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1、哪些痛風(fēng)病人忌用秋水仙堿? 秋水仙堿 對本病有特效,開始每小時 0.5mg 或每 2 小時 1mg ,至癥狀緩解或出現(xiàn)噁心、嘔吐、腹瀉等腸胃道副反應(yīng)時停用,一般約需 4 8mg ,癥狀可在 6 12 小時內(nèi)減輕, 24 48 小時內(nèi)控制,以后可給 0.5mg 每日二、三次維持數(shù)天后停藥。腸胃道反應(yīng)過于劇烈者可將此藥 1 2mg 溶于 200ml 生理鹽水中于 5 10 分鐘內(nèi)緩慢靜脈注入,但應(yīng)注意勿使藥物外漏,視病情需要 6 8 小時后可再注射,有腎功能減退者 24 小時內(nèi)不宜超過 3mg 。由于臨床療效卓著,對診斷困難病例可作試驗性治療,有助于鑒別診斷。 在秋水仙堿治療過程中,應(yīng)注意白細胞降
2、低及禿發(fā)等反應(yīng)。西藥對痛風(fēng)的常規(guī)治療 (一)急性發(fā)作期治療患者應(yīng)臥床休息,抬高患肢,一般應(yīng)休息至關(guān)節(jié)痛緩解 72 小時后始可恢復(fù)活動。藥物治療越早 越好,早期治療可使癥狀迅速緩解,而延遲治療則炎癥不易控制。常用藥物有以下幾種:(1) 、秋水仙堿:對本病有特效,開始每小時 0.5mg 或每 2 小時 1mg ,至癥狀緩解或出現(xiàn)噁心 、嘔吐、腹瀉等腸胃道副反應(yīng)時停用,一般約需 4 8mg ,癥狀可在 6 12 小時內(nèi)減輕, 24 48 小時內(nèi)控制,以后可給 0.5mg 每日二、三次維持數(shù)天后停藥。腸胃道反應(yīng)過于劇烈者可將此藥 1 2mg 溶于 200ml 生理鹽水中于 5 10 分鐘內(nèi)緩慢靜脈注入
3、,但應(yīng)注意勿使藥物外漏,視病情需 要 6 8 小時后可再注射,有腎功能減退者 24 小時內(nèi)不宜超過 3mg 。由于臨床療效卓著,對診斷 困難病例可作試驗性治療,有助于鑒別診斷。毒副作用: 1 、胃腸不適、出血性腸炎;2 、白細胞減少; 3 、再生障礙性貧血;4 、脫發(fā); 5 、肌??; 6 、肝功能損害; 7 、精神抑郁等。 ( 2 )、保泰松或羥基保泰松:有明顯抗炎作用,且能促進尿酸排出,對發(fā)病數(shù)日者仍有效,初 劑量為 0.2 0.4g ,以后每 4 6 小時 0.1g ,癥狀好轉(zhuǎn)后減為 0.1g 每日 3 次,連服數(shù)日停 藥。本藥可引起胃炎及水鈉潴留,在活動性潰瘍病患者及心臟功能不全者忌用。
4、白細胞及血小板減少 的副反應(yīng)偶有發(fā)生。 ( 3 )、消炎痛:初劑量 25 50mg ,每 8 小時一次,癥狀減輕后 25mg 每日 2 3 次連 服二、三日,療效與保泰松相仿,副作用有胃腸道刺激、水鈉潴留、頭暈、頭痛、皮疹等,有活動性 消化性潰瘍者禁用。毒副作用:1 、胃腸反應(yīng)、出血、潰瘍、穿孔,有活動性消化性潰瘍者禁用; 2 、皮疹皮炎; 3 、白細胞、血小板減少; 4 、頭痛、眩暈; 5 暫時性人格解體; 6 、肝腎功能損害。( 4 )、布洛芬(異丁苯丙酸):為非固醇類消炎止痛藥, 0.2 0.4g 每日 2 3 次,可 使急性癥狀在二、三天內(nèi)迅速控制,本藥副作用較小,對血象及腎功能無明顯
