第12章 喹啉和青蒿素類抗瘧藥物的分析ppt課件

1、第十二章第十二章 喹啉與青蒿素類喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析抗瘧藥物的分析 抗瘧藥抗瘧藥(antimalarial drugs)作用于瘧原蟲生活史作用于瘧原蟲生活史的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺滅瘧原蟲。根據(jù)用藥的的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺滅瘧原蟲。根據(jù)用藥的目的，將抗瘧藥分為三類：目的，將抗瘧藥分為三類： 主要用于控制癥狀的抗瘧藥主要用于控制癥狀的抗瘧藥(如磷酸氯喹、硫如磷酸氯喹、硫酸奎寧、磷酸咯萘啶，青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯，酸奎寧、磷酸咯萘啶，青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯，本芴醇等本芴醇等)； 主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物(如磷酸伯氨如磷酸伯氨喹等喹等)； 主要用于病因性

2、預(yù)防的抗瘧藥主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥(如乙胺嘧啶、如乙胺嘧啶、磺胺類等磺胺類等)。第一節(jié)第一節(jié) 喹啉類藥物的分析喹啉類藥物的分析 RossRoss證實蚊子是瘧疾的證實蚊子是瘧疾的傳播媒介，為此獲得傳播媒介，為此獲得19021902年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 The Nobel Prize in The Nobel Prize in Physiology or Physiology or Medicine 1902 Medicine 1902 直至1880年法國學(xué)者Laveran才發(fā)現(xiàn)瘧疾的病原體是瘧原蟲，為此獲得1907年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎； The Nobel prize in physiol

3、ogy or medicine 1907 一、喹啉類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)一、喹啉類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)NH3CONHCHHOHCH2H2SO42H2OH硫酸奎寧硫酸奎寧QuinineSulfate NH3CONHHCHHOHCH22HCl二鹽酸奎寧二鹽酸奎寧QuinineDihydrochloride NNNNNNClCl4H3PO44H2O磷酸哌喹磷酸哌喹PiperaquinePhosphate NHNCH3NCH3CH3Cl2H3PO4磷酸氯喹磷酸氯喹ChloroquinePhosphate 4H3PO4NNHNOHNNOCH3Cl磷酸咯萘啶磷酸咯萘啶MalaridinePhosp

4、hate 2H3PO4NH3COHNNH2CH3磷酸伯氨喹磷酸伯氨喹PrimaquinePhosphate 喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)，環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能基本與吡啶相同。環(huán)，環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能基本與吡啶相同。 喹啉類藥物的物理性質(zhì)、鑒別、檢查及含量測定喹啉類藥物的物理性質(zhì)、鑒別、檢查及含量測定 藥物名稱藥物名稱物理性質(zhì)物理性質(zhì)鑒別鑒別檢查檢查含量含量硫酸奎寧硫酸奎寧QuinineSulfate白色細微的針狀結(jié)晶，輕柔，易壓縮；無臭，味極苦；遇白色細微的針狀結(jié)晶，輕柔，易壓縮；無臭，味極苦；遇光漸變色；水溶液顯中性反應(yīng)。

5、光漸變色；水溶液顯中性反應(yīng)。在三氯甲烷在三氯甲烷-無水乙醇無水乙醇(2:1)中易溶，在水、乙醇、三氯甲烷中易溶，在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中微溶?；蛞颐阎形⑷?。 D(0.1mol/L HCl溶液溶液)-237o-244o。1.熒光反應(yīng)熒光反應(yīng)2.綠奎寧反應(yīng)綠奎寧反應(yīng)3.氯化鋇反應(yīng)氯化鋇反應(yīng)4.IR1.酸度酸度2.三氯甲烷三氯甲烷-無水乙醇無水乙醇不溶物不溶物. 3.其他金雞納其他金雞納堿堿(TLC). 4.干燥失重干燥失重. 5.熾灼殘渣熾灼殘渣非水滴定非水滴定二鹽酸奎寧二鹽酸奎寧QuinineDihydrochloride白色粉末白色粉末；無臭無臭，味極苦味極苦；遇光漸變色遇光漸變色；水溶液

