滴眼液工藝驗(yàn)證方案

1、工藝驗(yàn)證方案品名：XXXX滴眼液規(guī)格：5ml:5mg劑型：滴眼劑起草人：制定日期：研發(fā)審核人：審核日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：文件編號：生效日期：XXXX制藥有限公司目錄1 目的 錯. 誤 !未定義書簽。2 范圍 錯. 誤 !未定義書簽。3 職責(zé) 3 4 驗(yàn)證對象 3 5 驗(yàn)證時(shí)間與批次 錯. 誤 ! 未定義書簽。6 驗(yàn)證準(zhǔn)備 錯. 誤 ! 未定義書簽。6.1驗(yàn)證相關(guān)確認(rèn) 錯. 誤 !未定義書簽。6.2 驗(yàn)證文件的確認(rèn) 5.6.3 相關(guān)驗(yàn)證設(shè)備 5.6.4 人員培訓(xùn)情況確認(rèn) 6.6.5驗(yàn)證所需主要原材料 錯. 誤 !未定義書簽。6.6產(chǎn)品處方及工藝流程 錯. 誤 !未定義書簽。7

2、.生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價(jià) 8.7.1 生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備的確認(rèn) 9.7.2 服務(wù)設(shè)施準(zhǔn)備的確認(rèn) 9.7.3 公用及服務(wù)系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn) 9.7.4 潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn) 1.07.5 注射用水系統(tǒng) 1.0.7.6生產(chǎn)人員 1.1.8 生產(chǎn)工藝過程驗(yàn)證 1.1.8.1 瓶（塞）蓋滅菌崗位 1.1.8.2 稱量崗位 1.2.8.3配液崗位 1.2.8.4 灌裝崗位 1.3.8.5 燈檢崗位 1.4.9 驗(yàn)證結(jié)果與評價(jià) 1.5.10 再驗(yàn)證周期確認(rèn) 1.5.11各種驗(yàn)證空白記錄 錯. 誤!未定義書簽。1目的xxxx滴眼液（規(guī)格5ml:5mg）,為我公司擬注冊申報(bào)的仿制藥品，根據(jù)注冊要求對該 產(chǎn)品進(jìn)行

3、中試生產(chǎn)和工藝驗(yàn)證。此次驗(yàn)證包括3個(gè)批次xxxx滴眼液，按照規(guī)范要求提供驗(yàn)證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、 批生產(chǎn)記錄、崗位SOP連續(xù)生產(chǎn)3個(gè)批次，并按標(biāo)準(zhǔn)取樣原則進(jìn)行取樣、檢測，按法定或 經(jīng)驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測定。驗(yàn)證完畢，根據(jù)實(shí)際情況對生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進(jìn) 行確認(rèn)和必要的調(diào)整。2范圍本驗(yàn)證方案使用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下xxxx滴眼液的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。xxxx滴眼液的制備工藝由稱量、配液、瓶（塞）滅菌、灌裝、燈檢、包裝組成，其中 每一工序的操作環(huán)境、設(shè)備、人員、物料、操作規(guī)程等都直接影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。通過 對xxxx滴眼液生產(chǎn)工藝及各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)

4、行驗(yàn)證，考察生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品 質(zhì)量的各種因素，確認(rèn)生產(chǎn)工藝及質(zhì)量保證系統(tǒng)的可靠性，即現(xiàn)有的設(shè)備及所定的工藝條 件能夠保證穩(wěn)定生產(chǎn)、確保產(chǎn)品質(zhì)量。3.職責(zé)職務(wù)所屬部門姓名職責(zé)組長質(zhì)量部根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃安排，負(fù)責(zé)項(xiàng)目驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組 織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn) 證。起草驗(yàn)證報(bào)告，對整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。組員生產(chǎn)技術(shù)部對驗(yàn)證過程進(jìn)行組織、協(xié)調(diào)。研發(fā)負(fù)責(zé)人對驗(yàn)證過程中的工乙執(zhí)仃情況進(jìn)仃指導(dǎo)、監(jiān)督。質(zhì)量部QA對驗(yàn)證過程進(jìn)行全面監(jiān)控，保證按要求進(jìn)行生產(chǎn)對驗(yàn)證過程中關(guān)鍵崗位及檢測點(diǎn)進(jìn)行檢測、取樣。質(zhì)量部QC對驗(yàn)證過程中樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，負(fù)責(zé)提供數(shù)據(jù)結(jié)果。對驗(yàn)證過程中樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，負(fù)責(zé)提供數(shù)據(jù)結(jié)