5、影響,偶有腸胃道反應(yīng) 及轉(zhuǎn)氨酶升高. ( 5 )、炎痛喜康:藥效時間長,每日 20mg 一次頓服,偶有腸胃道反應(yīng),長期用藥應(yīng)注意血象 及肝腎功能。 ( 6 )、萘普生(消痛靈):非固醇類消炎止痛藥,抗炎作用為保泰松的 11 倍,鎮(zhèn)痛作用為阿 司匹林 7 倍,胃腸道反應(yīng)較小,口服每天 500 750mg ,分兩次服用。 ( 7 )、 ACTH 及強的松:對病情嚴重而秋水仙堿等治療無效時,可采用 ACTH25mg 加入葡萄糖 中靜脈滴注,或用 40 80mg 發(fā)次肌內(nèi)注射,此藥療效迅速,但停藥后易于 " 反跳 " 復(fù)發(fā),可加 用秋水仙堿 0.5mg 一日二三次,以防止 &quo
6、t; 反跳 " 。也可用 triamicinolonehexacetonide 5 20mg ,注入關(guān)節(jié)炎區(qū)治療。口服強的松亦有速效,但停藥容易復(fù)發(fā),且長期服用激素易致糖尿病、高 血壓等并發(fā)癥,因此盡量不用。 (二)間隙期及慢性期治療: 為了預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作。防止各種并發(fā)癥的發(fā)生,在此階段仍須積 極治療。 1 、一般處理:飲食控制很重要,避免進食高嘌呤飲食。動物內(nèi)臟、骨髓、海味、蛤蟹等含嘌呤最豐富;魚蝦類、肉類、豌豆、菠菜等亦含一定量嘌呤;蔬菜、水果、牛奶、雞蛋等則不含嘌呤。肥胖患者必須減少熱卡的攝取,降低體重。宜多飲水以利尿酸排出。避免過度勞累、緊張、飲酒、受冷 、受濕及關(guān)節(jié)損傷等
7、誘發(fā)因素。 2 、降低血尿酸藥物的應(yīng)用:在經(jīng)飲食控制而血尿酸濃度仍在 7 8mg/dl 以上者;每年急性發(fā) 作在兩次以上者;有痛風(fēng)石或尿酸鹽沉積的 X 線證據(jù)者;有腎結(jié)石或腎功能損害者;均有應(yīng)用降血尿 酸藥物的指征,用藥后如能使血尿酸維持在正常或接近正常的水平,??煞乐雇达L(fēng)急性發(fā)作,防止痛 風(fēng)石形成,減輕腎臟損害??垢吣蛩嵫Y的治療有促進尿酸排泄和抑制尿酸合成兩組藥物,此兩組藥 物均無消炎止痛作用,且在使用過程中有動員尿酸進入血液循環(huán),誘致急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的可能,因此 不宜在急性期應(yīng)用。在選擇哪一組藥物上,常根據(jù)患者腎臟功能及 24 小時尿酸排出量決定,每日排 出尿酸量低于 600mg 及腎功能
8、良好者,可用排尿酸藥,在腎功能減退及每日排出尿酸量高于 600mg 者,選用抑制尿酸合成藥,在血尿酸增高明顯及痛風(fēng)石大量沉積的病人,亦可兩者合用,有使血尿酸 下降及痛風(fēng)石消退加快的作用。 排尿酸藥目前常用的有以下三種: ( 1 )羧苯磺胺( probenicid 丙磺舒):主要抑制腎小管對尿酸的再吸收而致利尿酸作用。為 防止尿酸自腎臟大量排出時有引起腎臟損害及腎結(jié)石的副作用,應(yīng)用此藥常自小劑量開始,初用 0.25g 每日 2 次,兩周內(nèi)增至 0.5g 每日 3 次,最大劑量每日不超過 2g ,約 5% 病人發(fā)生皮疹、 發(fā)熱、腸胃刺激、腎絞痛及激起急性發(fā)作等副作用。 ( 2 )苯磺唑酮( sul
9、finpyrazone ):是保太松的衍生物,抑制腎小管對尿酸的再吸收,排尿 酸作用較丙磺舒強,自小劑量開始, 50mg 每日 2 次,漸增至 100mg 每日 3 次,每日最大劑量為 600mg ,和丙磺舒合用有協(xié)同的療效,此藥對胃粘膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。 ( 3 )苯溴馬龍( benzbromarone ):為強有力的利尿酸藥,在歐洲廣泛應(yīng)用已有多年,每日 一次 25 100mg ,毒性作用輕微,不影響肝腎功能,很少發(fā)生皮疹、發(fā)熱,但可有腸胃道反應(yīng)、腎 絞痛及激發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作。 1、在排尿酸藥物治療過程中,須口服碳酸氫鈉每日 3 6g ,以堿化尿液,并多飲水,保持每 日尿量在 2
