注射劑制備工藝

1、注射劑制備工藝一、注射劑的特點(diǎn)和分類注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、 乳狀液或混懸 液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。注射劑可分為注射液、注射用無(wú)菌粉末與注射用濃溶液。注射液 包括溶液型、乳狀液型或混懸型注射液,可用于肌內(nèi)注射、靜脈注射、 靜脈滴注等。其中,供靜脈滴注用的大體積(除另有規(guī)定外,一般不小于 100ml 注射 液也稱靜脈輸液。注射用無(wú)菌粉末 系指藥物制成的供臨用前用適宜的無(wú)菌溶液配制成澄清溶液 或混懸液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊狀物?？捎眠m宜的注射用溶劑配制后注射,也可用靜脈輸 液配制后靜脈滴注。無(wú)菌粉末用溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍

2、干燥法等制得。注射用濃溶液 系指藥物制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無(wú)菌濃溶液。 (一注射劑的特點(diǎn)1. 作用迅速可靠,其藥液直接注入組織或血管,無(wú)吸收過(guò)程或吸收過(guò)程很短,血藥 濃度可迅速達(dá)到高峰發(fā)揮作用。2. 使用于不宜口服的藥物,易被消化液破壞的藥物或首過(guò)效應(yīng)顯著的藥物,以及口 服后不易吸收回對(duì)消化道刺激性較大的藥物,均可設(shè)計(jì)制成注射劑。3. 使用于不能口服藥物的病人,如昏迷或不能吞咽的病人。4. 可發(fā)揮局部定位的作用,如局麻藥的使用或造影劑的局部造影。注射劑的缺點(diǎn)注射時(shí)疼痛;注射給藥不方便;注射劑由于不象內(nèi)服藥劑能經(jīng)過(guò)肌體的防御組織(肝臟 ,所以質(zhì)量要求比其他 劑型嚴(yán)格,使用不當(dāng)更易發(fā)生危

3、險(xiǎn);制造過(guò)程比較復(fù)雜。所以,口服給藥效果好的藥物,就不一定制成注射劑。 從以上特點(diǎn)可以看出,注射劑的優(yōu)點(diǎn)是十分突出的。至于注射劑的缺點(diǎn)由于近代醫(yī) 藥科學(xué)的不斷發(fā)展,生產(chǎn)技術(shù)不斷革新,注射劑質(zhì)量的提高已能逐漸加以克服。例如現(xiàn) 已應(yīng)用的無(wú)針注射劑、無(wú)痛注射術(shù)以及生產(chǎn)上實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、聯(lián)動(dòng)化等,對(duì)克服其缺點(diǎn)、 促進(jìn)其發(fā)展創(chuàng)造了有利的條件。(二注射劑的分類1、按劑型的物態(tài)分類液體注射劑:亦稱注射液, 俗稱“水針”。 系將藥物配制成溶液 (水性或非水性 、懸液或乳濁液,裝入安瓿或多劑量容器中而成的制劑。主要是根據(jù)藥物的性質(zhì)與醫(yī)療的 要求來(lái)決定的。一般水溶性藥物要求在注射后達(dá)到速效,故多配成水溶液或水的復(fù)合溶

4、 液(如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等 。有些藥物不宜制成水溶液,如在水中難 溶或?yàn)樽⑸浜竽苎娱L(zhǎng)藥效等,可制成油溶液、水或油混懸液、乳濁液。但這些注射液一 般僅供肌肉注射用。液體注射劑按容量分為小容量注射劑(20ml 以下,常規(guī)為 1、 2、 5、 10、 20ml 、 大容量注射劑(50ml 以上,常規(guī)為 50、 100、 250、 500ml 等 。注射用粉劑:俗稱“粉針”。某些藥物穩(wěn)定性較差,制成溶液后易于分解變質(zhì)。 這類藥物一般可采用無(wú)菌操作法, 將供注射用的滅菌粉狀藥物裝人安瓿或其他適宜容器 中,臨用時(shí)用適當(dāng)?shù)娜苊饺芙饣蚧鞈?。如青霉素、鏈霉素、苯巴比妥鈉等均可制成“粉 針”。 近年