5、果。供銷部保證工藝驗(yàn)證過程中所需物料的供應(yīng)。設(shè)備動力部保證驗(yàn)證過程設(shè)備正常運(yùn)行及能源供應(yīng)。4 驗(yàn)證對象此次驗(yàn)證包括三批xxxx滴眼液，按照要求提供驗(yàn)證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、 崗位SOP!續(xù)生產(chǎn)三個(gè)批次，并按標(biāo)準(zhǔn)取樣原則進(jìn)行取樣、監(jiān)測，按法定或經(jīng)驗(yàn)證的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測定。驗(yàn)證完畢，根據(jù)實(shí)際情況對生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和必要 的調(diào)整。5.驗(yàn)證時(shí)間與批次從xx年x月x日連續(xù)進(jìn)行三批工藝驗(yàn)證，批量：2萬支/批，批號：x、x、X。6.驗(yàn)證準(zhǔn)備6.1驗(yàn)證相關(guān)確認(rèn)檢查技術(shù)和管理文件、檢查和認(rèn)定廠房與公用設(shè)施是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查和認(rèn)定空 調(diào)凈化系統(tǒng)是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查和認(rèn)定工藝用水系統(tǒng)

6、是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查并確定 生產(chǎn)設(shè)備是否在驗(yàn)證周期內(nèi)、檢查并確定計(jì)量器具是否在檢定周期內(nèi)、檢查參加驗(yàn)證的物 料、檢查質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證和準(zhǔn)備情況、檢查并確定檢驗(yàn)儀器、檢查并確定檢驗(yàn)試劑。文件名稱文件編號存放地點(diǎn)人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進(jìn)入潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部一般生產(chǎn)區(qū)工作服清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部潔凈區(qū)工作服清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部xxxx滴眼液工藝規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間前處理崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間配液崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼

7、劑車間蓋塞火菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部:電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部電子秤維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部配液系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部:配液系統(tǒng)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部LP-100全自動理瓶機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部CPJ全自動氣洗機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部YGX-A全自動灌裝加塞旋蓋機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部過氧化氫火菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部脈動真空火菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部噴碼機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部自動貼標(biāo)機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部鋁塑包裝機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部完整性測試儀操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部

8、超聲波清洗機(jī)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部傳遞窗使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部傳遞窗使用維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部洗衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部洗衣機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部澄明度檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部澄明度檢測儀維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部XXXX滴眼液中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量管理部XXXX滴眼液檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量管理部XXXX滴眼液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理部XXXX滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理部6.2相關(guān)驗(yàn)證文件的確認(rèn)本方案所描述的工藝驗(yàn)證應(yīng)在下述所批準(zhǔn)的有關(guān)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行文件名稱文件編號存放地點(diǎn)廠房設(shè)施驗(yàn)證管理規(guī)程質(zhì)量管理部滴眼劑車間廠房設(shè)施驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部滴眼劑車間

9、空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部液體制劑車間純蒸汽系統(tǒng)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部LP-100全自動理瓶機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部CPJ全自動氣洗機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部YGX-A全自動灌裝加塞旋蓋機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)口質(zhì)量管理部過氧化氫火困柜驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部脈動真空滅菌柜驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部噴碼機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部自動貼標(biāo)機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部鋁塑包裝機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部完整性測試儀驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部超聲波

