自主臨床試験実施計畫書作成手引

1、自主臨床試験実施計畫書作成手引Ver.3.1初版第1.4.2版(平成14年12月19日)改訂第2.0 版(平成21年 3月26日)改訂第3.0 版(平成22年 3月18日)改訂第3.1 版(平成23年 3月17日)東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬病院臨床試験審査委員會臨床研究支援· 本手引、東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬病院臨床試験審査委員會審査受自主臨床試験実施計畫書（）作成最低限、盛込基本的事項。當(dāng)委員會審査自主臨床試験、程度安全性確保治療薬関臨床試験。詳、當(dāng)院指針手順書參照（：http:/www.cresc.h.u-tokyo.ac.jp/site/index.html）。· 多施設(shè)共同行臨床

2、試験、試験実施計畫書作成場合、以下示必要項目基本的盛込形式問。、健康被害補償手順適宜項目追加望。· 自主臨床試験宣言（2008年改訂）臨床研究関倫理指針（厚生労働省告示、平成20年7月改正）則、醫(yī)薬品臨床試験実施基準(zhǔn)（GCP）（厚生省令第28號、平成9年3月27日；ICH-GCP、http:/www.pmda.go.jp/ich/e/e6r1_97_3_27e.pdf）準(zhǔn)試験実施実施計畫書作成。、醫(yī)師主導(dǎo)治験実施場合、監(jiān)査手順、癥例報告書修正手順、安全性情報入手等規(guī)定必要。· 本手引足、以下例示參照）醫(yī)師治験改訂第5版(2003年)（株）：臨床試験全般、初心者向）臨床試験進(jìn)

3、方大橋靖雄荒川義弘編（2006年）、南江堂：臨床試験実施醫(yī)師（企業(yè)開発部門、研究事務(wù)局、臨床試験、治験事務(wù)局等）教科書）新薬臨床評価2006日本公定書協(xié)會編、薬事日報社：疾患別記載臨床試験選択除外基準(zhǔn)等設(shè)定上參考。）JCOG 第2.2版（JCOG、2010年12月14日、http:/www.jcog.jp/basic/policy/A_020_0010_14.pdf）：領(lǐng)域臨床試験詳細(xì)指針）CONSORT聲明(2010年改訂、/日本語訳：JAMA日本語版2002年6月號, 118-124)：化並行群間比較試験報告書作成指針）治験総括

4、報告書構(gòu)成內(nèi)容関（薬審第335號、平成8年、http:/www.pmda.go.jp/ich/e/e3_96_5_1.pdf）：臨床試験総括報告書作成指針）臨床試験統(tǒng)計的原則（醫(yī)薬審第1047號、平成10年11月30日、ICH-E9、http:/www.pmda.go.jp/ich/e/e9_98_11_30.pdf）：試験実施計畫作成解析時考慮事項記載。）醫(yī)學(xué)的研究（第2版）木原雅子木原正博訳（2004年）、：臨床研究癥例數(shù)決方記載。本手引、東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬病院臨床試験審査委員會審査行臨床試験対象。他醫(yī)療機(jī)関適用場合実情合思。本手引修正使用自由、以下報告參照幸甚。金井文彥，荒川義弘，小俁政

5、男：自主臨床試験実施計畫書作成手引（東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬病院版）臨床薬理 34, 101-102 (2003) 本手引意見、Word file必要場合下記一報下。東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬病院臨床研究支援野崎(E-mail:mcnozakimail.ecc.u-tokyo.ac.jp）、里中(E-mail: hsatonak-tkyumin.ac.jp)表紙表紙以下情報記載。· 自主臨床試験課題名：対試験対象疾患、試験薬名、試験等盛込望。· 臨床試験識別名番號（場合）· 試験責(zé)任醫(yī)師研究代表者（多施設(shè)共同試験場合）：氏名、所屬機(jī)関診療科(部)、住所、電話番號(內(nèi)線)、FAX

