胸腺肽α1對慢性乙型肝炎患者Th1Th2類細(xì)胞因子水平的影響

1、胸腺肽1對慢性乙型肝炎患者Th1/Th2類細(xì)胞因子水平的影響         11-02-10 10:47:00     編輯：studa20                  作者：何和章，吳國平，王光余【摘要】  目的：觀察胸腺肽1聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型肝炎(CHB)患者Th1 /Th2類細(xì)胞因

2、子表達(dá)的影響。方法:將慢性乙型肝炎患者48例，分為治療組24例和對照組24例，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組Th1類細(xì)胞因子干擾素(IFN)和Th2類細(xì)胞因子白介素4(IL 4) , HBVDNA水平并比較治療前、后變化。結(jié)果: 治療組和對照組在治療后6個(gè)月乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀、體征均有所改善，但治療組改善情況優(yōu)于對照組，總有效率（95.8%，23/24）明顯高于對照組（75.0%，18/24）（P0.01）。對照組治療前后各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；治療組治療后IL4，HBVDNA水平較治療前及對照組治療后明顯降低（P0.01），IFN水平明顯升高（P0.01）。結(jié)論

3、: 胸腺肽1能明顯提高慢性乙型肝炎患者的Th1類細(xì)胞因子中IFN表達(dá)水平, 改善患者Th1 /Th2細(xì)胞功能失衡狀態(tài), 有利于病毒的清除。 【關(guān)鍵詞】  胸腺肽1；慢性乙型肝炎；Th1/Th2類細(xì)胞因子；干擾素；白介素4；酶聯(lián)免疫吸附法ABSTRACT Objective: To observe the effect of Thymic Peptide 1 combine with Lamivudine on levels of Th1/Th2like cytokine in chronic hepatitis type B patients. Methods: A total of

4、 48 cases with chronic hepatitis type B were divided into the treatment group and the control group by half. The levels of Th1like cytokine (IFN), Th2like cytokine (IL4) and HBVDNA were tested by quantitative enzymelinked sandwich immunoassay method. Meanwhile, the changes were  compared before

5、 and after the treatment. Results: Symptoms and signs in both group changed after treatment in 6 months including lack of power，poor appetite and liver was uncomfortable. But the condition of treatment group was better than control gourp. The total effective rate in treatment group (95.8%，23/24) was

6、 higher then control group (75.0%，18/24) （P0.01). The indications before and after the treatment in the control group was not significantly different（P0.05）.IL4 and HBVDNA level after treated in treatment group were significantly lower than before as well as compared with treated cases in the contro

7、l group. The level of IFN was increased obviously（P0.01）. Conclusions: Thymic Peptide 1 can obviously improve the expressed level of IFN among Th1like cytokine in chronic hepatitis type B patients. It can improve the unbalance condition between Th1/Th2 cells and benefit for cleaning virus.  

8、60;  KEY WORDS Thymic Peptide 1; Chronic hepatitis type B; Th1/Th2like cytokine; IFN; IL4; Enzymelinked immunosorbent assay目前研究認(rèn)為1, Th1/Th2 類細(xì)胞失衡與乙型肝炎的慢性化有關(guān)。HBV抗原特異的Th1細(xì)胞占據(jù)優(yōu)勢,傾向于發(fā)生急性或自限性感染;而Th2細(xì)胞占據(jù)優(yōu)勢,傾向于發(fā)生持續(xù)性的HBV感染。有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)作用，本文研究了胸腺肽1對慢性乙型肝炎患者Th1/Th2類細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。1  材料與方法1.1  臨床資

9、料    診斷依據(jù)按2000年第10次全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議修訂的病毒性肝炎防治方案2。選擇慢性乙型肝炎住院患者48例。分為治療組和對照組，治療組24例，中度16例，輕度8例；男性20例，女性4例；年齡2643歲，平均（31.06±10.9）歲。對照組24例，中度15例，輕度9例；男性19例，女性5例，年齡1945歲，平均（32.7±9.2）歲。排除HAV、HCV、HDV、HEV感染, 并排除近3個(gè)月應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等影響免疫功能藥物的病例。兩組患者在病情、病程、性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），具有可比性。1.2  方法

10、1.2.1  標(biāo)本的采集與處理 在治療前和療程結(jié)束時(shí)無菌采集靜脈血5mL，2000r/min離心后收集上清液, 于20 保存, 待測細(xì)胞因子。細(xì)胞因子檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA)檢測血清中IFN和IL4水平, 試劑盒購自美國Genzyme公司(深圳晶美公司代理)，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。1.2.2  治療方法 兩組均用拉米夫定。治療組在此基礎(chǔ)上加用胸腺肽11.6mg/次，2次/周，皮下注射；連續(xù)用藥6個(gè)月。所有患者均戒酒，避免服用損肝藥物等。     11-02-10 10:47:00  