10、清洗機(jī)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)量管理部6.3相關(guān)驗(yàn)證設(shè)備主要設(shè)備一覽表設(shè)備編號設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)廠家濃配灌稀配罐儲罐高位儲罐全自動理瓶機(jī)全自動氣洗機(jī)全自動灌裝加塞旋蓋機(jī)過氧化氫火菌柜脈動真空火菌柜自動貼標(biāo)機(jī)鋁塑包裝機(jī)完整性測試儀超聲波清洗機(jī)6.4人員培訓(xùn)情況確認(rèn)確認(rèn)項(xiàng)目評價(jià)方法結(jié)果生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對操 作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)。 培訓(xùn)內(nèi)容：GMF及藥品管理法培訓(xùn)、 安全防 護(hù)規(guī)程、微生物基礎(chǔ)知識及微生物污染的 防范培訓(xùn)、所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清 洗、維修保養(yǎng)規(guī)程、進(jìn)出潔凈區(qū)更衣技術(shù) 培訓(xùn)、灌封生產(chǎn)過程質(zhì)量控制規(guī)程培訓(xùn) 生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)則培訓(xùn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程

11、及操作技能培訓(xùn)驗(yàn)證培訓(xùn)見表1。6.5驗(yàn)證所需主要原材料物料名稱生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)XXXX （眼用原料級別）山東華熙福瑞達(dá)藥業(yè)有限公 司國藥準(zhǔn)字H20113379YBH03882011氯化鈉江蘇省勤奮藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H320207182010年版CP二部氯化鉀自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字H510212652010年版CP二部依地酸二鈉湖南華日制藥有限公司湘食藥輔準(zhǔn)字F200900512010年版CP二部氨基己酸江蘇永安制藥股份有限公司國藥準(zhǔn)字H201035502010年版CP二部硼酸自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字H510212682010年版CP二部硼砂廣州康喬漢普藥業(yè)有限公司國藥

12、準(zhǔn)字H440226162010年版CP二部葡萄糖酸氯 己定溶液錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字H210219772010年版CP二部6.6產(chǎn)品處方及工藝流程處方見下表，產(chǎn)品規(guī)格：5ml: 5mg原輔料名稱處方理論用量（200 支）g處方理論用量（2萬支）g處方理論用量（6萬支）g備注XXXX1100300XXXX 和葡萄糖 酸氯己 定分別 按實(shí)際 含量折 算后投 料氯化鈉6.06001800氯化鉀1.5150450依地酸二鈉0.11030氨基己酸1100300硼酸2200600硼砂0.11030葡萄糖酸氯己定0.0252.57.5加注射用水至1000ml100L300L工藝流程圖:A/B級區(qū)7

13、.生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價(jià)生產(chǎn)前檢查確認(rèn)記錄見表287.1生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備的確認(rèn)生產(chǎn)前的準(zhǔn)備是生產(chǎn)所使用的器具、設(shè)備、各種物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能夠滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的需要生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價(jià)：證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合生產(chǎn)工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn) 的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)要素操作間和設(shè)備（1）項(xiàng)目 評價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)操作間清場在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按照生產(chǎn)準(zhǔn)備、滅菌操作和驗(yàn)證規(guī)則分別檢 查更衣室、原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝 間等，對其進(jìn)行清場。生產(chǎn)前所有的房間內(nèi)應(yīng)無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件。生產(chǎn)操作間處于“已清場”狀態(tài)。所生產(chǎn)藥品的品名、規(guī)格、批號、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令

14、相符。（2）項(xiàng)目 評價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)操作間清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、 滅菌間、燈檢間、包裝間等，并對其進(jìn)行清潔。所有的房間內(nèi)應(yīng)清潔，狀態(tài)明確，沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物。（3）項(xiàng)目 評價(jià)方法 判斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查生產(chǎn)線及火菌柜。 設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識并在清潔效期內(nèi)。容器完好并在清潔效期內(nèi)。7.2服務(wù)設(shè)施準(zhǔn)備的確認(rèn)系統(tǒng)要素服務(wù)設(shè)施（1）項(xiàng)目 評價(jià)方法 判斷標(biāo)準(zhǔn)空氣質(zhì)量（粒子計(jì)數(shù)）按潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測規(guī)程檢測操作間的懸浮粒子數(shù)。在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作的持續(xù)過程中，配液間的空氣質(zhì)量須符合C級要求灌封間的空氣質(zhì)量須符合 B級要求（2）項(xiàng)目評價(jià)