6、番號、E-mail· 緊急連絡(luò)先· 臨床試験実施予定期間· 作成日承認(rèn)日改訂日：（例）200X年6月1日計畫書案第1版作成200X年6月15日計畫書案第2版作成200X年7月1日東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬病院臨床試験審査委員會承認(rèn)200X年12月1日第1回改訂東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬病院臨床試験審査委員會承認(rèn)注意：試験責(zé)任醫(yī)師各施設(shè)試験実施、試験分擔(dān)醫(yī)師、試験分擔(dān)研究者（診療行為以外業(yè)務(wù)分擔(dān)）試験協(xié)力者監(jiān)督、被験者対醫(yī)療行為責(zé)任負(fù)醫(yī)師。注意：東大病院、試験責(zé)任醫(yī)師本學(xué)助教以上教官當(dāng)該分野十分臨床経験有要件。分擔(dān)醫(yī)師助教以上十分臨床経験有教官基本、非常勤醫(yī)員大學(xué)院生加場合、醫(yī)籍登

7、録後4年以上診療科（部）長推薦狀(様式第3號添付資料)必要。表紙裏等：略語用語定義一覧（必要応）目次：目次（必要応）概要：本文12頁程度以上場合作成。本文：中央下番號振。標(biāo)題：自主臨床試験：対試験試験実施計畫書引続以下項目記載。試験背景以下項目等適宜含記載。· 対象疾患説明：発癥年齢発癥頻度等疫學(xué)的事項、海外比較等適宜含。· 対象疾患従來治療法問題點· 試験薬説明、先行研究內(nèi)容· 本試験計畫至経緯、本試験解決問題點· 非治療群対照場合必要性注意：參考資料文獻(xiàn)該當(dāng)箇所肩番號、実施計畫書項目參考資料文獻(xiàn)記載。、申請中參考文獻(xiàn)資料12件選、申請書添付

8、。注意：試験実施計畫書當(dāng)該分野専門家対象作成。非醫(yī)療系臨床試験審査委員會委員、専門外臨床醫(yī)、治験、薬剤師、生物統(tǒng)計家簡潔明確記述。専門用語略語用場合初出時簡単解説付。、試験実施計畫書患者目觸可能性、患者読不快感配慮必要。注意：論文學(xué)會抄録報告內(nèi)容引用場合、単関連報告表現(xiàn)、報告內(nèi)容具體的記載。注意：未承認(rèn)薬用場合市販薬適応外使用場合、承認(rèn)用法用量以外用場合旨明記。試験目的必要性以下項目含簡潔明確記載· 対象疾患（被験者）、試験薬、評価項目、試験等含· 本試験何明(目的)· 本試験必要性、臨床上意義試験薬概要以下項目記載、試験薬添付文書（國內(nèi)外醫(yī)薬品発売場合、添付文書

9、同等。試薬場合、純度等記載情報紙取寄）場合試験実施計畫書添付。· 試験薬市販薬場合、商品名、一般名、略號、剤形含量、貯法、製造元、販売元、薬効分類、作用機(jī)序、同効薬、適応癥、用法用量、禁忌、臨床使用成績（適応外使用場合當(dāng)該疾患臨床成績）、副作用、相互作用使用上注意事項、本試験試験薬入手方法、保管管理方法記載。添付文書情報網(wǎng)羅必要。· 試験薬未承認(rèn)薬、添付文書等入手困難場合、以下項目可能限文獻(xiàn)他資料調(diào)査記載。試験薬名、化學(xué)名、剤形含量、貯法、薬効分類、作用機(jī)序、薬効薬理、一般薬理、毒性、薬物動態(tài)代謝、今臨床成績、本試験試験薬入手方法、保管管理方法。注意：東大病院臨床試験審査委

