癌性周圍神經(jīng)病ppt課件

1、 癌性周圍神經(jīng)病癌性周圍神經(jīng)病 1；.癌性周圍神經(jīng)病屬副腫瘤綜合征癌性周圍神經(jīng)病屬副腫瘤綜合征(paraneoplasitic syndrome)的的范疇范疇 ，即癌癥對(duì)周圍神經(jīng)系統(tǒng)的，即癌癥對(duì)周圍神經(jīng)系統(tǒng)的遠(yuǎn)隔損害而不是其繼發(fā)性因素引遠(yuǎn)隔損害而不是其繼發(fā)性因素引起的，如感染、凝血異常、營養(yǎng)起的，如感染、凝血異常、營養(yǎng)障礙、代謝障礙、放療或化療的障礙、代謝障礙、放療或化療的副作用所引起周圍神經(jīng)疾病，更副作用所引起周圍神經(jīng)疾病，更非腫瘤的轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的損害非腫瘤的轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的損害。 2；. 發(fā)發(fā) 病病 率率 文獻(xiàn)報(bào)道，該類疾病的發(fā)病率約文獻(xiàn)報(bào)道，該類疾病的發(fā)病率約為為10%，Malleccnnt和

2、和Delattre認(rèn)認(rèn)為由于其臨床表現(xiàn)并非特異性，為由于其臨床表現(xiàn)并非特異性，可先于癌癥數(shù)月甚至數(shù)年發(fā)病，可先于癌癥數(shù)月甚至數(shù)年發(fā)病，故診斷十分困難，其確切發(fā)病率故診斷十分困難，其確切發(fā)病率難以統(tǒng)計(jì)。難以統(tǒng)計(jì)。 3；. 發(fā)發(fā) 病病 機(jī)機(jī) 制制 免疫系統(tǒng)針對(duì)癌神經(jīng)元共同抗原作出免疫系統(tǒng)針對(duì)癌神經(jīng)元共同抗原作出的免疫應(yīng)答從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害是的免疫應(yīng)答從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害是本病的主要發(fā)病機(jī)制。癌神經(jīng)元共同本病的主要發(fā)病機(jī)制。癌神經(jīng)元共同抗原在正常情況下只存在于神經(jīng)系統(tǒng)，抗原在正常情況下只存在于神經(jīng)系統(tǒng)，這種抗原被腫瘤細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)以外這種抗原被腫瘤細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)以外異位性表達(dá)從而引發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答

3、。異位性表達(dá)從而引發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答。4；. 發(fā)發(fā) 病病 機(jī)機(jī) 制制 副腫瘤性神經(jīng)綜合征表現(xiàn)為腦脊液中副腫瘤性神經(jīng)綜合征表現(xiàn)為腦脊液中淋巴細(xì)胞增多和大量淋巴細(xì)胞主要是淋巴細(xì)胞增多和大量淋巴細(xì)胞主要是CD8+細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（細(xì)胞（CTL）在腫瘤）在腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)聚集。同樣，有研究和中樞神經(jīng)系統(tǒng)聚集。同樣，有研究表明表明CTL作用于外周的作用于外周的CD8+T細(xì)胞攻細(xì)胞攻擊構(gòu)成自體成纖維細(xì)胞的多肽。多個(gè)擊構(gòu)成自體成纖維細(xì)胞的多肽。多個(gè)研究提示：研究提示：CTL可能介導(dǎo)分子免疫反可能介導(dǎo)分子免疫反應(yīng)參與副腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)應(yīng)參與副腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制。制。 5；. 發(fā)發(fā) 病病

4、機(jī)機(jī) 制制實(shí)驗(yàn)研究與此病密切有關(guān)的抗體是一實(shí)驗(yàn)研究與此病密切有關(guān)的抗體是一組可與神經(jīng)元特異性結(jié)合的抗體，主組可與神經(jīng)元特異性結(jié)合的抗體，主要包括要包括I型抗神經(jīng)元抗核抗體型抗神經(jīng)元抗核抗體(抗抗Hu抗抗體體)；II型抗神經(jīng)元抗核抗體型抗神經(jīng)元抗核抗體(抗抗Ri抗抗體體 )；抗小腦浦肯野細(xì)胞抗體；抗小腦浦肯野細(xì)胞抗體(抗抗Yo抗抗體體)；抗神經(jīng)元突觸囊泡抗體；抗神經(jīng)元突觸囊泡抗體(抗抗Amphiphysin抗體抗體)；抗腫瘤相關(guān)性視；抗腫瘤相關(guān)性視網(wǎng)膜病抗體網(wǎng)膜病抗體(抗抗CAR抗體抗體)；抗電壓門；抗電壓門控性鈣離子通道抗體控性鈣離子通道抗體(抗抗VGCC抗體抗體 )等。等。 6；.7；. 臨