15、方法判斷標(biāo)準(zhǔn)空氣壓力在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并記錄玻瓶精洗室相對于初洗室、外部走廊和物流通道的空氣壓力在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，配液、灌封間保持正壓。7.3公用及服務(wù)系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn)系統(tǒng)要素公用及服務(wù)系統(tǒng)（1）項(xiàng)目注射用水（WFI）質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)）評價(jià)方法記錄各使用點(diǎn)的注射用水質(zhì)量（化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)）。判斷標(biāo)準(zhǔn)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。（2）項(xiàng)目注射用水質(zhì)量（o.2 m終端過濾器）評價(jià)方法注射用水0.2 口 m終端過濾器的完整性試驗(yàn)檢測記錄，并檢查封口標(biāo)簽在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，精洗室保持正壓。判斷標(biāo)準(zhǔn)過濾器完整性試驗(yàn)符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。（3）項(xiàng)目 評價(jià)方法 判斷標(biāo)準(zhǔn)壓縮空氣

16、質(zhì)量（0.2 口m）終端過濾器壓縮空氣0.2 口 m終端過濾器的完整性試驗(yàn)檢測記錄，并檢查封口標(biāo)簽。 過濾器完整性試驗(yàn)符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。7.4潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準(zhǔn)備的確認(rèn)系統(tǒng)要素潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)（1）項(xiàng)目環(huán)境空氣質(zhì)量（溫度和相對濕度）。評價(jià)方法檢查并記錄潔凈區(qū)主要崗位的溫度、壓差判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度：18C26C、壓差10Pa（2）項(xiàng)目環(huán)境空氣微生物質(zhì)量評價(jià)方法在生產(chǎn)操作過程中，按潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，檢測空氣中的微生物數(shù)（沉降菌數(shù)）。判斷標(biāo)準(zhǔn)按規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，動態(tài)檢測空氣中的沉降菌數(shù)。（2）項(xiàng)目環(huán)境空氣質(zhì)量（空氣壓力）評價(jià)方法在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并

17、記錄潔凈區(qū)相對于一般生產(chǎn)區(qū)的空氣壓力。判斷標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過程中，潔凈區(qū)相對外界壓差10Pa,不同潔凈級別壓差5Pa,有壓差記錄。潔凈區(qū)懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別懸浮粒了最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài)動態(tài) 0.5 ym 5 ym 0.5 ym 5 ymA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定二潔凈區(qū)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度 級別浮游菌cfu/m3沉降困（90mm cfu /4小時(shí)表面微生物接觸（55mm cfu / 碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025一D

18、級20010050一7.5注射用水系統(tǒng)系統(tǒng)要素配制水檢測項(xiàng)目配制用注射用水的質(zhì)量（性狀、pH值、氯化物）評價(jià)方法注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。判斷標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求。7.6生產(chǎn)人員系統(tǒng)要素生產(chǎn)人員項(xiàng)目培訓(xùn)評價(jià)方法查閱操作者技能培訓(xùn)表，了解是否已對操作者進(jìn)行了相關(guān)操作方法及規(guī)程的培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)操作者均已接受了崗位技能培訓(xùn)。8.生產(chǎn)工藝過程驗(yàn)證按工藝規(guī)程規(guī)定批量進(jìn)行投產(chǎn)，依據(jù)工藝規(guī)程及各崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作程序規(guī)定的工藝條 件和工藝參數(shù)，設(shè)定試驗(yàn)條件。按照崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，并按工序產(chǎn)品質(zhì)量的要求， 設(shè)定評估項(xiàng)目，制定取樣量、取樣方法、檢驗(yàn)方法及評估標(biāo)準(zhǔn)。對各崗位的檢驗(yàn)結(jié)果記錄、 列表，并按評估項(xiàng)目

19、及評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)和小結(jié)。按同一生產(chǎn)工藝進(jìn)行三批產(chǎn)品驗(yàn)證。本驗(yàn)證方案對xxxx滴眼液工藝過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各因素均進(jìn)行考察，驗(yàn)證項(xiàng)目 如下：8.1瓶（塞）蓋火菌崗位操作過程本公司使用的包材塑瓶、瓶塞及外蓋為免洗包材，只需進(jìn)行滅菌。將瓶、塞、外蓋脫去外包裝進(jìn)入過氧化氫滅菌柜進(jìn)行滅菌。取樣方法塑瓶、內(nèi)塞、外蓋的過氧化氫滅菌效果進(jìn)行檢查，檢查頻次按驗(yàn)證方法中說明進(jìn)行， 生產(chǎn)結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)塑瓶、內(nèi)塞、外蓋使用數(shù)量，并對物料平衡進(jìn)行收率計(jì)算，連續(xù)考察三 批。驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)過氧化氫 火困效果隨機(jī)取火菌后的塑瓶、內(nèi)塞及外 蓋，按微生物檢查法檢查，連續(xù) 檢查三批。按內(nèi)包材