10、員會審査、醫(yī)學(xué)部附屬病院行侵襲的介入研究未承認(rèn)薬等臨床使用対象。未承認(rèn)薬等臨床使用、未承認(rèn)薬機(jī)器使用、市販薬機(jī)器適応外使用、市販薬適応內(nèi)使用用量承認(rèn)用量超等、倫理的検討要。非侵襲的介入研究、観察研究醫(yī)學(xué)部倫理委員會審査行（自主臨床試験未承認(rèn)薬等臨床使用手順書參照）。（使用経験極限定的）幹細(xì)胞移植、再生醫(yī)療遺伝子治療倫理委員會事務(wù)局相談。：試験薬市販薬場合、添付文書添付、參照。、未承認(rèn)薬等場合別途試験薬概要書作成添付、參照。対象患者対象疾患名続（）選択基準(zhǔn)、（）除外基準(zhǔn)分具體的、定量的、客観的明瞭記載。學(xué)會等標(biāo)準(zhǔn)的用基準(zhǔn)、他分野者理解適宜説明加。注意：選択基準(zhǔn)：試験結(jié)果、治療法有効性示場合、治療

11、法適応妥當(dāng)対象集団規(guī)定。統(tǒng)計學(xué)的検出力、実施可能性、一般化可能性考慮設(shè)定。注意：除外基準(zhǔn)：選択規(guī)準(zhǔn)示対象集団屬、試験組入倫理的、有効性安全性評価影響及判斷対象除外條件規(guī)定。注意：選択基準(zhǔn)満、除外基準(zhǔn)該當(dāng)患者試験登録適格例。対象患者：疾患名以下規(guī)定場合、規(guī)定疾患患者群端的表現(xiàn)記載。重癥度、慢性急性、再発有無、他剤無効、合併癥有無、危険因子有無等（例）高血圧合併非依存性糖尿病患者注意：規(guī)定因子具體的基準(zhǔn)選択基準(zhǔn)記載。（）選択基準(zhǔn)：· 対象患者年齢、性別、詳細(xì)疾患分類（検査値評価範(fàn)囲、罹患期間等）、前治療規(guī)定等箇條書。· 數(shù)値等用客観的基準(zhǔn)必要十分対象患者選択基準(zhǔn)記載。學(xué)會等標(biāo)準(zhǔn)

12、的使用評価基準(zhǔn)用場合、別紙付表添付。· 各選択基準(zhǔn)設(shè)定根拠適宜記載。注意:試験目的治療効果評価適切集団選択基準(zhǔn)設(shè)定重要。注意:客観的明快表現(xiàn)用。文短。注意:生化學(xué)検査絶対値施設(shè)基準(zhǔn)値比規(guī)定。注意:各條件）連番注意:同意取得時選択基準(zhǔn)加、試験薬投與開始前追加基準(zhǔn)場合 記載（例）以下基準(zhǔn)全満患者対象1） 血清中C型肝炎抗體陽性患者2） 試験薬投與前4週間少2週以上間隔2回測定GPT値2回正常上限値超患者3） 同意取得時年齢20歳以上80歳未満患者4） 本試験參加十分説明受後、十分理解上、患者本人自由意思文書同意得患者5） 外來患者（）除外基準(zhǔn)：以下事項可能限具體的數(shù)値表現(xiàn)。、各條件設(shè)定根

13、拠記載。· 治療歴、既往歴、合併癥、臨床検査値等関事項。· 併用薬併用療法関制限事項：以下該當(dāng)薬剤休薬被験者安全性QOL著損不適當(dāng)考薬剤投與受患者a) 試験薬同様効果有、有効性評価影響及薬剤（同効薬）b) 試験薬同様副作用有、併用安全性上問題薬剤c) 相互作用有効性安全性影響及考薬剤、a)同効薬、短時間作用型、評価直前除頓用可場合、試験期間中用量変更條件可場合。、試験薬投與前3月以內(nèi)投與受患者、除外基準(zhǔn)期間規(guī)定場合。、休薬（wash-out）対象患者場合、通常除外基準(zhǔn)入、（） 休薬方法記載。注意：各條件）連番。各條件、有効性評価及因子安全性上問題因子毎整理望。（例）以下抵觸