6、顯酸性反水溶液顯酸性反應(yīng)。應(yīng)。在水中極易溶解在水中極易溶解，在乙醇中溶解在乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶在三氯甲烷中微溶，在在乙醚中極微溶解。乙醚中極微溶解。 D(0.1mol/L HCl溶液溶液)-223o-229o。1.熒光反應(yīng)熒光反應(yīng)2.綠奎寧反應(yīng)綠奎寧反應(yīng)3. IR 4. 氯化物反應(yīng)氯化物反應(yīng)1.酸度酸度. 2.硫酸鹽硫酸鹽. 3.其其他金雞納堿他金雞納堿(TLC). 4.干燥失重干燥失重. 5.熾灼殘渣熾灼殘渣. 6.鋇鹽鋇鹽非水滴定非水滴定磷酸哌喹磷酸哌喹PiperaquinePhosphate類白色至淺黃色的結(jié)晶性粉末；類白色至淺黃色的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；遇光易變無臭，味微苦

7、；遇光易變色。色。在水中微溶，在無水乙醇或三氯甲烷幾乎不溶。在水中微溶，在無水乙醇或三氯甲烷幾乎不溶。 1.硫氰酸銨反應(yīng)硫氰酸銨反應(yīng)2.UV3.IR4.磷酸鹽反應(yīng)磷酸鹽反應(yīng)1.酸度酸度2.有關(guān)物質(zhì)（有關(guān)物質(zhì)（TLC）3.水分水分非水滴定非水滴定(提取后提取后)磷酸氯喹磷酸氯喹ChloroquinePhosphate白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。遇光漸變色；水溶液顯酸白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。遇光漸變色；水溶液顯酸性反應(yīng)。性反應(yīng)。在水中易溶，在乙醇、在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷三氯甲烷、乙醚中幾乎不溶。、乙醚中幾乎不溶。1.UV2.IR3.磷酸鹽反應(yīng)磷酸鹽反應(yīng)1.酸度酸度. 2.溶液的澄清溶液的

8、澄清度度. 3.有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)(TLC). 4.干燥失重干燥失重. 5.重金素重金素. 6.砷鹽砷鹽非水滴定非水滴定磷酸咯萘啶磷酸咯萘啶MalaridinePhosphate黃色至橙黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；具引濕性。黃色至橙黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；具引濕性。 在水中溶解，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。在水中溶解，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。1.三硝基苯酚反應(yīng)三硝基苯酚反應(yīng)2.UV3.IR4.磷酸鹽反應(yīng)磷酸鹽反應(yīng)1.酸度酸度. 2.水中不溶物水中不溶物. 3. 氯化物氯化物 4. 甲醛甲醛. 5.四氫吡咯四氫吡咯. 6. 干燥失重干燥失重非水滴定非水滴定(電位法電位法)磷酸伯氨喹磷酸伯氨喹Pri

9、maquinePhosphate橙紅色結(jié)晶性粉未，無臭，味苦。橙紅色結(jié)晶性粉未，無臭，味苦。在水中溶解，在在水中溶解，在三氯甲烷三氯甲烷或乙醚中不溶。或乙醚中不溶。1.硫酸鈰銨反應(yīng)硫酸鈰銨反應(yīng)2.UV3.IR4.磷酸鹽反應(yīng)磷酸鹽反應(yīng)1.酸度酸度. 2.有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)（TLC）.3.殘留溶劑殘留溶劑. 4.干燥失重干燥失重非水滴定非水滴定(電位法電位法)(一一)典型藥物的結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì)典型藥物的結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì)(二二)主要化學(xué)性質(zhì)主要化學(xué)性質(zhì)堿性堿性 奎寧為二元生物堿，其中奎寧環(huán)上的氮原子的堿性較強奎寧為二元生物堿，其中奎寧環(huán)上的氮原子的堿性較強(pKa 8.8)，與強酸形成穩(wěn)定的鹽，而喹啉環(huán)上

10、的氮原子堿性較，與強酸形成穩(wěn)定的鹽，而喹啉環(huán)上的氮原子堿性較弱弱(pKa 4.2)，不能與硫酸成鹽。磷酸氯喹和磷酸伯氨喹為三元，不能與硫酸成鹽。磷酸氯喹和磷酸伯氨喹為三元生物堿；磷酸咯萘啶為五元生物堿；磷酸哌喹為六元生物堿。生物堿；磷酸咯萘啶為五元生物堿；磷酸哌喹為六元生物堿。旋光性旋光性 硫酸奎寧為左旋體，其比旋度為硫酸奎寧為左旋體，其比旋度為-237o至至-224o；二鹽酸；二鹽酸奎寧也為左旋體，其比旋度為奎寧也為左旋體，其比旋度為-223o至至-229o。而磷酸哌喹和磷。而磷酸哌喹和磷酸咯萘啶不具有手性。酸咯萘啶不具有手性。熒光特性熒光特性 硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍色熒硫