20、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)微生物或無菌要求理瓶塑料瓶潔凈、無異物隨即抽取滴眼劑瓶5支，灌裝注 射用水后進(jìn)行燈檢，應(yīng)無異物平衡收率記錄、計(jì)算98.0% 100.0%檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對檢查結(jié)果按評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，全部合格為 崗位工藝驗(yàn)證通過，不符合評估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、完善。檢查結(jié)果見表9。8.2稱量崗位稱量稱量前，崗位負(fù)責(zé)人應(yīng)檢查使用的天平或磅秤是否有校驗(yàn)合格證、零點(diǎn)是否準(zhǔn)確。稱 量時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制。QA檢查員檢查稱量記錄，是否執(zhí)行雙人復(fù)核制。物料狀態(tài)標(biāo)識車間領(lǐng)料時(shí)，QA檢查員在外清室檢查物料合格證，無合格證的物料不得放行。稱取物 料前

21、，稱量負(fù)責(zé)人應(yīng)檢查每個(gè)物料包裝上是否有物料標(biāo)記單，嚴(yán)禁使用無標(biāo)記單的物料。物料性狀稱量時(shí)，崗位負(fù)責(zé)人隨時(shí)檢查物料性狀是否符合規(guī)定，有無異物，嚴(yán)禁使用不符合規(guī) 定的物料。QA僉查員每批物料抽查一次。驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)稱量天平、磅秤有校驗(yàn)合格證，零點(diǎn)準(zhǔn)確；稱量執(zhí)行雙人復(fù)核制。物料狀態(tài)標(biāo)識每批物料應(yīng)有合格證。物料包裝上應(yīng)有物料標(biāo)記單。物料性狀性狀符合規(guī)定，且無異物。8.3配液崗位 操作過程按崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作，將領(lǐng)用的原輔料按照工藝 規(guī)程順序稱量、投料。投料：配制藥液前，崗位負(fù)責(zé)人和QA檢查員應(yīng)復(fù)核每種物料的投料數(shù)量是否與生產(chǎn)指令相符。配液：取處方量80%的新鮮注射用水置于配液罐中，開

22、啟攪拌 （約3540轉(zhuǎn)/min），降 溫至60TC，加入處方量的依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定溶液，攪拌均勻，緩慢加入xxxx， 恒溫（605C）攪拌使充分溶脹，冷卻至35C 5C后為澄清透明溶液。將處方量的氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，攪拌至完 全溶解，冷卻至室溫，用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液調(diào)節(jié)pH值在6.57.5之間，補(bǔ) 加注射用水至全量，攪拌約1020分鐘。除菌過濾：過濾藥液前，對過濾器進(jìn)行起泡點(diǎn)試驗(yàn)，確認(rèn)濾膜（濾芯）的孔徑是否符 合生產(chǎn)工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再次確認(rèn)過濾器的完好性。過濾藥液時(shí)，崗位 負(fù)責(zé)人隨時(shí)觀察藥液色澤，應(yīng)符合規(guī)定。藥液過

23、濾完畢， QA檢查員檢查一次。藥液經(jīng)0.45叩微孔過濾器循環(huán)過濾20分鐘后，取樣測定含量、pH值、滲透壓合格后，精濾至可見異物檢查合格，通過0.22卩山微孔過濾器二級過濾、將藥液輸送灌裝崗位驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)配液量計(jì)量加入全量80%的注射用水配液溫度溫度計(jì)測定60環(huán)攪拌速度復(fù)核355轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢钑r(shí)間計(jì)時(shí)攪拌1520分鐘含量均一性分別在罐體的頂部、中部、底部取樣測定XXXX的含量RSDW 2.0%濾器完整性過濾前后對濾芯進(jìn)行起泡點(diǎn)試驗(yàn)合格含量、pH值、滲透壓取樣測定xxxx含量、pH值、滲透壓、葡萄糖酸氯己定、依地酸二鈉含量xxxx滴眼液中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過濾前微生物