14、患者本試験組入1） 観察期測定値 500 mg/dl超患者2） HBs抗原陽性患者3） （同効薬併用禁止薬剤）服用中患者4） 不良糖尿病患者5） 心筋梗塞既往有患者6） 不安定狹心癥合併患者7） 重篤肝疾患有患者（AST(GOT)ALT(GPT)100 U以上）8） 重篤腎疾患有患者（BUN 25 mg/dL 以上血清2.0 mg/dL以上）9） （併用禁忌薬剤）服用中患者10） 妊娠中妊娠可能性女性11） 授乳中女性12） 試験薬投與開始前3月以內(nèi)他試験薬治験薬投與受患者13） 他、試験責(zé)任(分擔(dān))醫(yī)師被験者不適當(dāng)判斷患者設(shè)定根拠）有効性評価影響安全性配慮、）有効性評価影響、）安全性配慮被験

15、者説明同意得方法以下項目記載。· （単一施設(shè)場合）臨床試験審査委員會承認(rèn)得説明文書同意文書患者渡、文書口頭十分説明行、患者自由意思同意文書得。患者同意影響及考有効性安全性等情報得、患者同意影響及実施計畫等変更行、速患者情報提供、試験等參加否患者意思予確認(rèn)、事前臨床試験審査委員會承認(rèn)得説明文書同意文書等改訂行、患者再同意得。· （多施設(shè)場合）各施設(shè)倫理委員會等承認(rèn)得説明文書同意文書患者渡、文書口頭十分説明行、患者自由意思同意文書得。患者同意影響及考有効性安全性等情報得、患者同意影響及実施計畫等変更行、速患者情報提供、試験等參加否患者意思予確認(rèn)、事前各施設(shè)倫理委員會等承認(rèn)得説明

16、文書同意文書等改訂行、患者再同意得。· 代諾者同意得場合、有効同意取被験者參加本試験実施必要不可欠理由代諾者選定方針記載。注意：説明文書同意文書原則GCP必要説明事項含作成(自主臨床試験等説明文書同意文書作成手引參照)。 注意：以下場合代諾者等同意有効。、対象被験者臨床試験実施必要不可欠、倫理委員會等承認(rèn)得必要。）被験者何理由（意識障害）有効同意與客観的判斷場合。）被験者未成年場合。場合、被験者言葉十分説明行、本人理解得努。、被験者歳以上未成年者場合代諾者被験者同意得（小児集団於醫(yī)薬品臨床試験(ICH-E11)（平成12年12月15日、醫(yī)薬審第1334號；http:/www.pmda

17、.go.jp/ich/e/e11_00_12_15.pdf）2.6.3參照）。試験方法以下項目記載。（）試験種類· 非対照（実薬）対照、化、層別化、非盲検単盲検二重盲検、並行群間比較漸増法用量反応比較、探索的臨床試験検証的臨床試験選択。· 設(shè)定根拠適宜記載。注意：統(tǒng)計學(xué)的検出力推定場合、原則探索的臨床試験。（）試験（試験參照）· 休薬期間、前観察期間、開始日、投薬期間、後観察期間、追跡期間含臨床試験開始終了區(qū)切記載、個被験者試験參加期間、日數(shù)、試験薬投與量投與方法図表用記載。· 試験中止場合追加期間置場合、試験期間含否定。注意：數(shù)値用統(tǒng)計解析行考慮、評価

18、項目、期間、検査等設(shè)定。特治療前數(shù)値比較場合、前観察期間中値再現(xiàn)性、対照群置場合治療期間中値治療行変動改善前提。注意：癥例割付後群間偏生配慮。試験薬評価影響及併用薬用量癥狀等可変場合、予基準(zhǔn)設(shè)定。手術(shù)等伴場合、予術(shù)者術(shù)式等條件定。（）被験者試験參加予定期間· 全期間最短最長期間記載後、観察期間、投薬期間等分、最短最長期間記載。（）試験薬用法用量、投與期間· 投與量投與方法投與期間等記載。· 投與量投與方法投與期間設(shè)定根拠必記載。· 休薬(wash-out)前観察期間、後観察期間追跡期間薬物投與等規(guī)定、期間分記載。注意：設(shè)定根拠、有効性、安全性、統(tǒng)計學(xué)的検

