馬破傷風免疫球蛋白

1、馬破傷風免疫球蛋白（F(ab)2）產(chǎn)品優(yōu)勢介紹上海賽倫生物技術有限公司是一家專業(yè)從事于抗毒素、抗血清制品生產(chǎn)研發(fā)的生物醫(yī)藥高新技術企業(yè)，其主要產(chǎn)品為馬破傷風免疫球蛋白（F(ab)2）、抗蛇毒血清系列、抗狂犬病血清。在抗毒素、抗血清產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)上擁有雄厚的技術實力，是國內(nèi)該系列產(chǎn)品線最全的企業(yè)。尤其是抗蛇毒血清系列產(chǎn)品為國內(nèi)獨家生產(chǎn)，是治療毒蛇咬傷中毒的特效急救藥物，每年救治大量蛇傷病人。破傷風是由創(chuàng)傷引起的一種特異性感染，其病源為破傷風棱菌。該病治療較為困難，病死率高達20%至50%。目前預防和治療破傷風最有效的方法是注射破傷風抗毒素（TAT）和人破傷風免疫球蛋白（TIG）。TAT系用破傷

2、風類毒素免疫馬所制得的抗毒素免疫球蛋白，屬于抗血清類（生物制品）藥物，由于其提取工藝（胃酶消化法）簡單，不僅效價低，且不良反應發(fā)生率高；至今臨床使用仍普遍反映陽性反應率高達30%以上；TAT高陽性率的問題至今仍然是困擾廣大使用者的一大難題，不但具有潛在的危險，也為部分患者帶來不必要的醫(yī)療負擔（脫敏注射：耗費90-120分鐘和增加4次注射費用）。雖然由于藥典標準的提高至使部分生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)能力下降，臨床使用仍普遍反映陽性率偏高?？梢妭鹘y(tǒng)的TAT,無論從臨床使用的安全性和經(jīng)濟性，有必要探索新工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量。國家相關主管部門也多次要求各生產(chǎn)廠家改進生產(chǎn)工藝，提高制品質(zhì)量。另一種產(chǎn)品是屬于人血制品的

3、人破傷風免疫球蛋白，則直接從人血漿中提取，具有幾乎無過敏，不需做皮試的優(yōu)勢，尤其適合對TAT過敏的患者。由于血液市場供應緊張，作為用特種血漿為原料的人破傷風免疫球蛋白是一種特異性免疫球蛋白，其產(chǎn)量更是極其有限的，不能滿足市場的需求（僅滿足不到1%的市場需求），而且產(chǎn)量極其不穩(wěn)定，供應鏈存在較大風險。價格昂貴，只能滿足較少數(shù)高端人群和特殊人群的需求。同時還存在同源性感染的風險。馬破傷風免疫球蛋白（F(ab)2）是我公司改進了原生產(chǎn)工藝，將現(xiàn)代柱層析純化技術應用于抗毒素生產(chǎn)制備，研發(fā)的傳統(tǒng)破傷風抗毒素的升級換代產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量大幅提高，目前為國內(nèi)獨家生產(chǎn)。馬破傷風免疫球蛋白（F(ab)2）的應用使由

4、于異源蛋白引起的過敏反應和血清病的發(fā)生率大幅度下降，使我國的抗毒素產(chǎn)品的質(zhì)量標準達到了國際先進水平，為廣大患者提供了更加安全高效的醫(yī)療產(chǎn)品。一、工藝特點1. 嚴格控制免疫環(huán)節(jié)：抗原：使用效價穩(wěn)定、品質(zhì)高、價格貴的抗原。（選擇上海生物所破傷風類毒素，效價必須達到1300Lf/ml）；馬匹：高于藥典要求，篩選能保證高標準免疫要求的馬匹。（4到8歲（藥典規(guī)定：4到14歲）；身高1.28m，體重250kg，不允許青白色）； 馬匹飼養(yǎng)：公司自建馬匹養(yǎng)殖免疫基地，為保障馬匹健康采取單馬單圈。（國內(nèi)首家采用單馬單圈喂養(yǎng)；精料加進口苜蓿草）。2：采集高效價的原料血漿血：保證所采血漿的高純度。（全國首家采用單采