5、來(lái)國(guó)內(nèi)外已研制成功一批中藥粉針劑, 如從天花粉中提取精制的結(jié)晶毒蛋白、 人參提取物、葛根湯提取精制物等制備成注射用粉針劑。還有一些藥物,如酶制劑(胰 蛋白酶、 一糜蛋白酶、波羅蛋白酶、輔酶 A 等 ,為了保持穩(wěn)定亦常在無(wú)菌操作下冷 凍干燥后制成注射用粉針劑;有的生物制品亦采用凍干法制成粉針劑,如胎盤(pán)白蛋白注 射用粉針劑等。注射用片劑:系指藥物用無(wú)菌操作法制成的模印片或機(jī)壓片,臨用時(shí)用注射用水 溶解,供皮下或肌肉注射之用,如鹽酸嗎啡注射用片。但此類制劑目前應(yīng)用極少。 2、按給藥部位分類按給藥部位可分為皮內(nèi)注射劑、皮下注射劑、肌內(nèi)注射劑、靜脈注射劑、脊椎腔注 射劑等。不同部位給藥的注射劑具有不同的

6、要求:靜脈注射分為靜脈推注和靜脈滴注,前者用量一般為 510ml ,后者用量較大, 多至數(shù)千毫升。靜脈注射多為水溶液,注射用油溶液和一般混懸型注射液不能作靜脈注 射用。凡是能夠?qū)е录t細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物均不宜靜脈給藥。脊椎腔注射液的滲透壓應(yīng)與脊椎液相等,注射體積在 10ml 以下。注射用水溶液、油溶液、混懸液均可作肌內(nèi)注射,一般劑量在 5ml 以下。皮下注射主要是水溶液,注射于真皮和肌肉之間,藥物吸收緩慢,注射劑量通常 為 12ml 。皮內(nèi)注射系注射于表皮和真皮之間,習(xí)慣稱為皮試,一次注射量在 0.2ml 以下, 常用于過(guò)敏性試驗(yàn)或疾病診斷。(三 、注射劑的質(zhì)量要求1、無(wú)菌2、無(wú)熱原3

7、、可見(jiàn)異物符合規(guī)定4、 pH 值:注射劑的 pH 值要求盡量與血液的 pH 值 7.4相近。一般控制在 pH4-9。5、滲透壓:注射劑的滲透壓要求與血液相等或相近。6、安全性與穩(wěn)定性:注射劑不能對(duì)組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng);它應(yīng)具有一定 的化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性與生物學(xué)穩(wěn)定性。二、注射劑的溶劑與附加劑(一 、注射劑的溶劑1、制藥用水:(1飲用水:通常為自來(lái)水或深井水,其質(zhì)量必須符合國(guó)家 GB5749-85生活飲 用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。(2純化水:為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制 得的供藥用的水,不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用 水;可用于制備注射用水

8、,不得用于注射劑的配制。(3注射用水:為純化水經(jīng)蒸餾所的的水?？勺鳛榕渲谱⑸鋭┑娜軇?。(4滅菌注射用水:為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝所制備所的水,可作為注 射用無(wú)菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。2、注射用水(1 、注射用水的質(zhì)量要求中國(guó)藥典 2010年版規(guī)定,注射用水為無(wú)色的澄明液體,無(wú)臭,無(wú)味, pH 值應(yīng) 為 5.07.0。氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、 不揮發(fā)物與重金屬等檢查,均為符合規(guī)定,同時(shí)應(yīng)作細(xì)菌內(nèi)毒素檢查,每 1ml 中含有內(nèi) 毒素量應(yīng)小于 0.25EU 。(2注射用水的制備及儲(chǔ)存原水的處理制備純化水:離子交換法。 反滲透法純化水蒸餾法制備注射用水