5、臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn) 8；. 感覺感覺-運(yùn)動(dòng)性混合型周圍神經(jīng)病運(yùn)動(dòng)性混合型周圍神經(jīng)病 是最常見的類型。臨床表現(xiàn)酷似格林是最常見的類型。臨床表現(xiàn)酷似格林 -巴利綜合征。發(fā)病較急，四肢末端出巴利綜合征。發(fā)病較急，四肢末端出現(xiàn)明顯的兩側(cè)對(duì)稱性肌力減退、肌肉現(xiàn)明顯的兩側(cè)對(duì)稱性肌力減退、肌肉萎縮、腱反射減低或消失、肢體遠(yuǎn)端萎縮、腱反射減低或消失、肢體遠(yuǎn)端感覺減退。感覺減退。9；. 感覺感覺-運(yùn)動(dòng)性混合型周圍神經(jīng)病運(yùn)動(dòng)性混合型周圍神經(jīng)病輔助檢查顯示腦脊液正?；虻鞍缀枯o助檢查顯示腦脊液正?；虻鞍缀吭龈?。電生理檢查示感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳增高。電生理檢查示感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均下降。多并發(fā)于多發(fā)性骨髓導(dǎo)速度均下降

6、。多并發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤、漿細(xì)胞瘤和淋巴瘤。急性發(fā)病多瘤、漿細(xì)胞瘤和淋巴瘤。急性發(fā)病多與與 Hodgkins病有關(guān)。病有關(guān)。 10；. 亞急性感覺神經(jīng)元病亞急性感覺神經(jīng)元病 常從亞急性或隱匿性開始，其臨床特常從亞急性或隱匿性開始，其臨床特點(diǎn)為肢體各種感覺進(jìn)展性喪失點(diǎn)為肢體各種感覺進(jìn)展性喪失,并有疼并有疼痛為主的感覺異常痛為主的感覺異常,最終產(chǎn)生四肢末端最終產(chǎn)生四肢末端手套襪套樣深淺感覺遲鈍或喪失，并手套襪套樣深淺感覺遲鈍或喪失，并由此引起深感覺性共濟(jì)失調(diào)。但運(yùn)動(dòng)由此引起深感覺性共濟(jì)失調(diào)。但運(yùn)動(dòng)功能障礙相對(duì)較輕足部癥狀比手部功能障礙相對(duì)較輕足部癥狀比手部癥狀重。查體可有嚴(yán)重的肢體深淺感癥狀重。查體

7、可有嚴(yán)重的肢體深淺感覺消失，感覺障礙難以恢復(fù)。覺消失，感覺障礙難以恢復(fù)。11；. 亞急性感覺神經(jīng)元病亞急性感覺神經(jīng)元病輔助檢查顯示腦脊液細(xì)胞數(shù)正常，部輔助檢查顯示腦脊液細(xì)胞數(shù)正常，部分患者蛋白含量增高分患者蛋白含量增高.肌電圖示感覺傳肌電圖示感覺傳導(dǎo)速度減慢。血清腦脊液中抗導(dǎo)速度減慢。血清腦脊液中抗Hu抗體抗體陽性，多繼發(fā)于肺癌。此型常合并腦陽性，多繼發(fā)于肺癌。此型常合并腦脊髓炎（另一種副腫瘤綜合征的表現(xiàn)，脊髓炎（另一種副腫瘤綜合征的表現(xiàn)，同樣也是由抗同樣也是由抗Hu抗體引起）抗體引起）12；. 周圍性自主神經(jīng)病周圍性自主神經(jīng)病 表現(xiàn)為直立性低血壓、瞳孔異常、表現(xiàn)為直立性低血壓、瞳孔異常、出汗

