治療論文初探氟脲苷加質(zhì)子泵抑制劑治療輕型急性胰腺炎的臨床研究

1、治療論文|初探氟脲苷加質(zhì)子泵抑制劑治療輕型急性胰腺炎的臨床研究     【摘要】 目的 探討5-氟脲嘧啶-2-脫氧核苷(fudr)加質(zhì)子泵抑制劑(ppi)聯(lián)用治療輕型急性胰腺炎(map)在基層醫(yī)院的臨床價(jià)值。方法 對我院自2002年6月至2007年6月收治的196例輕型急性胰腺炎(map)隨機(jī)分成兩組：除常規(guī)治療外，治療組92例加用fudr和質(zhì)子泵抑制劑(ppi)，對照組104例加用生長抑素類藥物(善寧)治療。比較兩組 的療效、住院時(shí)間及費(fèi)用。 結(jié)果 兩組在癥狀、體征的緩解、血尿淀粉酶指標(biāo)恢復(fù)情況及ct顯示結(jié)果無顯著性差異(p>0.05);對照組在

2、住院天數(shù)、防止發(fā)展為重癥胰腺炎(sap)方面雖然稍好于治療組，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);治療組的住院費(fèi)用顯著低于對照組(p<0.05)。結(jié)論 fudr和ppi聯(lián)用治療map療效與善寧相似，但醫(yī)療費(fèi)用大為降低，是治療輕癥急性胰腺炎的較佳藥物，尤其適合于廣大基層醫(yī)療單位推廣應(yīng)用。 【關(guān)鍵詞】 5-氟尿嘧啶-2-脫氧核苷;奧美拉唑;善寧;輕型急性胰腺炎 comparison of fudr with ppi and octreotide in the treatment of mild acute pancreatitis zhang yan, xu feng, li qijv

3、department of general surgery, shanghai huangpu district central hospital, shanghai，200002,china 【abstract】 objective to study the clinical role of the treatment of mild acute pancreatitis by fudr and ppi. methods 196 cases of mild acute pancreatitis which were treated from june 2002 to june 2007, w

4、ere randomly divided into fudr with ppi treatment group(92 cases) and octreotide (sandostatin ) control group(104 cases) .contrast analyses were made between the two group on the clinical parameters and curative effect. results the difference of two groups had no statistical significance(p>0.05)

5、on the remission of symptoms,signs,the level of serum amylase and ct image. the hospital stay of fudr and ppi group was longer than that of control group, and the incidence of complications was higher than control group,but there was no statistical significance(p>0.05) between the two groups. the

6、 cost of fudr and ppi group was lower than that of control group(p<0.05). conclusion it is a safe alternative to cure the map with fudr and ppi. fudr and ppi. can reduce the expense and the clinical effect is reliable. 【key words】 fudr;omeprazole;sandostatin;mild acute pancreatitis 急性胰腺炎(ap)是一種常見

7、病、多發(fā)病。近年來,由于飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率逐年升高，85%90%病情較輕，屬輕型急性胰腺炎(map) ，其急性反應(yīng)階段以非手術(shù)治療為原則已達(dá)成共識，其中以抑制胰液分泌和胰蛋白酶活性是治療急性胰腺炎的關(guān)鍵1。 我院于2002年6月開始探索5-氟脲嘧啶-2-脫氧核苷(fudr)+質(zhì)子泵抑制劑(ppi)用于治療輕型急性胰腺炎(map)的臨床效果，對其優(yōu)越性及有效性進(jìn)行觀察和研究，并與同期接受皮下注射善寧用于輕型急性胰腺炎(map)治療進(jìn)行對比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 自2002年6月到2007年6月收治196例輕型急性胰腺炎(map)，均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰

