關(guān)于藥品檢驗(yàn)操作規(guī)范的討論_萬運(yùn)方

1、作者簡介:萬運(yùn)方,副教授;E -m a i l :2268494151q q .c o m 通訊作者:高鴻慈,教授;E -m a i l :g a o h o n gc i s i n a .c o m 關(guān)于藥品檢驗(yàn)操作規(guī)范的討論萬運(yùn)方,高鴻慈1*(湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,武漢430065;1湖北中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院摘要:目的討論2010年版中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范中的問題。方法查閱國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)。結(jié)果我國現(xiàn)行藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范中有些要求與國家標(biāo)準(zhǔn)不一致。結(jié)論藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范應(yīng)該參照現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)有關(guān)問題作適當(dāng)修改。關(guān)鍵詞:藥品檢驗(yàn);檢定分度值;實(shí)際分度值;有效數(shù)字中圖分類號(hào):R 9

2、27.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1002-7777(201301-0070-03D i s c u s s i o n o n C h i n a P h a r m a c e u t i c a l T e s t P r a c t i c e s W a n Y u n f a n g a n d G a o H o n g c i 1*(A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H u b e i U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e ,W u h a n 430065;1C

3、 o l l e g e o f P h a r m a c y ,H u b e i U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o d i s c u s s s e v e r a l p r o b l e m s i n t h e C h i n a P h a r m a c e u t i c a l T e s t P r a c t i c e s .M e t h o d s T h e r e l e v a n t n a t i

4、o n a l s t a n d a r d s w e r e r e f e r r e d f o r c o m p a r a t i v e a n a l y s i s .R e s u l t s I t w a s f o u n d t h a t s o m e r e q u i r e m e n t s o f t h e c u r r e n t P r a c t i c e s w e r e n o t c o n s i s t e n t w i t h t h o s e o f t h e n a t i o n a l s t a n d a

5、 r d s .C o n c l u s i o n T h e s e i n c o n s i s t e n c i e s i n t h e P h a r m a c e u t i c a l T e s t P r a c t i c e s s h o u l d b e r e v i s e d a c c o r d i n g t o t h e r e l e v a n t c o n t e n t i n t h e c u r r e n t n a t i o n a l s t a n d a r d s .K E Y W O R D S :d r

6、u g i n s p e c t i o n ;v e r i f i c a t i o n s c a l e ;a c t u a l s c a l e ;s i g n i f i c a n t f i g u r e 2010年版中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范(以下簡稱規(guī)范已經(jīng)出版發(fā)行,這本書是專業(yè)人員從事藥品檢驗(yàn)工作的工具書,是執(zhí)行中國藥典2010年版具體操作的范本,但其中有些要求與國家標(biāo)準(zhǔn)不一致,建議進(jìn)行適當(dāng)修改。1分析天平使用與稱量1.1國家標(biāo)準(zhǔn)要求按天平精度稱量規(guī)范第516頁分析天平使用與稱量項(xiàng)下稱:“要求精密稱定時(shí),當(dāng)取樣量大于100m g ,選用感量為0.1m g 的天平

7、,在10010m g 選用感量為0.01m g 的天平,小于10m g 選用感量為0.001m g 的天平”。這一說法與國家標(biāo)準(zhǔn)不一致。國家標(biāo)準(zhǔn)G B /T 601-2002化學(xué)試劑標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備前言中指出“調(diào)整了稱量的精度”(與1998年老版本比較,在“3.4”項(xiàng)下稱:“稱量工作基準(zhǔn)試劑的質(zhì)量的數(shù)值小于等于0.5g 時(shí),按精確至0.01m g 稱量;數(shù)值大于0.5g 時(shí),按精確至0.1m g 稱量”。1.2天平的分度值、感量、靈敏度規(guī)范在“分析天平使用與稱量”項(xiàng)下,術(shù)語“感量”與“分度值”并列使用,高校的分析化學(xué)教材也都是“分度值即感量”、“分度值與靈敏度互為倒數(shù)關(guān)系”。但在我國發(fā)布的J