9、:多效蒸餾水機(jī) 氣壓式蒸餾水機(jī)注射用水的收集與儲(chǔ)存:注射用水的收集要采用密閉收集系統(tǒng), 儲(chǔ)罐的通氣口 應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,儲(chǔ)罐和輸送管道所采材料應(yīng)無(wú)菌,耐腐蝕,定期 進(jìn)行清洗、 滅菌, 防止微生物的滋生和污染, 注射用水的儲(chǔ)存可采用 80以上保溫、 65以上循環(huán)或 4以下存放。一般情況下在 80以上保溫下貯藏時(shí)間不宜超過(guò) 12小時(shí)。 (二注射劑的附加劑1、 pH 值調(diào)節(jié)劑:為了增加藥物的溶解度,保證藥物的穩(wěn)定性及減少對(duì)機(jī)體的局部 刺激,滿足生理適應(yīng)性等要求,常需調(diào)節(jié)注射液的 pH 值。人體 pH 值為 7.4左右,只要 不超過(guò)血液的緩沖極限量,人體可自行調(diào)節(jié) pH 值,一般調(diào)節(jié)

10、pH 值在 49之間。常用 的 pH 值調(diào)節(jié)劑有:鹽酸、碳酸氫納、氫氧化鈉及磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉。2、抑菌劑:凡采用濾過(guò)除菌或無(wú)菌操作法制備的注射劑,均應(yīng)加入適宜的抑菌劑。 常用的抑菌劑有:0.5苯酚, 0.3甲酚, 0.5三氯叔丁醇, 13苯甲醇, 0.2 甲酯, 0.02丙酯。3、滲透壓調(diào)節(jié)劑:醫(yī)藥學(xué)上的等滲溶液是指與血漿、淚液等體液具有相同滲透壓 的溶液。注射液的滲透壓最好與血漿滲透壓相等。如 5葡萄糖注射液為等滲溶液, 2025甘露醇注射液為高滲溶液。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖等。4. 抗氧劑:易氧化分解的藥物在配制注射液時(shí),常向注射液中加入抗氧劑、金屬離 子絡(luò)合劑和通入惰性

11、氣體,以延緩和防止注射液中藥物的氧化變質(zhì),提高注射劑的穩(wěn)定 性。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉。常用的金屬離子絡(luò)合劑有依 地酸鹽及枸櫞酸、酒石酸等。常用的惰性氣體為氮?dú)夂投趸純煞N。5. 增溶劑:常用的有聚山梨酯 80和聚氧乙烯蓖麻油。6. 局部止痛劑:有的注射液用于皮下或肌內(nèi)注射時(shí), 對(duì)組織常產(chǎn)生刺激而引起疼痛, 為了緩和或減輕疼痛,可酌加局部止痛劑。常用的局部止痛劑有 12苯甲醇, 0.30.5三氯叔丁醇、 0.52鹽酸普魯卡因等。三、熱原熱源是微生物的代謝產(chǎn)物。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生,致熱能力最強(qiáng)的是革蘭陰性桿菌 所產(chǎn)生的熱原, 真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。 熱原能引起恒溫動(dòng)

12、物和人體體溫異常升高。 1. 熱原的含義、組成與特性熱原是一種能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì),是微生物的代謝產(chǎn)物,為一 高分子復(fù)合物。熱原由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成,多存在于細(xì)菌的細(xì)胞外膜。其中脂 多糖(LPS 是熱原活性的主要成分, LPS 的結(jié)構(gòu)隨菌種不同而異。熱原主要由革蘭陰性 桿菌產(chǎn)生,且產(chǎn)生的熱原致熱作用最強(qiáng),革蘭陽(yáng)性桿菌產(chǎn)生的次之,革蘭陽(yáng)性球菌產(chǎn)生 的最弱,霉菌、酵母菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。當(dāng)注射劑特別是輸液中含有熱原時(shí),會(huì)產(chǎn)生熱原反應(yīng),通常表現(xiàn)為注入人體約半小時(shí)后,出現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱(體溫可高達(dá) 40以上 、出汗和惡心嘔吐等現(xiàn)象,嚴(yán)重 者出現(xiàn)昏迷、休克,甚至危及生命。2.