24、負(fù)荷、pH 值、分別在存放的第0小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)取樣檢測xxxx滴眼液中間體質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)微生物負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)可見異物用潔凈取樣瓶從取樣點(diǎn)接取藥液 100ml，依可見異物檢查法檢查，連續(xù)考察 3批。無可見異物平衡收率記錄、計(jì)算，連續(xù)考察三批。95.0% 100.0%過濾器完整性檢查記錄見表10、藥液配制監(jiān)控記錄見表11、藥液放置時(shí)間驗(yàn)證記錄見表12。取樣方法在配液過程中對溫度、攪拌時(shí)間等關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)控，配液結(jié)束后分別從上、中、 下多點(diǎn)分別取樣檢查藥液的均一性，精濾后檢查含量、pH值、滲透壓及可見異物，合格后物料方可流入下道工序。精濾前取樣考察藥液微生物污染水平、pH值、滲透壓、抑菌劑含

25、量，過濾后取樣考察藥液放置過程中微生物變化，以此確定藥液存放時(shí)間，并在生產(chǎn)結(jié)束 后統(tǒng)計(jì)物料，進(jìn)行平衡計(jì)算，連續(xù)考察三批。檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對檢查結(jié)果按評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，全部合格為 崗位工藝驗(yàn)證通過，不符合評估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、 完善。8.4灌裝崗位操作過程首先啟動局百層流電源開關(guān)凈化30分鐘后開啟灌裝機(jī)。啟動理瓶、理蓋振蕩器將內(nèi)塞、外蓋經(jīng)震蕩和軌道送至指定部位。調(diào)整針頭及裝量，并檢查可見異物，正常后方可連續(xù)操作，將檢查合格的藥液用灌裝機(jī)灌裝于滴眼液瓶中842驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)可見異物隨機(jī)取

26、100支，按可見異物檢查法檢查可 見異物，每半小時(shí)1次，連續(xù)考查3批。無可見異物灌裝裝量每支灌裝針頭取1支灌裝品，按裝量檢查 法檢查裝量，每半小時(shí)檢查一次，連續(xù)考 查3批。5ml裝量為加塞質(zhì)量隨機(jī)取100支，按目測法檢查，每小時(shí)檢 查1次，連續(xù)考查3批。無泄漏、內(nèi)塞壓實(shí)、不易脫落，合格率 9%旋蓋質(zhì)量隨機(jī)取100支，按目測法檢查，每小時(shí)檢 查1次，連續(xù)考查3批。無泄漏、松緊適宜，鎖住鎖扣，合格率 9%平衡收率記錄、計(jì)算，連續(xù)考察三批。藥液：95.0%100.0%塑瓶：98.0%100.0%灌裝崗位工藝驗(yàn)證記錄見表13843取樣方法在灌裝開始時(shí)和結(jié)束時(shí)各進(jìn)行一次取樣，之后按驗(yàn)證方法中規(guī)定時(shí)間間隔

27、進(jìn)行取樣， 可見異物及灌裝量每半小時(shí)檢查一次，加塞、旋蓋一小時(shí)檢查一次。844檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對檢查結(jié)果按評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，全部合格為 崗位工藝驗(yàn)證通過，不符合評估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、 完善。8.5燈檢崗位操作過程開啟燈檢機(jī)開關(guān)，關(guān)閉室內(nèi)照明，開啟燈檢機(jī)傳輸帶，按照可見異物檢查法進(jìn)行 燈檢，首先檢查外觀質(zhì)量，然后檢查可見異物，將不合格品挑出。驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證方法及合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方法合格標(biāo)準(zhǔn)可見異物QA檢查員隨機(jī)抽取燈檢后中間體，確認(rèn) 可見異物及外觀質(zhì)量，每次取樣 20支， 連續(xù)考察三批。20支應(yīng)全部合格，如有 1支不合

