化療藥物分類及作用機制

1、化療藥物的分類及作用機制化療藥物的分類及作用機制化療藥物分類（根據(jù)來源和作用機制）： 1.烷化劑：氮芥、苯丁酸氮芥、美法侖、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、賽替派、達卡巴嗪、替莫唑胺 2.抗生素類：柔紅霉素、阿霉素、脂質體阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、博萊霉素、米托蒽醌、放線菌素D 3.抗代謝藥物：甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他濱 4.植物類藥：長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、拓撲替康 5.鉑類：順鉑、卡鉑、草酸鉑、奈達鉑 6.激素類：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制劑、抗雄激素藥物、LH-RH類似物 7.靶向類藥物： 小分子藥物：伊馬替尼、吉非替尼

2、、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、蘇尼替尼 單克隆抗體：利妥昔單抗、西妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗化療藥的作用機制分類： 3.作用于微管蛋白 1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個或多個活潑的烷基，所含烷基能與細胞的DNA、RNA或蛋白質中親核基團烷化可形成交叉聯(lián)結或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復制時，又可使堿基錯配，造成DNA結構和功能的損害 。（2）鉑類：類似于雙功能烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無效。（3）DNA嵌合類：能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。 如：放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等。2.間接破壞DNA：（1

3、）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學結構與體內的核酸代謝物相似，從而競爭同一酶系，影響酶與代謝物間的正常生化反應速率，而減少或取消代謝物的生成；或以“偽”物質身份參與生化反應，生成無生物活性的產物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。 如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）產生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂。 如 ：博來霉素、絲裂霉素。（3）抑制DNA拓撲異構酶，使DNA與酶蛋白結合形成易解離的復合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。 如：伊立替康、拓撲替康等。3.作用于微管蛋白 ： 主要作用妨礙微管形成或促進分解，從而抑制有絲分裂。如：長春新堿、長春堿等。4.蛋白質合成的抑制劑： 利用其

4、本身的化學結構與氨基酸結合，以“偽”物質身份參與生化反應，生成無生物活性的產物，而抑制蛋白質合成。 如：嘌呤霉素?；熕帉毎鲋持芷诩案鲿r相不同作用分類細胞周期：DNA合成前期（G1） ：指細胞分裂終了到開始合成DNA之間的這段時期，約占細胞周期的1/2。 DNA合成期（S）：主要合成DNA，同時也合成RNA和蛋白質，約占細胞周期的1/4。 DNA合成后期（G2）：亦稱有絲分裂前期，為DNA合成結束后的一段間期，此期內RNA和蛋白質繼續(xù)合成，約占細胞周期的1/5。 有絲分裂期（M）：約占細胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個時相，該期內RNA合成停止。蛋白質合成減少，細胞含有二倍的DNA

5、，分裂成二個G1期子細胞。每個子細胞可立即進入下一細胞周期，或進入非增殖狀態(tài)，即G0期。細胞增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細胞G0靜止期G1合成前期化療藥對細胞增殖周期及各時相不同作用分類1. 細胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。呈劑量依賴性，推薦大劑量間歇性給藥。如：烷化劑、抗生素類和激素類。2. 細胞周期特異性藥物（CCSA）：只對某一時相有殺傷作用的藥物,主要殺傷增殖期的細胞，G0期細胞不敏感。呈時間依賴性，推薦小劑量持續(xù)給藥。如：抗代謝和植物類。烷化劑環(huán)磷酰胺（CTX，cyclophosphamide）氮芥衍生物，屬細胞周期非特異

6、性藥物，在體內經細胞色素P450(CYP450)活化后，產生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細胞毒作用。異環(huán)磷酰胺（IFO，ifosfamide）細胞周期非特異性藥物，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，經肝藥酶活化生成異磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細胞毒作用?？股仡惏⒚顾兀ˋDM，adriamycin）細胞周期非特異性藥物，嵌入DNA的相鄰堿基對，使DNA鏈裂解，阻礙DNA及RNA的合成。表阿霉素/表柔比星（EPI，epirubicin）細胞周期非特異性藥物，嵌入DNA的相鄰堿基對，干擾轉錄過程，阻止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成?？股仡惒﹣砻顾?平陽霉素（BL

7、M，bleomycin）細胞周期非特異性藥物，抑制癌細胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細胞代謝功能，促進癌細胞變性、壞死。放線菌素D/更生霉素（KSM，dactinomycin，actinomycin-D）細胞周期非特異性藥物，作用于RNA，高濃度時則同時影響RNA與DNA合成?？勾x藥物甲氨蝶呤（MTX,methotrexate）葉酸類似物，競爭性與二氫葉酸還原酶結合，阻止其還原為四氫葉酸，導致合成所需的還原型葉酸不足，間接影響DNA合成。氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）5-FU活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸腺嘧啶核苷酸缺乏，影響DNA合成。

8、吉西他濱/健擇（GEM，gemcitabine，Gemzar）細胞周期特異性藥物，主要殺傷處于S期（DNA合成）的細胞，同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程。植物類藥紫杉醇/泰素（PTX，paclitaxel，Taxol）通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細胞有絲分裂。多西他賽/泰索帝/多西紫杉醇（TXT，docetaxel，taxotere）半合成的紫杉堿類藥物，其作用機制與紫杉醇相同。植物類藥依托泊苷/拉司太特（VP-16，etoposide）細胞周期特異性藥物，作用于DNA拓撲異構酶，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復合物，阻礙DNA修復。實驗發(fā)現(xiàn)這復合物可隨藥物的清除而逆轉 ，使損傷的DNA得到修復，降低了細胞毒作用。長春新堿（VCR，vincristine）主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成，使有絲分裂停止于中期；還可干擾蛋白質代謝及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜上的轉運。鉑類卡鉑（CARBO，CBP，carboplatin，paraplatin）細胞周期非特異性藥物，直接作用于DNA，主要與細胞DNA的鏈間及鏈內交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長。順鉑（DDP，cisplatin）細胞周期非特異性藥物，為鉑的金屬絡合物（雜類），與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常模板的功能，引