BxnpcjnaGMP認證標準

1、、| !_一個人總要走陌生的路，看陌生的風景，聽陌生的歌，然后在某個不經(jīng)意的瞬間，你會發(fā)現(xiàn)，原本費盡心機想要忘記的事情真的就這么忘記了. 藥品GMP認證檢查評定標準（四）廠房與設施2007-05-19 23:57:54來源: net 顯示次數(shù)： 414 編輯：hpc 進入論壇 (檢查核心) 藥品生產(chǎn)的廠房與設施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設計和建造應有利于 避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護。 (檢查條款及方法) 0801 企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)仁欠駥λ幤飞a(chǎn)造成產(chǎn)造成污染，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理。 1.廠房周邊環(huán)境。 2.生產(chǎn)、行

2、政、生活和輔助區(qū)的布局是否合理。 3.相鄰廠房的設置，如原料與制劑、中藥前處理及臟器組織處理與制劑、有特殊要求的廠房等是否符合規(guī)定。 4危險品庫、實驗動物房的位置。 5污染源如：鍋爐房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明溝處理、閑置物資堆放等。 6環(huán)境是否整潔。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施。 7GMP并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護等國家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容，GMP認證檢查要突出GMP檢查的重點，一般人員安全、環(huán)境保護問題可由政府其他部門去檢查。 0901 廠房是否按生產(chǎn)工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級別合理布局。 1.廠房工藝布局：按生產(chǎn)劑型、品種、工藝、設備的要求，各生產(chǎn)工序

3、銜接合理。 2.廠房空氣凈化潔凈度級別、布局應符合藥品GMP中相應條款的規(guī)定。 0902 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作是否相互妨礙。 1.廠區(qū)總體布局圖。 2.廠房工藝布局圖。 3.生產(chǎn)工藝流程圖。 4.同一廠房設備間距應便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應合理。 5.潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間，是否設有相應的緩沖設施，人、物流走向是否合理。 6.相鄰廠房所處上、下風口的位置及進、排風口的設置。 1001 廠房是否有防止昆蟲和其他動物進入的設施。 1.生產(chǎn)控制區(qū)應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。 2.有相應的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設施的使用方法和注意事

4、項。 1101 潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。 1102 潔凈室(區(qū))的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。 1廠房施工、驗收文件，每步驗收均應有記錄。 2查廠房維護、保養(yǎng)文件，應有記錄。 3墻壁與地面的交界應為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。 4檢查潔凈室(區(qū))的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。 1103 潔凈室(區(qū))內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其存放地點是否易對產(chǎn)品造成污染。不同潔凈室(區(qū))的清潔工具是否跨區(qū)使用。 l不同潔凈級別區(qū)應設相應的潔具間，清

5、潔用具不得跨區(qū)使用。 210，000級無菌操作間不應設清洗間和帶水池的潔具間，此區(qū)域的清潔用具在完成清潔后，應送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放于潔具間備用，以減少對無菌操作區(qū)的污染。 310，000級非無菌操作間(俗稱萬級輔助區(qū))及其他低要求級別區(qū)，可根據(jù)實際需要設置地漏及水池，也可設清洗間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其他適當清潔用具清潔。 4清潔用具應定期清洗或消毒，并有相關的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染。 5現(xiàn)場檢查并檢查相關管理文件。 6參見本指南示例與參考。 1104 中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面是否平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，是否有對加工品造成污

6、染的可能。 參見中藥制劑GMP檢查指南。 1105 凈選藥材的廠房是否設揀選工作臺，工作臺表面是否平整、不易產(chǎn)生脫落物。 參見中藥制劑GMP檢查指南。 1201 生產(chǎn)區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。 廠房和設施應有足夠空間，以便生產(chǎn)操作及設備和物料的有序放置，防止混淆和污染。 1202 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮、蒸、炒、炙、煅等廠房是否與其生產(chǎn)規(guī)模相適應。 參見中藥制劑GMP檢查指南。 1203 原料藥中間產(chǎn)品的質量檢驗有可能對生產(chǎn)環(huán)境造成污染時，其檢驗場所是否設置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。 參見原料藥GMP檢查指南 1204 儲存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。 1205 儲存區(qū)物料、中間