8、腺疾病學(xué)組2004年制定的急性胰腺炎(ap)臨床診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)2。196例輕型急性胰腺炎(map)中男104例，女92例，其中36例既往有13次類似病史，余皆為首次發(fā)病。病因中膽源性100例(約51%)，酗酒及暴飲暴食20例(約10%)，由ercp引起12例(約6%)，其他原因64例(約33%)。196例患者隨機(jī)分成兩組，fudr+ppi組92例作為治療組，男48例，女44例，年齡2480歲，平均48.6歲;善寧組104例作為對照組，男56例，女48例，年齡2579歲，平均47.3歲。兩組年齡、性別、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查(治療組血白細(xì)胞總數(shù)11000/mm3以上, 血淀粉酶值400iu/ l以

9、上，尿淀粉酶值1200iu/l以上;對照組血白細(xì)胞總數(shù)11500/mm3以上, 血淀粉酶值500iu/l以上，尿淀粉酶值1400iu/l以上。)均基本相似，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(p>0.05)，具有可比性。 1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照我國現(xiàn)行急性胰腺炎(ap) 臨床診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)2:急性腹痛、或伴惡心、嘔吐、發(fā)熱;上腹部壓痛，但無腹肌緊張;血、尿淀粉酶明顯超過正常值以上(a-淀粉酶測定試劑盒即cnpg3法測定，血淀粉酶正常值35140iu/ l，尿淀粉酶正常值0640iu/l);影像學(xué)檢查：b超或者ct檢查可見胰腺腫大，其輪廓及周圍邊界尚清，無局灶性壞死灶征象。排除其他原因所引起的急腹癥

10、及血、尿淀粉酶升高者。發(fā)病24小時(shí)內(nèi)無重癥急性胰腺炎(sap)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)。 1.3 研究方法 1.3.1 用藥方法 兩組均采用解痙、鎮(zhèn)痛、糾正水電解質(zhì)平衡失調(diào)，防治繼發(fā)感染及各種并發(fā)癥等常規(guī)治療。根據(jù)病情禁食35天或適當(dāng)延長，腹脹明顯者給予胃腸減壓處理。治療組給予0.9%氯化鈉500ml+fudr(浙江海正藥業(yè)股份有限公司) 500mg，一日一次靜滴，療程57天;0.9%氯化鈉20ml+奧美拉唑(常州四藥制藥有限公司)20mg，一日二次靜脈推注，療程57天。對照組給予善寧(諾華制藥廠,switzerland)0.1mg每八小時(shí)皮下注射一次，療程57天。 1.3.2 觀察指標(biāo) 1.3.

11、2.1 腹部癥狀、體征的緩解，具體如下 腹痛：緩解指患者腹部無明顯壓痛、反跳痛及肌緊張。腹脹：緩解指患者主述無明顯腹脹。發(fā)熱：緩解指患者體溫恢復(fù)至37.5以內(nèi)。惡心、嘔吐：緩解指患者連續(xù)24小時(shí)以上無此癥狀。 1.3.2.2 血尿淀粉酶(ams)的恢復(fù)情況 血淀粉酶：恢復(fù)至正常值35-140iu/ l以內(nèi)(cnpg3法測定)。尿淀粉酶：恢復(fù)至正常值0-640iu/l以內(nèi)(cnpg3法測定)。 1.3.2.3 ct顯示結(jié)果 胰腺腫大消退。 1.3.2.4 住院天數(shù) 1.3.2.5 發(fā)展為重癥急性胰腺炎(sap)的例數(shù) 1.3.2.6 總住院費(fèi)用 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料組間差異采用x2檢驗(yàn)(

12、均采用spss11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析)。 2 結(jié)果 2.1 治療前后癥狀、體征緩解率比較 見表1。表1 兩組map患者治療7d后癥狀、體征緩解率比較注：*與對照組比較p<0.05，余兩組比較p>0.05表1顯示，除發(fā)熱外，治療組在癥狀、體征的緩解方面與對照組比較兩者無顯著性差異(p>0.05)。 2.2 治療前后血、尿淀粉酶恢復(fù)情況比較 于治療前及治療后1d、3d、5d,7d動態(tài)監(jiān)測血、尿淀粉酶。表2 兩組map患者治療前后血、尿淀粉酶陽性率比較注：*與治療組組比較p<0.05,余兩組比較p>0.05 表2顯示,對照組患者治療后第3天血、尿淀粉酶恢復(fù)優(yōu)于治療組(p&