28、格品，可另取20支檢杳，不得檢出不 合格品。平衡收率記錄、計(jì)算，連續(xù)考察三批。藥液：95.0% 100.0%塑瓶：98.0%100.0%燈檢崗位驗(yàn)證記錄見表14。取樣方法在燈檢開始時(shí)及結(jié)束時(shí)取樣各1次，中間分取三次樣，總計(jì)取樣5次，每次取20支, 所取樣品按順序編號。檢查藥液的可見異物是否符合工藝要求。連續(xù)檢查3批。檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對檢查結(jié)果按評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，全部合格為 崗位工藝驗(yàn)證通過，不符合評估標(biāo)準(zhǔn)為不合格，需對工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修改、 完善。9 .驗(yàn)證結(jié)果與評價(jià)驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證小組收集驗(yàn)證記錄并對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。驗(yàn)證工藝參數(shù)與已批準(zhǔn)

29、的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的一致性，以及已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的 實(shí)際適應(yīng)性。起草驗(yàn)證報(bào)告，并報(bào)驗(yàn)證小組組長批準(zhǔn)。10 .再驗(yàn)證周期確認(rèn)10.1工藝發(fā)生變更（包括工藝過程、生產(chǎn)路線、主要原輔料或溶劑、重要工藝參數(shù)等）， 應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。10.2生產(chǎn)所使用的主要設(shè)備作了調(diào)整、更換或大修后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。10.3生產(chǎn)場所發(fā)生了改變后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。10.4在產(chǎn)品趨勢分析中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的超?，F(xiàn)象或可能對產(chǎn)品的安全、性狀、純度、含量 等產(chǎn)生影響時(shí)應(yīng)作再驗(yàn)證。10.5生產(chǎn)批件下發(fā)后，對生產(chǎn)工藝應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。11.各種驗(yàn)證記錄的空白表格驗(yàn)證人員培訓(xùn)表培訓(xùn)題目受培訓(xùn)人數(shù)培訓(xùn)日期培訓(xùn)學(xué)時(shí)培訓(xùn)方式組織部門授

30、課者培訓(xùn)主要內(nèi)容（摘要）培訓(xùn)對象及成績（XX崗位人員）姓名成績姓名成績姓名成績姓名成績確認(rèn)生產(chǎn)車間年月日人事部年月日驗(yàn)證小組年月日生產(chǎn)前生產(chǎn)準(zhǔn)備系統(tǒng)要素評價(jià)表品名批號評價(jià)項(xiàng)目檢杳情況檢杳人文件在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢杳 生產(chǎn)所需用的文件是否 有效，有無其它無用的 文件。操作間 清場清潔在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按 照相應(yīng)區(qū)域清場清潔 SOP的規(guī)定檢杳操作間。設(shè)備、儀器清潔在生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按 規(guī)定檢杳與生產(chǎn)相關(guān)的 所有設(shè)備、儀器。公 用 服 務(wù) 系 統(tǒng)檢杳情況房間環(huán)境溫度C相對濕度%潔凈室壓差Pa檢杳人緩沖間配料間稱量間火菌間灌封間緩沖走廊男更衣至女更衣室結(jié)論檢杳人檢杳日期年 月日復(fù)核人復(fù)核日期年 月日結(jié)論

31、:懸浮粒子監(jiān)測確認(rèn)取樣位置批號：時(shí)間：年 月曰懸 浮 粒 子C級區(qū)B級（局部A級）檢測人復(fù)核人結(jié)論:沉降菌監(jiān)測確認(rèn)批號：時(shí)間：年 月曰檢測位置級別檢測結(jié)果結(jié)論C級B級（局部A級）檢測人復(fù)核人結(jié)論:主要操作間墻面、設(shè)備表面、操作人員微生物數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測試點(diǎn)檢測結(jié)果結(jié)果判定測試點(diǎn)檢測結(jié)果結(jié)果判定檢測人復(fù)核人結(jié)論:表6壓縮空氣微粒數(shù)驗(yàn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)氣味吹氣后的過濾膜應(yīng)該沒有油臭、異味和惡臭味；沒有異物以及 著色微粒潔凈度級別 5 m 0.5 ymA級203520B級293520C級2900352000D級290003520000含油量 0.1mg/m3水分滴眼劑 89 mg /m3微生物限度C D

