高強度聚焦超聲聯(lián)合吉西他濱治療胰腺癌26例臨床分析

1、高強度聚焦超聲聯(lián)合吉西他濱治療胰腺癌26例臨床分析作者：黃正春，李軍成，田 斌，吳 斌 作者單位：215000 江蘇蘇州，蘇州大學第二附屬醫(yī)院普外科(通訊作者) 【摘要】 目的 探討高強聚焦超聲( HIFU) 熱療聯(lián)合吉西他濱化療對晚期胰腺癌患者的療效、安全性及對腫瘤標志物(CA19-9、CEA)的影響。方法 26例晚期胰腺癌患者采用HIFU聯(lián)合吉西他濱治療，治療前、后分別空腹檢測消化道癌相關抗原(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)濃度。結果 26例晚期胰腺癌患者中共19 例臨床受益(CBR)，CBR率達73%;治療后CA19-9、CEA濃度較治療前下降明顯;中位生存期8.5個月;在治療過程中

2、無明顯不良反應。結論 HIFU 熱療聯(lián)合吉西他濱化療能有效控制腫瘤進展,改善生活質(zhì)量,延長生存期，對腫瘤標志物CA19-9、CEA有明顯下調(diào)作用,無明顯不良反應。 【關鍵詞】 高強度聚焦超聲;吉西他濱;胰腺癌 High intensity focused ultrasound combined with Gemcitabine in 26 patients with pancreatic carcinoma HUANG Zheng-chun，LI Jun-cheng,TIAN Bin,et al.Department of General Surgery, the Second Affilia

3、ted Hospital of Soochow University, Suzhou 215000, China Abstract Objective To investigate the therapeutic effect，safety and the effect of two tumormarkers of high intensity focused ultrasound ( HIFU) combined with Gemcitabine in treating pancreatic carcinoma.Methods The 26 patients suffering from p

4、ancreatic carcinoma accepted the treatment of HIFU combined with Gemcitabine . Detected the carbohydrate antigen 19-9(CA19-9)，carcino embryonic antigen (CEA)of every patients before and after the treatment.Results There were 19 clinical benefit response among 26 pancreatic carcinoma patients receive

5、d the treatment. The clinical benefit response rate was 73%. The descent of CA19-9，CEA was significant after the treatment .The median time of survival were 8.5 months. The complicated symptoms did not perform after the treatment.Conclusion HIFU combined with Gemcitabine in treating pancreatic carci

6、noma can control the progress of tumor，improve the quality of life，and prolong overall survival. It also can reduce the levels of CA19-9 and CEA. Furthermore，no significant adverse reaction occurrences in the treatment. Key words high intensity focused ultrasound;Gemcitabine;pancreatic carcinoma 胰腺癌

7、是常見的消化道惡性腫瘤之一,發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢,占惡性腫瘤死因的第4 位1。確診時80%以上患者已屬晚期，手術切除率低,中位生存期僅36個月2。本院2007年1月-2010年1月采用HIFU聯(lián)合吉西他濱治療晚期胰腺癌26例，療效確切，現(xiàn)報告如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 26例患者中男17例，女9例;年齡4179歲，平均62.2歲;腹痛或腰背痛15例，黃疸5例，腹部捫及包塊3例，上腹部不適6例;腫瘤原發(fā)部位：胰頭部15例，胰體部10例，胰尾部1例;全部患者治療前CA19-9 、CEA均升高;按UICC 分期標準: 期12例，期14 例。 1.2 應用設備及主要參數(shù) 設備

8、為北京源德醫(yī)療設備有限公司生產(chǎn)的FFP-B Y02 型高能聚焦超聲腫瘤治療機。有效治療深度3.514cm,治療介質(zhì)為脫氣自來水,水溫為25。治療主要參數(shù):(1)輸入電功率0.51.0kW;(2)單元發(fā)射時間0.10.2s;(3)占空時間0.20.4s;(4)單點次數(shù)50次;步距、行距為5mm、層距為8mm。實際治療中治療點的劃分和焦點的位移在自控狀態(tài)下由計算機控制執(zhí)行。 1.3 治療方法 26例患者均在HIFU治療末次結束后第2天予吉西他濱化療34個療程。(1)HIFU治療前2天禁食易產(chǎn)氣食物，治療前6h禁食，采用俯臥位,機載超聲確定滿意的治療前成像，使發(fā)射器中軸線通過腫瘤治療中心，根據(jù)瘤體大

9、小先深后淺分次進行，單次治療時間50100min，間隔12天，每例治療次數(shù)一般25次，平均3次。所有治療均未采用麻醉或使用鎮(zhèn)痛藥。(2)吉西他濱(美國Lilly公司)化療：劑量1000mg/m2,靜脈點滴,每次<30min,首療程d1、d8、d15連續(xù)7 周，休息1 周。從第2個療程起，d1、d8連續(xù)3周為1個療程,依此類推。 1.4 統(tǒng)計學處理 用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析,所有數(shù)據(jù)以(x±s)表示,采用One-Way ANOVA 進行方差分析及t檢驗。以P<0.05為差異有顯著性。 2 結果 2.1 療效評價方法及結果 (1)疾病相關癥狀改善(Disea

