第七版-藥劑學(xué)-固體制劑-1

1、 Solid preparationsSolid preparations：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑 穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本相對(duì)低；穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本相對(duì)低； 制備過(guò)程具有相同的單元；制備過(guò)程具有相同的單元； 大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過(guò)程。大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過(guò)程。藥物粉碎過(guò)篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑口服給藥崩解溶解血液循環(huán)+ +- - -溶液劑溶液劑+ + +- -混懸劑混懸劑+ + +- -散劑散劑+ + +- -顆粒劑顆粒劑+ + + +膠囊劑膠囊劑+ + + +片劑片劑吸收吸收溶解過(guò)程溶解過(guò)程崩解或分散崩解

2、或分散劑型劑型快快生物膜生物膜dC/dt = KS (CS-C) K=D/VK- 溶出速度常數(shù) S-溶出界面積D-藥物的擴(kuò)散系數(shù) CS-藥物的溶解度-擴(kuò)散邊界層厚 C-溶液主體中藥物的濃度V-溶出介質(zhì)的量 目的目的粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎度粉碎度表示表示 增加藥物的有效面積來(lái)提高生物利用度；增加藥物的有效面積來(lái)提高生物利用度； 提高固體藥物的分散程度；提高固體藥物的分散程度； 改善不同藥物粉末混合的均勻性；改善不同藥物粉末混合的均勻性； 利于從天然藥物中提取有效成分。利于從天然藥物中提取有效成分。n = D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度機(jī)械能機(jī)

3、械能 表面能表面能常用的外加力有：常用的外加力有： 沖擊力沖擊力(impact) 壓縮力壓縮力(compress) 剪切力剪切力(cutting) 彎曲力彎曲力(bending) 研磨力研磨力(rubbing) 類型類型適用對(duì)象適用對(duì)象研磨方法研磨方法 用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嵱糜谛┝克幬锏姆鬯榛驅(qū)嶒?yàn)室小規(guī)模散劑的制備。驗(yàn)室小規(guī)模散劑的制備。 杵棒從乳缽中心為起點(diǎn)，按螺旋方式杵棒從乳缽中心為起點(diǎn)，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外向逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。瓷制瓷制 玻璃制玻璃制 金屬制金屬制瑪瑙制瑪瑙制最常用最常用（a a）轉(zhuǎn)

4、速太慢）轉(zhuǎn)速太慢（b b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)）轉(zhuǎn)速適當(dāng)（c c）轉(zhuǎn)速太快）轉(zhuǎn)速太快加料口加料口抖動(dòng)裝置抖動(dòng)裝置環(huán)狀篩板環(huán)狀篩板入料口入料口鋼齒鋼齒出粉口出粉口 沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī) 錘擊式粉碎機(jī)錘擊式粉碎機(jī)圓盤(pán)圓盤(pán)錘頭錘頭襯板襯板篩板篩板加料器加料器分級(jí)器分級(jí)器產(chǎn)品出口產(chǎn)品出口加料斗加料斗粉碎室粉碎室空氣噴嘴空氣噴嘴 輪胎形流能磨（輪胎形流能磨（動(dòng)畫(huà)動(dòng)畫(huà)）粉碎機(jī)類型粉碎機(jī)類型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)適應(yīng)物料適應(yīng)物料球磨機(jī)球磨機(jī)磨碎、沖擊磨碎、沖擊20200可研磨性材料可研磨性材料滾壓機(jī)滾壓機(jī)壓縮、剪切壓縮、剪切20200軟性粉體軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī)沖擊沖擊4325大

5、部分醫(yī)藥品大部分醫(yī)藥品膠體磨膠體磨磨碎磨碎20200軟性纖維狀軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨撞擊、研磨320中硬度物質(zhì)中硬度物質(zhì)各種粉碎機(jī)的性能比較各種粉碎機(jī)的性能比較 借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作按粒度大小進(jìn)行分離的操作。 粒徑均勻一致的粉末粒徑均勻一致的粉末 提高混合的均勻性提高混合的均勻性 除去藥材的雜質(zhì)除去藥材的雜質(zhì)藥篩的種類藥篩的種類編織篩編織篩沖眼篩沖眼篩 藥篩的標(biāo)準(zhǔn)藥篩的標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以大小表示（大小表示（m）；）； 工 業(yè) 用 篩 常 用工 業(yè) 用 篩 常