8、 J G 98-2006機(jī)械天平檢定規(guī)程和J J G 1036-2008電子天平檢定規(guī)程中,只使用“分度值”一詞,沒有提及“感量”、“靈敏度”的概念(J J G 98-99非自動(dòng)天平試行檢定規(guī)程中有靈敏度術(shù)語。1.3檢定分度值與實(shí)際分度值70年代末、80年代初,我國在衡器的技術(shù)法規(guī)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和管理模式上開始與國際接軌。非自動(dòng)衡器國際建議R 76提出了檢定分度值(V e r i f i c a t i o n S c a l e In t e r v a l 和實(shí)際分度值(A c t u a l S c a l e I n t e r v a l 兩個(gè)概念1。我國長期以來只使用一個(gè)分度值量的概念

9、必須要更新。1.4檢定分度值與實(shí)際分度值的關(guān)系根據(jù)國際法制計(jì)量組織(O I M L國際R76建議,我國J J G1036-2008電子天平給出了“檢定分度值e”和“實(shí)際分度值d”;J J G98-99非自動(dòng)天平試行檢定規(guī)程中沒有分“檢定標(biāo)尺分度值”和“檢定分度值”;“實(shí)際標(biāo)尺分度值”和“實(shí)際分度值”。J J G98-2006機(jī)械天平稱之“檢定標(biāo)尺分度值e”和“實(shí)際標(biāo)尺分度值d”?！癲”、“e”兩者均以質(zhì)量為單位,兩者關(guān)系為de10d。選取天平時(shí),不能只看d值,還要看e值。尤其是精確稱量、科學(xué)實(shí)驗(yàn)和量值傳遞等部門,選擇天平要看檢定標(biāo)尺分度值e為好?！癳”是一個(gè)動(dòng)態(tài)值,就電子天平而言,隨著使用條件

10、和構(gòu)成電子天平核心的傳感器及其元器件物理性能的變化,一臺(tái)電子天平的最小分辨能力將會(huì)發(fā)生變化,即“檢定分度值”是一個(gè)變化的量值。1.5檢定分度值是判定天平準(zhǔn)確度的關(guān)鍵常有人說“這是一臺(tái)萬分之一的天平”或“這臺(tái)天平準(zhǔn)確度非常高,達(dá)到了十萬分之一”等等。此說法混淆了檢定分度值與實(shí)際分度值的區(qū)別,沒有把握判定電子天平準(zhǔn)確度的關(guān)鍵-檢定分度值,該值是用來評(píng)定電子天平準(zhǔn)確度級(jí)別以及最大允許誤差的依據(jù)2。2有效數(shù)字和數(shù)值的修約及其運(yùn)算2.1數(shù)值修約的新標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范第520頁“有效數(shù)字和數(shù)值的修約及其運(yùn)算”項(xiàng)下,采用的國家標(biāo)準(zhǔn)是G B/T8170-1987數(shù)值修約規(guī)則和G B/T1250-1989極限數(shù)值的表示和

11、判定方法,這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)于2008年已經(jīng)廢止。2009-01-01起實(shí)施編號(hào)改為國家標(biāo)準(zhǔn)G B/ T8170-2008數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定(以下簡稱“新標(biāo)準(zhǔn)”。新標(biāo)準(zhǔn)參考了日本工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值修約導(dǎo)則J I S Z8401:1990,在原數(shù)值修約規(guī)則和極限數(shù)值的表示和判定方法國家標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上整合修訂而成,適用于各種標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)規(guī)范的編寫和測(cè)試結(jié)果的判定。2.2術(shù)語“有效位數(shù)”已經(jīng)刪除2.2.1規(guī)范中第“1.3”項(xiàng)下介紹了“有效位數(shù)”的概念,而且規(guī)范中多次使用這一術(shù)語,而在新標(biāo)準(zhǔn)中這一術(shù)語已經(jīng)被刪除,但是“位數(shù)”和“數(shù)位”兩個(gè)術(shù)語在新標(biāo)準(zhǔn)中仍然存在,可以使用“有效數(shù)字的位數(shù)”的說法。文獻(xiàn)3稱