8、障礙、惡心嘔吐、大小便障出汗障礙、惡心嘔吐、大小便障礙、陽萎，假性腸梗阻等。常合礙、陽萎，假性腸梗阻等。常合并小細(xì)胞肺癌或并小細(xì)胞肺癌或Hodgkins病。病。13；. 多發(fā)性單神經(jīng)炎多發(fā)性單神經(jīng)炎 診斷副腫瘤性神經(jīng)病的特異性較差，診斷副腫瘤性神經(jīng)病的特異性較差，在排除糖尿病、腫瘤局部浸潤、腫瘤在排除糖尿病、腫瘤局部浸潤、腫瘤局部壓迫的基礎(chǔ)上應(yīng)警惕此病，系周局部壓迫的基礎(chǔ)上應(yīng)警惕此病，系周圍神經(jīng)微血管炎所致，主要與淋巴瘤圍神經(jīng)微血管炎所致，主要與淋巴瘤和小細(xì)胞肺癌有關(guān)。和小細(xì)胞肺癌有關(guān)。14；. 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病 為一種臨床更少見的副腫瘤性神為一種臨床更少見的副腫瘤性神經(jīng)病，臨床表現(xiàn)類

9、似肌萎縮側(cè)索經(jīng)病，臨床表現(xiàn)類似肌萎縮側(cè)索硬化癥，常伴隨硬化癥，常伴隨Hodgkins病。病。15；. 診診 斷斷 腫瘤或潛在腫瘤所產(chǎn)生的腫瘤或潛在腫瘤所產(chǎn)生的“間接間接”或或“ 遠(yuǎn)隔遠(yuǎn)隔”效應(yīng)所致的周圍神經(jīng)病變，效應(yīng)所致的周圍神經(jīng)病變，若在腫瘤確診后癥狀出現(xiàn)，診斷并不若在腫瘤確診后癥狀出現(xiàn)，診斷并不困難；若在腫瘤確診前出現(xiàn)、往往給困難；若在腫瘤確診前出現(xiàn)、往往給診斷造成困難，有文獻(xiàn)報(bào)道約診斷造成困難，有文獻(xiàn)報(bào)道約2/3的患的患者找不到原發(fā)腫瘤，副腫瘤性神經(jīng)系者找不到原發(fā)腫瘤，副腫瘤性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常比腫瘤診斷早統(tǒng)癥狀通常比腫瘤診斷早 123個(gè)月個(gè)月 。 16；. 診診 斷斷目前對(duì)副腫瘤性周圍神

10、經(jīng)病的診斷尚目前對(duì)副腫瘤性周圍神經(jīng)病的診斷尚無特異性，以下幾個(gè)方面對(duì)其診斷有無特異性，以下幾個(gè)方面對(duì)其診斷有一定幫助：一定幫助：中年或中年以上患者急中年或中年以上患者急性或亞急性起病，以感覺障礙、尤其性或亞急性起病，以感覺障礙、尤其疼痛為主的多發(fā)性周圍神經(jīng)損害；疼痛為主的多發(fā)性周圍神經(jīng)損害；主要侵犯周圍神經(jīng)同時(shí)伴有其他部位主要侵犯周圍神經(jīng)同時(shí)伴有其他部位受侵的輕度癥狀如多發(fā)性周圍神經(jīng)受侵的輕度癥狀如多發(fā)性周圍神經(jīng)病伴有癡呆或面部感覺障礙等；病伴有癡呆或面部感覺障礙等；17；. 診診 斷斷經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在惡性腫瘤；經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在惡性腫瘤；腰穿檢查腦脊液未見癌細(xì)胞；腰穿檢查腦脊液未見癌細(xì)胞；注意注意和格林一巴利綜合征，糖尿病性周圍和格林一巴利綜合征，糖尿病性周圍神經(jīng)病，慢性酒精中毒等代謝、中毒神經(jīng)病，慢性酒精中毒等代謝、中毒性神經(jīng)病，營養(yǎng)缺乏、膠原病、淀粉性神經(jīng)病，營養(yǎng)缺乏、膠原病、淀粉樣變性引起的周圍神經(jīng)病鑒別。樣變性引起的周圍神經(jīng)病鑒別。18；. 治治 療療 癌性周圍神經(jīng)病的治療目前尚無特效癌性周圍神經(jīng)病的治療目前尚無特效療法，主要是控制其原發(fā)腫瘤，同時(shí)療法，主要是控制其原發(fā)腫瘤，同時(shí)提倡早期開始免疫治療提倡早期開始免疫治療.19；. 治治 療療臨床報(bào)道有血漿交換療法以及靜脈注臨床報(bào)道有血漿交換療法以及靜脈注射大量丙種球蛋白成功的報(bào)道射大量丙種球蛋白成功的報(bào)道,不過其不