藥學(xué)《藥物動力學(xué)》山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)考試模擬題及答案

1、一、名詞解釋1 .生物利用度：指制劑中藥物被吸收進入體循環(huán)的速度與程度。包括生物利用程度與生物利用速度。2 .清除率：指單位時間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間從體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。3 .積蓄系數(shù)：又叫蓄積系數(shù)，或稱蓄積因子，系指坪濃度與第 1次給藥后的濃度的比值，以 R表示 之。4 .雙室模型：藥物在一部分組織、器官和體液的分布較快，分別時間可忽略不計，則可以近似地把 這些組織、器官和體液，連同血漿一起構(gòu)成“中央室”，把藥物分布較慢的組織、器官和體液等部分 稱為“周邊室”，從而構(gòu)成雙室模型。5 .非線性藥物動力學(xué)：有些藥物的吸收、分布和體內(nèi)消除過程，不符合線性藥物動力學(xué)的三個基本假

2、設(shè)之一，呈現(xiàn)與線性動力學(xué)不同的藥物動力學(xué)特征，這種藥物動力學(xué)特征稱為非線性藥物動力學(xué)。 二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義1. DFssCmaxssC minCss藥物血藥濃度的波動度為穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。2 ss sskaFx0 /1Cmin .TTiFT (d kV(ka k) 1 e多劑量血管外給藥，當t =。時，藥物穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度與時間的關(guān)系。X0MRTAUC藥物單劑量靜注后，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為消除率與平均滯留時間的乘積。,dXukeXok21 tkeXo k21t4.- e edt室模型靜注給藥，原藥經(jīng)腎排泄速度與時間的關(guān)系式。5. Css

3、KmX0Vm Xo具有非線性藥物動力學(xué)性質(zhì)的藥物，當多次給藥達到穩(wěn)態(tài)濃度時，穩(wěn)態(tài)濃度與劑量的關(guān)系。三、回答下列問題（共 40分）1 .何謂藥物動力學(xué)？藥物動力學(xué)的基本任務(wù)是什么?答：藥物動力學(xué)是應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科。藥物通過各種途徑進入體內(nèi)，其吸收、分布、代謝和排泄，即ADMEi程均存在“量時”變化或“血藥濃度經(jīng)時”變化，對這一動態(tài)變化過程規(guī)律進行定量描述即為藥物動力學(xué)的基本任務(wù)。2 .雙室模型血管外給藥可分為哪幾個時相？寫出各時相的半衰期公式表達式?答：分為三個相a：吸收相。藥物濃度持續(xù)上升，在這一階段，藥物吸收為主要過程。ti/2 (a) =k

4、ab：分布相。藥物濃度下降，說明吸收至一定程度后，藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運，此時，藥物分布是主要過程。11/2 (a) = ac：消除相，藥物濃度逐漸地衰減，體內(nèi)過程主要是消除。t 1/2(0)=(33 .生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟？答：研究方法有：血藥濃度法、尿藥濃度法、藥理效應(yīng)法。藥理效應(yīng)法的一般步驟：測定劑量-效應(yīng)曲線；測定時間-效應(yīng)曲線；通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量- 時間曲線；通過劑量-時間曲線進行藥物制劑生物等效性評價。4 . Michealis-Menten方程式特征有哪些 ？答：1.高濃度為零級過程2 .低濃度為近似一級過程3 .消除速率和半衰期不再為

5、常數(shù)，而與初濃度。有關(guān)與劑量不成比例5.制定給藥方案的步驟有哪些？答：1.根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑。2 .根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動的幅度，確定最佳給藥間隔。3 .根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動力學(xué)方法計算最適給藥劑量(包括負荷計量和維持計量)。4 .將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度，進行安全性和有效性與計量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。藥物動力學(xué)一、名詞解釋1.生物等效性：是指藥物臨床療效、不良反應(yīng)與毒性的一致性。2.生物半衰期：指藥物在體內(nèi)的量或者血藥濃度消除一半所需的時間，常用

