第五章傳出神經系統(tǒng)藥理概論(胡冬雄)

1、add your subheading 第五章第五章 藥理教研室藥理教研室 胡冬雄胡冬雄 藥 理 學 學習目的和要求學習目的和要求 藥 理 學1、熟悉傳出神經的遞質與分類；、熟悉傳出神經的遞質與分類；2、掌握掌握傳出神經系統(tǒng)的受體與效應：膽傳出神經系統(tǒng)的受體與效應：膽堿能效應及腎上腺素能效應；堿能效應及腎上腺素能效應；3、熟悉傳出神經系統(tǒng)藥物的作用方式與、熟悉傳出神經系統(tǒng)藥物的作用方式與分類。分類。 傳傳出出神神經經系系統(tǒng)統(tǒng)自主神經系統(tǒng)自主神經系統(tǒng)運動神經系統(tǒng)運動神經系統(tǒng) somatic motor交感神經交感神經 sympathetic副交感神經副交感神經 parasympathetic a

2、utonomic 藥 理 學（一）傳出神經的解剖學分類（一）傳出神經的解剖學分類一、傳出神經系統(tǒng)的分類一、傳出神經系統(tǒng)的分類1 1、膽堿能神經膽堿能神經 (cholinergic nerve)全部交感與副交感神經節(jié)前纖維全部交感與副交感神經節(jié)前纖維所有的副交感神經節(jié)后纖維所有的副交感神經節(jié)后纖維少數(shù)交感神經節(jié)后纖維少數(shù)交感神經節(jié)后纖維( (支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經) )運動神經運動神經2 2、去甲腎上腺素能神經去甲腎上腺素能神經(noradrenergic nerve)大多數(shù)交感神經節(jié)后纖維大多數(shù)交感神經節(jié)后纖維 藥 理 學（一）傳出神經突觸（一）傳出神

3、經突觸（二）傳出神經系統(tǒng)的遞質（二）傳出神經系統(tǒng)的遞質（三）遞質的合成（三）遞質的合成 、貯存、釋放、消失、貯存、釋放、消失（四）傳出神經系統(tǒng)的受體（四）傳出神經系統(tǒng)的受體 1 1、受體命名、受體命名 2 2、受體分型、受體分型 3 3、傳出神經系統(tǒng)受體的生理功能、傳出神經系統(tǒng)受體的生理功能7 藥 理 學 藥 理 學（一）（一）傳出神經傳出神經突觸的超微結構模式圖突觸的超微結構模式圖 電子顯微鏡顯示傳出神經末梢與次級神經元或效電子顯微鏡顯示傳出神經末梢與次級神經元或效應器問并無原生質直接相連，中間有寬應器問并無原生質直接相連，中間有寬 15151000nm1000nm的間隙（的間隙（突觸間隙突

4、觸間隙）。）。 據(jù)估計，單個運動神經末梢含有據(jù)估計，單個運動神經末梢含有3030萬個以上的萬個以上的囊囊泡泡( (突觸小泡突觸小泡) )，而每個囊泡中含有，而每個囊泡中含有1000-500001000-50000個個乙酰膽堿分子，在其突觸后膜的皺褶內含有可迅乙酰膽堿分子，在其突觸后膜的皺褶內含有可迅速水解乙酰膽堿的速水解乙酰膽堿的膽堿酯酶膽堿酯酶。 分支都有連續(xù)的膨脹部分呈稀疏串珠狀，稱為分支都有連續(xù)的膨脹部分呈稀疏串珠狀，稱為膨膨體體。每個神經元約有。每個神經元約有3 3萬個膨體，每一膨體則含有萬個膨體，每一膨體則含有10001000個左右的囊泡。囊泡內含有高濃度的神經遞個左右的囊泡。囊泡內

5、含有高濃度的神經遞質，質，囊泡為遞質合成、轉運和貯存的重要場所囊泡為遞質合成、轉運和貯存的重要場所。 藥 理 學遞遞質質(transmitter):(transmitter): 藥 理 學1、AchAch 合成： 藥 理 學（三）遞質的合成（三）遞質的合成 、貯存、釋放、消失、貯存、釋放、消失貯存：與與ATPATP、囊泡蛋白一起貯存于囊泡、囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排胞裂外排 消失：A A、主要方式：突觸間隙膽堿酯酶水解失活、主要方式：突觸間隙膽堿酯酶水解失活B B、次要方式：神經末梢再攝取、次要方式：神經末梢再攝取13 藥 理 學 胞裂外排胞裂外排（exocytosis）：當神經沖

6、動到達神經末梢）：當神經沖動到達神經末梢時，時，鈣離子鈣離子進入神經末梢，促進囊泡膜與突觸前膜進入神經末梢，促進囊泡膜與突觸前膜融合，隨即囊泡相關膜蛋白和突觸小體相關蛋白融融合，隨即囊泡相關膜蛋白和突觸小體相關蛋白融合，形成裂孔，通過裂孔將囊泡內容物一并排出至合，形成裂孔，通過裂孔將囊泡內容物一并排出至突觸間隙，乙酰膽堿可與受體結合，產生效應，即突觸間隙，乙酰膽堿可與受體結合，產生效應，即為胞裂外排。為胞裂外排。 量子化釋放：囊泡是運動神經末梢釋放乙酰膽堿的量子化釋放：囊泡是運動神經末梢釋放乙酰膽堿的單元，當神經沖動到達末梢的時候，單元，當神經沖動到達末梢的時候，200-300個囊泡個囊泡可同

