人纖維蛋白原

1、人纖維蛋白原Ren XianweidanbaiyuanHuman Fibrinogen本品系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒滅活處理、凍干制成。含適宜穩(wěn)定劑，不含防腐劑和抗生素。1基本要求生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原料及輔料、水、器具、動物等應(yīng)符合“凡例”的有關(guān)要求。2制造2.1 原料血漿2.1.1 血漿的采集及質(zhì)量應(yīng)符合“血液制品生產(chǎn)用人血漿”的規(guī)定。2.1.2新鮮分離的液體血漿或冰凍血漿，去除冷沉淀以及凝血因子、后的血漿，均可用于生產(chǎn)。血漿應(yīng)無凝塊、無纖維蛋白析出，非脂血，無溶血。2.1.3 低溫冰凍的血漿保存期應(yīng)不超過 2年。2.2 原液2.2.1 采用低溫乙醇蛋白分離法提取。生產(chǎn)過程中不得

2、加入抗生素或防腐劑。2.2.2 原液檢定按3.1項(xiàng)進(jìn)行。2.3 半成品2.3.1 配制按成品規(guī)格配制，可加適宜穩(wěn)定劑。2.3.2 半成品檢定按3.2項(xiàng)進(jìn)行。2.4 成品2.4.1 分批應(yīng)符合“生物制品分批規(guī)程”規(guī)定。2.4.2 分裝及凍干應(yīng)符合“生物制品分裝和凍干規(guī)程”規(guī)定。分裝后的制品經(jīng)外觀檢查合格后立即凍結(jié)。凍干過程制品溫度不得超過35，真空封口。2.4.3 規(guī)格每瓶含人纖維蛋白原0.5g、1.0g、1.5g、2.0g。應(yīng)為經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)格。2.4.4 包裝應(yīng)符合“生物制品包裝規(guī)程”規(guī)定。2.5 病毒去除和滅活生產(chǎn)過程中應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的方法去除和滅活脂包膜和非脂包膜病毒。如用滅活劑（如有機(jī)溶劑、

3、去污劑）滅活病毒，則應(yīng)規(guī)定對人安全的滅活劑殘留量限值。3 檢定3.1 原液檢定3.1.1 pH值用生理氯化鈉溶液將供試品的蛋白質(zhì)含量稀釋成10g/L，pH值應(yīng)為6.57.5（附錄 A）。3.1.2 純度用生理氯化鈉溶液將供試品稀釋至每1ml含纖維蛋白原23mg，測定蛋白質(zhì)含量（P，g/L）（附錄 B第一法三氯醋酸沉淀法）。另取上述稀釋液10ml，加入等量含3IU/ml的凝血酶溶液（含0.05mmol/L氯化鈣），于37放置20分鐘，以每分鐘2500轉(zhuǎn)離心或過濾分離沉淀，用生理氯化鈉溶液洗3次后，測定可凝固蛋白質(zhì)含量（F，g/L）（附錄 B第一法），按下式計(jì)算供試品的純度，應(yīng)不低于700%。纖維

4、蛋白原純度（%）=（F/P）×100%3.1.3 凝固活力于反應(yīng)管內(nèi)加入已預(yù)熱至37的凝血酶溶液（3IU/ml）0.5ml，再加入用生理氯化鈉溶液稀釋成3mg/ml的供試品溶液0.5ml，搖勻。置37記錄凝固時間。兩次測定結(jié)果平均值應(yīng)不超過60秒。以上檢定項(xiàng)目也可以在半成品檢定中進(jìn)行。3.2 半成品檢定3.2.1 熱原檢查依法檢查（附錄 D），注射劑量按家兔體重每1kg注射纖維蛋白原30mg，應(yīng)符合規(guī)定。3.2.2 無菌檢查依法檢查（附錄 A），應(yīng)符合規(guī)定。3.3 成品檢定除真空度、復(fù)溶時間、水分測定、裝量差異檢查外，應(yīng)按標(biāo)示量加入滅菌注射用水，復(fù)溶后進(jìn)行其余各項(xiàng)檢定。3.3.1 鑒