13、 熱原的基本性質(zhì)(1耐熱性:在通常的滅菌條件下,熱原往往不能被破壞,一般采用 180 34小時(shí)、 250 3045分鐘或 650 1分鐘等條件可徹底破壞熱原。(2濾過(guò)性:熱原直徑約為 15nm ,可通過(guò)一般濾器,甚至是微孔濾膜,孔徑小 于 1nm 的超濾膜可除去絕大部分甚至全部熱原。(3水溶性:熱原水溶性極強(qiáng),其濃縮的水溶液帶有乳光。(4不揮發(fā)性:熱原具有不揮發(fā)性,但可溶于水蒸氣所夾帶的霧滴而帶入蒸餾水 中,因此,蒸餾水器上附有隔沫裝置。(5被吸附性:熱原可以被活性炭、離子交換樹(shù)脂、石棉板等吸附。(6熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波等所破壞。3. 熱原的污染途徑(1注射用水:注射用水含熱原

14、是注射劑污染熱原的主要原因。由于蒸餾器結(jié)構(gòu) 欠合理,操作及貯藏容器不當(dāng),放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等都會(huì)污染熱原。(2原輔料:合成的化學(xué)原料污染的機(jī)會(huì)比較少,而生物方法制造的藥品如右旋 糖酐、水解蛋白或抗生素等,由于細(xì)菌容易增殖而容易引起熱原污染,營(yíng)養(yǎng)性藥物如注 射用葡萄糖由于貯存和運(yùn)輸過(guò)程中包裝損壞而容易污染。(3容器、設(shè)備:配制注射劑使用的容器、用具、管道、濾器等用前未徹底清洗 處理合格,很容易引起細(xì)菌繁殖。(4制造過(guò)程及生產(chǎn)環(huán)境:注射劑在制造過(guò)程中,由于操作人員未能嚴(yán)格按照操 作工藝生產(chǎn),操作時(shí)間過(guò)長(zhǎng),產(chǎn)晶不能及時(shí)滅菌或滅菌個(gè)符合要求都增加污染細(xì)菌機(jī)會(huì) 而產(chǎn)生熱原。 另外, 車間空氣潔凈度、 溫度、

15、濕度等不符合要求, 使操作室有細(xì)菌污染。 (5輸液器具:有時(shí)注射液本身并不含有熱原,而是由于輸液器具如輸液吊瓶、 膠管、注射用針頭、針筒等未處理干凈。4. 除去熱原的方法(1吸附法 常用對(duì)熱原有較強(qiáng)吸附作用的活性炭作為吸附劑,通常用量為 0.1% 0.5%。經(jīng)煮沸、攪拌 15分鐘后可除去大部分熱原。(2超濾法 在常溫條件下,相對(duì)分子質(zhì)量較大的熱原能被一定規(guī)格的超濾膜截留 除去。(3離子交換法 熱原分子上含有帶負(fù)電荷的磷酸根與羧酸根,強(qiáng)堿性陰離子交換 樹(shù)脂可吸附除去溶劑中的熱原,強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂效果稍差一些。(4凝膠濾過(guò)法 用分子篩陰離子交換劑(二乙氨基乙基葡聚糖凝膠 A-25濾過(guò)可 除去水

16、中熱原。(5反滲透法 如選用三醋酸纖維膜或聚酰胺膜進(jìn)行反滲透可除去熱原。(6高溫法和酸堿法 常采用 180/34小時(shí)、 250/3045分鐘等條件徹底 破壞熱原,或采用高錳酸鉀硫酸溶液可除去容器用具上的熱原。5. 熱原檢查方法熱原檢查目前各國(guó)藥典仍為家兔法。家兔法:選用家兔作試驗(yàn)動(dòng)物,是因?yàn)榧彝脤?duì)熱原的反應(yīng)和人是相同的。具體試驗(yàn) 方法和結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)參看中國(guó)藥典 2005版二部附錄。采用直腸熱電偶代替直腸溫 度計(jì),熱電偶在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中固定在直腸內(nèi),其溫度可在儀表中顯示出來(lái)。因而免除對(duì)單 個(gè)家兔溫度多次測(cè)量操作。國(guó)內(nèi)四川綿陽(yáng)醫(yī)用電子儀器廠生產(chǎn)的 RY 型熱原測(cè)試儀基本 上符合這種要求,具有分辨率高,

