值（三）高甘油三酯血癥治療目標(biāo)值 高高TGTG血癥劃分為血癥劃分為4 4種水平：種水平： 正常水平正常水平 1.7mmol/L1.7mmol/L以下以下 臨界水平臨界水平 1.7 1.7 2.25mmol/L2.25mmol/L 高水平高水平 2.26 2.26 5.64mmol/L5.64mmol/L 極高水平極高水平 5.65mmol/L5.65mmol/L 對(duì)高脂血癥的治療，是預(yù)防和減少動(dòng)

59、脈粥樣對(duì)高脂血癥的治療，是預(yù)防和減少動(dòng)脈粥樣化性心腦血管病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)?；孕哪X血管病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。 血脂和血漿脂蛋白濃度是衡量脂類代謝和脂蛋白血脂和血漿脂蛋白濃度是衡量脂類代謝和脂蛋白代謝正常代謝正常/ /異常的基本參數(shù)，異常的基本參數(shù)，是臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)的是臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)的常規(guī)測(cè)定項(xiàng)目。其臨床意義主要是：常規(guī)測(cè)定項(xiàng)目。其臨床意義主要是： 早期發(fā)現(xiàn)與診斷早期發(fā)現(xiàn)與診斷高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥，協(xié)助診斷，協(xié)助診斷ASAS癥癥，評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)ASAS，疾患如冠心病和腦梗塞等危險(xiǎn)度，監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)，疾患如冠心病和腦梗塞等危險(xiǎn)度，監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)飲食與藥物治療效果等方面有重要的臨床意義。飲食與藥物治療效果等方面有

60、重要的臨床意義。第九節(jié)第九節(jié) 脂蛋白和脂質(zhì)測(cè)定方法學(xué)評(píng)價(jià)脂蛋白和脂質(zhì)測(cè)定方法學(xué)評(píng)價(jià)一、血漿脂質(zhì)測(cè)定一、血漿脂質(zhì)測(cè)定二、血漿脂蛋白測(cè)定二、血漿脂蛋白測(cè)定三、載脂蛋白測(cè)定三、載脂蛋白測(cè)定四、血漿脂代謝相關(guān)蛋白與酶的測(cè)定四、血漿脂代謝相關(guān)蛋白與酶的測(cè)定五、脂質(zhì)代謝紊亂的相關(guān)基因突變分析五、脂質(zhì)代謝紊亂的相關(guān)基因突變分析六、溶酶體疾病實(shí)驗(yàn)診斷六、溶酶體疾病實(shí)驗(yàn)診斷血清中膽固醇包括血清中膽固醇包括CECE占占7070，F(xiàn)CFC占占3030。測(cè)定方法分為兩大類測(cè)定方法分為兩大類: : 化學(xué)法化學(xué)法 酶法酶法1 1、總膽固醇測(cè)定、總膽固醇測(cè)定一、血漿脂質(zhì)測(cè)定一、血漿脂質(zhì)測(cè)定（1 1）化學(xué)測(cè)定法）化學(xué)測(cè)定法