19、出力等考慮記載。、參考文獻(xiàn)添付。（）試験薬剤形含有量、性狀、包裝、表示、貯法（）併用薬（療法）関規(guī)定以下事項該當(dāng)記載。被験者安全性品質(zhì)関、必設(shè)定根拠記載。）併用薬（療法）：実施計畫上必併用薬剤（療法）場合、用法用量等記載。併用療法（）記載。）併用禁止薬（療法）：有効性安全性評価上試験安全性確保上重大影響及考記載。）併用制限薬（療法）：従來服用薬剤等薬効等影響及考薬剤、試験期間中原則投與量投與方法変更、短時間作用薬弱作用薬剤頓用一定回數(shù)可能記載。）併用注意薬（療法）：相互作用試験薬投與間隔置必要薬剤記載。）併用可能薬（療法）：薬効分類上同種同効薬、効果弱理由制限必要記載。注意：本文中薬効分類記載

20、、具體的薬剤別紙?zhí)砀?。作成、臨床研究支援薬剤部協(xié)力得望。（）休薬方法· 前観察期間併用禁止薬等休薬 (wash-out) 方法期間、休薬期間中安全性対配慮記載。· 抗剤等有害事象治療一次中斷（試験薬休薬）場合規(guī)定（休薬基準(zhǔn)期限）。（）試験薬管理交付手順· 未承認(rèn)薬等試験薬管理交付手順、（施設(shè)）別途定記載。注意：東大病院自主臨床試験未承認(rèn)薬等臨床使用指針自主臨床試験未承認(rèn)薬等臨床使用手順書參考手順定。（）服薬指導(dǎo)情報· 服用時刻（許容範(fàn)囲）、服用方法、飲忘指導(dǎo)方法· 保管方法、殘薬容器返卻方法（10）癥例登録、割付方法· 被験者識別作成

21、、癥例登録方法群間比較場合各群割付方法（化手順等）化方法· 盲検性保製剤學(xué)的工夫（著色等）等內(nèi)容。· 有害事象中間解析一部必要場合手順（化知立場獨立委員會設(shè)置運営、管理開封手順、中間解析時取扱方法等）注意：封筒法割付、割付前開封、割付崩可能性使用、中央登録中央割付望。（例）試験薬割付化：二重盲検試験場合試験薬割付化擔(dān)當(dāng)者、）試験薬識別不能性確認(rèn)。）試験薬割付表：通番號、順序?qū)g薬名（錠）、試験薬割付（記號番號）対応表作成。）基試験薬試験薬割付名付。）試験薬割付表、開鍵時試験薬割付化擔(dān)當(dāng)者保管、他者開示。開鍵、緊急避難的該當(dāng)癥例行場合除、試験終了各癥例採否固定行。、試験薬、1癥

22、例分1単位（1）。（例）被験者登録方法：化試験場合試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、）文書同意取得。）試験責(zé)任醫(yī)師保管被験者識別、同意取得日被験者被験者識別対応必要事項記載。）被験者識別用癥例登録書、試験事務(wù)局（癥例登録）提出。）適格性確認(rèn)受、被験者登録番號割付薬剤名（二重盲検場合試験薬割付名）等記載登録確認(rèn)書受領(lǐng)。）同意撤回、中止、脫落等生時、速報告。（例）被験者割付方法1：多施設(shè)非盲検（単盲検）化試験場合被験者各治療群割付、中央登録方式行。予作成割付表従、癥例登録順順次各治療群割付、被験者登録番號治療群名記載登録確認(rèn)書発行。割付表中央保管、試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師開示。（例）被験者割付方法2：単施