11、酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光。光。紫外吸收光譜特征紫外吸收光譜特征 由于喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯由于喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)，具有共軛體系，可用紫外吸收光譜的特稠合而成的喹啉雜環(huán)，具有共軛體系，可用紫外吸收光譜的特征鑒別該類藥物。征鑒別該類藥物。 (一一) 綠奎寧反應(yīng)綠奎寧反應(yīng) 奎寧為奎寧為6-位含氧喹啉衍生物，可以發(fā)生綠奎寧反位含氧喹啉衍生物，可以發(fā)生綠奎寧反應(yīng)應(yīng)(Thalleioquin reaction)。反應(yīng)基本機制是。反應(yīng)基本機制是6-位含位含氧喹啉，經(jīng)氯水氧喹啉，經(jīng)氯水(或溴水或溴水)氧化鹵化，再以氨水處理氧化鹵化，再以氨水處理縮合

12、，生成綠色的二醌基亞胺的銨鹽?？s合，生成綠色的二醌基亞胺的銨鹽。NCH3ONOHClCl2NH3NOClClNONH4NNO+2二、鑒別試驗二、鑒別試驗(一一) 綠奎寧反應(yīng)綠奎寧反應(yīng) ChP2019采用此反應(yīng)鑒別硫酸奎寧和二鹽采用此反應(yīng)鑒別硫酸奎寧和二鹽酸奎寧。酸奎寧。 ChP2019硫酸奎寧的綠奎寧反應(yīng)鑒別：取硫酸奎寧的綠奎寧反應(yīng)鑒別：取本品約本品約5mg，加水，加水5ml溶解后，加溴試液溶解后，加溴試液3滴滴與氨試液與氨試液1ml，即顯翠綠色。，即顯翠綠色。(二二) 光譜特征光譜特征 1. 紫外吸收光譜特征 由于喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有喹啉雜環(huán)，具有共軛體系，可用紫外吸收光譜的特征鑒別該類

13、藥物。ChP2019采用本法鑒別磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹。(二二) 光譜特征光譜特征 2. 熒光光譜特征熒光光譜特征 利用硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在利用硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光。稀硫酸溶液中均顯藍色熒光。 3. 紅外吸收光譜特征紅外吸收光譜特征 硫酸奎寧、二鹽酸奎寧、硫酸奎寧、二鹽酸奎寧、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹在磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹在ChP2019中均采用紅外光譜的方法進行鑒別。中均采用紅外光譜的方法進行鑒別。 (三三) 無機酸鹽無機酸鹽三、檢查三、檢查1. 酸度酸度 主要是在成鹽過程中引入。主要是在成鹽過程中引入。

14、 檢查法：取本品檢查法：取本品0.20g，加水，加水20ml溶解后，用酸度溶解后，用酸度計進行測定，計進行測定，pH值應(yīng)為值應(yīng)為5.76.6。2. 三氯甲烷三氯甲烷-乙醇中不溶物質(zhì)乙醇中不溶物質(zhì) 本項檢查主要控制藥物本項檢查主要控制藥物在制備過程中引入的醇中不溶性雜質(zhì)或無機鹽類等。在制備過程中引入的醇中不溶性雜質(zhì)或無機鹽類等。 檢查法：檢查法： 取本品取本品2.0g，加三氯甲烷，加三氯甲烷-無水乙醇無水乙醇(2:1)混合溶液混合溶液15ml，在，在50加熱加熱10分鐘后，用稱定重量分鐘后，用稱定重量的垂熔坩堝濾過，濾渣用上述混合溶液分的垂熔坩堝濾過，濾渣用上述混合溶液分5次洗滌，次洗滌，每次每