6、 用表 示 ， 是 一 英 寸表 示 ， 是 一 英 寸（25.4mm）長(zhǎng)度上所含篩孔數(shù)目的多少。）長(zhǎng)度上所含篩孔數(shù)目的多少。篩號(hào)篩號(hào) 篩孔內(nèi)徑（平均值）篩孔內(nèi)徑（平均值）m目號(hào)目號(hào) 一號(hào)篩一號(hào)篩 200070 10 二號(hào)篩二號(hào)篩 850 29 24 三號(hào)篩三號(hào)篩 355 13 50 四號(hào)篩四號(hào)篩 250 9.9 65 五號(hào)篩五號(hào)篩 180 7.6 80 六號(hào)篩六號(hào)篩 150 6.6 100 七號(hào)篩七號(hào)篩 125 5.8 120 八號(hào)篩八號(hào)篩90 4.6 150 九號(hào)篩九號(hào)篩 75 4.1 200中國(guó)藥典中國(guó)藥典20102010年版規(guī)定年版規(guī)定粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)等級(jí) 分等標(biāo)準(zhǔn)分等標(biāo)準(zhǔn)

7、 最粗粉最粗粉 能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)6060的粉末的粉末 細(xì)粉細(xì)粉 能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于9595的粉末的粉末 最細(xì)粉最細(xì)粉 能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于9595的粉末的粉末 極細(xì)粉極細(xì)粉 能全

8、部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于9595的粉末的粉末 篩分裝置：靠震動(dòng)將細(xì)粉流過(guò)篩孔。篩分裝置：靠震動(dòng)將細(xì)粉流過(guò)篩孔。振蕩篩分儀振蕩篩分儀旋振篩旋振篩 把兩種以上組分的物料相互摻和把兩種以上組分的物料相互摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。 使處方中各成分含量均一，以保使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布?；旌隙龋ɑ旌隙龋╠egree of mixing）物料混合均勻程度的指標(biāo)。物料混合均勻程度的指標(biāo)。大小介于大小介于01之間。之間。

9、對(duì)流混合對(duì)流混合剪切混合剪切混合擴(kuò)散混合擴(kuò)散混合 攪拌混合攪拌混合 研磨混合研磨混合 過(guò)篩混合過(guò)篩混合 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 容器固定型混合機(jī)容器固定型混合機(jī) V V型混合機(jī)型混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)圓筒型混合機(jī)圓筒型混合機(jī)槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)螺旋錐型混合機(jī)螺旋錐型混合機(jī) V型混合機(jī)型混合機(jī)V型混合筒型混合筒旋轉(zhuǎn)軸旋轉(zhuǎn)軸三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)主動(dòng)軸主動(dòng)軸 從動(dòng)軸從動(dòng)軸 萬(wàn)向節(jié)萬(wàn)向節(jié)錐形圓筒錐形圓筒（外形圖）（外形圖）（結(jié)構(gòu)圖）（結(jié)構(gòu)圖）固定軸固定軸混合槽混合槽攪拌槳攪拌槳槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)雙螺旋錐型混合機(jī)雙螺旋錐型混合機(jī) 減速器減速器 轉(zhuǎn)臂轉(zhuǎn)臂 錐形筒體錐形筒體

10、加料口加料口 螺旋桿部件螺旋桿部件 出料口出料口 在固體粉末中加入少量液體（或在固體粉末中加入少量液體（或粘合劑）混勻，制備成具有一定塑粘合劑）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱性的物料的操作，亦稱“制軟材制軟材”。 使粉末具有粘性，易于制粒；使粉末具有粘性，易于制粒； 防止各種成分的分離，保證均勻的混合的狀防止各種成分的分離，保證均勻的混合的狀態(tài)；態(tài)； 粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物料的壓粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物料的壓縮成形性?？s成形性。 將粉末、塊狀、熔融液、水溶液將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過(guò)加工，制成具有等狀態(tài)的物料經(jīng)過(guò)加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒

11、狀物的操作。一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。 改善粉末的流動(dòng)性；改善粉末的流動(dòng)性； 防止各混合成分的離析；防止各混合成分的離析； 防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附； 調(diào)整堆密度，改善溶解性能；調(diào)整堆密度，改善溶解性能； 改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。 粉碎粉碎 細(xì)度：通過(guò)細(xì)度：通過(guò)8080100100目篩目篩 （尤其是毒性藥物、有色藥物）（尤其是毒性藥物、有色藥物） 過(guò)篩過(guò)篩 制軟材：原、輔料混合制軟材：原、輔料混合潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑/ /粘合劑粘合劑混勻混勻 “握之成團(tuán)，觸之即散握之成團(tuán)，觸之即散”制濕顆粒：軟材制濕顆粒：軟材篩網(wǎng)篩網(wǎng) 小量生

12、產(chǎn)：手工小量生產(chǎn)：手工 大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒刮刀刮刀模模滾壓輪滾壓輪顆粒顆粒環(huán)模式輥壓擠壓制粒機(jī)環(huán)模式輥壓擠壓制粒機(jī) 顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在粒徑范圍在0.330mm左右，粒子為柱狀，粒左右，粒子為柱狀，粒度分布較窄；度分布較窄； 顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應(yīng)需要；量調(diào)節(jié)以適應(yīng)需要； 制粒過(guò)程中經(jīng)過(guò)混合、制軟材等，程序多、制粒過(guò)程中經(jīng)過(guò)混合、制軟材等，程序多、勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)；勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)； 制備小粒徑顆粒時(shí)篩網(wǎng)的壽命短等。制

13、備小粒徑顆粒時(shí)篩網(wǎng)的壽命短等。粒度分布較寬，在使用中受粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸的到一定限制，多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備生產(chǎn)，可制備23mm以上大以上大小的藥丸。小的藥丸。顆粒的粒度由外部破壞力與顆顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團(tuán)聚力決定；粒內(nèi)部團(tuán)聚力決定；應(yīng)用范圍廣泛；應(yīng)用范圍廣泛； 在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過(guò)程，工序少、操作簡(jiǎn)、制粒過(guò)程，工序少、操作簡(jiǎn)單、快速。單、快速。 當(dāng)物料粉末在當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時(shí)，浮的流化狀態(tài)時(shí)，液體粘合劑向流化液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚

14、結(jié)層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。成顆粒的方法。特點(diǎn)：特點(diǎn)： 在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡(jiǎn)化工藝，節(jié)省時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)包衣等操作，簡(jiǎn)化工藝，節(jié)省時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低。度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，且顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成度小，且顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。形性好。 動(dòng)畫(huà)動(dòng)畫(huà)流化床制粒示意圖流化床制粒示意圖 可由液體直接得到可由液體直接得到粉末固體顆粒；粉末固體顆粒； 熱風(fēng)溫度高，霧滴熱風(fēng)溫度高，霧滴比表面積大，干燥速比表面積大，干燥速度非?？?，受熱時(shí)間度非常快，受熱時(shí)

15、間極短，適合于熱敏性極短，適合于熱敏性物料的處理；物料的處理； 粒度范圍在粒度范圍在30數(shù)百數(shù)百微 米 ， 堆 密 度 在微 米 ， 堆 密 度 在200600kg/m 的中空的中空球狀粒子較多，具有球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性。性和流動(dòng)性。3使藥物在液相中析出結(jié)晶的同使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時(shí)借液體架橋劑和攪拌的作用時(shí)借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。聚結(jié)成球形顆粒的方法。乳化溶劑擴(kuò)散法乳化溶劑擴(kuò)散法濕式球晶制粒法濕式球晶制粒法固體制劑的共性是什么？固體制劑的共性是什么？簡(jiǎn)述提高固體制劑中藥物的溶出速度簡(jiǎn)述提高固體制劑中藥物的溶出速度可以采取

16、的措施?？梢圆扇〉拇胧?。簡(jiǎn)述制粒的目的。簡(jiǎn)述制粒的目的。 利用熱能使物料中的濕分利用熱能使物料中的濕分( (水分或其它溶劑水分或其它溶劑) )氣化，并利用氣流或真空帶走氣化的濕分，從而氣化，并利用氣流或真空帶走氣化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。獲得干燥產(chǎn)品的操作。1 1、干燥原理、干燥原理 PwPPwP，進(jìn)行干燥；，進(jìn)行干燥； Pw=PPw=P，干燥即行停止；，干燥即行停止； PwPPwtw； 空氣的濕度越小，t和tw的差值越大。(1)(1)干球溫度與濕球溫度干球溫度與濕球溫度 干球溫度干球溫度(dry bulb temperature) t(dry bulb temperature) t

