基礎(chǔ)高血糖在胰島素治療方案中的作用ppt課件

1、基礎(chǔ)高血糖在胰島素治療方案中的作用目錄中國2型糖尿病血糖譜特征演變基礎(chǔ)（空腹）高血糖在血糖譜管理中的重要性基礎(chǔ)胰島素方案是起始胰島素治療優(yōu)選中國糖尿病患病率逐年升高Xu Y, et al. JAMA 2013,310(9):948-959；Wang L, et al. JAMA 2017;317(24):2515-2523患病率（%）* OGTT診斷的患病率為9.7%* OGTT診斷的患病率為10.4%患病率劇增的背后隱藏著怎樣的社會環(huán)境變化呢？*十九大報告指出：中國正處于急速城市化的變革之中2016年，我國戶籍人口城鎮(zhèn)化率為41.2%；如果按照1.2%的增速，到2020年城鎮(zhèn)化率將達(dá)到60%

2、以上，到2030年達(dá)到70%；展望未來，我國城鎮(zhèn)化潛力巨大十九大報告在回顧過去5年工作和歷史性變革時指出，我國城鎮(zhèn)化率年均提高1.2個百分點中國城市化進(jìn)程隨之帶來膳食結(jié)構(gòu)逐步西方化-脂肪攝入增加，碳水化合物攝入減少Frank B Hu. 中國肥胖與2型糖尿病的發(fā)病趨勢及其政策的影響. 中華內(nèi)科雜志 2014,53(1):5-8Ma RC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014,2(12):980-991無論在農(nóng)村或城市，谷物和粗糧的消費均大幅下降，而肉類、家禽攝入顯著增加中國人群飲食結(jié)構(gòu)變化趨勢城市農(nóng)村人均食品消耗（kg）人均食品消耗（kg）人均食品消耗

3、（kg）年份年份1980-2010年間，大眾的飲食轉(zhuǎn)向了營養(yǎng)過剩的高能量飲食方式2007-2013全國三次流行病學(xué)調(diào)查顯示飲食模式變化導(dǎo)致超重肥胖比例的逐年升高Yang ZJ et al. Eur Heart J 2012,33(2):213-220 ；Xu Y, et al. JAMA 2013,310(9):948-959；Wang L, et al. JAMA 2017;317(24):2515-2523BMI25kg/m2的患者比例（%）飲食模式的變化導(dǎo)致中國血糖譜逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐钥崭垢哐菫橹鱆akobsdottir G, et al. PLoS One 2013,8(11):e8047

4、6；Seppl-Lindroos A, et al. J Clin Endocrinol Metab 2002,87(7):3023-3028；Boden G, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002,283(1):E12-19；Wang T, et al. Endocr J 2013;60(8):941-950；Francois ME, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2017 Oct 13飲食模式變化肉類及油脂攝入持續(xù)增加谷物和粗糧等大幅下降肝臟脂肪增加血清游離脂肪酸（FFA）水平增加肝糖輸出增加，餐

5、后血糖漂移減少超重、肥胖人群比例增加中國糖尿病血糖譜正呈現(xiàn)從量到質(zhì)的變化 Xu Y, et al. JAMA 2013,310(9):948-959Qiao Q, et al. Diabetologia 2000,43(12):1470-14752010年DECODA研究（亞洲）中國流行病學(xué)研究單純空腹血糖升高單純餐后血糖升高空腹及餐后血糖升高2000年前目錄基礎(chǔ)（空腹）高血糖在血糖譜管理中的重要性中國2型糖尿病血糖譜特征演變基礎(chǔ)胰島素方案是起始胰島素治療優(yōu)選肝臟是內(nèi)源性葡萄糖生成的主要器官健康人群中約80%的FPG來自肝糖輸出Muhammad Z. Shrayyef and John E.