32、級 100CFU/m3無菌檢杳A/B級應(yīng)符合規(guī)定測試點(diǎn)檢測結(jié)果結(jié)果判定測試點(diǎn)檢測結(jié)果結(jié)果判定檢測人復(fù)核人結(jié)論:原輔料、包材貯存條件檢查記錄物料名稱貯存條件貯存條件是否合格XXXX低溫干燥處合格口 不合格口氯化鈉密封保存合格口 不合格口氯化鉀密封保存合格口 不合格口依地酸二鈉密封保存合格口 不合格口氨基己酸密封保存合格口 不合格口硼酸密封保存合格口 不合格口硼砂密封保存合格口 不合格口葡萄糖酸氯己定密封保存合格口 不合格口塑瓶搬運(yùn)時(shí)輕拿輕放，貯存場所應(yīng)干燥、清潔合格口 不合格口鋁、塑板置干燥處保存合格口 不合格口紙盒遮光，干燥處保存合格口 不合格口紙箱遮光，干燥處保存合格口 不合格口結(jié)論：檢杳人

33、日期復(fù)核人日期清潔、清場檢查記錄品名：批號：項(xiàng)目評價(jià)方法結(jié)果操作間清場生產(chǎn)前根據(jù)清場標(biāo)準(zhǔn)檢查各操作間、更衣間是否清場， 是否有與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料及文件，是否有清場合格 證。操作間清潔依據(jù)清潔規(guī)程檢查各操作間是否清潔，清潔記錄是否完 整。設(shè)備清潔根據(jù)設(shè)備清潔規(guī)程檢查天平，灌裝機(jī)，洗瓶機(jī)，隧道烘箱，火菌柜等設(shè)備是否清潔，清潔記錄是否完整。工藝文件核對生產(chǎn)處方和生產(chǎn)規(guī)程是否為現(xiàn)行文件。生產(chǎn)指令是 否明確，操作人員是否能正確執(zhí)行，是否會引起誤操 作。注：檢查結(jié)果是否符合規(guī)定（符合規(guī)定打2,不符合規(guī)定打X）檢杳人日期復(fù)核人日期結(jié)果評價(jià)：評價(jià)人日期瓶、塞、蓋火困崗位工藝驗(yàn)證批號:日期批號檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)項(xiàng)目

34、評定標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人塑瓶微生物限度內(nèi)塞外蓋塑瓶微生物限度內(nèi)塞外蓋塑瓶微生物限度內(nèi)塞外蓋結(jié)論：通過驗(yàn)證可以得出結(jié)論，當(dāng)?shù)窝蹌┸囬g瓶塞滅菌崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP時(shí)，在設(shè)備及工藝條件滿足生產(chǎn)條件情況下，滅菌后的塑瓶、內(nèi)塞及外蓋質(zhì)量是否符合工藝設(shè)定的對塑 瓶的質(zhì)量要求？是否理瓶驗(yàn)證記錄日期批號驗(yàn)證項(xiàng)目評定標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算結(jié)果檢查人復(fù)核人塑瓶內(nèi)塞外蓋物料平衡98% 100%物料平衡98% 100%物料平衡98%- 100%結(jié)論：通過驗(yàn)證可以得出結(jié)論，當(dāng)?shù)窝蹌┸囬g瓶塞滅菌崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP時(shí)，在設(shè)備及工藝條件滿足生產(chǎn)條件情況下，理洗瓶崗位物料平衡計(jì)算能夠達(dá)到工藝要求? 是 否過濾器完整性試驗(yàn)報(bào)告過濾器名稱項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定批號：L 、Z. 火困刖過濾刖過濾后氣泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)0.45 口 m應(yīng)大于0.31MPa變化 w 0.02 MPa濾膜外觀應(yīng)無變形、變色、塌陷氣泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)0.22 口m應(yīng)大于0.31MPa變化 w 0.02 MPa濾膜外觀應(yīng)無變形、變色、塌陷氣泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)0.22 口m應(yīng)大于0.31MPa變化 w 0.02 MPa濾膜外觀應(yīng)無變形、變色、塌陷結(jié)論:配制過程檢查監(jiān)測情況批號備注檢測項(xiàng)目過程控制情況過程控制情況過程控制情況溶脹水溫