17、濕球溫度濕球溫度(wet bulb temperature)(wet bulb temperature) t tw w(2)(2)濕度和相對(duì)濕度濕度和相對(duì)濕度 空氣濕度空氣濕度(humidity, H)單位單位質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)量（量（kg水蒸氣水蒸氣/kg干空氣）。干空氣）。 H=0.622p/(P-p) P濕空氣的總壓，濕空氣的總壓，Pa；p水蒸氣分壓；水蒸氣分壓；0.622水分子量水分子量18與空氣分與空氣分子量子量29之比。之比。相對(duì)濕度相對(duì)濕度 (relative humidity，RH) 在在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓一定總壓及溫度下，濕

18、空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣分壓ps之比的百分?jǐn)?shù)，之比的百分?jǐn)?shù)，常用常用RH%表示。表示。 RH%= p/ps100% 飽和空氣的飽和空氣的RH=100%； 未飽和空氣的未飽和空氣的RH100%； 絕干空氣的絕干空氣的RH=0%；空氣的相對(duì)濕度直接反映空氣中濕度的飽空氣的相對(duì)濕度直接反映空氣中濕度的飽和程度。和程度。平衡水分平衡水分(equilibrium water)在一定空氣條件下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時(shí)物料所含水分為平衡水分。 自由水分自由水分(free water)物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或稱游離水分。(1)(1)平

19、衡水分與自由水分平衡水分與自由水分結(jié)合水分結(jié)合水分 (bound water)以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分，數(shù)字上等于RH=100%時(shí)物料的平衡水分。 非結(jié)合水分非結(jié)合水分 (nonbound water)以機(jī)械方式結(jié)合的水分。(2)(2)結(jié)合水分與非結(jié)合水分結(jié)合水分與非結(jié)合水分 廂式干燥器多采用廢氣廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。循環(huán)法和中間加熱法。 廂式干燥器設(shè)備簡(jiǎn)單，廂式干燥器設(shè)備簡(jiǎn)單，適應(yīng)性強(qiáng)，應(yīng)用于生產(chǎn)量適應(yīng)性強(qiáng)，應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。少的物料間歇式干燥中。 但勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消但勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗量大。耗量大。 亦稱沸騰干燥器，亦稱沸騰干燥器，操作方便，有利于傳操

20、作方便，有利于傳熱、傳質(zhì)，提高了干熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；適宜于熱敏燥速率；適宜于熱敏性物料。性物料。 但不適宜于含水量但不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)的物高，易粘結(jié)成團(tuán)的物料。料。料液入口料液入口除塵器除塵器干燥塔干燥塔旋風(fēng)器旋風(fēng)器出料口出料口 噴霧干燥蒸發(fā)表面噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非常積大，干燥速度非?？欤锪系氖軣釙r(shí)間快，物料的受熱時(shí)間極短，在干燥過(guò)程中極短，在干燥過(guò)程中霧滴的溫度大致等于霧滴的溫度大致等于空氣的濕球溫度，一空氣的濕球溫度，一般般5050左右，對(duì)熱敏左右，對(duì)熱敏性物料及無(wú)菌操作時(shí)性物料及無(wú)菌操作時(shí)非常適用。非常適用。 利用紅外輻射元利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對(duì)

21、件所發(fā)射的紅外線對(duì)物料直接照射而加熱物料直接照射而加熱的一種干燥方式。的一種干燥方式。優(yōu)點(diǎn)：受熱均勻、干優(yōu)點(diǎn)：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好；燥快、質(zhì)量好；缺點(diǎn)：電能消耗大。缺點(diǎn)：電能消耗大。 使用的頻率為使用的頻率為915MHz和和2450MHz。 優(yōu)點(diǎn)：加熱迅速、均勻優(yōu)點(diǎn)：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；操、干燥快、熱效率高；操作控制靈活、方便；作控制靈活、方便； 缺點(diǎn)：成本高，對(duì)有些缺點(diǎn)：成本高，對(duì)有些物料的穩(wěn)定性有影響。物料的穩(wěn)定性有影響。powders藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。合制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服

