Rocaltrol羅蓋全說明書

1、核準(zhǔn)和修改日期： 2006 年 8 月骨化三醇膠丸 說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用【藥品名稱】 通用名稱： 商品名稱： 英文名稱： 漢語拼音： 【成份】 化學(xué)名稱： 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式： C27H44O3 分子量： 416.6 【性狀】 本品為膠丸,內(nèi)含無色或淡黃色油狀液?！具m應(yīng)癥】 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松； 慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養(yǎng)不良癥； 術(shù)后甲狀旁腺功能低下； 特發(fā)性甲狀旁腺功能低下； 假性甲狀旁腺功能低下；維生素D依賴性佝僂??； 低血磷性維生素D氐抗型佝僂病等?！疽?guī)格】0.25 微克【用法用量】 應(yīng)根據(jù)每個病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。 劑量,并且

2、不能在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下增加用量。 確定了本品的最佳劑量后, 應(yīng)每月復(fù)查一次血鈣水平 采集血鈣標(biāo)本時,不能使用止血帶。若血鈣超過正常范圍（1mg/100ml （250卩mol/l ），或血肌酐大于120卩mol/l，則必須減少劑量或完全中止治療直至血 鈣正常。在血鈣增高期間, 必須每日測定血鈣及血磷水平。 量0.25卩g。每日應(yīng)估計鈣攝入量并酌情進(jìn)行調(diào)整。 本品最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量 鈣是必要的。因為胃腸道對鈣吸收的改善, 有些病人可能宜保持較低的鈣攝入量。 只需要小劑量補(bǔ)鈣或完全不需要補(bǔ)鈣。每日鈣總攝入量（如從食物和藥物）平均大約為 口服,具體方法如下：1.絕經(jīng)后骨

3、質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25卩g,每日二次。服藥后分別于第4周、第3個月、個月監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度,以后每六個月監(jiān)測一次。骨化三醇膠丸 羅蓋全 ? Rocaltrol?Calcitriol Soft Capsules Guhuasanchun Jiaowan(5Z, 7E)-9 , 10-開環(huán)膽甾-5 , 7, 10(19)-三烯-1a , 3 3, 25-三醇1.2.3.4.5.6.7.開始以本品治療時, 應(yīng)盡可能使用最小或參照下面有關(guān)個別適應(yīng)癥之詳細(xì)說明） 。911mg/100ml 或22502750 卩 mol/l ）血鈣正常后可服用本品, 但日劑量應(yīng)低于前劑（ 成人：每日約 800毫

4、克 ） ,治療開始時,有高血鈣傾向的病人,800mg,不應(yīng)超過 1000mg?？赡艿?2. 腎性骨營養(yǎng)不良（包括透析病人）：起始階段的每日劑量為0.25卩g。血鈣正常或略有降低的病人隔日0.25卩g即可。如24周內(nèi)生化指標(biāo)及病情未見明顯改善，則每隔24周將本品的每日用量增加0.25卩g，在此期間至少每周測定血鈣兩次。大多數(shù)病人最佳用量為每日0.5至1.0卩g之間。3. 甲狀旁腺功能低下和佝僂?。和扑]起始劑量為每日 0.25卩g，晨服。如生化指標(biāo)和病情未見明顯改善，則每隔 24周增加劑量。在此期間，每周至少測定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者， 偶見吸收不佳現(xiàn)象， 因此這種病人需要較大劑量。 如

5、果醫(yī)生決定對患有甲狀旁腺功能低下的孕婦 用本品治療時，在妊娠后期應(yīng)加大劑量，在產(chǎn)后及哺乳期應(yīng)減小劑量。4. 老年患者：老年病人無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。5. 嬰兒及兒童：本品的溶液劑型適用于嬰兒和兒童。如同成人一樣，應(yīng)在測定血鈣水平的基礎(chǔ) 上確定每日最佳劑量。0.010.12歲以內(nèi)的兒童，推薦的每日參考劑量為0.01-0.1卩g /kg體重。包裝內(nèi)所配備的測量管可準(zhǔn)確地量岀每個病人所需的劑量。給藥體積可以以毫升或滴計：0.1ml溶液相當(dāng)于0.1卩g的活性成分（骨化三醇），或1滴溶液含有0.02卩g骨化三醇。溶液可以先放入湯匙然后混入兒童的飲料中（如橙 汁等）。用后應(yīng)擰緊瓶蓋。在

