我院兒童川崎病臨床合理用藥及不良反應(yīng)分析

1、我院兒童川崎病臨床合理用藥及不良反應(yīng)分析         09-08-25 10:20:00     作者：尹麗芬    編輯：studa20【摘要】  目的：結(jié)合臨床了解兒童川崎?。↘D）用藥情況，探討合理用藥方案。方法：通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)抽取20052006年98例兒科KD病歷資料，對(duì)臨床用藥和藥物不良反應(yīng)等情況進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：KD患兒使用阿司匹林93例（94.90%）；靜脈注射人免疫球蛋白71例（72.45%）及采取控制

2、感染等綜合治療，有效率97.96%，藥物不良反應(yīng)為7.14 %。結(jié)論：我院根據(jù)KD患兒臨床情況而采取的用藥方案，能達(dá)到高效、安全、經(jīng)濟(jì)的效果。 【關(guān)鍵詞】  川崎?。粌嚎?；合理用藥Survey on appropriate clinic medicine in treatment of Kawasaki disease and analysis of the adverse drug reactions    Abstract Object:To know the application of medicine in clinical treatment

3、 of Kawasaki disease (KD) and search for rational usage of the medicine. Method: 98 pediatric cases of KD (20052006) were picked up with the computer randomly and a statistic analysis of the clinical medicine and classification of the adverse drug reactions were conducted. Results: 93 cases (94.90%)

4、 of KD sufferers used ASA; 71 cases (72.45%) used IVIG with combined treatment to control infection, which turned out to have an effective rate of 97.96% and 7.14% of adverse drug reactions. Conclusions: A highly effective, safe and economical result was reached in the administration of medicine in

5、our hospitals clinic practice, which was decided on the different conditions of the KD sufferers.    Key words Kawasaki disease; Pediatric; Appropriate use of drugs    川崎病（KD）又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneous lymph node syndrom，MCLS），此病好發(fā)于5歲以下的兒童，為兒科臨床常見的疾病之一。由于川崎病已經(jīng)成為患兒后天性心臟病

6、的主要原因，近年來引起兒科臨床的重視，因此藥物的正確選用和合理應(yīng)用愈加顯得重要。為了解小兒KD臨床用藥情況，包括治療方案及藥物不良反應(yīng)等，擬從合理用藥角度進(jìn)行科學(xué)的分析和論證，選出合理治療方案。現(xiàn)報(bào)道如下。    1  資料與方法    1.1  資料    通過計(jì)算機(jī)檢索取得我院20052006年兩年經(jīng)臨床診斷為KD住院患兒98份病史并記錄以下項(xiàng)目：（1）姓名、出生年月、性別、住院號(hào)、出（入）院時(shí)間，主要癥狀、體征、是否有冠狀動(dòng)脈損害情況、病史、診斷、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)及報(bào)告、藥敏等情況

7、；（2）用藥情況，包括藥品名稱、生產(chǎn)單位、用藥時(shí)間、用法、劑量、療程、用藥中改變方案目的，聯(lián)合用藥情況及發(fā)生ADR的相關(guān)因素等、藥物過敏史或家屬過敏史、發(fā)生ADRs后治療情況及療效和療程等。    1.2  方法    病例納入標(biāo)準(zhǔn)：入院后經(jīng)兒科臨床醫(yī)生根據(jù)小兒內(nèi)科學(xué)1典型的KD標(biāo)準(zhǔn)確定為KD的患兒，通過計(jì)算機(jī)檢索所查閱的住院患兒病史（包括復(fù)發(fā)病例7例）。如6項(xiàng)指標(biāo)不在同時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)，就根據(jù)動(dòng)態(tài)觀察而定，若發(fā)熱5 d，主要臨床癥狀表現(xiàn)不足5項(xiàng)，但超聲心動(dòng)圖或血管造影發(fā)現(xiàn)有冠狀動(dòng)脈病變（CAL）臨床診斷肯定為KD的病例，剔除資料

8、不全、證據(jù)不足的病例，而且入院后經(jīng)兒科臨床醫(yī)生會(huì)診為KD的病例共98例，因此本文不包含可疑病例。    1.3  藥物應(yīng)用情況    包括治療KD患兒藥物選用的指征，了解合理用藥治療方案及臨床需要改變治療方案的可靠性，藥物的配伍禁忌、小兒個(gè)體差異及藥物的安全性，KD患兒經(jīng)過治療后的愈后隨訪情況等。    1.4  藥物不良反應(yīng)情況的調(diào)查    以每份病例的住院用藥詳細(xì)醫(yī)囑單和醫(yī)生每天兩次詳細(xì)查房記錄確診為藥物不良反應(yīng)的病例，調(diào)查患兒藥物不良反應(yīng)癥狀、相關(guān)誘

9、發(fā)因素及對(duì)相應(yīng)藥物不良反應(yīng)所采取的治療措施及療效等。    2  結(jié)果    2.1  患兒情況    被確定為KD的患兒98例，男60例，女38例，男女比例為1.631。其中有KD復(fù)發(fā)患兒7例（7.14%）。復(fù)發(fā)間隔時(shí)間為3個(gè)月到2年。年齡1月11歲，平均年齡為2.70歲，發(fā)病年齡主要在3歲以下為77.5%，1歲以下為33.67%；住院天數(shù)3 24 d，平均住院9.4 d；臨床實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)KD患兒檢驗(yàn)結(jié)果異常，包括血小板（PLT）計(jì)數(shù)增高76例（77.55%）、血沉（ESR）增快7