22、。 粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；快；外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；等作用；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。服用。藥典一部分為：藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：藥典二部分為：口服散劑和局部口服散劑和局部用散劑。用散劑。藥物輔料散劑中國(guó)藥典中國(guó)藥典20102010年版規(guī)定年版規(guī)定粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)等級(jí) 分等標(biāo)準(zhǔn)分等標(biāo)準(zhǔn) 最粗粉最粗粉 能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能

23、通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)6060的粉末的粉末 細(xì)粉細(xì)粉 能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于9595的粉末的粉末 最細(xì)粉最細(xì)粉 能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于9595的粉末的粉末 極細(xì)粉極細(xì)粉 能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于能全部

24、通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于9595的粉末的粉末 （粒徑、粒子形態(tài)、密度）（粒徑、粒子形態(tài)、密度）（混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插（混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物，材質(zhì)及表面情況等）入物，材質(zhì)及表面情況等）（物料的填充量、裝料方式、混（物料的填充量、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間等）合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間等）(segregation)使已混合好的物料重新分使已混合好的物料重新分層，降低混合程度。層，降低混合程度。 組分的比例組分的比例 組分的密度組分的密度 組分的粘附性與帶電性組分的粘附性與帶電性 含液體或結(jié)晶水的藥物含液體或結(jié)晶水的藥物 形成低共熔混合物的組分形成低

25、共熔混合物的組分 等量遞加混合法等量遞加混合法（配研法）（配研法）倍散倍散 將二種或二種以上藥將二種或二種以上藥物按一定比例混合時(shí)，物按一定比例混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)的在室溫條件下，出現(xiàn)的潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，稱做潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。低共熔現(xiàn)象。目測(cè)法目測(cè)法重量法重量法容量法容量法均勻度均勻度 粒度粒度干燥失重干燥失重 2.02.0水分水分 9.09.0。裝量差異裝量差異 單劑量、一日劑量包裝的單劑量、一日劑量包裝的裝量裝量 多劑量包裝的多劑量包裝的微生物限度微生物限度無(wú)菌無(wú)菌 散劑的比表面積較大，有較大的吸濕散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的性

26、和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。安全性。BACRHCRHCRH（critical relative humidity, CRH）是水溶性藥物的特征參數(shù)。空氣的相）是水溶性藥物的特征參數(shù)。空氣的相對(duì)濕度高于物料的臨界相對(duì)濕度時(shí)極易吸潮對(duì)濕度高于物料的臨界相對(duì)濕度時(shí)極易吸潮。BACRHCRHCRH水溶性藥物混合非水溶性藥物混合1:1001:100硫酸阿托品散硫酸阿托品散 處方處方 硫酸阿托品硫酸阿托品 1.0g1.0g 胭脂紅乳糖（胭脂紅乳糖（1%1%） 0.5g 0.5g 乳糖乳糖 加至加至100g100g分析：分析：處方中各成分的作用？處方中各成分的作用？寫(xiě)出操作步驟。寫(xiě)出操作步

27、驟。各成分的作各成分的作用用操作步驟操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。得。硫酸阿托品硫酸阿托品 毒性主藥毒性主藥胭脂紅乳糖胭脂紅乳糖 著色劑著色劑乳糖乳糖 稀釋劑，制成倍散稀釋劑，制成倍散granules藥物與適宜的輔料混合而制成的藥物與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。其中粒徑范

28、圍在其中粒徑范圍在105500m的顆粒劑又稱細(xì)的顆粒劑又稱細(xì)粒劑。粒劑。 西藥顆粒劑示意圖西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖掌握顆粒劑的概念；制備的工藝掌握顆粒劑的概念；制備的工藝流程、具體操作步驟。流程、具體操作步驟。熟悉顆粒劑的特點(diǎn)、質(zhì)量檢查。熟悉顆粒劑的特點(diǎn)、質(zhì)量檢查。了解顆粒劑的分類。了解顆粒劑的分類。 可溶性顆粒可溶性顆粒 腸溶顆粒腸溶顆?；鞈倚灶w粒混懸性顆粒 緩釋顆粒緩釋顆粒泡騰性顆粒泡騰性顆粒 控釋顆?？蒯岊w粒 飛散性、附著性、聚集性、吸濕飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小；性等均較??； 服用方便；服用方便； 必要時(shí)可進(jìn)行包衣；必要時(shí)可進(jìn)行包衣； 多種成分混合時(shí)

