調(diào)血脂藥ppt課件

1、 第第 9 章章 調(diào)調(diào) 血血 脂脂 藥藥 物物1動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化（動脈粥樣硬化（ASAS）: :由于動脈內(nèi)膜由于動脈內(nèi)膜脂質(zhì)脂質(zhì)積聚積聚( (外觀呈黃色粥樣外觀呈黃色粥樣) )，動脈管，動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔狹窄。壁增厚變硬、失去彈性和管腔狹窄。 AS是心腦血管疾病的主要是心腦血管疾病的主要病理學基礎，病理學基礎，防治動脈粥樣硬防治動脈粥樣硬化，是防治心腦血管病的重要化，是防治心腦血管病的重要措施。措施。高血脂與動脈粥樣硬化的關系高血脂與動脈粥樣硬化的關系2 血脂血脂是血漿中脂類的總稱是血漿中脂類的總稱 血脂包括血脂包括：膽固醇膽固醇 （膽固醇酯和游離膽固醇）（

2、膽固醇酯和游離膽固醇）甘油三酯甘油三酯 （甘油二酯與甘油一酯）（甘油二酯與甘油一酯）磷脂磷脂 （磷脂酰膽堿和磷脂酰乙（磷脂酰膽堿和磷脂酰乙 醇胺等）醇胺等）游離脂肪酸游離脂肪酸 ( (非酯化脂肪酸）非酯化脂肪酸） 血脂與血漿脂蛋白血脂與血漿脂蛋白3 血漿血漿脂蛋白脂蛋白定義：血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合所組成的一定義：血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合所組成的一 類大分子復合物，能溶于水，運行類大分子復合物，能溶于水，運行 于血。于血。組成組成： 蛋白質(zhì)（載脂蛋白）蛋白質(zhì)（載脂蛋白） 甘油三酯甘油三酯 磷脂磷脂 脂質(zhì)脂質(zhì) 膽固醇膽固醇 膽固醇酯膽固醇酯4 脂蛋白分類（脂蛋白分類（按其密度按其密度）：n極低度脂蛋白（

3、極低度脂蛋白（VLDL）n低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）n中密度脂蛋白（中密度脂蛋白（IDL）n高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL)n乳糜微粒（乳糜微粒（CM）5甘油三酯（甘油三酯（TGTG）膽固醇（膽固醇（CHCH）磷脂（磷脂（PLPL）載脂蛋白載脂蛋白（apo)apo) 血血 脂脂67高血脂高血脂 在加速動脈粥樣硬化的多種因素中，是一個最在加速動脈粥樣硬化的多種因素中，是一個最重要的易患危險因子。重要的易患危險因子。 血中膽固醇和甘油三酯是以血中膽固醇和甘油三酯是以脂蛋白脂蛋白形式進行轉(zhuǎn)形式進行轉(zhuǎn)運的。當血中乳糜微粒（運的。當血中乳糜微粒（CMCM）、極低密度脂蛋白）、極低密度脂蛋白

4、（VLDLVLDL）、低密度脂蛋白（）、低密度脂蛋白（LDLLDL）升高，引起膽）升高，引起膽固醇或酯質(zhì)在動脈壁沉積，致動脈粥樣硬化；而固醇或酯質(zhì)在動脈壁沉積，致動脈粥樣硬化；而血中血中高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL)HDL)則有利于預防動脈粥樣則有利于預防動脈粥樣硬化，因此，血中硬化，因此，血中HDLHDL低低也是動脈粥樣硬化的危險也是動脈粥樣硬化的危險因素。因素。包括包括高膽固醇血癥高膽固醇血癥和和高甘油三酯血癥高甘油三酯血癥89 高脂血癥分型高脂血癥分型 10調(diào)血脂治療的目的調(diào)血脂治療的目的 高血脂高血脂 動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 心腦血管病心腦血管病 所以防治所以防治心腦血管病發(fā)生

5、，糾正脂代謝紊亂心腦血管病發(fā)生，糾正脂代謝紊亂 （高血脂）是重要措施之一；（高血脂）是重要措施之一； 首先預防首先預防: : 早期調(diào)節(jié)飲食及生活習慣（低脂、早期調(diào)節(jié)飲食及生活習慣（低脂、低膽固醇、低熱量食物，戒煙酒，體育運動低膽固醇、低熱量食物，戒煙酒，體育運動等）效果不滿意的高血脂者等）效果不滿意的高血脂者, , 應進行藥物治療。應進行藥物治療。11藥物治療：藥物治療： 經(jīng)調(diào)節(jié)飲食等血脂仍不正常者，需調(diào)血脂經(jīng)調(diào)節(jié)飲食等血脂仍不正常者，需調(diào)血脂藥物治療。藥物治療。 調(diào)血脂藥越早應用越好。治療的目的調(diào)血脂藥越早應用越好。治療的目的降低降低: :乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM） 極低度脂蛋白（極低度

