實(shí)驗(yàn)一混懸劑的制備及穩(wěn)定劑的選擇方法

1、實(shí)驗(yàn)一 混懸劑的制備及穩(wěn)定劑的選擇方法一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 掌握混懸劑的一般制備方法。2 掌握沉降容積比的概念并熟悉測(cè)定方法。3 熟悉根據(jù)藥物的性質(zhì)選用適宜的穩(wěn)定劑，用以制備穩(wěn)定混懸劑的方法。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)混懸劑（又稱混懸液，懸濁液）系指難溶性固體藥物以微粒（>0.5m）形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的分散體系。一個(gè)優(yōu)良的混懸劑應(yīng)具有下列特征:其藥物微粒細(xì)小，粒徑分布范圍窄，在液體分散介質(zhì)中能均勻分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不結(jié)塊，沉降物再分散性好?；鞈覄┑某两邓俣扰c多種因素有關(guān)，可用Stoke定律表示:式中V-沉降速度，r-粒子半徑，1-粒子密度，2-介質(zhì)密度，-混懸劑的粘度，g-重力加速

2、度?；鞈覄┪⒘５某两邓俣扰c微粒半徑、混懸劑粘度的關(guān)系最大。通常用減小微粒半徑，并加入助懸劑如天然高分子化合物、半合成纖維素衍生物等，以增加介質(zhì)粘度來降低微粒的沉降速度?；鞈覄┲形⒘７稚⒍雀?，具有較大的表面自由能，故體系屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。微粒有聚集的趨勢(shì)，可加入表面活性劑等用以降低固液之間介面張力，使體系穩(wěn)定。表面活性劑又可作潤(rùn)濕劑，改善疏水性藥物的潤(rùn)濕性。從而克服疏水微粒（質(zhì)輕）因吸附空氣而造成上浮現(xiàn)象。向混懸液中加入絮凝劑，使微粒的電位降低至一定值，微粒間發(fā)生絮凝，形成網(wǎng)狀疏松的聚集體。其特點(diǎn)是沉降速度快，沉降物體積大，沉降物易再分散，其物理穩(wěn)定性好，此種混懸劑稱絮凝混懸劑。向混懸劑中加

3、入反絮凝劑，使其電位增大，減少微粒間的聚集，沉降速度慢，沉降物體積小，沉降物結(jié)塊，不宜再分散，其物理穩(wěn)定性差，此種混懸劑稱反絮凝混懸劑。但這種混懸劑由于微粒小，混懸液流動(dòng)性好，易于傾倒，是適于在短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用的混懸劑。混懸劑的配制方法有分散法與凝聚法。分散法：將固體藥物粉碎成微粒，再根據(jù)主藥性質(zhì)混懸于分散介質(zhì)中，加入適宜的穩(wěn)定劑。親水性藥物先干研至一定細(xì)度，再加液研磨（通常一份固體藥物，加0.40.6份液體為宜）；疏水性藥物則先用潤(rùn)濕劑或高分子溶液研磨，使藥物顆粒潤(rùn)濕，最后加分散介質(zhì)稀釋至總量。凝聚法：將離子或分子狀態(tài)的藥物借助物理或化學(xué)方法凝聚成微粒，再混懸于分散介質(zhì)中形成混懸劑?；鞈覄┏善返?/p>

4、標(biāo)簽上應(yīng)注明“用時(shí)搖勻”。為安全起見，劇、毒藥不應(yīng)制成混懸劑。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（一）親水性藥物混懸劑的制備及沉降容積比的測(cè)定1 處方 表1 氧化鋅混懸劑各處方處方號(hào)1234氧化鋅（g）0.50.50.50.550%甘油（ml）6.0甲基纖維素（g）0.1西黃蓍膠（g）0.1蒸餾水加至（ml）101010102. 操作（1）處方1、2的配制：稱取氧化鋅細(xì)粉（過120目篩），置乳缽中，分別加0.3ml蒸餾水或甘油研成糊狀，再各加少量蒸餾水或余下甘油研磨均勻，最后加蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（2）處方3的配制：稱取甲基纖維素0.1g，加入蒸餾水研成溶液后，加入氧化鋅細(xì)