29、制成顆粒，可防多種成分混合時(shí)制成顆粒，可防止發(fā)生離析現(xiàn)象。止發(fā)生離析現(xiàn)象。 顆粒劑制備工藝流程圖顆粒劑制備工藝流程圖 外觀外觀粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中藥顆粒劑）水分（中藥顆粒劑）溶化性溶化性 裝量差異裝量差異微生物限度微生物限度 可溶性顆?？扇苄灶w粒 泡騰顆粒泡騰顆粒 6 6袋分別置燒杯中袋分別置燒杯中 5min 5min內(nèi)內(nèi)6 6袋應(yīng)完全分散或溶解于水中袋應(yīng)完全分散或溶解于水中 外觀外觀粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中藥顆粒劑）水分（中藥顆粒劑）溶化性溶化性 裝量差異裝量差異微生物限度微生物限度處方處方 維生素維生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸

30、 0.1g 50%乙醇（體積分?jǐn)?shù)）乙醇（體積分?jǐn)?shù)） 適量適量 制成制成 10包包維生素維生素C顆粒劑的制備顆粒劑的制備實(shí)例分析實(shí)例分析實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)操作【課堂活動(dòng)課堂活動(dòng)】 維生素維生素C C 顆粒劑的制備顆粒劑的制備 100目目50%50%乙醇乙醇10目（目（1號(hào)）號(hào)）80目（目（5號(hào)）號(hào)）tablets藥物與輔料均勻混合后壓制而成的藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。片狀制劑。 想一想，片劑的想一想，片劑的？掌握片劑的概念；片劑輔料的分類和作用；掌握片劑的概念；片劑輔料的分類和作用；片劑的制備方法；制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原片劑的制備方法；制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析；片劑的質(zhì)量檢查。因

31、分析；片劑的質(zhì)量檢查。熟悉片劑的特點(diǎn)、分類；常用片劑輔料；片熟悉片劑的特點(diǎn)、分類；常用片劑輔料；片重的計(jì)算；片劑壓縮特性的評(píng)價(jià)方法、壓縮成重的計(jì)算；片劑壓縮特性的評(píng)價(jià)方法、壓縮成形性的影響因素。形性的影響因素。了解壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)；片劑的包裝。了解壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)；片劑的包裝。 不同片型的片劑不同片型的片劑口腔用口腔用口服用口服用皮下給藥皮下給藥外用外用可可溶溶片片陰陰道道片片植植入入片片皮皮下下注注射射片片舌舌下下片片含含片片口口腔腔貼貼片片普普通通片片包包衣衣片片泡泡騰騰片片咀咀嚼嚼片片分分散散片片緩緩釋釋片片控控釋釋片片多多層層片片口口腔腔速速崩崩片片藥物藥物 + + 輔料輔料 片劑片劑組成組成

32、excipients or adjuvants片劑片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑。稱賦形劑。填充劑填充劑潤(rùn)濕劑與黏合劑潤(rùn)濕劑與黏合劑 崩解劑崩解劑潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑著色劑、矯味劑著色劑、矯味劑輔料種類輔料種類 常用的填充劑：常用的填充劑：淀粉（淀粉（starchstarch）糖粉（糖粉（sucrosesucrose）糊精（糊精（dextrindextrin）乳糖（乳糖（lactoselactose）預(yù)膠化淀粉（預(yù)膠化淀粉（pregelatinizedpregelatinized starch starch）微晶纖維素（微晶纖維素（microcrystalline

33、 cellulosemicrocrystalline cellulose）甘露醇（甘露醇（mannitolmannitol）無(wú)機(jī)鹽類無(wú)機(jī)鹽類 作用：增加片劑重量和體積作用：增加片劑重量和體積 應(yīng)用：藥物劑量過(guò)小（應(yīng)用：藥物劑量過(guò)?。?00mg100mg） 潤(rùn)濕劑（潤(rùn)濕劑（moistening agent）本身無(wú)粘本身無(wú)粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。 常用的潤(rùn)濕劑是：乙醇、蒸餾水。常用的潤(rùn)濕劑是：乙醇、蒸餾水。 粘合劑（粘合劑（adhesives）本身有粘性，使無(wú)本身有粘性，使無(wú)粘性的物料聚集成粒。粘性的物料聚集成粒。淀粉漿淀粉漿纖維素及其衍生物纖維素及其衍生物聚維酮聚維

