降纖酶對腦梗塞病人血漿蛋白C活性及D-二聚體含量的影響

1、    降纖酶對腦梗塞病人血漿蛋白C活性及D-二聚體含量的影響        摘要目的探討降纖酶對腦梗塞病人血漿蛋白C、D-二聚體(D-Dimer)的影響及治療意義。方法采用APTT法和ELISA法測定30例腦梗塞病人和30例正常對照者血漿蛋白C活性及D-二聚體含量。結果急性腦梗塞病人血漿蛋白C活性及D-二聚體含量顯著升高(P<0.01)，治療后明顯下降趨于正常(P<0.01)。結論降纖酶急性期應用可以發(fā)揮其降纖、溶纖作用，對凝血及纖溶機制產生一定影響。關鍵詞腦梗

2、塞降纖酶蛋白CD-二聚體 注射用降纖酶(Defibrase)是從蛇毒中經生物工程提純的新型單組分的蛋白水解酶制劑，有降纖、溶栓、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集的作用。本文觀察了腦梗塞病人發(fā)病后使用降纖酶治療，對反映抗凝系統(tǒng)被活化的分子標志物蛋白C活性(PC:ACA)的影響，對反映纖溶系統(tǒng)被活化的分子標志物D-二聚體(D-Dimer)1的影響。1材料和方法1.1研究對象觀察組30例初發(fā)的血栓形成性腦梗塞患者，診斷符合第4屆全國腦血管病學術會議通過的腦梗塞診斷標準2，并經頭顱CT和MRI證實為腦梗塞者。男16例，女14例，年齡5573歲，平均為64.35±8.03歲。臨床上除外心、肝、腎功能

3、不全及糖尿病。正常對照組健康人30例，男16例，女14例，年齡5172歲，平均為62.30±6.78歲。1.2給藥方法觀察組入院后給予中國醫(yī)科大學藥廠生產的降纖酶針劑，批號為衛(wèi)藥注發(fā)1997第72號，每支5單位，每次10單位，加入生理鹽水250ml中靜點，連用5d；或隔日用藥一次，連續(xù)用藥5次，總量為50單位。1.3標本采集及處理均在清晨空腹肘正中靜脈采血1.8ml+3.8枸櫞酸鈉液0.2ml抗凝，立即以3000r/min離心10min，分離血漿在相同試管內作封閉處理，保存在零下20備實驗用。觀察組分別在急性期(病后72h內)、治療中(病后第7d)及恢復期(病后第15d)各采血一次。

4、1.4標本測定及數據處理D-二聚體含量測定采用ELISA方法，所需酶聯免疫檢測試劑盒由上海血液研究所提供。蛋白C活性測定采用APTT方法，所需試劑盒由衛(wèi)生部上海生物制品研究所提供。測定中采用雙份標本平行測試法取平均值以保證實驗結果的可靠。全部數據以±s表示，數據處理采用t檢驗。2結果(1)腦梗塞急性期血漿D-二聚體含量及血漿蛋白C活性明顯升高，同正常對照組比較，P<0.01(見表1)。表1腦梗塞病人血漿D-二聚體含量及蛋白C活性(±s)組別例數D-Dimer(mg/L)PC：ACA(%)腦梗塞對照組30例30例1.33±0.890.32±0.171

5、21.65±35.2295.77±9.53(2)腦梗塞患者經降纖酶治療后，D-二聚體含量、蛋白C活性均明顯下降，治療中及恢復期明顯低于急性期，P<0.01(見表2)。 表2腦梗塞急性期、治療中、恢復期血漿D-二聚體含量、蛋白C活性比較(±s)組別例數D-Dimer(mg/L)PC：ACA(%)急性期治療中恢復期30例30例30例1.33±0.890.66±0.410.374±0.431121.65±35.22105.85±29.9977.086±29.6123討論血漿D-二聚體作為交聯的纖維蛋白在纖

6、溶酶作用下所產生的一種特異性降解產物，應用ELISA法可以檢測血漿中D-二聚體的濃度，其水平的升高提示體內繼發(fā)性纖溶活性增強，可作為體內高凝狀態(tài)和血栓形成的標志之一3。本組結果顯示，腦梗塞急性期血漿D-二聚體含量顯著增高，而經過降纖酶治療后期含量迅速下降，逐漸趨于正常。血漿蛋白C是人體內兩大抗凝系統(tǒng)之一的蛋白C系統(tǒng)(PCS)的組成部分，是一種由肝臟合成的維生素K依賴性蛋白質，在人體內被凝血酶激活后具有抗凝活性和促纖溶活性，可滅活因子Va（V）和Va(V)，對凝血、止血和保持血液流動性起重要的調節(jié)作用4。腦梗塞急性期時，蛋白C活性代償性增高，而經過降纖酶治療后其活性迅速下降。降纖酶(Defibr

7、ase)是從多組分的蝮蛇抗栓酶中提純?yōu)閱谓M分的凍干酶制劑，在經過幾代蛇毒制劑的研制使用基礎上，進一步采用新工藝，去除了出血毒、神經毒等多種毒副作用，更加完善的蛇毒制劑，具有抗凝、降纖、溶栓、擴張血管、改善微循環(huán)、降低血粘度、降低血脂及促進神經細胞功能恢復的作用，在治療腦梗塞時能夠取得更快、更好的療效。近年來國外學者應用正電子斷層掃描(PET)對梗塞灶早期腦血流(CSF)、腦氧代謝率(CMRO2)及腦葡萄糖代謝率(CMRGL)等項進行動態(tài)監(jiān)測研究，提出治療窗的概念5。即在卒中后最短時間內有效地改善腦灌流量，可以最大限度地減少腦組織損傷和獲得最佳的預后。因此，急性期使用行之有效的治療藥物，才能更好

8、地達到時間窗的治療，改善半暗帶供血情況。本組實驗中看到腦梗塞急性期使用降纖酶可迅速降低血漿D-二聚體含量及蛋白C活性，促進纖溶、降低凝血，相應在臨床癥狀和體征上也控制疾病的發(fā)展。病情迅速得到改善。本文所觀察病例未發(fā)現有出血、發(fā)熱、過敏及其他神經癥狀，故使用安全可靠，使用方法簡單，且價格明顯低于進口同類藥物。血漿D-二聚體含量和血漿蛋白C活性測定有助于早期診斷缺血性腦血管病，在治療過程中經常對其進行測定，有助于判定疾病的演變過程，也可判定治療效果及預后。降纖酶的使用，應遵循缺血性腦血管病時間窗的治療原則，列為急診中急診，積極爭取發(fā)病后立即用藥治療，以避免任何延擱影響預后，挽救生命，降低致殘率。 作者單位：金武張德英(110003沈陽 中國醫(yī)大二院神經內科)金冶(110003沈陽 中國醫(yī)大二院中醫(yī)科)參考文獻1 王鴻利,宋善俊.分子標志物在診斷血栓前狀態(tài)的意義.國外醫(yī)學輸血及血液學分冊，1995，18(2)：68.2 黃如訓,梁秀齡,劉焯霖主編.臨床神經病學，人民衛(wèi)生出版社，1996，12：259.3 Rylatt DB,Blakc AS,Cottis LE,et al.An immunoassay for human D-dimer using monoclond antibodies.Thrombres,1983,31:767.4 王鴻利，蛋白C系統(tǒng)的研究進展，國外醫(yī)學輸