5、漿機-減少流通、防污染，與人用采漿機相同）；原料血漿：高效價原料血漿保證產(chǎn)品高品質(zhì)。（效價指標必須達到2200IU/ml；TAT為1000IU/ml）血漿效價要求免疫成功率投產(chǎn)淘汰率馬匹使用時間TAT1000IU/ml70%01年半馬破免2200IU/ml40%70%10個月（使用期短、高淘汰率）3：先進工藝柱層析，大幅降低產(chǎn)品陽性反應率國際蛋白純化領域通用，國內(nèi)很少；采用國際先進的凝膠柱層析填料介質(zhì)；更有效去除真球蛋白及小分子蛋白等雜質(zhì)；制品純度及比活性大幅度提高；大幅降低臨床使用陽性反應率（陽性反應率對比：TAT30%50%；馬破3%）二、硬件特點：生產(chǎn)設備先進，保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。高于國家

6、規(guī)定的生產(chǎn)制水系統(tǒng)，按歐盟制水標準；自動消化罐，自動精準稱重；對溫度、時間、轉速可設、可控；國內(nèi)先進自動灌裝系統(tǒng)、生產(chǎn)聯(lián)動線；倉庫溫度自動控制、報警系統(tǒng)并自動打印記錄；全程冷鏈運輸，依托國藥控股分銷公司全國配送。三、產(chǎn)品質(zhì)量馬破傷風免疫球蛋白（F(ab)2）產(chǎn)品對原有工藝進行了重大改進，將先進的柱層析純化技術應用于產(chǎn)品的純化制備，其產(chǎn)品質(zhì)量較國家標準大幅提高，其先進的質(zhì)量技術標準業(yè)已獲得國家藥監(jiān)局批準（YBS01042011），達到國際先進水平。公司生產(chǎn)廠房均通過國家2010版GMP認證。其中關鍵的柱層析的純化介質(zhì)全部采用當前全世界最先進的GE公司產(chǎn)品，瑞典原產(chǎn)進口，以確保產(chǎn)品的品質(zhì)。1、 高

7、純高效馬破傷風免疫球蛋白（F(ab)2）產(chǎn)品與原破傷風抗毒素產(chǎn)品相比，其主要有效成分F(ab)2的含量（即純度）由改進前的50-60%提高到80%左右（提高幅度30-50%），產(chǎn)品比活性（單位濃度內(nèi)的產(chǎn)品有效性）提高幅度達80-100%。此兩項主要質(zhì)量指標遠遠高于中國藥典（2010年版）規(guī)定的國家標準，達到國際同類產(chǎn)品先進水平。2、安全馬破傷風免疫球蛋白（F(ab)2）與同類產(chǎn)品相比要求更高。特別是完整IgG含量限定5%，遠低于國家藥典（2010版）10%的標準。由于破傷風抗毒素來源于馬血清，其外源蛋白是導致陽性反應的主要原因。限定完整IgG含量，能有效降低陽性反應的發(fā)生率。 3、 工藝比較（

8、和2010年藥典）蛋白質(zhì)含量170 mg/mL50 mg/mL異源蛋白質(zhì)含量越低，引起過敏反應可能越小F(ab)250%70%F(ab)2為主要活性成份完整IgG10%5%完整IgG是引起陽性反應的主要成份比活性35,000 IU/g75,000 IU/g單位濃度內(nèi)的產(chǎn)品有效性新產(chǎn)品的主要質(zhì)量指標顯著高于2010版國家標準，并獲得國家食品藥品監(jiān)管局頒布的質(zhì)量技術標準YBS01042011。由于采用先進的柱層析純化工藝生產(chǎn)技術，降低了IgG等大分子的含量，提高了產(chǎn)品有效成分F(ab)2的相對含量（純度），而且大幅度提高了產(chǎn)品的比活性，（單位蛋白含量的活性值），從而提升了產(chǎn)品應用的安全性和有效性。4、內(nèi)包材的更換馬破傷風免疫球蛋白（F(ab)2）與同類產(chǎn)品另一顯著的差別在于內(nèi)包材的不同，為了能保證臨床用藥的安全，新產(chǎn)品將內(nèi)包材由安瓿瓶更換成西林瓶，既方便了臨床用藥，又能有效地防止用藥過程中污染的發(fā)生。5、療效、安全性及費用馬破傷風免疫球蛋白（F(ab)2）的應用使由于異源蛋白引起的過敏反應和血清病的發(fā)生率大幅度下降，從而使我國破傷風抗毒素的產(chǎn)品質(zhì)量達到國際先進水平，為廣大患者帶來了更加安全有效的產(chǎn)品。綜上所述，公司為了提高產(chǎn)品質(zhì)量，從源頭抓起，抗原的選擇、馬匹的選購飼養(yǎng)、馬