15、次10ml，在，在105干燥至恒重，遺留殘渣不得過干燥至恒重，遺留殘渣不得過2mg。 (一一) 硫酸奎寧的檢查硫酸奎寧的檢查 三、檢查三、檢查3.其他金雞納堿其他金雞納堿 本項檢查主要控制硫酸奎寧中的其本項檢查主要控制硫酸奎寧中的其他生物堿，采用他生物堿，采用HPLC或或TLC中的主成分自身對照法中的主成分自身對照法或雜質(zhì)對照品對照法進行檢查?；螂s質(zhì)對照品對照法進行檢查。 TLC檢查法：取本品，加稀乙醇制成每檢查法：取本品，加稀乙醇制成每1ml中約含中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加稀乙醇稀釋制成每稀乙醇稀釋制成每1ml中約含中約含5

16、0g的溶液，作為對的溶液，作為對照溶液。吸取上述兩種溶液各照溶液。吸取上述兩種溶液各5l，分別點于同一，分別點于同一硅膠硅膠G薄層板上，以三氯甲烷薄層板上，以三氯甲烷-丙酮丙酮-二乙胺二乙胺(5:4:1.25)為展開劑，展開后，微熱使展開劑揮散，噴以碘鉑為展開劑，展開后，微熱使展開劑揮散，噴以碘鉑酸鉀試液使顯色。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對酸鉀試液使顯色。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。照溶液的主斑點比較，不得更深。 三、檢查三、檢查BP7 HPLC檢查法： 金雞納生物堿的HPLC分析系統(tǒng)適用性試驗示意圖1-cinchonine; 2-cinchonidine; 3-

17、dihydrocinchonine; 4-dihydrocinchonidine; 5-quinidine; 6-quinine;7-diydroquinidine; 8-dihydroquinine; 9-epiquinidine; 10-epiquinine 奎寧與硫酸結(jié)合時，一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結(jié)合，即： N C H ( O H ) N C H 3 O C H C H 2 H N C H ( O H ) N C H 3 O C H C H 2 H + + S O 4 2 - . 四、含量測定四、含量測定(一一)硫酸奎寧的含量測定硫酸奎寧的含量測定 非水堿量法非水堿量法 滴定反應(yīng)如

18、下：滴定反應(yīng)如下：l用用HClO4直接滴定硫酸喹寧時，摩爾比是直接滴定硫酸喹寧時，摩爾比是1：3l測定片劑時，摩爾比為測定片劑時，摩爾比為1:4NCHOHN+HCHCH2NCHOHN+HCHCH2NCHOHN+HCHCH2HNCHOHN+HCHCH2HSO42-+ 3HClO4+ClO4-HSO4-ClO4-ClO4-+四、含量測定四、含量測定(二二)磷酸氯喹制劑的含量測定磷酸氯喹制劑的含量測定磷酸氯喹用非水酸堿滴定，但制劑中由于含磷酸氯喹用非水酸堿滴定，但制劑中由于含有輔料，所采用的含量測定方法不同。有輔料，所采用的含量測定方法不同。 四、含量測定四、含量測定 ChP2019中磷酸氯喹片：紫

19、外中磷酸氯喹片：紫外-可見分光光可見分光光度測定法：度測定法： ChP2019中磷酸氯喹注射液：提取中和法中磷酸氯喹注射液：提取中和法生物堿鹽類可溶解于水，不溶于有機溶劑游離生物堿不溶于水，易溶于有機溶劑依據(jù)性質(zhì)中和法測定有機層（B）水層有機溶劑OH-sol過濾sol(BH+)稀酸或H2O游離生物堿或生物堿鹽類1. 堿化2. 有機溶劑提取3. 中和法測定 3. 中和法測定 終點酸滴定液滴定）（中性乙醇）殘渣（，蒸干）有機層（BsolBB（1直接滴定法 用于堿性較強的生物堿 （2剩余滴定法 用于堿性較弱的生物堿 終點堿滴定液滴定）（定量過量的酸標(biāo)準(zhǔn)溶液）殘渣（，蒸干）有機層（HBHsolBB（3

20、酸滴定液返提后剩余滴定法 用于對熱不穩(wěn)定的生物堿 終點堿滴定液滴定水層）水層（有機層（棄去）定量過量的酸滴定液）有機層（HBHB第二節(jié)第二節(jié) 青蒿素類藥物的分析青蒿素類藥物的分析 青蒿素青蒿素(artemisinin)又名黃蒿素，是我國學(xué)者從從又名黃蒿素，是我國學(xué)者從從菊科植物黃花蒿菊科植物黃花蒿(artemisia annua L.)中提取分離得到中提取分離得到的一個含過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯。青蒿素是一的一個含過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯。青蒿素是一種高效、速效、低毒的新型抗瘧藥。本品為脂溶性，種高效、速效、低毒的新型抗瘧藥。本品為脂溶性，易透過血腦屏障。在體內(nèi)代謝很快，排泄也快，有易透過血腦