10、000ml 以上,以利尿酸排出。 2、抑制尿酸合成藥物至目前為止只有異嘌呤醇( allopurinol ),此藥能抑制黃嘌呤氧化酶, 使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸,其本身則在人體內(nèi)漸漸氧化,生成易溶于水的異黃嘌呤( oxipurinol )經(jīng)尿排出,并能在 PRPP 存在下轉(zhuǎn)變成相應(yīng)核苷酸,消耗了 PRPP ,還可以抑制 PRPPAT ,使 IMP 合成減少,因而能迅速降低血尿酸濃度,抑制痛風(fēng)石及腎尿酸結(jié)石合成,并促使痛 風(fēng)石溶解,劑量 100mg 每日 3 次,可增至 200mg 每日 3 次。與排尿酸藥物合用可加強療效,但一 般不需聯(lián)用。個別病人可有發(fā)熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞
11、及血小板減少,甚而肝功能損害 等副作用,停藥及給予相應(yīng)治療一般均能恢復(fù),偶有發(fā)生壞死性皮炎則病情嚴重,應(yīng)即搶救治療。用 藥期間也可發(fā)生尿酸轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)發(fā)作,可輔以秋水仙堿治療。 3 、秋水仙堿的應(yīng)用:在痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作的病人,慢性炎癥不易控制,雖經(jīng)上述治療,有時仍有局 部關(guān)節(jié)酸痛或急性發(fā)作,此時可用小劑量秋水仙堿維持,每日 0.5mg 或 1mg 往往足以使癥狀得到控 制,但應(yīng)注意秋水仙堿對骨髓的抑制和對肝腎功能的損害。 4 、其他:對有高血壓、冠心病、肥胖癥、尿路感染、腎功能衰竭等伴發(fā)或并發(fā)癥者,須進行對 癥治療。關(guān)節(jié)活動困難者須予以理療和鍛煉。痛風(fēng)石潰破成瘺管者應(yīng)予以手術(shù)刮除。 (三)無癥狀高尿
12、酸血癥的治療 各家意見不一,一般認為血尿酸鹽的濃度在 8 9mg/dl 以下者不須藥物治療,但應(yīng)避免過食(特別 是高嘌呤飲食)、酗酒、過勞、創(chuàng)傷及精神緊張等誘致急性發(fā)作的因素。血尿酸過高者應(yīng)予異嘌呤醇治療。急性發(fā)作期能否用降低尿酸的藥物 在急性發(fā)作期,主要用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、促腎上腺皮質(zhì)激素等藥物,治療越早越好。 在急性發(fā)作期,應(yīng)用抑制尿酸生成藥別嘌呤醇及排尿酸藥丙磺舒、苯磺唑酮等,反而有可能引起痛風(fēng)的急性發(fā)作,因為服用這類藥物后,會引起血尿酸濃度的突然降低,使關(guān)節(jié)中早已存在的尿酸鈉結(jié)晶釋放、溶解,又會出現(xiàn)一個短暫高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)作。所以,在痛風(fēng)急性發(fā)作時,需用秋水仙堿、非甾體類抗
