氧氟沙星片制備工藝的探討

1、氧氟沙星片制備工藝的探討摘要目的:考察影響氧氟沙星片可壓性的主要因素。方法:(1) 改變壓力；(2)改變潤滑劑的用量；(3) 改變粘合劑的種類；(4) 采用塑性較強的填充劑。結(jié)果:用粘性較強的粘合劑羥丙基甲基纖維素(HPMC)可有效地克服氧氟沙星片的彈性復(fù)原率。結(jié)論:原料藥的彈性復(fù)原率有時因生產(chǎn)廠家不同而有差異，建議在打片時應(yīng)根據(jù)實際情況采取不同的制備工藝。關(guān)鍵詞氧氟沙星，片劑，制備工藝，彈性復(fù)原率本院藥學(xué)部近年來制備氧氟沙星片的過程中發(fā)現(xiàn)，有時因所購進原料藥的生產(chǎn)廠家不同，其可壓性也不相同，單純采用同一制備方法不一定能制得合格的片劑。現(xiàn)就氧氟沙星片制備工藝過程中存在的問題及解決辦法報道如下。

2、1材料與儀器1.1原料藥及輔料氧氟沙星原料藥(江蘇昆山制藥廠)；氧氟沙星原料藥(江蘇鹽城第二制藥廠)；羥丙基甲基纖維素(HPMC，福建省福州第二化工廠，粘度0.0050.075 Pa.s)；藥用淀粉；藥用硬脂酸鎂。1.2儀器與設(shè)備ZP-19型旋轉(zhuǎn)壓片機(上海中聯(lián)制藥機械廠)；78X-2型片劑四用測定儀(上海黃海藥檢儀器廠)。2方法與結(jié)果2.15%的淀粉漿的制備稱取相當(dāng)于原料藥5%(g.g-1)重量的干淀粉用熱水溶解制成15%(g.ml-1)的溶液。2.2原制備工藝將兩種氧氟沙星原料藥分別用5%的淀粉漿制軟材，過一號篩制濕顆粒，干燥。過二號篩整粒，作含量測定。分別加2%，3.5%，5%的硬脂酸鎂

3、，過篩混勻，計算片重，調(diào)節(jié)填充量及壓力，打片，結(jié)果見表1。表 1相同生產(chǎn)工藝不同原料藥片的質(zhì)量對比工藝%原料藥原料藥硬度kg崩解度min片重差異外觀硬度kg崩解度min片重差異外 觀2-不合格粘沖、片面不光滑-不合格粘沖，碎片多3.5-不合格個別粘沖片面不光滑-不合格粘沖，有碎片5313合 格片面光滑，無粘沖20.53不合格粘沖，有碎片2-不合格粘沖，碎片多3.20.53不合格無粘沖，有頂裂現(xiàn)象，碎片多3.5-不合格個別粘沖，有裂片3.30.63不合格無粘沖，有頂裂現(xiàn)象，有碎片53.813合 格片面光滑，外觀整潔3.50.53不合格無粘沖，有頂裂現(xiàn)象，有碎片2.3結(jié)果分析從表1可以看出氧氟沙星

4、片在生產(chǎn)過程中普遍存在粘沖現(xiàn)象，這是由于藥物本身的粘性所致。但原料藥可以通過增加劑硬脂酸鎂的用量解決粘沖問題，適當(dāng)調(diào)節(jié)壓力打制出合格的片劑；而原料藥則不同，通過增大硬脂酸鎂用量不能解決粘沖問題，增大壓力，雖不粘沖，但又出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象，碎片多，經(jīng)不起振蕩。分析其原因，可能是由于藥物的彈性復(fù)原率所致(注：此藥片硬度在2.5 kg以上即可包衣，視為合格，硬度及崩解度用片劑四用測定儀測定)。 3解決途徑及結(jié)果3.1方法與途徑(1) 換用塑性較強的輔料；(2) 改用粘性較強的粘合劑以降低藥物的彈性復(fù)原率，克服頂裂、碎片問題；(3) 延長壓縮時間；(4) 適當(dāng)降低壓力。3.2羥丙基甲基纖維素乙醇液的制備稱取

5、原料藥一定百分比重量(g.g-1)的羥丙基甲基纖維素，用70%的乙醇溶解，制成6%8%(g.ml-1)的溶液。3.3工藝調(diào)整將原料藥的工藝調(diào)整如下：A.將硬脂酸鎂的用量減為2%，在已制好的顆粒中混入3%的干淀粉后打片。B.硬脂酸鎂的用量同上，在已制好的顆粒中混入6%的干淀粉后打片。C.硬酯酸鎂的用量同上，用6%(g.g-1)的羥丙基甲基纖維素乙醇液作為粘合劑，制粒，干燥，打片。D.將原工藝制得顆粒取3份與工藝C所制得顆粒取1份混勻，打片。E.硬脂酸鎂的用量同上，用3%(g.g-1)的羥丙基甲基纖維素乙醇液作為粘合劑，制粒，打片。3.4結(jié)果將5種工藝所制素片檢查各項質(zhì)量指標(biāo)，見表2。表 2不同生

6、產(chǎn)工藝相同原料藥片的質(zhì)量對比工藝崩解度min片重差異硬度kg外觀A2不合格2.70.6有粘沖現(xiàn)象，個別有頂裂現(xiàn)象，碎片多B1合格2.81無粘沖，無頂裂，極少碎片C57合格6.22無粘沖，無頂裂，無碎片，片面光滑D4合格4.71.5無粘沖，無頂裂，無碎片，片面光滑E5合格4.82無粘沖，無頂裂，無碎片，片面光滑3.5結(jié)果分析由表2可知，工藝D、E優(yōu)于工藝A、B、C。相比之下，工藝D操作繁雜，需二次制粒，而工藝E一次制粒即可，并且粘合劑的溶劑為乙醇，所以顆粒干燥快，適于生產(chǎn)。工藝C由于粘合劑用量太大，片劑崩解不理想。工藝B雖也可以采用，但因干淀粉是一種崩解劑，用量多會影響包衣過程(片子表面的淀粉易吸收包衣液中的水份而使片子表面不光滑)，所以，我們選用工藝E為理想的工藝過程。 4討論4.1由于條件有限，壓片機的轉(zhuǎn)速固定，不能通過增大壓縮時間的辦法來降低藥物的彈性復(fù)原率，而增大壓力收效不大，故采用(1)、(2)兩種途徑，其中(2)優(yōu)于(1)。