7、產(chǎn)品、待驗品、成品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。 1現(xiàn)場檢查中注意以下區(qū)域是否適當： 11進廠來料的驗收區(qū)域； 12物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域； 13物料、中間體的取樣； l4需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域； 15已放行物料的貯存； 16生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設置； 17實驗室及留樣室。 2檢查企業(yè)是否采取防止差錯和污染的措施，如：倉庫設貨位標識；使用貨架墊；同一貨架只存放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣-標簽，包裝再密封的措施；領發(fā)記錄和建賬；中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等。這些措施均應在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。 3進廠物

8、料可設編號，但編號須體現(xiàn)質量的均一性、樣品的代表性，編號在概念上應當是批。 1206 原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質的生產(chǎn)和儲存用廠房設施是否符合國家有關規(guī)定。 參見原料藥GMP檢查指南。 1301 潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風口等公用設施是否易于清潔。 1查潔凈室(區(qū))內(nèi)的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，是否有難于清潔的部位。 2驗收、檢查記錄。 3定期檢查、維修記錄。 1401 潔凈室(區(qū))的照度與生產(chǎn)要求是否相適應，廠房是否有應急照明設施。 1有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應符合國家有關安全的規(guī)定。 2應有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設備維護保養(yǎng)等。 3注意檢查防爆

9、燈具的設置、清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染。 4查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測部位(如燈檢)，看是否符合規(guī)定。 5查應急照明設施。 *1501 進入潔凈室(區(qū))的空氣是否按規(guī)定凈化。 1查廠房空氣凈化級區(qū)分布圖，看布局的合理性。 2廠房空氣凈化送、回風管及風口位置示意圖。 3根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設置。 4.無菌潔凈室的送、回風過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質。 1502 潔凈室(區(qū))的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結果是否記錄存檔。 1檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件。 2檢查監(jiān)控記錄、過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。

10、3監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時(發(fā)生偏差時)的處理措施及記錄。 4對定期監(jiān)測結果進行分析、評估的資料。 1503 潔凈室(區(qū))的凈化空氣循環(huán)使用時，是否采取有效措施避免污染和交叉污染。 1根據(jù)空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回、排風圖進行現(xiàn)場檢查。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應有適當措施控制污染和交叉污染的風險，如設工藝除塵。 2檢查產(chǎn)塵操作間氣流方向。 3多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風方式，并設粉塵捕集裝置。藥品GMP認證檢查評定標準（五）設備2007-05-19 23:57:49來源: net 顯示次數(shù)： 223 編輯：hpc 進入論壇華夏中醫(yī)藥網(wǎng) (檢查核心) 設備的設計和安裝應有利于避免交叉污染、避免差錯并

11、便于清潔及日常維護。 (檢查條款及方法) 3101 設備的設計、選型、安裝是否符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，是否便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯和減少污染。 1檢查是否有竣工圖，包括工藝設備和公用系統(tǒng)。 2生產(chǎn)設備應設計合理并有足夠的大小，安裝位置應方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。 3現(xiàn)場檢查并查閱設備驗證文件，注意以下幾點： 3l所選設備的材質。設備內(nèi)表面不應脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。 32清洗、消毒滅菌的方法和一般周期，不能移動的設備應有在線清洗的設施。 33安裝應便于設備生產(chǎn)操作、清洗、消毒滅菌、維護、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應易于拆裝。 34工藝設備應

12、在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。 3102 滅菌柜的能力是否與生產(chǎn)相適應，是否具有自動監(jiān)測及記錄裝置。 1根據(jù)滅菌柜的容量計算理論批次量和實際的生產(chǎn)批量，檢查能否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。 2一天生產(chǎn)多個批號或一批需多次滅菌時，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。 3滅菌柜是否有自動監(jiān)測和記錄裝置。 4自動監(jiān)測記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。 3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器是否便于清潔和滅菌，封閉性容器(如發(fā)酵罐)是否用蒸汽滅菌。 參見生物制品GMP檢查指南。 3201 與藥品直接接觸的設備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。 1檢查設備說明

13、書中材質說明，是否適用于所生產(chǎn)的藥品。 2設備內(nèi)表面情況，是否便于清潔。 3檢查方法同3101條。 3202 潔凈室(區(qū))內(nèi)設備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒性物質脫落。 3203 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面是否整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。 參見中藥制劑GMP檢查指南。 3204 與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否采用優(yōu)質耐腐蝕材質，管路的安裝是否盡量減少連(焊)接處。 1相應的安裝確認文件。 2材質證明文件。 3檢查方法同3101、3201條。 3205 過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采用已禁止使用的石棉過濾器材。 l禁止使用含有石棉的過濾器