23、設(shè)二重盲検試験場合被験者薬剤割付、試験薬管理者行。被験者登録、試験薬記號番號順割付、試験薬交付。試験薬名、予順序試験薬割付配置（記號番號）化。（例）被験者割付方法3：盲検化（動的割付）被験者各治療群割付、中央登録方式行。、年齢、性別、醫(yī)療機(jī)関各群間可能均一、動的割付行。（11）試験終了後対応· 試験終了後対応記載。注意：被験者試験終了後試験結(jié)果得最善予防、診斷治療受努（宣言、臨床研究関倫理指針）。（12）試料等保存他機(jī)関等試料等利用· 試験関試料等保存場合、保存、使用方法、保存期間、管理者廃棄方法等記載。· 施設(shè)外者既存試料等提供受試験実施、提供受試料等內(nèi)容提供受

24、必要性記載。注意：試料等臨床研究用血液、組織、細(xì)胞、體液、排泄物抽出DNA等人體一部被験者診療情報（死者係含）。評価項目· （）主要評価項目（Primary endpoint）（）副次的評価項目（Secondary end- point）、統(tǒng)計解析方法期待結(jié)果（検出力）想定具體的設(shè)定。· 有効性評価安全性評価記載。主要副次的評価項目安全性評価項目含場合、（）安全性評価項目別設(shè)望。· 安全性評価項目危懼特定副作用評価項目加、場合単有害事象。· 學(xué)會等標(biāo)準(zhǔn)的使用評価用場合、別紙付表添付。· 設(shè)定根拠記載。観察検査項目以下項目等表作成、各項目內(nèi)容別途

25、本文等補足説明。同意取得休薬期間前観察期間投與開始日投與期間後観察期間試験終了(中止)日期間分、可能限患者來院毎観察検査項目等記載。項目順患者基本情報、介入項目（処置、投薬）、観察項目、検査項目順、患者基本情報、介入項目、有効性評価項目、安全性評価項目順。（）患者背景：番號、ID番號、患者、性別、生年月日、人種、入院外來別、身長、體重、合併癥、既往歴、原病歴、前治療（）試験薬投與（）試験薬併用薬服薬狀況確認(rèn)：當(dāng)該調(diào)査期間服薬狀況評価、癥例報告書記載。（）自覚癥狀他覚所見確認(rèn)：問診等確認(rèn)。癥狀日誌場合參考。（）有害事象副作用確認(rèn)：有害事象、各種検査値異常含。內(nèi)容、発現(xiàn)時期消失時期、程度、処置、転

26、帰、重篤性評価、試験薬関連性等癥例報告書（case report form, CRF）記載。必要追跡調(diào)査。程度、副作用評価基準(zhǔn)4、）軽度：無処置投與継続可能狀態(tài)、）中等度：何処置投與継続可能狀態(tài)、）重度：投與中止中止?fàn)顟B(tài)定義。重篤性評価、10（重篤有害事象報告）定義、該當(dāng)場合速報告記載。CRF有害事象記載欄設(shè)。予特定有害事象調(diào)査場合自発報告前者方発現(xiàn)率高留意。、投與期間長累積発癥率高。有害事象評価、MedDRA/J (Medical Dictionary for Regulatory Activities/J:ICH國際醫(yī)薬用語集日本語版、厚生労働省副作用癥例報告書使用副作用等用語採用、有料會

27、員制、http:/www.sjp.jp/jmo_new2006/php/indexj.php)、米國National Cancer Institute 有害事象共通用語規(guī)準(zhǔn)(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)日本語版（JCOG版、http:/www.jcog.jp/doctor/tool/CTCAEv4J_20100911.pdf）用考慮。（）血圧脈拍數(shù)（）血液検査：検査項目記載。適宜設(shè)定根拠記載。（表肩番號記號付、具體的項目名欄外記載)（）血液生化學(xué)検査：検査項目記載。(同上)（）尿検査：検査項目記載。(同上)（10）

28、他特殊検査注意：目的、患者選択除外基準(zhǔn)、中止基準(zhǔn)、評価項目整合性及患者安全性確保點項目選択、必要十分設(shè)定。注意：主観的評価項目畫像診斷等、數(shù)値化化方法記載。注意：未承認(rèn)薬用試験、安全性確保重點置受診間隔設(shè)定（投與開始後少月週間以內(nèi)毎受診望）。注意：受診日許容範(fàn)囲設(shè)：（例）投與開始日投與週後±1日、後±3日。注意：受診日食事服薬等制限等場合、旨理由記載。注意：外注検査特殊検査、測定者（依頼先）等記載。、評価者擔(dān)當(dāng)醫(yī)師別場合（畫像診斷評価中央行場合）、擔(dān)當(dāng)者名手順記載。注意：追跡調(diào)査行場合、期間內(nèi)容手順記載。注意：患者日誌使用QOL調(diào)査等行場合、実施計畫書添付。表例（患者説明文