17、讀數(shù)精確的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)可測(cè)雖 16只動(dòng)物,能滿足一 般熱原測(cè)定需要。鱟試驗(yàn)法:利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素之間的膠凝反應(yīng),試驗(yàn)時(shí)制備或購(gòu)買 鱟熱原試劑,即送變形細(xì)胞溶解物。然后取一定量的熱原試劑,加入一定量的供試品放 入潔凈的無(wú)熱原試管中,于 37水溶液中培育 60分鐘,觀察結(jié)果。同時(shí)作陰性對(duì)照。 判斷如下:如試驗(yàn)品出現(xiàn)凝膠或粘稠度和不透明度增加者為陽(yáng)性反應(yīng),表明供試品有熱 原。若供試品無(wú)變化或僅有絮狀物者為陰性,表明供試品無(wú)熱原。有人比較兔試驗(yàn)與鱟試驗(yàn)法的靈敏性,結(jié)果說(shuō)明鱟試驗(yàn)法能檢出 0.0001ug 的內(nèi)毒 素,而兔試驗(yàn)法只能檢出 0.001ug 的內(nèi)毒素,故認(rèn)為鱟試驗(yàn)比免試驗(yàn)靈敏十倍。

18、鱟試驗(yàn) 特別適用于某些不能用家免進(jìn)行熱原檢測(cè)的品種,如放射性藥劑、腫瘤抑制劑等。因?yàn)?這些制劑具有細(xì)胞毒性具有一定的生物效應(yīng),用家兔檢測(cè)是不適宜的。其對(duì)革蘭氏陰性以外的內(nèi)毒親不夠敏感,不能代替家兔熱原試驗(yàn)法。四、滅菌法滅菌法是指用熱力或其適宜的方法將物質(zhì)中的微生物殺死或除去的方法。濕熱滅菌法物理滅菌法 干熱滅菌法濾過(guò)除菌法滅菌法 紫外線滅菌法輻射滅菌法化學(xué)滅菌法 氣體滅菌法化學(xué)殺菌劑滅菌法F值:為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。表示滅菌過(guò)程賦予待滅菌物品在 121下的等效滅菌時(shí)間。濕熱滅菌的 F不低于 8。 (一注射劑車間的設(shè)計(jì)要求1.位置選擇 注射劑車間必須建立在整潔的環(huán)境中,周圍的地面、路面及運(yùn)輸?shù)?不應(yīng)對(duì)

19、注射劑生產(chǎn)造成污染。2.潔凈廠房(室設(shè)計(jì)要求 注射劑生產(chǎn)車間按生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量要求可分 為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)無(wú)空氣潔凈度要求,控制區(qū)的潔 凈度要求為 10萬(wàn)級(jí),潔凈區(qū)的潔凈度要求為 1萬(wàn)級(jí),無(wú)菌區(qū)的潔凈度要求為 100級(jí)。 人流物流應(yīng)分開(kāi),防止交叉污染。(二注射劑的生產(chǎn)管理:按 GMP 要求必須有生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。生產(chǎn)管理文件包括:1、工藝規(guī)程; 2、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程; 3、批生產(chǎn)記錄等。 (三注射劑的容器注射器的容器有中性玻璃制成的安瓿、抗生素小瓶(西林瓶 、輸液瓶等,也有用無(wú)毒聚氯乙烯,聚乙烯、聚丙烯等塑料制成的容器。易折安瓿有兩種,即色環(huán)易折安瓿和點(diǎn)刻痕易折安瓿

20、。硬質(zhì)中性玻璃是低硼硅酸鹽玻璃,化學(xué)穩(wěn)定性高,耐熱壓滅菌性好,適用作中性或 弱酸性注射液的容器,多數(shù)安瓿用無(wú)色玻璃制成,有利于檢查藥液澄明度。安瓿的質(zhì)量要求:、安瓿玻璃應(yīng)無(wú)色透明,以便于檢查澄明度、雜質(zhì)及變質(zhì)情況; 、應(yīng)具有低 的膨脹系數(shù),耐熱性好,以耐受在熱壓滅菌時(shí)產(chǎn)生的熱沖擊; 、要有足夠的物理強(qiáng) 度以耐受熱壓滅菌時(shí)所產(chǎn)生的較高的壓力差; 、應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性 , 不改變 藥液的 pH 值 , 不易被藥液所腐蝕; 、熔點(diǎn)較低 , 易于熔封 ; 、不得有氣泡、麻點(diǎn) 和砂粒。一般采用 120-140烘箱干燥, 目的是為了防止殘留的水稀釋注射液并殺死細(xì)菌及 熱原。大量生產(chǎn)多用隧道式紅外線烘箱