5、粉，研成糊狀，再加蒸餾水研勻，稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。 （3）處方4配制：稱取西黃蓍膠0.1g，置乳缽中，加乙醇幾滴潤(rùn)濕均勻，加少量蒸餾水研成膠漿，加入氧化鋅細(xì)粉，以下操作同處方3配制。 （4）沉降容積比測(cè)定：將上述4個(gè)裝混懸液的試管，塞住管口，同時(shí)振搖相同次數(shù)（或時(shí)間）后放置，分別記錄0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），計(jì)算沉降容積比，結(jié)果填入表3。根據(jù)表3數(shù)據(jù)，繪制各處方的沉降曲線。（加甘油做助懸劑，會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)沉降面，為是因?yàn)楦视蛯?duì)小粒子的助懸效果好，而對(duì)大粒子助懸效果差造成的，觀察時(shí)應(yīng)同時(shí)記錄兩個(gè)沉降體積）。 3. 操作注意（1） 各

6、處方配制時(shí)，加液量、研磨時(shí)間及研磨用力應(yīng)盡可能一致。（2） 用于測(cè)定沉降容積比的試管，直徑應(yīng)一致。（3） 由于甘油為低分子助懸劑，助懸效果不很理想，研時(shí)力度、時(shí)間應(yīng)保持一致，否不易觀察。（4） 各處方在定量轉(zhuǎn)移時(shí)要完全。（二）絮凝劑對(duì)混懸劑再分散性的影響 1 處方 （1）堿式硝酸鉍1.0g蒸餾水適量共制成10ml（2）堿式硝酸鉍1.0g1%枸櫞酸鈉溶液1.0ml蒸餾水適量共制成10ml操作（1）取堿式硝酸鉍2.0g置乳缽中，加0.5ml蒸餾水研磨，加蒸餾水分次轉(zhuǎn)移至10ml試管中，搖勻，分成2等份，一份加水至10ml，為處方（1）；另一份蒸餾水至9ml，再加1%枸櫞酸鈉溶液1.0ml。兩試管振

7、搖后放置2h。（2） 首先觀察試管中沉降物狀態(tài)，然后再將試管上下翻轉(zhuǎn)，觀察沉降物再分散狀況，記錄翻轉(zhuǎn)次數(shù)與現(xiàn)象。 2 操作注意用上下翻轉(zhuǎn)試管的方式振搖沉降物，兩管用力要一致，用力不要過大，切勿橫向用力振搖。 （三）疏水性藥物混懸劑的制備，比較幾種潤(rùn)濕劑的作用1 處方硫磺洗劑的處方組成見表2。表2 硫磺洗劑處方組成處方號(hào)1234精制硫磺（g）0.20.20.20.2乙醇(ml2.050%甘油(ml2.0軟皂液(ml1聚山梨酯-80(g0.03蒸餾水加至(ml101010102操作 稱取精制硫磺置乳缽中，各處方分別按加液研磨法依次加入少量蒸餾水、乙醇、甘油、軟皂液或聚山梨酯-80（加少量蒸餾水）研

8、磨，再向各處方中緩緩加入蒸餾水至全量。振搖，觀察硫磺微粒的混懸狀態(tài)，記錄。 2 操作注意（1） 為保證結(jié)果觀察準(zhǔn)確，硫磺稱量要準(zhǔn)確。（2） 轉(zhuǎn)移要完全（四）凝聚法制備硫磺洗劑取4%鹽酸（W/V）與20%硫代硫酸鈉（W/V）溶液各5ml，置10ml具塞試管中，振搖，觀察硫磺存在的狀態(tài)，記錄。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論1將沉降容積比測(cè)定結(jié)果填入表3。表3 沉降容積比與時(shí)間的關(guān)系時(shí)間（min）處方號(hào)1234HuHu/H0HuHu/H0HuHu/H0HuHu/H0510306090120注： H0為混懸液的高度； Hu 為沉降物的高度。3 根據(jù)表3數(shù)據(jù)，以Hu/H0 （沉降容積比）為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，繪制各處方沉降曲線，比較幾種助懸劑的助懸能力。 4 記錄堿式硝酸鉍混懸劑2h沉降物狀態(tài)及再分散翻轉(zhuǎn)次數(shù)，沉降物的狀態(tài)。3 記錄硫磺洗劑各處方的混懸情況，討論不同潤(rùn)濕劑的穩(wěn)定作用。 4 記錄分散法與凝聚法制備硫磺洗劑的混懸情況，討論不同制備方法對(duì)制劑穩(wěn)定性及分散狀況的影響。五、 思考題1 解釋氧化鋅混懸劑與硫磺洗劑