四川省首次發(fā)現(xiàn)由實(shí)驗(yàn)大白鼠引起的人類腎綜合征出血熱

1、    四川省首次發(fā)現(xiàn)由實(shí)驗(yàn)大白鼠引起的 人類腎綜合征出血熱        摘要目的：了解實(shí)驗(yàn)大白鼠及其接觸者感染腎綜合征出血熱(HFRS)情況。方法：間接免疫熒光抗體試驗(yàn)(IFA)。結(jié)果：某醫(yī)學(xué)研究所現(xiàn)養(yǎng)和已售出的大白鼠中，漢坦病毒抗原陽性率分別為51.25%(41/80)和42.50%(17/40)，現(xiàn)養(yǎng)大白鼠抗體陽性率為45.00%(36/80)；與這批大白鼠密切接觸者血清抗體陽性率為32.20%(19/59)，其中1人發(fā)生HFRS；非接觸者血清抗體陽性率為6

2、.12%(3/49)。結(jié)論：首次證實(shí)我省存在由非HFRS實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)大白鼠引起的HFRS，在暴露于這些大白鼠的人員中，漢坦病毒隱性感染率也較高。關(guān)鍵詞腎綜合征出血熱實(shí)驗(yàn)室大白鼠感染 First Patient with Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Caused by Hantavirus-infected Experimental Rats in Sichuan ProvinceZhang JiakeLiu XuechengChen Danlinet al(Health and Anti-Epidemic Station of Sichuan P

3、rovince，Chengdu 610031)AbstractThe first patient diagnosed as hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) with clinically and serologically ussays occurred in the workers of an experimental animal feeding center of a medical institute in Sichuan Province. From November,1997 through March,1998,an ep

4、idemiological survey on hantavirus infection status was performed among both the workers of the institute and some other institutions nursing and using experimental rats,and the rats and mice including those being feeded and sold. Results: The positive rates of hantavirus antigen in the rats being f

5、eeded and those sold were 51.25% (41/80) and 42.50%(17/40),respectively. The positive rate of the antibody to hantavirus was 45.00% (36/80) in the rats of the center. The positive rates of serological antibody were 32.20% (19/59) in the workers exposed to the rats and 6.12% (3/49) (P0.01) in those u

6、nexposed to the rats. In conclusion,this is the first evidence in Sichuan province that HFRS was caused by hantavirusinfected experimental rats feeded in an medical institute which does not conduct studies on HFRS. The data also show that the hantavirus positive rate was significantly higher in the

7、workers exposed to the rats than in those unexposed to the rats.Key wordsHemorrhagic fever with renal syndromeHantavirusExperimental rats由實(shí)驗(yàn)大白鼠引起的HFRS的實(shí)驗(yàn)室感染在南朝鮮、日本和我國屢有發(fā)生1。四川省為HFRS疫區(qū)，但由實(shí)驗(yàn)大白鼠引起的實(shí)驗(yàn)室感染未見報(bào)道。1997年11月15日，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心大、小白鼠飼養(yǎng)室一職工出現(xiàn)HFRS癥狀，經(jīng)省衛(wèi)生防疫站血清學(xué)檢測特異性抗體陽性，由華西醫(yī)科大學(xué)確診。為查清流行因素、感染來源和范圍，1997年

8、11月27日至1998年3月30日對(duì)該所的現(xiàn)場情況和我省部分生產(chǎn)和應(yīng)用實(shí)驗(yàn)大、小白鼠的單位進(jìn)行了調(diào)查。1材料和方法1.1調(diào)查點(diǎn)(1)四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心大、小白鼠飼養(yǎng)室(銷)及周圍村鎮(zhèn)；(2)生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)大、小白鼠的華西醫(yī)大基礎(chǔ)動(dòng)物供應(yīng)站(生1)、華西醫(yī)大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(生2)、四川省抗菌素工業(yè)研究所(生3)、衛(wèi)生部成都生研所(生4)；(3)應(yīng)用實(shí)驗(yàn)大、小白鼠的非HFRS實(shí)驗(yàn)室，包括四川省中藥研究所(用1)、華西醫(yī)大公共衛(wèi)生學(xué)院(用2)、成都中醫(yī)藥大學(xué)(用3)、四川省衛(wèi)生防疫站(用4)、四川省醫(yī)科院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室(用5)。1.2血清采集收集調(diào)查點(diǎn)接觸鼠類人員和其他人員靜脈血，分離血清；采集“銷”