6、脂蛋白（VLDLVLDL） 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）或升高或升高: :高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL) ) 均可防治動脈粥樣硬化均可防治動脈粥樣硬化12（一）膽汁酸結(jié)合樹脂（一）膽汁酸結(jié)合樹脂n考來烯胺考來烯胺（消膽胺（消膽胺 ）n考來替泊考來替泊（降膽寧（降膽寧) ) 為堿性陰離子交換樹脂，不為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不易被消化酶破壞。溶于水，不易被消化酶破壞。 一、一、主要降低膽固醇藥主要降低膽固醇藥13藥理作用藥理作用 口服后口服后在腸道中不吸收，與膽汁酸結(jié)合成絡在腸道中不吸收，與膽汁酸結(jié)合成絡合物隨糞便排泄，使合物隨糞便排泄，使膽汁酸吸收減少膽汁酸吸收

7、減少，阻斷膽，阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)。汁酸的肝腸循環(huán)。 腸道膽汁酸吸收減少：腸道膽汁酸吸收減少：膽固醇自腸道吸收膽固醇自腸道吸收：膽汁酸是膽固醇自腸：膽汁酸是膽固醇自腸道吸收所必須的物質(zhì)，腸道膽汁酸較少，影道吸收所必須的物質(zhì)，腸道膽汁酸較少，影響食物中膽固醇吸收；響食物中膽固醇吸收；血膽固醇。血膽固醇。14藥理作用藥理作用 (2)(2)促膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸：促膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸：由于肝中膽汁酸減由于肝中膽汁酸減 少少: 7-: 7- 羥化酶激活羥化酶激活 (+) 膽固醇膽固醇 膽汁酸膽汁酸, ,肝膽固醇肝膽固醇(3)(3)肝膽固醇，發(fā)生代償性改變：肝膽固醇，發(fā)生代償性改變：肝細胞表肝細胞表面面L

8、DLLDL受體數(shù)量受體數(shù)量，促進血，促進血LDLLDL向肝轉(zhuǎn)移向肝轉(zhuǎn)移, ,血血漿漿LDLLDL及及TCTC。羥甲基戊二酰輔酶。羥甲基戊二酰輔酶A A（HMG-CoA)HMG-CoA)還原酶活性增強，還原酶活性增強，肝膽固醇合肝膽固醇合成成，本類藥與本類藥與HMG-CoAHMG-CoA還原酶抑制劑（他還原酶抑制劑（他汀類）合用，則降脂作用增強；汀類）合用，則降脂作用增強；(4)(4)具有輕度增高具有輕度增高HDLHDL作用。作用。15排排泄泄考考來來烯烯胺胺血酶抑制劑他汀類酶抑制劑他汀類酶抑制劑他汀類酶抑制劑他汀類酶抑制劑他汀類酶抑制劑他汀類16 考來烯胺、考來替泊考來烯胺、考來替泊【臨床應用

9、臨床應用】主要用于主要用于TCTC和和LDLLDL升高為主的高膽固升高為主的高膽固 醇血癥。醇血癥。【不良反應不良反應】常見胃腸反應惡心、腹脹、消化不良，常見胃腸反應惡心、腹脹、消化不良，便秘等；轉(zhuǎn)氨酶便秘等；轉(zhuǎn)氨酶;長期應用可引起脂溶性維生素缺長期應用可引起脂溶性維生素缺乏和高氯性酸血癥。乏和高氯性酸血癥。17（二）（二） 他汀類他汀類 （HMG-CoAHMG-CoA還原酶抑制劑）還原酶抑制劑）他汀類：洛伐他汀、辛伐他汀他汀類：洛伐他汀、辛伐他汀 普伐他汀、氟伐他汀普伐他汀、氟伐他汀 阿伐他汀阿伐他汀 作用、用途相同，在作用強度上作用、用途相同，在作用強度上有差別。洛伐他汀最強；普伐他汀有差

10、別。洛伐他汀最強；普伐他汀最弱。最弱。18【他汀類藥理作用 】 1調(diào)血脂作用及作用機制調(diào)血脂作用及作用機制n他汀類有明顯的調(diào)血脂作用他汀類有明顯的調(diào)血脂作用n對對LDLLDL的降低作用最強，的降低作用最強，nTCTC次之次之n降降TGTG作用很弱作用很弱n調(diào)血脂作用呈劑量依賴性，用藥調(diào)血脂作用呈劑量依賴性，用藥2 2周出周出現(xiàn)明顯療效，現(xiàn)明顯療效，4 46 6周達高峰周達高峰n對對HDLHDL略有升高作用。略有升高作用。 19 作用機制作用機制 n競爭性抑制競爭性抑制HMG-CoA還原酶，還原酶， Ch(膽固醇）膽固醇）合成。合成。n代償性增加代償性增加LDL受體數(shù)量及活受體數(shù)量及活 性。性。