21、屏障。在體內(nèi)代謝很快，排泄也快，有效血藥濃度維持時間短。效血藥濃度維持時間短。1986年中醫(yī)研究院研制的年中醫(yī)研究院研制的青蒿素抗瘧藥獲得我國實施新藥審批辦法以來的第青蒿素抗瘧藥獲得我國實施新藥審批辦法以來的第1個新藥證書。但是，由于當(dāng)時中國還沒有專利法，個新藥證書。但是，由于當(dāng)時中國還沒有專利法，所以，我國沒有申請發(fā)明專利。所以，我國沒有申請發(fā)明專利。OOH3COOHCH3HHOCH3一、青蒿素類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)一、青蒿素類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)OOH3COOHCH3HHOCH3青蒿素青蒿素Artemisine OOH3COOHCH3HHCH3HHHO雙氫青蒿素雙氫青蒿素Dihyd

22、roartemisinin OOH3COOHH3CHHCH3HHOHOHOO青蒿琥酯青蒿琥酯Artesunate OOH3COOHCH3HHCH3HHOCH3H蒿甲醚蒿甲醚Artemether 將青蒿素結(jié)構(gòu)中將青蒿素結(jié)構(gòu)中C-10位羰基還原成羥基位羰基還原成羥基得到雙氫青蒿素得到雙氫青蒿素(dihydroartemisinin)，進一步烷氧基化得到蒿甲醚進一步烷氧基化得到蒿甲醚(artemether)，而進行酯化可得到青蒿琥酯而進行酯化可得到青蒿琥酯(artesunate)。藥物名稱藥物名稱物理性質(zhì)物理性質(zhì)鑒別鑒別檢查檢查含量含量青蒿素青蒿素Artemisine無色針狀結(jié)晶，味苦。無色針狀結(jié)晶

23、，味苦。在丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷中易溶，在甲醇、乙醇、稀在丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷中易溶，在甲醇、乙醇、稀乙醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中幾乎不溶；在冰醋酸乙醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。熔點為中易溶。熔點為150153 D(無水乙醇無水乙醇) +75o+78o。1.碘化鉀試液碘化鉀試液-淀粉淀粉2.羥肟酸鐵反應(yīng)羥肟酸鐵反應(yīng)3.HPLC4.IR1.有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)(TLC)2.干燥失重干燥失重HPLC法法雙氫青蒿素雙氫青蒿素Dihydroartemisinin白色針狀結(jié)晶；無臭，味苦。白色針狀結(jié)晶；無臭，味苦。在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶在三氯

24、甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。，在水中幾乎不溶。熔點為熔點為145150，熔融時同時分解。，熔融時同時分解。1.碘化鉀試液碘化鉀試液-淀粉淀粉2.香草醛硫酸反應(yīng)香草醛硫酸反應(yīng)3.旋光旋光4.IR 1.有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)(TLC)2.干燥失重干燥失重3.水分水分4.熾灼殘渣熾灼殘渣5.重金素重金素HPLC法法青蒿琥酯青蒿琥酯Artesunate白色結(jié)晶性粉末；無臭，幾乎無味。白色結(jié)晶性粉末；無臭，幾乎無味。在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在水中極微溶解。在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在水中極微溶解。熔點為熔點為131136(口服用口服用)或或132137(注射用注射用

25、) D(二氯甲烷二氯甲烷) +4.5o+6.5o。1.香草醛硫酸反應(yīng)香草醛硫酸反應(yīng)2.羥肟酸鐵反應(yīng)羥肟酸鐵反應(yīng)3.HPLC4.IR 1.酸度酸度2.溶液的澄清度溶液的澄清度3.氯化物氯化物4.有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)(HPLC)5.水分水分 6.熾灼殘渣熾灼殘渣7.重金素重金素HPLC法法蒿甲醚蒿甲醚Artemether白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；味微苦。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；味微苦。在丙酮或三氯甲烷中極易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水在丙酮或三氯甲烷中極易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水中幾乎不溶。中幾乎不溶。熔點為熔點為8690。 D(無水乙醇無水乙醇) +168o+173o。1.碘化