34、酮 (PVP) 明膠明膠糖粉與糖漿糖粉與糖漿常用粘合劑常用粘合劑 促使片劑在胃促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒的輔料。腸道中迅速崩解成小粒的輔料。崩解劑的加入方法崩解劑的加入方法 內(nèi)加法：制粒時(shí)加入內(nèi)加法：制粒時(shí)加入 外加法：壓片時(shí)加入外加法：壓片時(shí)加入 內(nèi)外加法：內(nèi)外加法：崩解劑的作用機(jī)制崩解劑的作用機(jī)制 毛細(xì)管作用毛細(xì)管作用 膨脹作用膨脹作用 潤(rùn)濕熱潤(rùn)濕熱 產(chǎn)氣作用產(chǎn)氣作用 常用崩解劑常用崩解劑 干淀粉干淀粉 羧甲基淀粉鈉（羧甲基淀粉鈉（CMS-Na） 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 （CCNa） 交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)聚維酮（PVPP） 低取代羥丙基纖維素低取代羥丙基纖維素 （L-HPC

35、） 泡騰崩解劑泡騰崩解劑 助流劑（助流劑（glidantsglidants）是降低顆粒之間摩擦）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)； 抗粘劑（抗粘劑（antiadherentantiadherent）是防止物料粘著）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；于沖頭表面的物質(zhì)； 潤(rùn)滑劑（潤(rùn)滑劑（lubricantslubricants）（狹義）是降低藥）（狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。正意義上的潤(rùn)滑劑。減少重量差異減少重量差異保證壓片操作的順利進(jìn)保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑表面光潔。行以及片劑

36、表面光潔。保證壓片時(shí)應(yīng)力分布均保證壓片時(shí)應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。勻，防止裂片等。常用的潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉常用的潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉。、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉。壓片過(guò)程的三大要素壓片過(guò)程的三大要素流動(dòng)性流動(dòng)性壓縮成形性壓縮成形性潤(rùn)滑性潤(rùn)滑性制備方法制備方法 制粒壓片法制粒壓片法直接壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法濕法制粒壓片工藝流程圖濕法制粒壓片工藝流程圖主主藥藥輔輔料料混混合合壓壓片片粉粉碎碎和和過(guò)過(guò)篩篩制制軟軟材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制濕濕粒粒揮發(fā)揮發(fā)物物粘粘合合劑劑崩崩解解劑劑潤(rùn)潤(rùn)滑滑劑劑崩崩

37、解解劑劑適合于對(duì)濕熱適合于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物穩(wěn)定的藥物干法制粒壓片法干法制粒壓片法藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定有吸濕性有吸濕性采用直接壓片法流動(dòng)性差采用直接壓片法流動(dòng)性差主主藥藥輔輔料料混混合合壓壓片片粉粉碎碎和和過(guò)過(guò)篩篩粉粉碎碎整整粒粒混混合合壓壓塊塊揮發(fā)揮發(fā)物物潤(rùn)潤(rùn)滑滑劑劑崩崩解解劑劑干法制粒壓片工藝流程圖干法制粒壓片工藝流程圖壓片法壓片法滾壓法滾壓法粉末直接壓片法粉末直接壓片法粉末直接壓片工藝流程圖粉末直接壓片工藝流程圖主主藥藥輔輔料料混混合合壓壓片片粉粉碎碎和和過(guò)過(guò)篩篩混混合合潤(rùn)潤(rùn)滑滑劑劑適合于對(duì)濕熱不穩(wěn)定適合于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良的藥物，但要求有良好流動(dòng)性和可壓性。好

38、流動(dòng)性和可壓性。半干式顆粒壓片法半干式顆粒壓片法主主藥藥輔輔料料顆顆粒粒混混合合壓壓片片粉粉碎碎混混合合潤(rùn)潤(rùn)滑滑劑劑過(guò)過(guò)篩篩半干式顆粒壓片工藝流程圖半干式顆粒壓片工藝流程圖適合于對(duì)濕熱敏感不適合于對(duì)濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。用于含藥較少物料。 顆粒中主藥的百分含量顆粒中主藥的百分含量( (實(shí)測(cè)值實(shí)測(cè)值) )每片含主藥量每片含主藥量( (標(biāo)示量標(biāo)示量) )片重片重 = =預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)干顆粒重干顆粒重+ +壓片前加入的輔料量壓片前加入的輔料量片重片重 = = 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素片中