13、炎藥等控制一段時間后,再用抑制或排尿酸的藥物,并且與秋水仙堿、非甾體類抗炎藥怡美力、莫比可、雙氯芬酸鈉 ( 扶他林 ) 、萘普酮等合并用藥一段時期。這時,秋水仙堿的用量可減至每日 0 5 1 毫克,非甾體類抗炎藥也用較小的劑量,一旦有急性發(fā)作的先兆癥狀,則可適當(dāng)加大它們的劑量。治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物有哪些? 痛風(fēng)既表現(xiàn)有急發(fā)的關(guān)節(jié)滑膜炎,又表現(xiàn)出緩慢形成的痛風(fēng)石和泌尿系統(tǒng)結(jié)石。同時,糖尿病、高脂血癥、心和腦動脈硬化的發(fā)生率在痛風(fēng)病人中都較高。因此,對痛風(fēng)的治療既要雷厲風(fēng)行,即刻控制急發(fā)的關(guān)節(jié)炎,又要安排長期治療高尿酸血癥,以預(yù)防痛風(fēng)石沉積、關(guān)節(jié)破壞、尿路結(jié)石或腎功能不全等。由于原發(fā)性痛風(fēng)缺
14、乏針對病因的治療,因此不能根治,臨床治療要達到兩個目的:及時控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作;長期治療高尿酸血癥,減少復(fù)發(fā),以預(yù)防尿酸鹽沉積、關(guān)節(jié)破壞及腎臟損害。 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人應(yīng)臥床休息,抬高患肢,至疼痛緩解 72 小時后方可恢復(fù)活動,盡早治療,以使癥狀迅速緩解,否則易遷延不愈。應(yīng)多飲水,維持飲食治療。禁用降尿酸藥物及影響尿酸排泄的藥物。 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的首選藥物為秋水仙堿和非甾體類抗炎藥,兩者有同樣迅速的療效。由于后者副作用較前者小且藥源充足,故臨床上應(yīng)用較多。如以上藥物反應(yīng)不佳、不能耐受或有禁忌時,可考慮腎上腺皮質(zhì)激素或促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的常用藥物有:
15、 (1) 、秋水仙堿 (Colchicine) :這是一種屬于百合科、秋天開花的植物秋水仙球莖里提取出來的一種生物堿。從公元 6 世紀起,本藥已應(yīng)用于治療急性痛風(fēng)。當(dāng)前認為,其作用主要是干擾吞噬尿酸鹽的中性白細胞,以及滑膜細胞趨化性,以停止或減少分泌化學(xué)因子,終止急性發(fā)作和防止發(fā)作。在急性發(fā)作的早期應(yīng)用療效最好,治療無效常與延誤治療時機有關(guān)。 秋水仙堿每片 0 5 毫克或 1 毫克。第一天日服 3 次,每次 1 片。第二、三天早晚各 1 片。以后每晚 1 片。在醫(yī)師指導(dǎo)下可短期大劑量使用:即每小時口服 0 5 毫克或每兩小時 1 毫克,直到癥狀緩解或病人產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀時,即停
16、用。一般約 48 毫克。鑒于大多數(shù)病人無法忍受如此大劑量的秋水仙堿,故認為采用約 12 毫克的較小劑量秋水仙堿,同時合并使用非甾體類抗炎藥,以此最佳量,使病人最易忍受,從而達到預(yù)期的臨床效果。為減少胃腸反應(yīng),亦可用 12 毫克溶于生理鹽水 20 毫升中, 5-10 分鐘緩慢靜脈注射,藥液切勿外漏, 68 小時依病情再注射,一般 24 小時極量為 4 毫克,視腎功能而定。口服法 48 小時和靜脈注射 12 小時內(nèi)即達到最大效果。由于效果較可靠且特異,因此具有治療和診斷兩種價值。但其治療劑量與中毒劑量很接近,有較明顯的胃腸道刺激、白細胞降低及脫發(fā)等不良反應(yīng)。有腎功能不全的病人秋水仙堿排泄非常慢,故