5、別試驗(yàn)依法檢查（附錄 C），僅與抗人血漿產(chǎn)生沉淀線，與抗馬、抗牛、抗豬、抗羊血漿不產(chǎn)生沉淀線。3.3.2 物理檢查3.3.2.1 外觀應(yīng)為灰白色或淡黃色疏松體。復(fù)溶后應(yīng)為澄明溶液，可帶輕微乳光。3.3.2.2 真空度用高頻火花真空測定器檢測，瓶內(nèi)應(yīng)出現(xiàn)藍(lán)紫色輝光。3.3.2.3 復(fù)溶時間將供試品平衡至3037，按標(biāo)示量加入3037滅菌注射用水，輕輕搖動，應(yīng)于30分鐘內(nèi)完全溶解。3.3.2.4 可見異物依法檢查（附錄 B），除允許有少量絮狀物或蛋白顆粒外，其余應(yīng)符合規(guī)定。3.3.2.5 裝量差異按附錄 A中裝量差異項(xiàng)進(jìn)行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3.3.2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn)將供試品復(fù)溶后置3037水浴中保

6、溫60分鐘，應(yīng)無凝塊或纖維蛋白析出。3.3.3 化學(xué)檢定3.3.3.1 水分應(yīng)不高于50%（附錄 D）。3.3.3.2 pH值用生理氯化鈉溶液將供試品蛋白質(zhì)含量稀釋成10g/L，應(yīng)為6.57.5（附錄 A）。3.3.3.3 滲透壓摩爾濃度應(yīng)不低于240mosmol/kg（附錄 R）。3.3.3.4 純度按3.1.2 項(xiàng)進(jìn)行。若制劑中加入蛋白類穩(wěn)定劑，蛋白質(zhì)含量按半成品檢定結(jié)果計(jì)算。3.3.3.5 纖維蛋白原總量根據(jù)3.3.3.4項(xiàng)測得的可凝固蛋白質(zhì)含量及標(biāo)示裝量計(jì)算每瓶纖維蛋白原總量，應(yīng)不低于標(biāo)示量。3.3.3.6 枸櫞酸離子含量應(yīng)符合批準(zhǔn)要求為3954mmol/L（附錄 H）3.3.3.7

7、糖含量如制品中加葡萄糖或蔗糖，應(yīng)符合批準(zhǔn)要求為4060g/L（附錄 P）。3338氯化鈉含量應(yīng)符合批準(zhǔn)要求為7.59.5g/L（附錄 G）。3.3.3.8 氯離子含量采用紫外分光光度法（比色法）（附錄 A）測定，應(yīng)符合批準(zhǔn)要求為7.59.5g/L（附錄 G）。3.3.3.9 氨基酸含量如制品中加氨基酸，其含量應(yīng)符合批準(zhǔn)要求（附錄）。3339鹽酸精氨酸如制品中加鹽酸精氨酸，應(yīng)符合批準(zhǔn)要求（附錄）。33310甘氨酸如制品中加甘氨酸，應(yīng)符合批準(zhǔn)要求（附錄）。3.3.4 凝固活力按3.1.3項(xiàng)進(jìn)行。3.3.5 HBsAg按試劑盒說明書測定，應(yīng)為陰性。3.3.6 無菌檢查依法檢查（附錄 A），應(yīng)符合規(guī)定。3.3.7 異常毒性檢查用生理氯化鈉溶液將供試品蛋白質(zhì)含量稀釋成10g/L，依法檢查（附錄 F），應(yīng)符合規(guī)定。3.3.8 熱原檢查依法檢查（附錄 D），注射劑量按家兔體重每1kg注射纖維蛋白原30mg，應(yīng)符合規(guī)定。3.3.9 根據(jù)病毒滅活方法，應(yīng)增加相應(yīng)的檢定項(xiàng)目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80滅活病毒，則應(yīng)檢測磷酸三丁酯和聚山梨酯80殘留量。3.3.9.1磷酸三丁酯殘留量應(yīng)不高于10g/ml（附錄 J）。3.3.9.2 聚山梨酯80殘