39、每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測(cè)得顆粒中的含主藥量，制成顆粒后，測(cè)得顆粒中的含主藥量為為48.5%，本品片重差異限度為，本品片重差異限度為5%，計(jì)算，計(jì)算片重范圍。片重范圍。 =0.148.5 %（95%105%）0.200.22g片重片重=課堂活動(dòng)課堂活動(dòng) 單沖壓片機(jī)單沖壓片機(jī) ： 組成組成a a 沖模：模圈、上沖、下沖沖模：模圈、上沖、下沖b b 施料裝置：飼料器、加料斗施料裝置：飼料器、加料斗c c 調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、 壓力調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器 壓片機(jī)組裝（動(dòng)畫(huà)）壓片機(jī)組裝（動(dòng)畫(huà)） 壓片機(jī)的使用：加料壓片機(jī)的使用：加料 加壓加壓 出片出

40、片 （動(dòng)畫(huà)）（動(dòng)畫(huà)）圖圖2-9 2-9 單沖壓片機(jī)及其示意圖單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗加料斗上沖上沖模圈模圈下沖下沖出片調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程示意圖單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程示意圖圖圖 單沖壓片單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程機(jī)的壓片過(guò)程 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 主要工作部件主要工作部件 不同型號(hào)：不同型號(hào)： 工作原理工作原理 動(dòng)畫(huà)動(dòng)畫(huà) 旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn)按沖數(shù)分：按沖數(shù)分：17、19、27、33、55、75沖沖按流程分按流程分單流程單流程雙流程雙流程上壓輪上壓輪加料斗加料斗刮粉器刮粉器下壓輪下壓輪片重調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖旋

41、轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖 硬度與抗張強(qiáng)度硬度與抗張強(qiáng)度Ts hardness片劑的徑向破碎力片劑的徑向破碎力(kN) 。 在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成形性越好。形性越好。 tensile strength，Ts單位面積的破碎力單位面積的破碎力(kPa或或MPa)。 Ts=2F/(DL) F將片劑徑向破碎所需的力，將片劑徑向破碎所需的力，kN；D片劑片劑的直徑，的直徑，m；L 片劑的厚度，片劑的厚度，m。 脆碎度脆碎度(breakage，Bk) 反映片劑的抗磨損和震動(dòng)的能力。反映片劑的抗磨損和震動(dòng)的能力。 方法：方法：20片除去表面附著細(xì)粉，稱重，

42、置于片除去表面附著細(xì)粉，稱重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25rpm轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)4min，取出片劑稱重，取出片劑稱重，按下式計(jì)算按下式計(jì)算Bk： Bk=(試驗(yàn)前片重試驗(yàn)前片重-試驗(yàn)后片重試驗(yàn)后片重)/試驗(yàn)前片重試驗(yàn)前片重100% 通常以脆碎度通常以脆碎度1%為合格。為合格。彈性復(fù)原率彈性復(fù)原率(elastic recovery，ER) 片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0 V、H分別表示膨脹后片劑的體積和高度；分別表示膨脹后片劑的體積和高度； V

43、0、 H0分別表示最大壓力下分別表示最大壓力下(膨脹前膨脹前)片劑片劑的體積和高度。的體積和高度。 一般片劑的彈性復(fù)原率在一般片劑的彈性復(fù)原率在210%。物料的壓縮成形性物料的壓縮成形性藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)粘合劑和潤(rùn)滑劑粘合劑和潤(rùn)滑劑水分水分壓力壓力 裂片裂片調(diào)整壓力；選用適宜的輔料及制粒方法。 松片松片添加粘合劑；調(diào)整壓力 黏沖黏沖重新干燥，防潮；選用適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑；調(diào)整或擦亮沖頭。 崩解遲緩崩解遲緩選用適當(dāng)、適量的粘合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑；減小壓力。片重差異過(guò)大片重差異過(guò)大重制顆粒；及時(shí)疏通加料斗、施粉器；清洗調(diào)換沖模。溶出超限溶出超限選用適宜崩解劑；減小壓力，增加藥物溶解度。藥物含量均勻度不合格藥物含量均勻度不合格混合均勻；適宜干燥