21、,隧道內(nèi)平均溫度約 200。用于盛裝無(wú)菌操作的藥液或低溫滅菌制品的安瓿, 須用 180 /1.5小時(shí)干熱滅菌或 160-170 /2-4小時(shí),或在隧道內(nèi) 350 /5min。滅菌的安瓿應(yīng)在 24小時(shí)內(nèi)使用,醫(yī)學(xué)教育 |網(wǎng)搜集整理存放柜應(yīng)有凈化空氣保護(hù)。 (四注射劑的配制1、原輔料的質(zhì)量要求與投料量計(jì)算供注射用的原輔料,應(yīng)符合“注射用”規(guī)格,并經(jīng)化驗(yàn)合格方能投料;輔料應(yīng)符合 藥用標(biāo)準(zhǔn),若有注射用規(guī)格,應(yīng)選用注射用規(guī)格。配液時(shí)應(yīng)按處方規(guī)定和原輔料化驗(yàn)測(cè)定的含量結(jié)果計(jì)算出每種原輔料的投料量, 并 應(yīng)二人核對(duì)。藥物含結(jié)晶水應(yīng)注意處方是否要求換算成無(wú)水藥物的用量。生產(chǎn)中改換原 輔料的生產(chǎn)廠家時(shí),甚至對(duì)于

22、同一廠的不同批號(hào)的產(chǎn)品,在生產(chǎn)前均應(yīng)作小樣試驗(yàn)。 在投料之前,應(yīng)根據(jù)處方規(guī)定用量、原料實(shí)際含量、成品含量及損耗等計(jì)算所有成 分的實(shí)際投料量。原料實(shí)際用量=原料理論用量×成品標(biāo)示量/原料實(shí)際含量原料理論用量=實(shí)際配液數(shù)×成品含量%實(shí)際配液數(shù)=實(shí)際灌裝數(shù)+實(shí)際灌裝時(shí)損耗量2、配制用具的選擇與處理配液用的器具均應(yīng)用化學(xué)穩(wěn)定性好的材料制成,常用的有玻璃、不銹鋼、耐酸堿搪 瓷或無(wú)毒聚氯乙烯桶等。鋁制品不宜選用。大量生產(chǎn)可選用夾層的不銹鋼鍋,并裝有攪拌器。供配制用的所有器具使用前須用新鮮注射用水燙洗或滅菌后備用,膠管、膠塞先用 肥皂水浸泡并充分搓揉以除去管內(nèi)的附著物,再用飲用水揉搓沖洗

23、,洗去堿液,再用注 射用水加熱煮沸 15分鐘,然后沖洗干凈備用。廣口容器可用擦有肥皂并搓成泡沫的紗 布擦洗,不要直接用肥皂擦器壁,以免肥皂進(jìn)入孔隙,難以洗凈,再依次用飲用水、注 射用水洗凈備用。3、藥液配制方法(1稀配法:凡原料質(zhì)量好,藥液濃度不高或配液量不大時(shí),常用稀配法,即一 次配成所需的濃度。(2濃配法:當(dāng)原料質(zhì)量較差,則常采用濃配法,醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理即將全部 原輔料加入部分溶媒中配成水溶液,經(jīng)加熱或冷藏、過(guò)濾等處理后,根據(jù)含量測(cè)定結(jié)果 稀釋至所需濃度。溶解度小的雜質(zhì)在濃配時(shí)可以濾過(guò)除去;原料藥質(zhì)量差或藥液不易濾 清時(shí),可加入配液量 0.02-1%針用一級(jí)活性炭,煮沸片刻,放冷至 5