6、開蓋有效期內(nèi)（6星期），可用滴管的蓋子代替原始的螺旋蓋?；蜃襻t(yī)囑?！静涣挤磻?yīng)】由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過量相似，如高血鈣綜合癥或鈣中毒 （ 取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時間 ） 。偶見的急性癥狀包括食欲減退，頭痛， 嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營養(yǎng)不良，感覺障礙，伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā) 育停止以及泌尿道感染。（濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l ）可能發(fā)生軟組織鈣化，這些表現(xiàn)腎功能正常的病人， 慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關(guān)。 由于骨 其藥代動力學(xué)研究表明， 停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范D3快許多。長達(dá)15年臨床使

7、用本品治療所有適應(yīng)癥， 結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低， 包括高鈣血癥在內(nèi)的 發(fā)生率為 0.001%或更低。并發(fā)高鈣和高磷血癥的病人 可通過放射學(xué)檢查而觀察到?；嫉纳锇胨テ谳^短， 圍，這一過程要比維生素 對敏感體質(zhì)的病人可能會發(fā)生過敏反應(yīng)?！窘伞?本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的病人； 禁用于有維生素D中毒跡象的病人。【注意事項】1. 高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。 對尿毒癥性骨營養(yǎng)不良病人的研究表明，高達(dá) 40%使用骨化三醇治療的病人中發(fā)現(xiàn)高血鈣。 飲食改變 （例如增加奶制品的攝入） 以至鈣攝入量迅速增加或不加 控制地服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣

8、。 應(yīng)告知病人及其家屬， 必須嚴(yán)格遵守處方飲食， 并教會他們?nèi)绾巫R別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值（911mg/100ml，或 2250-2750 口 mol/l )高岀1mg/100ml，或血肌酐升高到大于 120卩mol/l，應(yīng)立即停止服用本品直至血鈣正常。（詳見“ 【用法用量】 ”） 腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關(guān)。 臥床病人，如術(shù)后臥床病人發(fā)生高血鈣機(jī)會更大些。2. 骨化三醇能增加血無機(jī)磷水平，這對低磷血癥的病人是有益的，但對腎功能衰竭的病人來說 則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險。 在這種情況下， 要通過口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量將血磷保持在正常水平（

9、25mg/100ml 或 0.651.62mmol/l ）。磷定量等實驗室檢查。本品治療的穩(wěn)定期，每周至少）D代謝產(chǎn)物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而患維生素D氐抗性佝僂病病人（家族性低磷血癥），以本品治療時應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮 到本品可能促進(jìn)腸道對磷的吸收， 這種作用可能使磷的攝入需要量減少。 因此需要定期進(jìn)行血鈣、 磷、鎂、堿性磷酸酶以及 24小時內(nèi)尿中鈣， 測定血鈣兩次。（詳見“ 【用法用量】 ”3. 由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素 避免高維生素D 血癥。則可能需要數(shù)月時間才能使血中維生素S恢復(fù)至基礎(chǔ)如果病人由服用維生素 D2改服骨化三醇時， 水平。（詳見“ 【藥物過量

10、】 ”）4. 腎功能正常的患者服用本品時必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。5. 對駕駛車輛和操作機(jī)器的影響 基于所報道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測本品對駕駛車輛及操作機(jī)器是安全的或者說影響很 小?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】懷孕兔子口服將近致死劑量的維生素D,胎兒中產(chǎn)生主動脈瓣膜狹窄。孕婦使用本品，需權(quán)衡利弊。猜想外源性骨化三醇可以分泌進(jìn)入乳汁。 考慮到母親發(fā)生高鈣血癥的潛在性和本品對受乳嬰兒的 不良影響，如果監(jiān)測母親和嬰兒血鈣濃度，母親在服用本品期間可以哺乳?！緝和盟帯吭斠姟?【用法用量】D3的最重要的代謝產(chǎn)物之一，因此在骨化三醇治療期間禁止使用藥理學(xué)劑【老年用藥】 詳見“ 【用法用量】

11、【藥物相互作用】 由于骨化三醇是維生素 量的維生素D及其衍生物制劑，以避免可能發(fā)生的附加作用和高鈣血癥。 要對病人進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是要觀察鈣質(zhì)的攝入情況并要對含鈣質(zhì)制劑的使用進(jìn)行控制。與噻唑類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險。 對正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的病人， 應(yīng)謹(jǐn)慎制定 骨化三醇的用量，因為這類病人如發(fā)生高鈣血癥可能會誘發(fā)心律失常。在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系。維生素D類制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。含鎂藥物（如抗酸藥）可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長期接受透析的病人使用本品進(jìn)行治療時，不能服 用這類藥物。25mg/100ml ，或由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨骼

12、內(nèi)的輸送，故應(yīng)根據(jù)血磷濃度（正常值 0.61.6mmol/l ）調(diào)節(jié)磷結(jié)合性制劑的用量。維生素D對抗型佝僂病病人（家族性低磷血癥）應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激 腸道磷吸收，因為該影響可能改變磷的需要量。如同使用二苯乙內(nèi)酰胺或苯巴比妥等酶誘導(dǎo)劑可能會增加骨化三醇的代謝從而使其血濃度降低。 時服用這類制劑則應(yīng)增加骨化三醇的藥物劑量。消膽胺能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能誘導(dǎo)骨化三醇在腸道的吸收不良。 【藥物過量】 無癥狀的高鈣血癥的治療：詳見 【用法用量】 。由于骨化三醇是維生素 D的衍生物，所以其藥物過量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與本品合用可能會導(dǎo)致相似的癥狀。透

13、析液中鈣濃度的增加也可能是因為發(fā)生了高鈣血癥。維生素D急性中毒的癥狀：食欲減退，頭痛，嘔吐，便秘。尿多， 脫水，慢性癥狀：營養(yǎng)失調(diào)（虛弱，體重減輕），感覺障礙，可能會發(fā)生伴有口渴的發(fā)熱， 情感淡漠，發(fā)育停止及泌尿道感染等。 高鈣血癥還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。 以下方法應(yīng)考慮作為藥物過量的治療措施： 立刻停藥， 并洗胃或催吐以防進(jìn)一步吸收。 以液體石 蠟促進(jìn)糞便排泄。 建議重復(fù)測定血鈣， 如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質(zhì)類固醇， 并采取措施 以適當(dāng)利尿?！舅幚矶纠怼?5- 羥基維生素D3（25-HCC） 轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.51.0Ug ,并在骨質(zhì)合成增

14、加期內(nèi)（如生長骨化三醇是維生素 D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一。通常在腎臟內(nèi)由其前體期或妊娠期 ） 其生成量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三 醇的藥理作用大約可持續(xù) 35天。包括對骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用， 松癥提供了充分的藥理學(xué)基礎(chǔ)。腎性骨營養(yǎng)不良的患者， 口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常， 糾正低血鈣， 及過高的血堿性 磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。 本品能減輕骨與肌肉疼痛， 并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不 足病人中的組織學(xué)改變。維生素D依賴性佝僂病病人，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不

15、足，可 考慮本品作為一種替代性治療。維生素D 氐抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長。即使在很高劑量，無證據(jù)表明維生素D對人具有致畸作用。【藥代動力學(xué)】a）活性成分的一般性質(zhì)吸收骨化三醇在腸道內(nèi)被迅速吸收?？诜蝿┍酒?.251.0 ug, 36小時內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。多次用藥后，在 分布 單劑量口服本品 60.0 ± 4 . 4pg/ml7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，同給藥劑量有關(guān)。0.5 Ug， 2小時后，骨化三醇平均血藥濃度從基礎(chǔ)值40.0 ±4.4pg/ml 升高到，4小時后降至 53.0

16、77; 6 . 9pg/ml ，8小時后 降至5 0 . 0± 7 . 0 pg/ml ， 1 2小時后降至44士 4.6pg/ml, 24小時后降至41.5士 5.1 pg/ml。在血液轉(zhuǎn)運過程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合?？梢栽O(shè)想，外源性骨化三醇能通過母體血液進(jìn)入到胎兒的血和乳汁中。代謝已鑒別岀數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素 D活性。1a , 25-二羥-24-氧代-維生素D3,1a, 23, 25-三羥-24-氧代-維生素D3, 1a, 24R, 25-三羥基維生素 D3, 1a, 25R-二羥維生素 D3-26 , 23S- 內(nèi)酯， 1a，2

17、5S-26- 三羥維生素 D3， 氧代-維生素D3和1a-羥基-23-羧基-24 ,排泄血中骨化三醇的清除半衰期為 36小時，1a ，25- 二羥 -23- 氧代 - 維生素 D3，1a ，25R-26- 三羥 -23- 25， 26， 27- 四去甲維生素 D3。但單劑量骨化三醇的藥理學(xué)作用大約可持續(xù)三醇被分泌進(jìn)入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后，35天。骨化24小時內(nèi),標(biāo)記的骨化三醇， 24小時內(nèi)大約 10%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。 靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后第 6 天，尿中和糞便中平均累積排泄量分別是 16%和 49%。b）病人的特性 腎病綜合征或接受血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達(dá)峰時間延長?！举A藏】 遮光，密閉，30OC以下保存。藥品應(yīng)存放于小孩