26、鉀試液碘化鉀試液-淀粉淀粉2.香草醛硫酸反應(yīng)香草醛硫酸反應(yīng)3.HPLC4.IR1.氯化物氯化物2.有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)(TLC)3.殘留溶劑殘留溶劑(GC)4.干燥失重干燥失重5.熾灼殘渣熾灼殘渣HPLC法法青蒿素類藥物的物理性質(zhì)、鑒別、檢查及含量測定青蒿素類藥物的物理性質(zhì)、鑒別、檢查及含量測定 (一一)典型藥物的結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì)典型藥物的結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì) (二二)主要化學(xué)性質(zhì)主要化學(xué)性質(zhì) 1.氧化性氧化性 由于青蒿素類是具有過氧橋的倍半萜內(nèi)由于青蒿素類是具有過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物，這類化合物具有氧化性。酯類化合物，這類化合物具有氧化性。 2.旋光性旋光性 青蒿素類藥物都均有旋光性，均為右旋青蒿素

27、類藥物都均有旋光性，均為右旋體藥物。青蒿素其比旋度為體藥物。青蒿素其比旋度為 +75o+78o。蒿甲醚其。蒿甲醚其比旋度為比旋度為+168o+173o。 3.水解反應(yīng)水解反應(yīng) 青蒿素結(jié)構(gòu)中由于有內(nèi)酯，在堿性條青蒿素結(jié)構(gòu)中由于有內(nèi)酯，在堿性條件下，發(fā)生水解，但其他藥物由于母核中沒有內(nèi)酯，件下，發(fā)生水解，但其他藥物由于母核中沒有內(nèi)酯，沒法發(fā)生水解。沒法發(fā)生水解。 4. UV吸收特性吸收特性 由于青蒿素類藥物分子結(jié)構(gòu)中母核，由于青蒿素類藥物分子結(jié)構(gòu)中母核，不具有共軛體系，其紫外吸收光譜的主要是末端吸不具有共軛體系，其紫外吸收光譜的主要是末端吸收。但收。但C-10由于取代基的不同具有一定吸收特征。由于

28、取代基的不同具有一定吸收特征。 (一一) 呈色反應(yīng)呈色反應(yīng) 1. 碘化鉀試液碘化鉀試液-淀粉反應(yīng)淀粉反應(yīng)(過氧橋的氧化反應(yīng)過氧橋的氧化反應(yīng)) 在酸性條件能將在酸性條件能將I-氧化成氧化成I2與淀粉指示液，生成與淀粉指示液，生成藍紫色。藍紫色。 ChP2019青蒿素的鑒別：取本品約青蒿素的鑒別：取本品約5mg，加無水乙，加無水乙醇醇0.5ml溶解后，加碘化鉀試液溶解后，加碘化鉀試液0.4ml，稀硫酸，稀硫酸2.5ml與與淀粉指示液淀粉指示液4滴，立即呈紫色。滴，立即呈紫色。 ChP2019雙氫青蒿素片的鑒別：取本品的細粉適雙氫青蒿素片的鑒別：取本品的細粉適量量(約相當(dāng)于雙氫青蒿素約相當(dāng)于雙氫青蒿

29、素20mg)，加無水乙醇，加無水乙醇2ml使雙使雙氫青蒿素溶解，濾過，濾液中加碘化鉀試液氫青蒿素溶解，濾過，濾液中加碘化鉀試液2ml與稀與稀硫酸硫酸4ml，搖勻，加淀粉指示液數(shù)滴，溶液即顯藍紫，搖勻，加淀粉指示液數(shù)滴，溶液即顯藍紫色。色。 二、鑒別試驗二、鑒別試驗(一一) 呈色反應(yīng)呈色反應(yīng) 2.羥肟酸鐵反應(yīng)羥肟酸鐵反應(yīng) 含有內(nèi)酯的化合物、羧酸衍生物含有內(nèi)酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯類化合物在堿性條件與羥胺作用，生成羥和一些酯類化合物在堿性條件與羥胺作用，生成羥肟酸；在稀酸中與高鐵離子呈色。肟酸；在稀酸中與高鐵離子呈色。ChP2019收載了青收載了青蒿素和青蒿琥酯的羥肟酸鐵鑒別反應(yīng)。蒿素和青蒿琥酯的