29、書中表同一體裁望）項目休薬前観察期間投與開始日投與期間後観察期間時期週前0週投與1週後投與2週後投與週後投與週後投與8週後(終了時)中止時終了(中止)4週後受診受診1受診2受診受診受診5受診受診受診同意取得患者背景確認(rèn)試験薬投與自覚癥狀他覚所見有害事象観察a血圧（座臥）測定脈拍測定體重測定臨床検査血液學(xué)的検査b血液生化學(xué)検査c尿検査d胸部X線検査e心電図検査e測定測定印試験薬投與開始前行項目、印試験薬投與開始後行項目a: 有害事象、副作用好事象、薬因果関係問。b: 血液學(xué)的検査XXX,YYY,ZZZ測定。試験安全性確認(rèn)行。c: 血液生化學(xué)検査XXX,YYY,ZZZ測定。試験安全性確認(rèn)行。d:

30、尿検査XXX,YYY,ZZZ測定。試験安全性確認(rèn)行。e: 投與開始前一回測定。中止基準(zhǔn)個癥例中止基準(zhǔn)記載· 試験擔(dān)當(dāng)醫(yī)師何理由試験継続不可能判斷場合、試験薬投與中止、中止脫落日付時期、中止脫落理由、経過CRF明記、中止脫落時點必要検査行有効性安全性評価行。· 中止基準(zhǔn)、脫落基準(zhǔn)以下項目具體的基準(zhǔn)箇條書。· 長期投與試験、有害事象合併癥試験薬投與一時休止（中斷）場合、最長期間回數(shù)規(guī)定。中止基準(zhǔn)例1） 被験者試験參加辭退申出同意撤回場合2） 登録後適格性満足判明場合3） 原疾患完治、継続投與必要場合4） 原疾患悪化、試験薬投與継続好判斷場合5） 合併癥増悪試験継続困難

31、場合6） 有害事象試験継続困難場合7） 妊娠判明場合8） 著不良場合（全予定投與回數(shù)70未満服薬判斷場合、120越判斷場合）9） 試験全體中止場合10） 他理由、醫(yī)師試験中止適當(dāng)判斷場合· 中止後対応（検査処置追跡期間等）記載。特、有害事象発生中止場合、可能原狀回復(fù)等記載。注意：場合、中止理由癥例報告書記載。注意：試験薬投與開始後同意撤回場合、試験薬効果不発揮有害事象、偶発的事象（転居）明、有効性安全性評価対象癥例採否參考記録。有害事象発生時取扱（）有害事象発生時被験者対応· 試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、有害事象認(rèn)、直適切処置行、癥例報告書齟齬記載。、試験薬投與中止場合、有害

32、事象対治療必要場合、被験者旨伝。記載。· 二重盲検試験、緊急避難的試験薬識別行必要場合、研究代表者等通試験薬割付化擔(dān)當(dāng)者依頼、當(dāng)該癥例開封結(jié)果開示受。記載。（）重篤有害事象報告· 重篤有害事象定義（薬事法施行規(guī)則第273條準(zhǔn)定義）（例）死亡死亡）治療入院入院期間延長）障害障害）)準(zhǔn)重篤）後世代先天性疾病異常· 報告対象有害事象：試験期間中全重篤有害事象、試験終了（中止）後試験薬関連性疑重篤有害事象報告。· 重篤有害事象定義該當(dāng)高頻度発現(xiàn)予測事象、報告実施計畫書規(guī)定、IRB承認(rèn)受報告省略可能。· 試験責(zé)任醫(yī)師、重篤有害事象発生認(rèn)、速病院長（東大病