6、11/2表示，單位取“時間”單位。3 .達坪分數(shù)：指n次給藥后的血藥濃度與坪濃度相比，相當于坪濃度的分數(shù)，以 fas （n）表示之。4 .單室模型：有些藥物通過各種途徑進入體內(nèi)后，能夠迅速向全身的組織及器官分布，使藥物在各 組織、器官中很快達到分布上的動態(tài)平衡，成為動力學(xué)上的“均一狀態(tài)”。此時，整個機體可視為一 個隔室，即單室模型。5 .臨床最佳給藥方案： 根據(jù)臨床個體病人具體病情設(shè)計，以最佳給藥途徑、優(yōu)良的藥物制劑、最適 給藥劑量和最佳給藥間隔，使治療達到安全、有效、經(jīng)濟，特別是使治療既產(chǎn)生最佳療效又不引起不 良反應(yīng)、能夠滿足治療目的要求的給藥方案，即臨床最佳給藥方案。二、解釋下列公式的藥物

7、動力學(xué)意義1. C工(1Vcki0ki0室模型靜脈滴注給藥，滴注開始后血藥濃度與時間 t的關(guān)系。2. lg(XuXu)lgXu單室模型靜脈注射給藥，以尚待排泄的原形藥物量（即虧量）的對數(shù)與時間t的關(guān)系。3. cssekt多劑量給藥時，按一定劑量、一定給藥時間間隔、多劑量重復(fù)給藥，當n充分大時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度（或 坪濃度）與時間t的關(guān)系。X04. AUC-(kmVmV2V藥物以非線性過程消除,且在體內(nèi)呈單室模型特征時，靜脈注射后，其血藥濃度時間曲線下面積與劑量X。的關(guān)系。5. X。1(1 ek )(1 e ka )單室模型血管外給藥負荷劑量與給藥周期的關(guān)系。三、回答下列問題1 .緩控釋制劑釋放度測

8、定至少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義?答：緩控釋制劑的釋放度測定至少需三個時間點。第一取樣點用于考察制劑有無突釋現(xiàn)象。緩、控釋 制劑劑量較普通制劑大23倍以上，如短時間內(nèi)全部釋放、失去緩釋效果，可能導(dǎo)致藥物中毒、第一 個取樣點一般在2h,釋放量在15%40喔間。第二個取樣點為中間的取樣時間，反映制劑的釋放特性，累積釋放量約為50%第三個取樣點用于證明藥物基本完全釋放，要求釋放量在75%A上，給藥間隔為12h的制劑取樣時間可為610h; 24h給藥一次的制劑，其取樣時間可以適當延長。2 .什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？答：表觀分布容積是指假設(shè)在藥物充

9、分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。表觀分布容積的大小可以反映藥物在體內(nèi)的分布情況，數(shù)值大表明藥物在血漿中濃度較小，并廣泛分 布于體內(nèi)各組織，或與血漿蛋白結(jié)合或蓄積與某組織中。3 .影響藥物制劑生物利用度的因素有哪些？答：影響藥物制劑生物利用度的因素包括劑型因素和生理因素兩個方面：劑型因素如藥物的脂溶性、水溶性和pKa值，藥物的劑型特性(如崩解時限、溶出速率)及一些工藝條件的差別；生理因素包括 胃腸道內(nèi)液體的作用，藥物在胃腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運情況，吸收部位的表面積與局部血流，藥物代謝的影響， 腸道菌株及某些影響藥物吸收的疾病等。4 .臨床藥師最基本的任務(wù)是什么？答：參與臨

10、床藥物治療方案設(shè)計與實施，協(xié)助臨床醫(yī)師選藥和合理用藥，維護病人不受或減少、或減輕與用藥相關(guān)的損害，提高臨床藥物治療水平，提升患者生活質(zhì)量；開展藥學(xué)信息與咨詢服務(wù)，宣傳、 指導(dǎo)病人安全用藥；進行臨床藥學(xué)研究，為提升藥物治療水平提供科學(xué)的監(jiān)測或?qū)嶒灁?shù)據(jù)。5 .如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動力學(xué)過程？答：識別非線性藥物動力學(xué)，可采用下述方法靜脈注射一系列不同劑量(如高、中、低三個劑量)，可得到不同劑量在各個取樣點的血藥濃度-時間(ti, C)對應(yīng)數(shù)據(jù)組，按下述方式處理數(shù)據(jù)：(1)作血藥濃度-時間特征曲線，如三條曲線相互平行表明在給劑量范圍內(nèi)為線性過程；反之則為非 線性過程，在估算其藥物動力學(xué)參數(shù)，需