11、   編輯：studa201.3  觀察指標(biāo)    包括臨床癥狀及體征：肝臟B超、ECG等。實(shí)驗(yàn)室檢查：肝功能、電解質(zhì)、血、尿常規(guī)、乙肝病毒免疫學(xué)標(biāo)志物檢測。1.4  療效判斷1.4.1  以谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）判斷 (1)顯效: ALT恢復(fù)至正常值范圍以內(nèi); (2)有效: ALT恢復(fù)至正常上限值的1.5倍以內(nèi); (3)無效:未達(dá)到上述改變者。1.4.2  以臨床癥狀及體征判斷 (1)顯效:自覺癥狀消失,肝腫大、脾腫大穩(wěn)定或消失; (2)有效:自覺癥狀消失或好轉(zhuǎn),肝腫大,脾腫

12、大穩(wěn)定不變,肝區(qū)無明顯叩擊痛; (3)無效:未達(dá)到上述改變者。1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理    計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn)比較,計(jì)數(shù)資料用2 檢驗(yàn)比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05。2  結(jié)果    治療組和對照組在治療后6個(gè)月乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀、體征均有所改善，但治療組改善情況優(yōu)于對照組，總有效率（95.8%，23/24）明顯高于對照組（75.0%，18/24）（P0.01）。對照組治療前后各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；治療組治療后IL4，HBVDNA水平較治療前及對照組治療后明顯降低（P0.

13、01），IFN水平明顯升高（P0.01）。表1  兩組外周血培養(yǎng)上清PBMC中IL4、IFN、HBVDNA水平的比較ng·L-1（略）3  討論    HBV感染過程是由宿主的免疫反應(yīng)決定的, 而輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞) 是機(jī)體的一類重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。IFN是Th1的特征性細(xì)胞因子, 主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答, 活化的Th1優(yōu)勢反應(yīng)可以強(qiáng)化充分的HBV特異性CTL反應(yīng), 足量的CTL反應(yīng)是宿主清除HBV的前提; IL4是Th2特征性的細(xì)胞因子, 主要調(diào)節(jié)體液免疫反應(yīng),并與細(xì)胞內(nèi)病原所致的進(jìn)展性疾病相關(guān)聯(lián)。HBV感染的慢性化主要是機(jī)體細(xì)胞

14、免疫功能低下所致, Th1/Th2類細(xì)胞的不平衡可以解釋這一機(jī)制。    拉米夫定通過競爭抑制HBVDNA聚合酶及參與新的HBVDNA鏈合成過程以終止新鏈合成,從而迅速顯著抑制HBVDNA復(fù)制,使HBVDNA濃度下降,肝臟炎癥減輕,促進(jìn)肝功能恢復(fù),改善肝組織學(xué),延緩或阻止肝纖維化的發(fā)展3,4。研究證實(shí)拉米夫定療程以11.5年較好,更長的療程不僅不提高療效,還可能增加病毒變異、耐藥的風(fēng)險(xiǎn)5,6。胸腺肽1是人工合成的由28個(gè)氨基酸組成的高純度的多肽,它通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài),提高Th1、降低Th2 細(xì)胞活性,促進(jìn)NK細(xì)胞、內(nèi)源性IFN及IL2的形成和產(chǎn)生,并提高活性,從

15、而抑制HBV復(fù)制,同時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力,減輕肝細(xì)胞的免疫病理損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞功能修復(fù),并在治療乙型肝炎的療程結(jié)束后病毒清除的效應(yīng)仍可繼續(xù)增加,具有療效持久,使用安全的特點(diǎn)7,8。本研究證實(shí)，胸腺肽1聯(lián)合拉米夫定治療患者臨床癥狀消失快，總有效率提高。IL4與HBVDNA水平均明顯下降，IFN水平明顯上升。      綜上所述,慢性乙型肝炎患者存在Th1/Th2平衡失調(diào),而胸腺肽1既能抑制HBVDNA復(fù)制又能調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子比例平衡,使免疫反應(yīng)由Th2型向Th1型逆轉(zhuǎn)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 王俊學(xué),王果俊. 苦參堿及氧化苦參堿

16、的藥作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展J. 肝臟, 2000, 5 (2) 116117.2 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會,肝病學(xué)分會. 病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)S. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2001, 11 (1) :5660.3 姚光弼,王寶恩,崔振宇,等. 拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者的長期療效J. 中華肝臟病雜志, 1999, 7 (2)8083.4 曾維群,郭樹華,張大志,等. 拉米夫定治療活動性肝炎肝硬化的療效觀察J. 中華肝臟病雜志, 2003, 11 (3)176178.5 姚光弼,崔振宇,姚集魯,等. 國產(chǎn)拉米夫定治療2200 例慢性乙型肝炎的期臨床試驗(yàn)J. 中華肝臟病雜志, 2003, 11 (2)103108.6 賀永文,郭春霞,潘廷鳳,等. 拉米夫定的療程及早期應(yīng)答與療效的關(guān)系J. 中華肝臟病雜志, 2006,