33、院臨床試験審査委員會、他施設(shè)倫理委員會等）報告、多施設(shè)共同試験試験重篤有害事象因果関係否定場合、病院長連名醫(yī)療機(jī)関責(zé)任醫(yī)師報告。報告第一報（緊急報告）第二報（詳細(xì)報告）。· 試験責(zé)任醫(yī)師、侵襲性有、臨床研究関連予期重篤有害事象及不具合等発生場合、速病院長（東大病院臨床試験審査委員會、他施設(shè)倫理委員會等）報告、病院長厚生労働大臣報告公表協(xié)力。· 市販後薬剤等、厚生労働省醫(yī)薬品等安全性情報報告制度厚生労働省報告。記載望。（）他有害事象· 他有害事象、観察検査項目（）有害事象副作用確認(rèn)記載手順、癥例報告書記載規(guī)定。実施計畫書逸脫取扱GCP準(zhǔn)、以下事項記載。（単一施設(shè)場合

34、）· 試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、臨床試験審査委員會事前審査基病院長承認(rèn)得前、試験実施計畫書逸脫変更行。· 試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、緊急回避等得理由、臨床試験審査委員會事前承認(rèn)得前、試験実施計畫書逸脫変更行。際、試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、逸脫変更內(nèi)容理由試験実施計畫書等改訂必要案速、臨床試験審査委員會提出、臨床試験審査委員會病院長承認(rèn)得。· 試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、試験実施計畫書逸脫場合、逸脫事項理由全記録。· 試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、當(dāng)該臨床研究、指針適合（適合程度重大場合限。）知場合、速病院長（臨床試験審査委員會）報告、必要対応上、対応狀況結(jié)果病

35、院長厚生労働大臣等報告公表協(xié)力。（多施設(shè)場合）· 試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、研究代表者事前合意倫理委員會等事前審査基病院長承認(rèn)得前、試験実施計畫書逸脫変更行。· 試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、緊急回避等得理由、研究代表者事前合意倫理委員會等事前承認(rèn)得前、試験実施計畫書逸脫変更行。際、試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、逸脫変更內(nèi)容理由試験実施計畫書等改訂必要案速、研究代表者倫理委員會等提出、研究代表者、倫理委員會等病院長承認(rèn)得。· 試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、試験実施計畫書逸脫場合、逸脫事項理由全記録。· 試験責(zé)任醫(yī)師試験分擔(dān)醫(yī)師、當(dāng)該臨床研究、指針適合（適合程度重大場

36、合限。）知場合、速各施設(shè)病院長（倫理委員會等）報告、必要対応上、対応狀況結(jié)果各施設(shè)病院長連名厚生労働大臣等報告公表協(xié)力。試験終了、中止、中斷（）試験終了以下事項記載。· 各施設(shè)試験終了時、試験責(zé)任醫(yī)師、速試験終了報告書病院長提出。多施設(shè)実施場合、研究代表者終了報告書提出。（）試験中止、中斷以下事項等適宜記載。· 試験責(zé)任醫(yī)師、以下事項該當(dāng)場合試験実施継続可否検討。）試験薬品質(zhì)、安全性、有効性関重大情報得。）被験者困難予定癥例達(dá)成到底困難判斷。）予定癥例數(shù)予定期間達(dá)前（中間解析等）試験目的達(dá)成。）IRB、実施計畫等変更指示、受入困難判斷。· IRB、中止勧告指示場合、試験中止。· 多施設(shè)行場合、研究代表者研究計畫書規(guī)定委員會等、上記事項検討、試験継続可否検討。· 試験中止中斷決定時、速病院長（各醫(yī)療機(jī)関長）理由文書報告。試験実施期間平成年月日平成年月日（登録締切年月日）注意：1癥例目同意取得最終癥例最終観察日含期間。注意：東大病院申請最長3年、継続場合継続申請?zhí)岢鲈瓌t。集計統(tǒng)計解析方法· 収集集計方法記載。、CRF掲載等原資料記載整合性保証