12、:“一個(gè)數(shù)的有效數(shù)字的位數(shù)標(biāo)志該數(shù)的準(zhǔn)確度,它與小數(shù)點(diǎn)的位置無關(guān)。一個(gè)數(shù)的小數(shù)點(diǎn)后保留的位數(shù)標(biāo)志該數(shù)的精密度。例如:52.345,該數(shù)的準(zhǔn)確度為五位有效數(shù)字,精密度為小數(shù)點(diǎn)后三位”。2.2.2規(guī)范中第“2.3.2”項(xiàng)下“指定將數(shù)值修約成n位有效位數(shù)”來源于已經(jīng)廢止的國家標(biāo)準(zhǔn)G B/T8170-1987,在新國標(biāo)中已經(jīng)全句刪除。2.2.3原標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值修約規(guī)則“3.2”中“書寫位數(shù)應(yīng)適當(dāng),它的有效位數(shù)應(yīng)全部寫出”,現(xiàn)改為“書寫位數(shù)應(yīng)適當(dāng),其有效數(shù)字應(yīng)全部寫出”,這樣修改似更合乎邏輯,因?yàn)榍懊嬲f了“位數(shù)應(yīng)適當(dāng)”,后面當(dāng)然是位數(shù)適當(dāng)?shù)摹坝行?shù)字”。2.2.4規(guī)范“1.3.4”項(xiàng)下“p H值其有效位數(shù)只有

13、兩位”,應(yīng)改為“p H其有效數(shù)字只有兩位”或“p H只有兩位有效數(shù)字”?！皃 H 值”是舊稱,應(yīng)稱“p H”。3最后一位數(shù)字欠準(zhǔn)規(guī)范第“1.1”項(xiàng)下稱“其最后一位數(shù)字欠準(zhǔn)是允許的”。人們一直認(rèn)為測(cè)量值只能是末位不可靠,其余均應(yīng)為準(zhǔn)確值,現(xiàn)在看來可能不妥。因?yàn)閲H標(biāo)準(zhǔn)化組織(I S O測(cè)量不確定度表示指南(G UM規(guī)定,對(duì)于所報(bào)告的不確定度,不論是合成不確定度u c,還是擴(kuò)展不確定度U或U p,當(dāng)?shù)谝晃挥行?shù)字是1和2時(shí),取兩位有效數(shù)字;等于和大于3時(shí),取1位有效數(shù)字。在取兩位有效數(shù)字的情況下,給出的量值(測(cè)量結(jié)果,其末兩位均屬不可靠的數(shù)字4。我國已經(jīng)認(rèn)可并發(fā)布J J F1059-1999測(cè)量不

14、確定度評(píng)定與表示,原則上等同地采用了G UM的基本內(nèi)容。4對(duì)R S D修約采用“只進(jìn)不舍”4.1“只進(jìn)不舍”規(guī)則的取舍規(guī)范中第“2.4.4”項(xiàng)下提出對(duì)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差R S D的修約,采用“只進(jìn)不舍”的規(guī)則,2000年版中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范沒有寫入這一規(guī)則,從2005年版開始收入“只進(jìn)不舍”的規(guī)則。4.2國家標(biāo)準(zhǔn)和中國藥典沒有“只進(jìn)不舍”的修約規(guī)則新標(biāo)準(zhǔn)沒有提及“只進(jìn)不舍”的修約規(guī)則,中國藥典2010年版凡例“檢驗(yàn)方法和限度”項(xiàng)下也沒有提及,只提“按有效數(shù)字修約規(guī)則進(jìn)舍”。4.3中國實(shí)驗(yàn)室國家認(rèn)可委員會(huì)不采用“只進(jìn)不舍”的修約規(guī)則中國實(shí)驗(yàn)室國家認(rèn)可委員會(huì)編寫的化學(xué)分析中不確定度的評(píng)估指南5稱“結(jié)

15、果及不確定度的數(shù)值表示中不可給出過多的數(shù)字位數(shù)。無論是給出擴(kuò)展不確定度U,還是標(biāo)準(zhǔn)不確定度u(此與誤差學(xué)科中標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算方法完全相同,通常不確定度的有效數(shù)字不要多于兩位。測(cè)試結(jié)果應(yīng)根據(jù)所給出的不確定度進(jìn)行適當(dāng)修約”。其沒有提及數(shù)值修約方法,39頁、53頁計(jì)算不確定度兩個(gè)例子都不是只進(jìn)不舍,而是按“四舍六入五單雙”規(guī)則修約?；瘜W(xué)分析中不確定度的評(píng)估指南一書5的內(nèi)容經(jīng)補(bǔ)充修訂,又以文件形式,由中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì)于2006-06-01發(fā)布,規(guī)定2006-07-01實(shí)施,文件編號(hào)為C N A S-G L06:2006。實(shí)用測(cè)量不確定度評(píng)定一書6指出,在某些特定場(chǎng)合下,出于安全方面的理由,有時(shí)采用

