醫(yī)療器械包裝驗證程序

1、醫(yī)療器械包裝驗證程序0、適用范圍本文件適用于一次性使用無菌醫(yī)療器械的包裝過程驗證。本文件不包括包裝材料的選擇、與之相關(guān)的內(nèi)容參考ISO 11607和/或EN 868-1的規(guī)定。對于現(xiàn)行使用滿意的包裝材料，可用以往的實驗數(shù)據(jù)或資料證明其對于產(chǎn)品的適應(yīng)性、滅菌的適合性及生物兼容性。1、程 序成形和密封是影響包裝的最關(guān)鍵的過程。本文件針對此過程進(jìn)行驗證，完整的包裝驗證包括以下內(nèi)容：書面的包裝驗證計劃；設(shè)備鑒定；過程開發(fā)（對新開發(fā)的產(chǎn)品包裝，對于以往使用滿意的材料，可用史料證明）；過程驗證；過程性能鑒定；過程出證和重新驗證。過程開發(fā)、過程驗證、過程性能鑒定階段還應(yīng)建立書面的過程確認(rèn)計劃，所有的試驗步驟

2、和用于驗證是否符合要求的試驗結(jié)果都應(yīng)形成文件，并妥善保存，如無特殊規(guī)定，一般保存5年，特殊情況時根據(jù)包裝材料和/或系統(tǒng)的失效日期和可追溯性等因素另行確定。2、包裝驗證計劃在進(jìn)行驗證試驗之前，驗證方案應(yīng)形成書面文件。驗證計劃應(yīng)包括：待鑒定的設(shè)計構(gòu)型及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)定使用的設(shè)備和儀器；驗證所需的資源配備及相關(guān)部門、人員的職責(zé)；過程開發(fā)過程及驗證的方法和具體步驟；包裝性能的試驗項目、試驗方法（包括試驗方法的選擇原理）；根據(jù)具體的醫(yī)療器械要求選擇的（基于GB 2828-2003的AQL制訂的）抽樣方案（包括抽樣方案的選擇原理）；3、設(shè)備鑒定在過程開始之前，應(yīng)驗證過程設(shè)備和輔助系統(tǒng)是否能始終在規(guī)定的設(shè)計和

3、操作限度及公差下運行。應(yīng)有：a) 檢測關(guān)鍵參數(shù)的能力；b) 所有相關(guān)儀器、傳感器、顯示器和控制器等的書面校準(zhǔn)規(guī)程和檢定（certified calibration）計劃表；c) 成型/密封或其它閉合系統(tǒng)、固定器（工具）的書面檢測結(jié)果；d) 書面防護計劃和清潔程序；e) 軟件確認(rèn)（如適用）；f) 書面的操作人員培訓(xùn)。4、過程開發(fā)對于新產(chǎn)品，應(yīng)該進(jìn)行過程評價，但產(chǎn)品開發(fā)中的過程開發(fā)結(jié)果可為過程評價提供支持性文件；對于現(xiàn)有產(chǎn)品的包裝驗證，過程開發(fā)可以在OQ確認(rèn)的基礎(chǔ)上簡化。通過過程評價，建立適當(dāng)且必要的過程上下限。前提是材料是按ISO 11607或EN 868-1的要求進(jìn)行選擇的，且經(jīng)鑒定包裝設(shè)計符

4、合ISO 11607或EN 868-1的要求，并與預(yù)定滅菌過程相適應(yīng)。1) 材料適應(yīng)性應(yīng)確保所有成型和密封用包裝符合預(yù)定要求或規(guī)范；選擇經(jīng)評價有能力持續(xù)生產(chǎn)出符合設(shè)計要求的材料的生產(chǎn)者。盡管都是合格材料批，但批與批之間仍會存在差異，這會影響生產(chǎn)出的包裝的質(zhì)量，過程開發(fā)中應(yīng)考慮到這些差異。2) 過程設(shè)計/工藝設(shè)計a) 應(yīng)對材料特性進(jìn)行評價，確定出其中影響最終包裝的特性。b) 應(yīng)評價基本過程參數(shù)，（如適用）應(yīng)包括，但不僅限于：溫度； 壓力/真空；停留時間（線速度）；能級/頻率（射頻/超聲波）； 蓋、閉合系統(tǒng)的轉(zhuǎn)矩極限；等等。這些選出的基本參數(shù)應(yīng)能使過程生產(chǎn)出預(yù)定設(shè)計規(guī)范的最終包裝。5、過程驗證過程

5、驗證應(yīng)在過程極限下進(jìn)行。包裝應(yīng)在上、下兩個極限參數(shù)下進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)具備規(guī)定的最終包裝特性。應(yīng)考慮以下質(zhì)量特性：a) 對成型/組裝：包裝成型/組裝完整；產(chǎn)品裝入包裝適宜； 基本尺寸符合。b) 對密封完整連續(xù)的密封寬度； 穿孔或撕開；材料剝離或分離； 通道或打開密封。應(yīng)對在上、下限過程極限下生產(chǎn)的包裝進(jìn)行包裝的物理性能試驗。如固定某一過程參數(shù)，應(yīng)適當(dāng)擴大其他變化參數(shù)的適用范圍，必要時要生產(chǎn)臨界上限和下限（導(dǎo)致包裝不合格的條件）的產(chǎn)品。包裝的物理性能試驗項目包括：外觀檢查、根據(jù)包材特性選擇的合適的封口性能試驗（如剝離強度試驗）。6、過程性能鑒定過程性能鑒定應(yīng)是在規(guī)定的操作條件下對多個生產(chǎn)運轉(zhuǎn)過程進(jìn)行鑒

6、定，應(yīng)驗證過程的有效性和穩(wěn)定性。（過程開發(fā)結(jié)果可為過程性能鑒定提供支持性文件。）書面鑒定方案中應(yīng)規(guī)定足夠數(shù)量的試驗樣品和重復(fù)的生產(chǎn)運轉(zhuǎn)過程，以驗證不同運轉(zhuǎn)過程間的重現(xiàn)性和變異性。應(yīng)監(jiān)控并記錄基本過程參數(shù)變量。應(yīng)建立包裝操作的過程控制要素的書面程序和規(guī)范，并將其并入過程性能鑒定中。對機械系統(tǒng)，這些程序和規(guī)范應(yīng)包括：a) 機器安裝程序；b) 溫度、壓力、轉(zhuǎn)矩和停留時間等的密封和成型過程參數(shù)，包括設(shè)置和公差；c) 密封寬度、連續(xù)性和完好性等包裝質(zhì)量特性的有效試驗方法；d) 過程啟動程序。7、過程控制1) 在過程驗證中或過程驗證后，應(yīng)建立一確保包裝過程在常規(guī)操作下受控的程序。應(yīng)制訂或修訂相應(yīng)的作業(yè)指導(dǎo)書。2) 應(yīng)對過程控制方法進(jìn)行充分論證并形成文件。3) 包裝和密封的過程文件的制訂、審核、批準(zhǔn)應(yīng)按照文件控制程序的規(guī)定。8、過程出證和重新驗證作為驗證工作的最后一步，過程出證是一形成文件和審核、批準(zhǔn)過程。包裝合格驗證報告應(yīng)包括下列文件或報告：- 包裝驗證計劃； 設(shè)備鑒定報告；- 包裝性能測試結(jié)果報告； 參考技術(shù)數(shù)據(jù)背景資料的出處；- 主要問題的討論及解決問題所采取的糾正措施。另外，如果設(shè)備、產(chǎn)品、包裝材料或包裝過程發(fā)生改變