10、se related symptom improvement， DRSI ) 判斷標準3DRSI 是對疼痛、體力狀況及體重改變做出的綜合評估,一般為臨床受益反應(Clinical benefit response,CBR),即疼痛程度減輕50%,鎮(zhèn)痛藥用量減少50%,體力狀況改善20分(Karnofsky評分);或疼痛強度、鎮(zhèn)痛藥用量和體力狀況穩(wěn)定,體重增加7%。以上1項指標改善持續(xù)4周以上，且無1項指標惡化即可評為臨床受益反應。共有19例獲臨床受益反應，CBR率73%。6例腹脹有4例明顯緩解，3例黃疸均明顯減輕。(2)腫瘤客觀療效參照世界衛(wèi)生組織(WHO) 標準4,分為完全緩解(CR)、部分

11、緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD),CR為所有可見病變完全消失維持4 周以上; PR 為腫塊縮小50%以上,維持4 周; SD 為腫塊縮小不到50%或增大未超過25%; PD 為一個或多個病變增大25%以上或出現(xiàn)新病變。有效控制率為達到CR、PR與SD 的人數(shù)占所治療人數(shù)的百分數(shù)。26例患者中CR 2例，PR 14例，SD 5例，PD 5例，有效控制率達80.77%。 (3)CA19-9 、CEA 濃度檢測。與治療前比較CA19-9明顯下降(>50%)共20例，CEA明顯下降(>50%)共15例，兩項均下降13例，6例改變不明顯(<25%)。(4)生存期分析。隨

12、訪至2010年5月,已有12例患者因疾病進展死亡，失訪5例，2例患者生存期超過2年,中位生存期8.5個月。 2.2 不良反應 8例患者HIFU治療后有輕度的溫度感，部分患者吉西他濱化療后出現(xiàn)食欲不振，輕度惡心、嘔吐等消化道反應，3例有脫發(fā)，3例出現(xiàn)輕度骨髓抑制，經(jīng)對癥治療后緩解。 3 討論 由于大多數(shù)胰腺癌在明確診斷時已經(jīng)失去外科根治性手術治療的機會， 姑息性治療反而成為胰腺癌的主要治療方法， 其目的在于延長生存期和提高生存質(zhì)量，傳統(tǒng)治療手段單一且療效有限。HIFU是近年來興起的無創(chuàng)治療手段,具有穿透性強、準確、無損、快速和高溫等特點。主要利用超聲波對組織的穿透性和可聚焦性實現(xiàn)腫瘤靶區(qū)內(nèi)的熱效

13、應，瞬間(0.51.0s)致靶區(qū)內(nèi)組織驟升至70100高溫,使腫瘤組織出現(xiàn)凝固性壞死;焦點區(qū)高能超聲波還能產(chǎn)生瞬間空化效應,使細胞產(chǎn)生瞬態(tài)壓縮和膨脹,導致細胞器破裂等不可逆損傷;研究證明HIFU產(chǎn)生的局部熱療能增強機體的免疫功能5，高溫促進了免疫細胞的活性及細胞因子的合成，增加對腫瘤細胞的細胞毒活性6，在熱療過程中，還發(fā)現(xiàn)外周血中一些細胞因子升高，如IL-6、IL-8、TNF 等，這些細胞因子可能刺激腫瘤免疫的產(chǎn)生7; 有研究表明HIFU 治療后患者CD4/CD8 比值上升，說明HIFU有調(diào)節(jié)患者全身免疫功能8。吉西他濱是嘧啶類周期特異性抗腫瘤藥物，主要作用于細胞周期的G/S期，同時對核苷酸還

14、原酶也有抑制作用，能抑制脫氧胞嘧啶托氨酶，減少細胞內(nèi)代謝物的降解，增強自我抗細胞毒的能力，達到自我增效的作用，是目前唯一證實能改善晚期胰腺癌療效的藥物，能改善患者癥狀和延長生存期，已成為臨床上治療胰腺癌的一線用藥9。 綜上所述，HIFU 熱療聯(lián)合吉西他濱化療對治療晚期胰腺癌可能有協(xié)同作用，能有效控制腫瘤進展,改善生活質(zhì)量,延長生存期，對腫瘤標志物CEA、CA19-9有明顯下調(diào)作用,無明顯不良反應，可能會成為胰腺癌頗具前途的治療手段。 【參考文獻】 1 樓文暉. 胰腺癌治療進展. 中國實用外科雜志，2008,09:26. 2 Xiong Liu-Lin，Huang Xiao-Bo，F(xiàn)EI Xin

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