16、只進(jìn)不舍的規(guī)則。4.4新標(biāo)準(zhǔn)對(duì)“優(yōu)先采用全數(shù)值比較法”的規(guī)定原標(biāo)準(zhǔn)G B/T1250-1989中“5.1.3”項(xiàng)下稱“對(duì)附有極限偏差值的數(shù)值,對(duì)牽涉到安全性能指標(biāo)和計(jì)量儀器中有誤差傳遞的指標(biāo)或其他重要指標(biāo),應(yīng)優(yōu)先采用全數(shù)值比較法”,但是在新標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于“安全性”的內(nèi)容被刪除。4.5測(cè)量不確定度的數(shù)值修約我國J J F1059-1999測(cè)量不確定度評(píng)定和表示“8.13”項(xiàng)下規(guī)定,對(duì)不確定度末位后的數(shù)字要進(jìn)行修約,有時(shí)可能是只進(jìn)不舍,一般的修約規(guī)則也可使用?？傊?對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差和測(cè)量不確定度的數(shù)值修約,一般均可采用“四舍六入五單雙”修約規(guī)則,但在某些特定場(chǎng)合,也可采用“只進(jìn)不舍”修約規(guī)則。5修約間隔5.1

17、修約間隔的新定義規(guī)范第“2.2”項(xiàng)下的修約間隔內(nèi)容是摘錄于原標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值修約規(guī)則,新標(biāo)準(zhǔn)重新定義修約間隔為“修約值的最小數(shù)值單位”。新標(biāo)準(zhǔn)修約間隔中的兩個(gè)例子與原標(biāo)準(zhǔn)略有改動(dòng)。5.2新、老標(biāo)準(zhǔn)中修約間隔舉例的變動(dòng)原標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值修約規(guī)則中“5.1”、“5.2”項(xiàng)下兩個(gè)例子,括號(hào)中修約間隔為1,0.5,100, 20,對(duì)照新標(biāo)準(zhǔn)定義即可一目了然;但是括號(hào)里的內(nèi)容在新標(biāo)準(zhǔn)中被刪除。6數(shù)值修約的定義新標(biāo)準(zhǔn)增加了數(shù)值修約定義“通過省略原數(shù)值的最后若干位數(shù)字,調(diào)整所保留的末位數(shù)字,使最后所得到的值最接近原數(shù)值的過程”。規(guī)范第“2.1”數(shù)值修約項(xiàng)下“保留最后一位或最后幾位”,應(yīng)按新標(biāo)準(zhǔn)說法給予調(diào)整。7制劑“重量差異

18、”檢查法規(guī)范第1頁“5.3”項(xiàng)下,給出片劑重量差異限度按“平均片重±平均片重×重量差異限度”公式計(jì)算,此與新標(biāo)準(zhǔn)給出的計(jì)算方法不一致。新標(biāo)準(zhǔn)在第“4.2.2.2”項(xiàng)下稱“某基本數(shù)值A(chǔ)帶有相對(duì)極限上偏差值+b1%和相對(duì)極限下偏差值b2%,指實(shí)測(cè)值或其計(jì)算值R對(duì)于A的相對(duì)偏差值(R-A/A從-b2%到+b1%符合標(biāo)準(zhǔn)要求”。中國藥典2010年版一部、二部附錄中制劑的重(裝量差異檢查,應(yīng)按此進(jìn)行。例如,片劑的重量差異檢查,應(yīng)按公式“(每片真重-平均片重/平均片重”計(jì)算7,而不應(yīng)按規(guī)范中給出的公式計(jì)算。文獻(xiàn)8指出,用規(guī)范介紹的方法計(jì)算,結(jié)果判為不合格的藥品,改用實(shí)用藥學(xué)計(jì)算7方法計(jì)算,又變?yōu)楹细竦募s占1/4。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南9的計(jì)算公式:(Gm i n-G20/G20×100%(1(Gm a x-G20/G20×