13、lt;0.05),3天后兩組血、尿淀粉酶恢復(fù)情況比較無顯著性差異(p>0.05)。 2.3 治療前后ct顯示結(jié)果比較 兩組經(jīng)治療后,除出現(xiàn)并發(fā)癥外，其余7d后復(fù)查ct顯示胰腺腫大及胰周滲出均已消失，治療組與對照組比較無顯著性差異(p>0.05)。 2.4 治療組與對照組在病情發(fā)展、住院時(shí)間方面的對比 治療組92例，3例發(fā)展為重癥急性胰腺炎(3.26%)，平均住院天數(shù)10.14±2.26d;對照組104例，1例發(fā)展為重癥急性胰腺炎(0.96%)，平均住院天數(shù)8.93±2.45d。結(jié)果可知，治療組住院天數(shù)相對較長，其發(fā)展為重癥急性胰腺炎(sap)的百分比稍高于對照組

14、，但兩組經(jīng)比較未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。 2.5 兩組患者在住院費(fèi)用方面的比較 兩組治療后，治療組和對照組的總住院費(fèi)用分別為(4653.78±227.66)和(9134.66±245.34)，結(jié)果顯示，治療組的總住院費(fèi)用顯著低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(p<0.05)。 3 討論 急性胰腺炎(ap)是由于胰腺及其周圍組織被胰腺分泌的消化酶自身消化所產(chǎn)生的一種化學(xué)性炎癥，系胰腺各種消化酶被激活所致。其基本病理生理過程是胰腺組織的自體溶化過程3，治療胰腺炎的關(guān)鍵是在其急性反應(yīng)期抑制胰酶分泌，減輕已激活胰酶的活性，保護(hù)正常胰腺細(xì)胞，減少并發(fā)癥，避免進(jìn)一步

15、發(fā)展成重癥急性型胰腺炎(sap)，讓患者盡快恢復(fù)正常。我們的研究顯示，5-氟脲嘧啶-2-脫氧核苷(fudr)+質(zhì)子泵抑制劑(ppi)可以從不同的機(jī)理達(dá)到減少或抑制胰液的分泌和胰蛋白酶的活性。 5-氟脲嘧啶-2-脫氧核苷(fudr)是一種抗腫瘤藥，文獻(xiàn)報(bào)道，其能通過對核糖核酸(rna)和脫氧核糖核酸(dna)合成的抑制，阻斷胰腺外分泌細(xì)胞合成和分泌胰淀粉酶及胰蛋白酶4。同時(shí)胰腺對fudr似不存在血胰屏障，對外周靜脈給予fupr能很容易地穿透胰腺組織進(jìn)入胰液并維持一較高濃度，一般高于血藥濃度的三倍5。胰腺腺泡細(xì)胞的dna的含量很高，故對fupr的作用很敏感，能較快地降低淀粉酶和胰蛋白酶的水平，有助

16、于血尿淀粉酶下降及癥狀緩解。目前，臨床已將其列入急性胰腺炎治療中一種有效的抑制胰酶劑。 質(zhì)子泵抑制劑(ppi)作用于壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶h+-k+-atp酶，使其不可逆失活。其能在24小時(shí)有效地抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和由于胃泌素、組胺、食物引起的胃酸分泌。據(jù)報(bào)道奧美拉唑經(jīng)靜脈給藥，每天2060mg,可使患者胃內(nèi)ph值在24小時(shí)內(nèi)保持6以上，其h+活動度可降低1000倍，并且停藥后胃酸分泌作用仍可被繼續(xù)抑制達(dá)35d6-7。如此減弱或消除了胰腺外分泌的胃相和腸相中刺激胰液分泌的因素，即完全降低了促胰液素的分泌。fudr聯(lián)合ppi從不同環(huán)節(jié)減少或阻斷胰酶分泌，具有協(xié)同抗胰腺作用，能有效控制輕型