24、0再脫炭過(guò)濾。另 外,活性炭在微酸性條件下吸附作用強(qiáng),在堿性溶液中有時(shí)出現(xiàn)脫吸附,反而使藥液中 雜質(zhì)增加。若為油溶液,注射用油應(yīng)在用前經(jīng) 150-160 /1-2小時(shí)干熱滅菌后冷卻待用。 配制應(yīng)在潔凈的環(huán)境中進(jìn)行,一般不要求無(wú)菌;配好后,應(yīng)進(jìn)行半成品質(zhì)量檢查, 包括 pH 、含量等,合格后才能濾過(guò)。三、注射液的過(guò)濾鈦濾器:用于粗濾除去活性炭和大的微粒雜質(zhì)。聚醚砜濾器用于濾除0.22µm的微粒。1. 介質(zhì)濾過(guò):(1表面(篩析截留作用,粒徑大于濾過(guò)介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過(guò)介 質(zhì)的表面。常用的篩析作用的濾過(guò)介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。(2深層截留作用,粒徑小于濾過(guò)介質(zhì)孔徑的固

25、體粒子在濾過(guò)過(guò)程中進(jìn)入到介質(zhì) 的內(nèi)部,被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過(guò)板等 遵循深層截留作用機(jī)理。2. 濾餅濾過(guò):固體粒子聚集在濾過(guò)介質(zhì)的表面之上,濾過(guò)的攔截作用主要由所沉積 的濾餅起作用。四、注射液的灌封灌封是將過(guò)濾的藥液，定量地灌裝到安瓿中并加以封閉的過(guò)程。包括灌注藥液和封 口兩步，是注射劑生產(chǎn)中保證無(wú)菌的最關(guān)鍵操作。 藥液灌封要求做到劑量準(zhǔn)確，藥液不沾瓶口，以防熔封時(shí)發(fā)生焦頭或爆裂，注入容 器的量要比標(biāo)示量稍多， 以抵償在給藥時(shí)由于瓶壁粘附和注射器及針頭的吸留而造成的 損失，一般易流動(dòng)液體可增加少些，粘稠性液體宜增加多些。 （一）注射劑灌裝灌裝時(shí)要求容量準(zhǔn)

26、確，每次灌裝前必須先試灌若干支，按照藥典 規(guī)定的注射液的裝量測(cè)定進(jìn)行檢查，符合規(guī)定后再進(jìn)行灌注。灌注時(shí)還注意不使灌裝針 頭與安瓿頸內(nèi)壁碰撞，以防玻璃屑落入安瓿中，如灌裝針頭外面沾濕時(shí)，可用處理過(guò)的 潔凈稠布拭干后再用。 大量生產(chǎn)時(shí)可改裝為雙針或多針灌裝器，也可采用安瓿自動(dòng)灌封機(jī)。 易氧化藥物溶液灌裝后，需向安瓿中通入惰性氣體，驅(qū)逐藥液上面的空氣以防藥物 氧化。安瓿通入惰性氣體的方法很多，一般認(rèn)為兩次通氣較一次通氣效果好。1-2ml 的 安瓿常在灌裝藥液后通入惰性氣體，而 5ml 以上的安瓿則在藥液灌裝前后各通一次，以 盡可能驅(qū)盡安瓿內(nèi)的殘余空氣。 （二）注射劑熔封已灌裝好的安瓿應(yīng)立即熔封。安瓿

27、熔封應(yīng)嚴(yán)密、不漏氣、安瓿封 口后長(zhǎng)短整齊一致，頸端應(yīng)圓整光滑、無(wú)尖頭和小泡。封口方法有拉封和頂封兩種，由 于拉封封口嚴(yán)密，不會(huì)象頂封那樣易出現(xiàn)毛細(xì)孔，故目前主張拉封，特別是裝粉末或具 有廣口的其它類型安瓿，都必須拉封。目前國(guó)內(nèi)藥廠常用的是拉絲灌封機(jī)。 灌封時(shí)常發(fā)生的問(wèn)題有劑量不準(zhǔn)、焦頭、鼓泡、封口不嚴(yán)等，醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整 理但最易出現(xiàn)的問(wèn)題是產(chǎn)生焦頭。 產(chǎn)生焦頭的主要原因是灌液太猛， 藥液濺到安瓿內(nèi)壁； 針頭回藥慢，針尖掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；安瓿口粗細(xì)不勻，碰到針頭； 灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈等等。封口時(shí)火焰燒灼過(guò)度引起鼓泡，燒灼不 足導(dǎo)致封口不嚴(yán)。 我國(guó)現(xiàn)已有洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)和割、洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)，不僅提高生產(chǎn)效率，而且 提高成品質(zhì)量。 五、注射劑的