14、材。 2查濾材材質的證明書，過濾裝置是否吸附藥物組分、釋放異物。 3查相應的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗證資料。 3206 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對藥品或容器造成污染。 l相應的管理文件。 2設備的機械傳動、運轉所需潤滑劑、冷卻劑等，不得直接與產(chǎn)品接觸。 3207 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢等是否制定了相應的管理制度，并設專人專柜保管。 1相應的管理文件。 2 是否專人專柜保管。 3208 生產(chǎn)過程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長霉的器具，使用篩網(wǎng)時是否有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。 1相應的管理文件。 2必要時可使用金屬探測器。 3現(xiàn)場檢查。 3301 與設備連接的

15、主要固定管道是否標明管內(nèi)物料名稱、流向。 l相應的管理文件。 2現(xiàn)場檢查，標志方法是否醒目、準確。 3401 純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施。 1檢查純化水系統(tǒng)運行監(jiān)控的標準操作規(guī)程(SOP)，看是否有工藝流程示意圖，標明純化水制備、儲存和使用回路。規(guī)程應闡明系統(tǒng)運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣點位置、編號及當系統(tǒng)運行超過設定范圍時，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。 2注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結果。 3純化水的儲存及使用點之間應采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當?shù)那鍧崱⑾痉椒ā?4儲罐的通氣口應安裝疏水性過濾器，貯罐水位顯示方式應能防止污染，

16、 5按制水工藝流程示意圖進行現(xiàn)場檢查。 6檢查系統(tǒng)驗證報告或水質數(shù)據(jù)年度匯總報告。 *3402 注射用水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。 1儲存是否采用80以上保溫、65C以上保溫循環(huán)或4以下存放；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。 2當個別使用點不得不使用軟管時，軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如軟管不宜過長，不接觸地面，不用時掛起來，使用時應適當放水沖洗等。 3檢查系統(tǒng)驗證報告或水質數(shù)據(jù)年度匯總報告。 *3403 儲罐和輸送管道所用材料

17、是否無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝是否避免死角、盲管，對儲罐和管道是否制定書面規(guī)程，規(guī)定清洗、滅菌周儲罐和輸送管道所用材質，應無毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認(1Q)資料中的材質證明文件。 1儲罐和輸送管道所用材質、應無毒、耐腐蝕、內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認（IQ）資料中的材質文件。 2貯罐應有人工清洗口。 3使用回路不應出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實需要設置時，應靠近使用點并定期更換，更換頻率根據(jù)驗證結果確定。 4檢查注射用水儲罐出、回水的溫度、壓力、電導等控制儀表是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。 5注射用

18、水系統(tǒng)宜設在線清洗、滅菌系統(tǒng)。 6檢查系統(tǒng)取樣點的標識與標準操作規(guī)程(SOP)中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質檢查年度匯總報告。 7查系統(tǒng)工作日志，看出現(xiàn)偏差時采取什么糾偏措施。 圖中注射用水管路與純化水管適當管路連接，左側為純化水回路的一個出水口、右側為注射用水回路中的一個出水口，無論是純化水還是注射用水閥門如果泄漏，2個不同標準的水系統(tǒng)都會串在一起，影響系統(tǒng)產(chǎn)水質量的穩(wěn)定性，而且可能導致注射用水熱原不合格，此外，從回路出水口到用水點管路很長，存在盲管，不符合GMP要求。 *3404 生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時內(nèi)使用，制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用。 參見生物制品GMP檢查指南。 3405 水處理及其配套系統(tǒng)的設計、安裝和維護是否能確保供水達到設定的質量標準。 查制水系統(tǒng)的驗證報告。 3501 生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗要求，是否定期校驗，是否有校驗合格標簽。 l查相關的計量技術資料和管理文件。用于保證藥品質量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和測試設備應按照書面程序和規(guī)定的周期校驗。 2子建立計量檢測的臺賬、登記、檔案，關鍵設備校驗的有效狀態(tài)應有據(jù)可查。 3計量器具應有醒目的合格標識，