17、急性胰腺炎(map)的急性反應(yīng)期。治療組92例經(jīng)加用fudr聯(lián)合ppi(國產(chǎn))治療輕型急性胰腺炎(map)的病人，除3例發(fā)展為重癥急性胰腺炎(sap)外，其余均達(dá)到了預(yù)期效果。 善寧是一種生長抑素類藥物，對消化道及胰腺外分泌功能有明顯的抑制效應(yīng)。研究表明，善寧可誘導(dǎo)胰腺組織表皮生長因子(egf)表達(dá)，刺激胰腺細(xì)胞增生，并可誘導(dǎo)損傷的胰腺細(xì)胞調(diào)亡，具有促進(jìn)損傷胰腺細(xì)胞的修復(fù)作用89，因而對急性胰腺炎有較肯定的療效。善寧治療急性胰腺炎的機(jī)制可歸納為4個方面：顯著減少胰腺外分泌，尤其是胰酶的分泌;減少胰腺血流，而胰腺過度充血與組織發(fā)生壞死有關(guān);對胰腺細(xì)胞的保護(hù)作用;激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細(xì)胞功能。有學(xué)

18、者研究發(fā)現(xiàn)生長抑素類藥物在胰腺炎時(shí)能抑制血栓素b2(txb2)合成，調(diào)整二十烯酸類異常代謝，具有保護(hù)胰腺細(xì)胞的作用。文獻(xiàn)報(bào)道，生長抑素類藥物治療急性胰腺炎的可能機(jī)制是誘導(dǎo)細(xì)胞因子tgf-b基因表達(dá)增強(qiáng)，刺激并結(jié)合特異性信號受體調(diào)控細(xì)胞增殖和分化，促使膠原等多種細(xì)胞外基質(zhì)成分的合成，增加胰腺組織dna合成和蛋白含量，從而加速胰腺組織的再生和修復(fù)。 善寧能抑制胰酶分泌，減輕已激活胰酶的損害作用，對胰腺細(xì)胞具有保護(hù)作用，用藥后胰液量減少，胰腺分泌量下降，防止胰腺自我消化，從而使胰腺炎病程縮短，縮短住院天數(shù)，防止發(fā)展為重癥急性胰腺炎(sap)。該藥可提高肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的抗炎作用，因此可減少并發(fā)癥。

19、對照組104例經(jīng)加用善寧治療輕型急性胰腺炎(map)的病人，住院天數(shù)較治療組縮短，防止發(fā)展為重癥急性胰腺炎(sap)的臨床效果稍好于治療組，但經(jīng)比較未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。 本組研究證明，使用fudr聯(lián)合ppi(國產(chǎn))治療患輕型急性胰腺炎(map)的病人，絕大多數(shù)達(dá)到了良好的療效，在癥狀、體征的緩解、血尿淀粉酶下降、胰腺腫大的消退(ct顯示)等方面和善寧組比較，兩組無顯著性差異。雖然善寧治療輕型急性胰腺炎(map)的病人，住院天數(shù)較fudr聯(lián)合ppi組縮短，其防止發(fā)展為重癥急性胰腺炎(sap)的臨床效果稍好于后者，但經(jīng)比較未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。而fudr聯(lián)合ppi治療輕型急性胰腺炎(map)病人的總住院費(fèi)用顯著低于善寧組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(p<0.05)。由此看來，fudr聯(lián)合ppi(國產(chǎn))治療輕型急性胰腺炎(map)療效與善寧相似，由于藥價(jià)相對低廉，醫(yī)療費(fèi)用大為降低，是治療輕癥急性胰腺炎的較佳藥物，尤其適合于廣大基層醫(yī)療單位推廣應(yīng)用。 【參考文獻(xiàn)】 1 袁耀宗.當(dāng)今胰腺疾病研究熱點(diǎn)j.中華消化雜志，2004，24(3)：129 2 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)j.中華消化雜志，2004，24(3)：190-192 3