7、時釋放，由于釋放乙酰膽堿量子劇增，可引發(fā)可同時釋放，由于釋放乙酰膽堿量子劇增，可引發(fā)動作電位而產生效應。動作電位而產生效應。 藥 理 學膽堿能神經末梢遞質合成、膽堿能神經末梢遞質合成、貯存、釋放和代謝示意圖貯存、釋放和代謝示意圖 AcCoA: AcCoA: 乙酰輔酶乙酰輔酶A A Choline Choline：膽堿：膽堿 ChAT: ChAT: 膽堿乙?；改憠A乙酰化酶 A: A: 鈉依賴性載體鈉依賴性載體 B: B: 乙酰膽堿載體乙酰膽堿載體 P: P: 多肽多肽 2、 NA 合成 貯存: : 與與ATPATP、嗜鉻顆粒蛋白結合存于囊泡、嗜鉻顆粒蛋白結合存于囊泡 囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化

8、酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NA 藥 理 學 釋放: 胞裂外排胞裂外排 消失: A A、主要方式、主要方式: :再攝取再攝取- -攝取攝取1 1 神經系統(tǒng)神經系統(tǒng) (75-90%) (75-90%) 攝取攝取2 2 非神經系統(tǒng)非神經系統(tǒng)(15-25%)-(15-25%)-兒茶酚氧兒茶酚氧位甲基轉移酶位甲基轉移酶(COMT)(COMT)滅活滅活 B B、次要方式、次要方式: :被被單氨氧化酶單氨氧化酶(MAO)(MAO)破壞破壞17 藥 理 學18 藥 理 學NANA能神經末梢遞質合成、貯能神經末梢遞質合成、貯存、釋放、代謝示意圖存、釋放、代謝示意圖 A: A: 鈉依賴性載體鈉依賴性載體

9、B: B: 單胺轉運載體單胺轉運載體 P: P: 多肽多肽 ATP: ATP:三磷酸腺苷三磷酸腺苷 NE NE：去甲腎上腺素：去甲腎上腺素1 1、受體命名、受體命名根據(jù)遞質選擇性與受體結合的不同而命名。根據(jù)遞質選擇性與受體結合的不同而命名。（1 1）膽堿受體膽堿受體：能選擇性：能選擇性與與AchAch相結合的受體。相結合的受體。（2 2）腎上腺素受體腎上腺素受體 ：能選擇性與：能選擇性與NANA、ADAD相結合的受體。相結合的受體。 藥 理 學 2 2、受體分型、受體分型 膽堿受體（膽堿受體（cholinoceptorcholinoceptor） (1) (1) M M 膽堿受體膽堿受體( (

10、毒蕈堿受體，毒蕈堿受體，Muscarine Muscarine receptor,Mreceptor,M受體受體) ) 目前用分子克隆技術已發(fā)現(xiàn)了五種不同基因編碼的目前用分子克隆技術已發(fā)現(xiàn)了五種不同基因編碼的M M受體亞型受體亞型, ,以配體對不同組織以配體對不同組織M M受體相對親和力不同受體相對親和力不同, ,將將M M受體分為受體分為M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5。 藥 理 學(2) (2) N N 膽堿受體膽堿受體（煙堿受體，（煙堿受體，Nicotine Nicotine receptorreceptor，N N受體受體) ) N N1 1(N(N

11、N N) )受體：神經節(jié)受體：神經節(jié)N N受體受體 N N2 2(N(NM M) )受體：骨骼肌神經肌肉接頭受體：骨骼肌神經肌肉接頭N N受體受體 藥 理 學腎上腺素受體腎上腺素受體（adrenoceptoradrenoceptor）(1)(1) 受體受體 主要為主要為 1 1和和 2 2兩種亞型。兩種亞型。(2)(2) 受體受體 進一步分為進一步分為 1 1、 2 2、 3 3三種亞型。三種亞型。 藥 理 學（1）腎上腺素受體）腎上腺素受體 受受體體皮膚皮膚內臟內臟粘膜粘膜血管血管Bp（+）瞳孔瞳孔 藥 理 學收縮收縮擴大擴大 受受體體（+）使分解增加使分解增加 1受體（受體（心臟組織）心臟

12、組織）變時變時：HR 正正性性變力變力：心肌收縮力：心肌收縮力變傳導變傳導：傳導：傳導耗耗O2 心輸出量心輸出量 2受體受體擴張擴張支氣管平滑肌支氣管平滑肌冠狀血管冠狀血管骨骼肌血管骨骼肌血管舒張舒張 3受體（脂肪組織）受體（脂肪組織）括約肌括約肌肛門肛門膀胱膀胱收縮收縮相反相反 藥 理 學N樣作用：N型膽堿受體被激動后產生與興奮全部神經節(jié)和運動神經相似的效應，主要表現(xiàn)為：骨骼肌、平滑肌收縮，腺體分泌增加，心率加快，心收縮力加強等。 M樣作用：M型膽堿受體被激動后產生與 興奮膽堿能神經節(jié)后纖維相似的作用，主 要表現(xiàn)為：心臟抑制、血管擴張、內臟平 滑肌收縮、瞳孔縮小及腺體分泌增加等。 藥 理 學