11、采用非線性藥物動力學(xué)有關(guān)方程進行。(2)以每個血藥濃度值除以相應(yīng)的劑量，將這個比值對 t作圖，若所得的曲線明顯不重疊，則可預(yù) 計存在某種非線性。(3)以AUO別除以相應(yīng)的劑量，如果所得各個比值明顯不同，則可認為存在非線性過程。(4)將每個濃度-時間數(shù)據(jù)按線性模型處理，計算各個動力學(xué)參數(shù)。若有一些或所有的藥物動力學(xué)參數(shù)明顯地隨劑量大小而改變，則可認為存在非線性過程。藥物動力學(xué)一、名詞解釋1.清除率：指單位時間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間從體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。單位。3 .負荷劑量：在臨床用藥實踐中，為盡快達到有效治療目的，通常首劑量增大，使其很快達到有效 治療血藥濃度，以后再按給藥周

12、期給以維持劑量，使血藥濃度維持在一定有效治療濃度范圍。首次給 以較大的劑量，稱為負荷劑量。4 .穩(wěn)態(tài)血藥濃度：在多劑量給藥時，隨著給藥次數(shù) n充分大時，血藥濃度不再升高，隨每次給藥做 周期性變化，藥物進入體內(nèi)的速率等于從體內(nèi)消除的速率時的血藥濃度，這時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。5 .首過效應(yīng)：在吸收過程中，藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環(huán)的原形藥物量減少的現(xiàn)象得分評卷人 二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義ckok2i (e T 1) t k0 k2i(e Ce Vc ()Vc (室模型靜脈滴注結(jié)束后，血藥濃度與時間 t的關(guān)系2.logXuk 一tc lo

13、g keX0 2.303單室模型靜脈注射，尿排泄速度與時間的關(guān)系(速度法)3. x FXA(ekt ekat) ka k單室模型學(xué)關(guān)外途徑給藥，體內(nèi)藥量與時間 t的關(guān)系式4. CssmJ VmXo具有非線性藥物動力學(xué)性質(zhì)的藥物，當多次給藥達到穩(wěn)態(tài)濃度時，平局穩(wěn)態(tài)濃度與劑量X0的關(guān)系。5. t1/2 0.693MRTiv半衰期為平均滯留時間的三、回答下列問題1 .什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？答：表觀分布容積是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。表觀分布容積的大小可以反映藥物在體內(nèi)的分布情況，數(shù)值大表明藥物在血漿中濃度較小，

14、并廣泛分 布于體內(nèi)各組織，或與血漿蛋白結(jié)合或蓄積與某組織中。2 .采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件？答：用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合一下條件：藥物服用后，有較多原形藥物從尿中排泄，并且假定藥物經(jīng)腎排泄過程符合一級速度過程，即尿中原形藥物出現(xiàn)的速度與體內(nèi)當時的藥量從正比。3. 哪些情況需要進行血藥濃度監(jiān)測？答： 1. 治療指數(shù)窄的藥物2. 中毒癥狀容易與疾病本身相混淆的藥物3. 個體差異大、具有遺傳種族差異的藥物4. 同一種藥物因治療目的不同，血藥濃度范圍不同5. 在治療計量范圍內(nèi)，具有非線性動力學(xué)特征的藥物6. 需要長期用藥的病人，如抗精神病藥，抗癲癇藥等7. 了解病人服藥依從性8. 合并用藥時，藥物的相互作用9. 常規(guī)劑量時出現(xiàn)的毒副反應(yīng)10. 病人肝腎功能損傷時11. 藥物過量中毒12. 需要調(diào)整計量或改變藥物劑型時4. 什么是排泄？排泄的途徑有哪些？答：排泄是藥物自體內(nèi)消除的一種形式。排泄途徑： 1 通