雙丹顆粒劑制備工藝的研究

1、雙丹顆粒劑制備工藝的研究         【摘要】 目的研究雙丹顆粒劑制備工藝。方法將處方中丹參、牡丹皮兩味藥進(jìn)行水提，以丹皮酚的得率作為考察指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)，HPLC法測(cè)定丹皮酚含量，對(duì)其得率進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，優(yōu)選出最佳的提取工藝。并建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果水提工藝的最佳條件為:加藥材9倍量的水回流提取        【摘要】  目的研究雙丹顆粒劑制備工藝。方法將處方中丹參、牡丹皮兩味藥進(jìn)行水提，以丹皮酚的得率作為考察指標(biāo)，采用正交

2、實(shí)驗(yàn)，HPLC法測(cè)定丹皮酚含量，對(duì)其得率進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，優(yōu)選出最佳的提取工藝。并建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果水提工藝的最佳條件為:加藥材9倍量的水回流提取3次，1.5 h/次，丹皮酚的提取率最高。高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定丹皮酚的含量，丹皮酚在0.004 40.022 mg/ml的范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，r = 0. 997 61。精密性實(shí)驗(yàn)RSD為1.4%，穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)RSD為1.81%，回收率為102.158，RSD1.79%。由此證明用丹皮酚的含量可作為雙丹顆粒劑質(zhì)量部分的控制指標(biāo)。結(jié)論該工藝合理，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便可靠，精密度高；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)藥典相關(guān)部分的規(guī)定；初步穩(wěn)定性較好。 【關(guān)鍵詞】

3、0; 丹皮酚；丹參；牡丹皮；雙丹顆粒劑Abstract：ObjectiveTo study the preparation technology of Shuang Dan granules.Methods Danshen Root and Tree peony Bark of were prescription extracted by purified water. With orthogonal design， the extraction rate of paeonol was used as the index. The content of paeonol was determin

4、ed by HPLC, and  the quality standard was established.Results The best plan of extraction technology by purified water was decocted three times，1.5h each time， with nine times purified water added. The extraction rate of paeonol was the highest. The content of paeonol was determined by HPLC. Th

5、e linear correlation was within the range of 0.004 4 0.022 mg/ml,r=0.997 61.Precision of HPLC was well. RSD of precision test was 1.4%，and sample solution was stable. RSD of stability test was 1.81%. The average recovery was 102.158，RSD1.79% .Therefore， it was proofed that the content of paeonol can

6、 regulation indexs of Danshen  Root and Tree peony Bark granule on quality. ConclusionThe technology is reasonable.The method of detection is convenient and reliable. The precision is high.The quality standard is consistent with rule of related part of pharmacopeia.The primary stability is good

7、.Key words： Paeonol；  Danshen Root；  Tree peony Bark；  Granules    雙丹顆粒劑（以下簡(jiǎn)稱雙丹）的主要成分是丹參和牡丹皮。雙丹的主要功效是治療冠心病及心絞痛，目前，以雙丹為主要成分的劑型目前在2005年版中國(guó)藥典上只有液體劑型一種，此種劑型制造技術(shù)復(fù)雜，成本高，價(jià)格昂貴，攜帶不方便。顆粒劑制造工藝簡(jiǎn)單，成本低，價(jià)格便宜，攜帶方便，尤其適合小型藥廠生產(chǎn)。雙丹的主要成分為丹參，別名為血生根、赤參、血參、紅根，其為唇形科植物丹參的根及根莖；雙丹的另一種成分為牡丹皮，別名丹皮、粉

8、丹皮、木芍藥、條丹皮、洛陽(yáng)花，其為毛茛科植物牡丹的干燥根皮13。近幾年來(lái)研究認(rèn)為，牡丹皮中主要有效成分為丹皮酚。大量藥理實(shí)驗(yàn)證明，丹皮酚具有抗炎、降壓以及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，牡丹皮水煎劑還具有廣譜抗菌作用。丹皮酚，又稱牡丹酚，芍藥醇，化學(xué)名為2-羥基4-甲氧基苯乙酮，是毛茛科植物牡丹根皮和蘿摩科植物徐長(zhǎng)卿干燥根或全草的主要活性成分，具有鎮(zhèn)靜、催眠、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌等藥理作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹皮酚對(duì)心血管系統(tǒng)也有明顯的藥理作用4，5。本實(shí)驗(yàn)研究雙丹的制備工藝。1 材料與儀器    丹皮酚對(duì)照品  （中國(guó)藥品生物制品檢定所）。甲醇（色譜級(jí)）；環(huán)己烷

9、；三氯化鐵；醋酸乙酯；95%乙醇；（試劑級(jí)）糊精；可溶性淀粉；蔗糖等。    高效液相色譜儀（日本島津公司 型號(hào)：CTO10AS）； ZDHW 型RPC18 色譜柱(天津市冠東科技有限公司)；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器RE3 000yangrong、SHB95型循環(huán)水式多用真空泵（河南省予華儀器有限公司）；調(diào)溫電熱套（河北省黃驊市中興儀器有限公司）。2 方法 2.1 提取每次稱取丹參20 g，牡丹皮10 g置于1 000 ml的圓底燒瓶中，在電熱套上水煮回流、抽濾，然后利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)裝置，濃縮成浸膏。按照正交設(shè)計(jì)表，提取9份。 2.2   高

10、效液相色譜雙丹含量分析所用色譜儀條件：Diamonsil C18 ( 4. 6 mm×150 mm，5 m);流動(dòng)相為甲醇水(7030);檢測(cè)波長(zhǎng)274 nm;柱溫為室溫;流速0.6 ml/min。在此條件下丹皮酚與其它組分均能達(dá)到基本分離。理論板數(shù)以丹皮酚計(jì)算，不得低于3 000。稱取對(duì)照品11.0 mg置10 ml量瓶中，加適量無(wú)水甲醇溶解，回歸方程為以峰面積Y為縱坐標(biāo)，對(duì)照品濃度X(g/ml)為橫坐標(biāo)，Y=471.1+124 886.363 6X，r = 0. 997 61，丹皮酚在0.0040.022 mg/ml的范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。3 結(jié)果3.1  利用蒸煮法

11、提取雙丹有效成分  每次稱取丹參20 g，牡丹皮10 g置于1 000 ml的圓底燒瓶中，在電熱套上水煮回流、抽濾，然后利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)裝置，濃縮成浸膏。按照正交設(shè)計(jì)表，提取9份。 選用L9（33）正交表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以丹皮酚得率作為考察指標(biāo)。水提因素水平安排見(jiàn)表1，實(shí)驗(yàn)安排及結(jié)果分析見(jiàn)表2。表1  因素水平（略）表2  正交實(shí)驗(yàn)L9(34)表的實(shí)驗(yàn)安排及結(jié)果（略）由表2的R值結(jié)果可看出，各因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果重要性為BAC，由此可得出，水提的最佳工藝為A2B1C2，即用藥材9倍量的水，回流提取3次，1.5 h/次。第4組樣品得率最高， 其高效液相色譜圖見(jiàn)圖1。 3.2 高效液相色譜驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)從對(duì)照品溶液中分別移取0.2，0.4，0.6，0.8，1.0 ml溶液置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，分別得到濃度為0.004 4，0