9、單位周圍村鎮(zhèn)健康人群耳垂濾紙片全血，標(biāo)本置普通冰箱保存待檢。1.3鼠肺、鼠血清標(biāo)本采集抽檢調(diào)查點(diǎn)飼養(yǎng)室和實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有大、小白鼠；在“銷”單位周圍農(nóng)舍和農(nóng)田用夾夜法捕鼠，計(jì)算鼠密度。抽檢的大、小白鼠無菌剖鼠，置低溫冰箱保存；收集的鼠血置普通冰箱保存待檢。1.4檢測方法采用IFA法檢測鼠肺抗原及人血清、人濾紙血和鼠血清中抗HV-IgG。漢坦病毒(HV)細(xì)胞抗原片，由浙江省衛(wèi)生防疫站提供；羊抗人熒光抗體，由上海生物制品研究所提供，批號(hào)：951001；羊抗鼠熒光抗體，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所提供，批號(hào)：9608。鼠肺冰凍片制作及IFA法按常規(guī)進(jìn)行。2結(jié)果2.1動(dòng)物房一般情況“銷”單位大、小白鼠

10、室生產(chǎn)和供應(yīng)實(shí)驗(yàn)用鼠，由于正值冬季，大、小白鼠均集中飼養(yǎng)，動(dòng)物室顯得非常擁擠，門窗有多處被鼠咬壞痕跡，新舊鼠洞較多，通道中有鼠糞，動(dòng)物室緊靠山坡野地，野鼠容易竄入。生1單位為一提供實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的中轉(zhuǎn)場所，不飼養(yǎng)、繁殖動(dòng)物，動(dòng)物來源復(fù)雜，無實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)的起碼條件，設(shè)備簡陋，門窗不全，衛(wèi)生狀況不良，與周圍環(huán)境無隔離，野鼠較多。而生2、生3、生4和用1、用2、用3、用4單位的動(dòng)物室條件尚可，但大多都略顯擁擠，用1單位實(shí)驗(yàn)室無緩沖通道，用2、用4單位實(shí)驗(yàn)室設(shè)在一樓，隔離措施不夠完善。2.22、生3、生41、用2單位實(shí)驗(yàn)室檢出大白鼠鼠肺HV抗原陽性，其中用1單位實(shí)驗(yàn)室鼠肺HV抗原陽性率為42.50%(17/

11、40)，其實(shí)驗(yàn)大白鼠來源于“銷”單位；而該單位另來源于外地并單獨(dú)飼養(yǎng)的19只大白鼠未檢出HV抗原陽性；用2單位實(shí)驗(yàn)室鼠肺HV抗原陽性率為1.67%(1/60)，大白鼠來源于生3單位，并與從“銷”單位引入的大白鼠同室混養(yǎng)過一段時(shí)間。生1、用5單位無現(xiàn)存鼠，未抽檢到樣。各單位大、小白鼠抽檢及抗原檢測情況見表1。表1各調(diào)查點(diǎn)大、小白鼠漢坦病毒(HV)抗原檢測結(jié)果單位大白鼠小白鼠檢查份數(shù)陽性份數(shù)陽性率(%)檢查份數(shù)陽性份數(shù)陽性率(%)銷804151.251000生225005000生320005000生4-5000用1401742.50-1900用26011.676600用3-1500合計(jì)225592

12、6.22241002.3病人、接觸人員及其他人員血清中抗HV-IgG抗體檢測用4單位實(shí)驗(yàn)室使用“銷”單位大白鼠實(shí)驗(yàn)3個(gè)月，一實(shí)驗(yàn)人員出現(xiàn)HFRS臨床癥狀并住院治療，追蹤血清學(xué)檢測抗體滴度達(dá)11 280，從而確診?！颁N”單位和用4單位兩名病例臨床癥狀較輕，體溫3839，出血現(xiàn)象不明顯，五期表現(xiàn)不典型，病程較短，病例恢復(fù)較好，臨床表現(xiàn)類似家鼠型HFRS。檢測采集的人血清108份，血清抗體陽性率為20.37%(22/108)。其中59人在1997年下半年不同程度地接觸過“銷”單位的大、小白鼠，抗體陽性19人，陽性率為32.20%；無接觸史者49人，抗體陽性3人，陽性率為6.12%。兩者比較差異有顯著

13、性(211.23，P0.01)(表2)。 表2各調(diào)查點(diǎn)的有關(guān)人員血清抗體檢測單位有接觸史無接觸史檢測人數(shù)陽性數(shù)陽性率(%)檢測人數(shù)陽性數(shù)陽性率(%)銷544/5生3322/3生4800.00用116531.2528310.71用2922/9用3300.00用417317.65500.00用5633/6800.00合計(jì)591932.204936.122.4“銷”單位周圍環(huán)境鼠情和健康人群抗體水平在農(nóng)田和農(nóng)舍布放831夾次，捕獲鼠34只，鼠密度為4.09%。共獲鼠104只，鼠肺IFA檢測HV抗原陽性3只，均為褐家鼠，總帶病毒率為2.88%，褐家鼠帶病毒率為5.17%。鼠種構(gòu)成及其帶病毒情況見表3。