13、血管擴張血管擴張Bp瞳孔：縮小瞳孔：縮小心臟：抑制心臟：抑制變時變時：HR負負性性變力變力：心肌收縮力：心肌收縮力變傳導變傳導：傳導：傳導耗耗O2 心輸出量心輸出量平滑肌平滑肌收縮收縮支氣管支氣管胃腸道胃腸道呼吸困難、呼吸加快呼吸困難、呼吸加快惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 藥 理 學括約肌括約肌肛門肛門膀胱膀胱舒張舒張有利于排便有利于排便腺體腺體唾液腺唾液腺汗腺汗腺盜汗、出汗盜汗、出汗流涎流涎 先記住先記住 、 受體、再記憶受體、再記憶M受體。受體。（一）基本作用 1.直接作用于受體：直接作用于受體： 傳出神經系統(tǒng)藥物與受體結合后：如產生效應與神傳出神經系統(tǒng)藥物與受體結合后：如

14、產生效應與神經末梢釋放的遞質效應相似經末梢釋放的遞質效應相似,稱為稱為激動藥激動藥( agonist) 。如。如結合后不產生或較少產生擬似遞質的作用結合后不產生或較少產生擬似遞質的作用,就稱為就稱為阻斷阻斷藥藥（blocker）。對激動藥而言）。對激動藥而言,就稱為就稱為拮抗藥拮抗藥（antagonist）。 三、傳出神經系統(tǒng)藥物的基本作用及分類三、傳出神經系統(tǒng)藥物的基本作用及分類 藥 理 學2.影響神經遞質影響遞質 釋放ACh釋放氨甲酰膽堿NA釋放麻黃堿、間羥胺NA釋放可樂定、碳酸鋰影響遞質轉 運、 貯存利血平（囊泡攝取抑制劑）影響遞質 轉化膽堿酯酶抑制劑（擬膽堿藥：新斯的明）影響遞質生 物

15、合成密膽堿抑制乙酰膽堿合成，無臨床價值 藥 理 學擬似藥擬似藥拮抗藥拮抗藥1 1、膽堿受體激動藥、膽堿受體激動藥1 1、 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥(1)M,N(1)M,N受體激動藥受體激動藥 ：卡巴膽堿：卡巴膽堿(1) M(1) M受體阻斷藥受體阻斷藥(2)M(2)M受體激動藥：毛果蕓香堿受體激動藥：毛果蕓香堿非選性非選性M M受體阻斷藥：阿托品受體阻斷藥：阿托品(3)N(3)N受體激動藥：煙堿受體激動藥：煙堿 M1 M1受體阻斷藥：哌侖西平受體阻斷藥：哌侖西平2 2、抗、抗AchEAchE藥：新斯的明藥：新斯的明 M2 M2受體阻斷藥：拉碘胺受體阻斷藥：拉碘胺3 3、腎上腺受體激動藥、腎

16、上腺受體激動藥 M3 M3受體阻斷藥：受體阻斷藥：(1)(1)受體激動藥受體激動藥2 2、AchEAchE復活藥：解磷定復活藥：解磷定1 1、2 2受體激動藥：去甲腎上受體激動藥：去甲腎上腺素腺素3 3、腎上腺受體阻斷藥、腎上腺受體阻斷藥1 1受體激動藥：去氧腎上腺素受體激動藥：去氧腎上腺素(1) (1) 受體阻斷藥受體阻斷藥2 2受體受體激動藥：可樂定激動藥：可樂定 1 1、2 2受體阻斷藥：酚妥拉明受體阻斷藥：酚妥拉明30 藥 理 學(2) (2) 、受體激動藥：腎上腺素受體激動藥：腎上腺素1 1受體阻斷藥：哌唑嗪受體阻斷藥：哌唑嗪(3) (3) 受體激動藥明受體激動藥明 2 2受體阻斷藥：育亨賓受體阻斷藥：育亨賓 1 1、2 2受體激動藥：異丙腎上受體激動藥：異丙腎上腺素腺素(2) (2) 受體阻斷藥受體阻斷藥 1 1受體激動藥：多巴酚丁胺受體激動藥：多巴酚丁胺 1 1、2 2受體阻斷藥：普萘洛爾受體阻斷藥：普萘洛爾 2 2 受體激動藥：沙丁胺醇受體激動藥：沙丁胺醇 1 1 受體阻斷藥：阿替洛爾受體阻斷藥：阿替洛爾 2 2 受體阻斷藥：布他沙明受體阻斷藥：布他沙明(3)(3)1 1、2 2、1 1、2 2受體阻斷藥：受體阻斷藥：拉貝洛