17、宜用較小劑量。服藥中應(yīng)定期檢查白細胞。嚴重肝腎功能不全病人和孕婦忌用。 (2) 、非甾體類抗炎藥:由于秋水仙堿的毒性較大,而且非甾體類抗炎藥具有與其相同的療效,因而目前通常盡早給予該類藥物。常用的有:怡美力 ( 每次 0.1 克,每日 2 次 ) 、莫比可 ( 每次 7 515 毫克,每日 1 次 ) 、萘普酮 (1 克,每日 1 次 ) 、雙氯芬酸鈉 ( 扶他林 )( 每次 25 毫克,每日 3 次,或緩釋片 75 毫克,每日 1 次 ) 、戴芬 (75 毫克,每日 1 次 ) 、英太青 ( 每次 50 毫克,每日 2 次 ) 、氨糖美辛 ( 每次 0 1 克,每日 3 次 ) 、優(yōu)妥 (9
18、0 毫克,每日 1 次 ) 等。以上藥物選擇一種,不應(yīng)同時服用兩種或多種,否則療效不增加而不良反應(yīng)增加。通常 12 天即有效,癥狀消失即停用,多數(shù)病人的療程不超過兩周。 (3) 、腎上腺皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) :適用于個別十分嚴重、反復(fù)發(fā)作的病人,或者用于對上述藥物無效或不能耐受者。促腎上腺皮質(zhì)激素 25 毫克放入葡萄糖內(nèi)靜脈點滴,或 4080 毫克肌內(nèi)注射,或潑尼松 ( 強的松 ) 每日 30 毫克,癥狀控制迅速,但停藥后易 “ 反跳 ” ,加用秋水仙堿 0 5 毫克,每日 23 次,可防止 “ 反跳 ” 。激素類藥不宜長期使用。 痛風(fēng)的間歇期及慢性期如何治療? 在間歇期及
19、慢性期的治療,主要是維持血清尿酸水平在正常范圍和預(yù)防急性發(fā)作。預(yù)防治療需用秋水仙堿,在剛有癥狀時,即給予每日 0 52 毫克,??擅馐芗毙园l(fā)作之苦。在體內(nèi)和體外試驗發(fā)現(xiàn),秋水仙堿對快速生長的細胞有抑制作用,如對胃腸道上皮細胞、毛發(fā)細胞的影響,會造成胃腸不適和脫發(fā),因此不宜長期應(yīng)用。為維持正常血清尿酸,則需用促進尿酸排泄藥和抑制尿酸生成藥,為保證有效,藥量要足,并終生維持。應(yīng)用降低尿酸藥物的指征: 經(jīng)飲食控制血尿酸仍然大于 416 5476 微摩爾升 (78 毫克分升 ) ; 每年急性發(fā)作在兩次以上者; 有痛風(fēng)石或有腎功能損害者。使血尿酸水平維持在正?;蚪咏K剑?深A(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作、痛風(fēng)石
20、形成及減輕腎臟損害。 降低尿酸藥物的選擇:在腎功能正?;蛴休p度損害,及 24 小時尿尿酸排出量在 600 毫克以下時,可用排尿酸藥;在中等度以上腎功能障礙 ( 肌酐廓清率小于 35 毫升分 ) , 24 小時尿尿酸明顯升高時應(yīng)用別嘌醇;血尿酸明顯升高及痛風(fēng)石大量沉積的病人,可合用以上兩種藥物,以防止?jié)u進性痛風(fēng)性并發(fā)癥。為預(yù)防促發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,開始時用小量,在 710 天內(nèi)逐漸加量。 (1) 、排尿酸藥:為防止尿酸在腎臟大量排出時引起腎臟損害及腎結(jié)石的副作用,均應(yīng)從小劑量開始,并考慮堿化尿液。 丙磺舒 ( 羧苯磺胺, Probenecid)? 開始每次 0 25 克,每日 2 次,兩周后增至 0
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