10、5例（76.53%）、C反應(yīng)蛋白（CRP）增高25例（25.51%）、中性粒細(xì)胞異常等；小兒KD主要臨床癥狀體征及影像學(xué)表現(xiàn)見表1。治療愈后情況：好轉(zhuǎn)93例（94.89），治愈3例（3.06%），病情未愈自動(dòng)要求離院2例（2.04%）。表1  KD患兒臨床癥狀體征及影像學(xué)表現(xiàn)    2.2  KD患兒用藥情況    KD患兒主要使用以阿司匹林（ASA）為93例（94.90）和靜脈注射人免疫球蛋白（IVIG）為71例（72.45%）為主，其它為頭孢類抗生素86例（87.76%），糖皮質(zhì)激素（GCs）為15例（15.3

11、1%），藥物的有效率為97.96%，結(jié)果見表2。調(diào)查中沒有發(fā)現(xiàn)藥物濫用和不合理用藥現(xiàn)象。    2.3  不良反應(yīng)觀察    發(fā)生藥物不良反應(yīng)為7例（7.14%），應(yīng)用抗生素發(fā)生不良反應(yīng)為5例（ 其中頭孢類抗生素2例，青霉素2例，阿奇霉素1例），中藥注射劑（炎琥寧）1例，中草藥1例，大多數(shù)為藥物性皮疹。    表2  KD患兒臨床用藥     09-08-25 10:20:00     作者：尹麗芬

12、0;   編輯：studa20    3  討論    KD是小兒時(shí)期的一種急性發(fā)熱性血管炎，其臨床特點(diǎn)為發(fā)熱、皮疹、皮膚及粘膜損傷和淋巴結(jié)腫大。大多數(shù)患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，如PLT計(jì)數(shù)增高、ESR增快、CRP增高、中性粒細(xì)胞異常等。由于KD患兒潛在的危險(xiǎn)的是CAL，冠狀動(dòng)脈狹窄、栓塞等，致死的主要原因是心肌梗死，近年來受到臨床醫(yī)學(xué)的廣泛關(guān)注。有文獻(xiàn)報(bào)道20%25%未經(jīng)治療的患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤（CAA）或擴(kuò)張2 ，本調(diào)查資料顯示患兒CAL的發(fā)生率為28.57%，提示CAL的發(fā)生率似有上升的趨勢(shì)。另

13、外KD患兒發(fā)病年齡主要在3歲以下為77.5 %，1歲以下為33.67%，提示年齡越小，越應(yīng)引起臨床的高度重視    ASA具有抗炎、退熱、鎮(zhèn)痛、抗血小板凝聚作用。作用機(jī)制為抑制凝血酶原在肝內(nèi)的形成和抑制血小板的凝聚并防止血管內(nèi)的血栓形成。KD急性期治療應(yīng)控制全身非特異性血管炎，防止CAA形成和血栓性阻塞，因此ASA為首選藥物。另外，近十年來，國外已廣泛使用IVIG治療KD，取得良好的臨床效果，能及時(shí)緩解急性期炎癥表現(xiàn)，并使冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生率大為下降3。我院患兒出現(xiàn)發(fā)熱、全身炎癥表現(xiàn)，如球結(jié)膜炎、球結(jié)膜充血及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常等臨床表現(xiàn)應(yīng)立即引起重視，一旦確診KD，立即

14、給予靜脈滴注IVIG和ASA口服治療，其次主要采取控制感染、營養(yǎng)心肌等綜合治療，這樣聯(lián)合用藥可快速退熱、改善臨床癥狀，對(duì)于減少CAL的發(fā)生率有重要的作用。此方案療效顯著，副作用少，有效率97.96%。臨床實(shí)踐證明治療KD防止CAL發(fā)生的關(guān)鍵在于10 d以內(nèi)及早診斷與及時(shí)用藥。但如KD患兒發(fā)病超過14 d，且已不發(fā)熱，也不存在全身炎癥表現(xiàn)，只需給予小劑量ASA的抗凝治療即可。    KD患兒的藥物治療近年來雖有很大進(jìn)展，但有些治療方法仍有爭(zhēng)議，尤其是GCs，GCs雖有很好抗炎作用，但大多數(shù)KD患兒PLT異常升高，處于高凝狀態(tài)，因GCs可使口服的抗凝藥物療效降低，可能

15、促使血栓形成，影響CAL的修復(fù)。另外，大劑量、長療程使用GCs可使小兒生長發(fā)育遲緩4，因此我院的臨床治療方案比較謹(jǐn)慎，一般ASA+ IVIG療效差的患兒或并發(fā)癥嚴(yán)重如肺炎等，在萬不得以情況下才選用GCs治療，因此本次調(diào)查治療KD患兒選用GCs只有15人（16.48%），12 mg/(kg · d)。    KD致病原因迄今尚未明確，大量的臨床和流行病學(xué)研究資料支持該病的病因可能與感染因素有關(guān)，致病原可能有細(xì)菌、病毒及支原體等，因此臨床使用抗生素控制感染是必要的。本調(diào)查顯示我院在治療KD患兒同時(shí)注意控制感染，臨床多數(shù)使用的是頭孢類抗生素（86例，6種，87.76%），其次為青霉素類（14例，2種，15.28%），根據(jù)臨床觀察控制感染效果較為理想。近年也有學(xué)者提出是細(xì)菌和病毒的毒素作為超級(jí)抗原引起致病1，但尚未定論，有待于進(jìn)一步探討。    本調(diào)查發(fā)現(xiàn)ADR為7例（7.14%），大多數(shù)都表現(xiàn)為皮疹，一旦發(fā)現(xiàn)ADR，臨床應(yīng)立即停用引起ADR的藥物及行抗過敏等對(duì)癥治療。另外，由于KD臨床表現(xiàn)本身也有包括皮膚多形性紅斑樣皮疹，與藥物性皮疹臨床表現(xiàn)相似，因此兩者的判斷還應(yīng)根據(jù)臨床的實(shí)際情況和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果而定，對(duì)癥處