11、 LDLn減少肝臟減少肝臟VLDL的合成及釋放。的合成及釋放。20212 2非調(diào)脂作用非調(diào)脂作用n改善血管內(nèi)皮功能改善血管內(nèi)皮功能n炎性反應炎性反應n血管平滑肌細胞的增殖和遷移血管平滑肌細胞的增殖和遷移n血小板聚集，抗血栓形成血小板聚集，抗血栓形成n 穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊22他汀類臨床應用他汀類臨床應用1 1主要與考來烯胺合用于高膽固醇血癥主要與考來烯胺合用于高膽固醇血癥；2 2腎病綜合征：腎病綜合征：調(diào)血脂及調(diào)血脂及腎小球膜細胞腎小球膜細胞 增殖，延緩腎動脈硬化。增殖，延緩腎動脈硬化。3. 3. 抑制血管成形術后再狹窄。抑制血管成形術后再狹窄。23不良反應不良反應n發(fā)生率發(fā)生率2%2%9%, 9

12、%, 多見胃腸道反應、皮膚潮多見胃腸道反應、皮膚潮紅、頭痛。紅、頭痛。n約約1%1%致轉(zhuǎn)氨酶致轉(zhuǎn)氨酶, , 與劑量有關與劑量有關, , 停藥停藥 2 23 3個月可恢復。個月可恢復。n1%1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、肌酸磷酸激發(fā)生肌病綜合征，肌痛、肌酸磷酸激酶酶, ,嚴重者可因嚴重者可因橫紋肌溶解橫紋肌溶解而致急性腎衰，而致急性腎衰，甚至死亡。（甚至死亡。（10%30%10%30%）。）。24 橫紋肌溶解癥是指肌細胞受損傷分解，將內(nèi)容物橫紋肌溶解癥是指肌細胞受損傷分解，將內(nèi)容物釋放入血漿，而導致腎臟損害（腎衰）的一種疾病，釋放入血漿，而導致腎臟損害（腎衰）的一種疾病，臨床表現(xiàn)為肌肉痙攣性疼痛、壓

13、痛、關節(jié)疼痛和疲勞臨床表現(xiàn)為肌肉痙攣性疼痛、壓痛、關節(jié)疼痛和疲勞肌無力等。病人尿色異常（黑色、紅色），全身不肌無力等。病人尿色異常（黑色、紅色），全身不適、發(fā)熱、惡心、嘔吐等適、發(fā)熱、惡心、嘔吐等 。25二、主要降低甘油三酯（二、主要降低甘油三酯（TGTG）藥）藥( (一一) ) 苯氧酸類苯氧酸類（貝特類）（貝特類）氯貝丁酯氯貝丁酯（安妥明）：為最早應用的苯氧酸類，（安妥明）：為最早應用的苯氧酸類， 因不良反應多已很少用；因不良反應多已很少用；吉非貝齊吉非貝齊( (諾衡諾衡) )非諾貝特非諾貝特( (力平脂力平脂) )苯扎貝特苯扎貝特( (必降脂必降脂) ) 為新的苯氧酸類，作用強，療效好，不

14、良反為新的苯氧酸類，作用強，療效好，不良反應少常用。應少常用。26貝特類貝特類藥理作用藥理作用1.1.調(diào)血脂：調(diào)血脂：TG、 VLDL TC、 LDL-C，；HDL。TG 20%TG 20%60%60%、VLDL 63%VLDL 63%；TC 6%TC 6%25%25%、LDL 26%LDL 26% HDL 10% HDL 10%30%30%2.2. 抗炎、抗凝血、抗血栓抗炎、抗凝血、抗血栓27貝特類貝特類作用機制作用機制1.1. TG TGTG TG（貯存）（貯存）2.2. 抑制肝抑制肝TCTC合成；促進腸道合成；促進腸道TCTC排泄；排泄； 脂肪酸脂肪酸+ 甘油甘油脂肪細胞脂肪細胞（分解、

15、促使）（分解、促使）脂肪酸脂肪酸+ 甘油甘油激活脂旦白脂酶激活脂旦白脂酶28貝特類貝特類臨床應用臨床應用1.1.用于甘油三酯升高為主的高脂蛋白用于甘油三酯升高為主的高脂蛋白血癥。血癥。 新的制劑起效快、作用強、療效好、新的制劑起效快、作用強、療效好、副作用少；副作用少；2.2.苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高尿病伴高TGTG者。者。29貝特類貝特類不良反應不良反應 常見常見胃腸反應：惡心、腹脹、腹瀉等，胃腸反應：惡心、腹脹、腹瀉等，飯后用可減輕，不影響治療。飯后用可減輕，不影響治療。 肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高等，經(jīng)常查肝功肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高等，經(jīng)常查肝功能，反應明顯時及時停藥。能，反應明顯時及時停藥。30(二) 煙酸類 煙酸和煙酸肌醇酯 為最早應用的調(diào)血脂藥【藥理作用】n煙酸為維生素B族之一，大劑量煙酸能降低血清TG，預防實驗性動脈粥樣硬化；n煙酸降低血漿TG和VLDL，服后14h生效。n降低LDL作用慢而弱，用藥57日生效，35周達最大效應；n升高血漿 HD