6、Gerich.Normal Glucose Homeostasis,L. Poretsky (ed.), Principles of Diabetes Mellitus空腹?fàn)顟B(tài)下葡萄糖的生成和利用空腹?fàn)顟B(tài)下葡萄糖的生成和利用80%的空腹葡萄糖生成的空腹葡萄糖生成來自肝臟來自肝臟生生成成利利用用糖原分解糖原分解糖異生糖異生糖異生糖異生腸道肝肌肉腦脂肪組織與皮膚血細(xì)胞腎臟內(nèi)臟器官空腹?fàn)顟B(tài)下，肝臟對FPG的貢獻(xiàn)度約80%其中肝糖原分解約占50%，肝臟糖異生約占30%，腎臟糖異生占20%正常人群主要通過胰島素的基礎(chǔ)分泌抑制內(nèi)源性葡萄糖輸出，保持血糖穩(wěn)態(tài)Polonsky KS, et al.N Engl

7、 J Med. 1996,334(12):777-783.持續(xù)的基礎(chǔ)胰島素分泌可抑制肝糖原的輸出，抑制兩餐間和夜間血糖的產(chǎn)生；基礎(chǔ)胰島素分泌水平幾乎保持不變；全天基礎(chǔ)胰島素分泌約占總胰島素分泌量的50%餐時胰島素分泌可促進(jìn)葡萄糖的利用和儲存，控制餐后高血糖；每餐的餐時胰島素分泌量約占總胰島素分泌量的10% 20%胰島素 （mU/l）10203040506070006:0009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00一天中的時間正常游離胰島素 （平均）T2DM患者胰島素的基礎(chǔ)分泌不足空腹及餐后的內(nèi)源性葡萄糖輸出均顯著增加Meier JJ, et al. Dia

8、betes Obes Metab 2013,15(3):258-263；Firth RG, et al. J Clin Invest 1986,77(5):1525-1532Rizza RA, et al. Diabetes 2010,59(11):2697-2707研究納入13例非胰島素依賴的糖尿病患者與7例匹配的非糖尿病患者，通過2-3H與3-3H葡萄糖評估內(nèi)源性內(nèi)源性葡萄糖輸出 內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生口服葡萄糖（分鐘）葡萄糖生成（mg/kg/min）非糖尿病T2DM糖尿病患者無論是空腹還是進(jìn)餐后，其內(nèi)源性葡萄糖輸出均顯著高于非糖尿病患者（在進(jìn)餐前后的7h期間，內(nèi)源性葡萄糖輸出68050 vs.

9、 47032 mg/kg7h，p6.5%時，PPG漂移對HbA1c的絕對貢獻(xiàn)保持在1%左右當(dāng)HbA1c7.0%注：兩組OAD治療一致治療期6個月DURABLE研究是一項在2005-2009年期間，11個國家、242個中心進(jìn)行的為期24周的隨機、開放、平行對照研究比較起始每日一次甘精胰島素與每日兩次預(yù)混胰島素類似物的有效性與安全性與預(yù)混胰島素類似物治療相比甘精胰島素組的FPG（基礎(chǔ)高血糖）改善更顯著Buse JB, et al. Diabetes Care 2009,32(6):1007-1013FPG水平（mmol/L）P0.001注：兩組基線FPG水平無顯著差異治療24周后，與預(yù)混+OAD組

10、相比，甘精+OAD組的FPG水平更低甘精胰島素降低基礎(chǔ)高血糖后帶來全天血糖水平的改善 -“水落船低”Buse JB, et al. Diabetes Care 2009,32(6):1007-1013579111315血糖（mmol/L）空腹早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h 3:00AM與基線相比，治療24周后兩組7點血糖均顯著下降（P0.0001）； *p0.05; p0.001基礎(chǔ)+OAD組與預(yù)混+OAD組的組間比較 *基線-基礎(chǔ)+OAD組基線-預(yù)混+OAD組治療24周-基礎(chǔ)+OAD組治療24周-預(yù)混+OAD組治療24周后，甘精+OAD組的7點血糖譜均較基線顯著改善（P0.000

11、1）甘精胰島素顯著降低患者HbA1c水平，與預(yù)混胰島素類似物僅相差0.1%Buse JB, et al. Diabetes Care 2009,32(6):1007-10139.0%9.1%HbA1c降幅（%）P=0.005基線HbA1c治療24周后，基礎(chǔ)和預(yù)混組的HbA1c降幅分別為1.7%和1.8%，僅相差0.1%與預(yù)混類似物相比，甘精胰島素組的胰島素劑量及低血糖風(fēng)險更低，體重增加更少Buse JB, et al. Diabetes Care 2009,32(6):1007-1013P0.001低血糖發(fā)生頻次（患者/年）P0.001胰島素劑量（IU/kgd）P8%，可0.2-0.3 IU/kgd基礎(chǔ)胰島素劑量調(diào)整空腹血糖（mmol/