14、采集周圍村鎮(zhèn)農(nóng)民濾紙血260份，血清抗體檢測僅發(fā)現(xiàn)1份陽性，陽性率為0.38%。 表3“銷”單位周圍野外及室內(nèi)鼠種和HFRS感染情況鼠種捕獲只數(shù)構(gòu)成比(%)抗原陽性數(shù)陽性率(%)褐家鼠58 55.7735.17黑線姬鼠1413.4600.00小家鼠1413.4600.00白腹鼠76.7300.00大足鼠54.8100.00灰麝?NFDA6?32.8800.00四川短尾?NFDA6?21.9200.00巢鼠10.9600.00合計(jì)104100.0032.883討論 3.1調(diào)查結(jié)果表明，“銷”單位的大白鼠存在嚴(yán)重的HV感染，帶病毒率和血清抗體陽性率均高，由于其為生產(chǎn)和供應(yīng)實(shí)驗(yàn)大白鼠基地，不僅引起本

15、室工作人員的發(fā)病和廣泛的隱性感染，還引起多個(gè)應(yīng)用單位實(shí)驗(yàn)人員普遍的隱性感染和病例發(fā)生，造成較大危害和經(jīng)濟(jì)損失。這是我省首次發(fā)現(xiàn)的由大白鼠引起的非HFRS實(shí)驗(yàn)室的HV感染和病例發(fā)生。3.2本次調(diào)查顯示，無接觸史的同層樓工作人員存在HFRS的隱性感染(3/49，6.12%)，因而推測飼養(yǎng)大白鼠的動(dòng)物室和辦公樓空氣受到帶病毒鼠尿液、糞便和排泄物的嚴(yán)重污染，工作人員通過呼吸道吸入氣溶膠而發(fā)生感染是主要途徑；另外，多數(shù)工作人員實(shí)驗(yàn)和飼養(yǎng)大白鼠過程中不注意個(gè)人防護(hù)，有不少人曾被鼠咬傷，因而通過皮膚傷口接觸感染也是重要途徑。3.3“銷”單位野外褐家鼠帶病毒率較高，動(dòng)物室防鼠措施不嚴(yán)，野鼠較易竄入。加之該單位

16、的大白鼠來源復(fù)雜，動(dòng)物集中飼養(yǎng)，通風(fēng)換氣條件不良，因而一旦由野鼠或引進(jìn)的種鼠將病毒帶入，很易造成大批大白鼠的感染。3.4據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物型HFRS是一個(gè)特殊的流行型，其實(shí)驗(yàn)大白鼠和褐家鼠傳播的病毒引起型(Seoul病毒)HFRS1-5。從本次兩例HFRS病例的臨床表現(xiàn)看，癥狀輕微，五期不典型，因此高度懷疑為家鼠型感染，并有待進(jìn)一步病毒分離證實(shí)。3.5調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，各調(diào)查點(diǎn)的動(dòng)物飼養(yǎng)場所存在不同程度的問題，防鼠設(shè)備、設(shè)施不夠完善，動(dòng)物來源復(fù)雜，工作人員個(gè)人防護(hù)不夠重視等問題普遍；無證和私人飼養(yǎng)繁殖大、小白鼠的現(xiàn)象也存在。因此，迫切需要加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的監(jiān)管，嚴(yán)格清理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供銷渠道，堅(jiān)決取締無證和

17、私人生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，以保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量，嚴(yán)防HFRS感染的發(fā)生和流行。3.6處理措施和建議(1)責(zé)成已感染HFRS鼠群的飼養(yǎng)單位立即徹底處理剩余的鼠群，焚燒深埋，徹底對(duì)飼養(yǎng)場所和窩具進(jìn)行消毒，完善動(dòng)物房的一切設(shè)施。(2)立即對(duì)高危人群進(jìn)行特異性預(yù)防接種，并強(qiáng)調(diào)個(gè)人防護(hù)措施。(3)建議衛(wèi)生行政部門加強(qiáng)對(duì)醫(yī)學(xué)動(dòng)物的監(jiān)管，指定防疫部門對(duì)繁殖和使用大白鼠的單位每年定期進(jìn)行一次HFRS檢測，以確保動(dòng)物質(zhì)量，保證廣大科研實(shí)驗(yàn)人員的身體健康。作者單位：四川省衛(wèi)生防疫站(成都 610031)參考文獻(xiàn)1宋干，汪誠信，姜克儉，等.流行性出血熱防治手冊(cè).北京：人民衛(wèi)生出版社，1987.2Lee HW and Johnson KM.Laboratory-acquired infections with Hantaan virus,the e