化驗室檢驗不合格結果調查處理的管理標準

1、題目：化驗室檢驗不合格結果調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期復印數頁碼1/9編寫人審核人簽名/ /日期:部門QCQC部門簽名/ /日期QCQCQAQA1.1.主題內容與適用范圍本標準規(guī)定了對化驗室內的檢驗不合格結果進行復驗、重新取樣及結果報 告的規(guī)程，并提供了調查 00S00S 吉果和可疑結果的指南。本標準適用于 QCQC 對進廠原料、原料藥、最終產品、穩(wěn)定性實驗產品或中間 體檢驗不合格結果的調查處理。2.2.相關文件藥品生產質量管理規(guī)范19981998 年修訂版ICHICH Q7AQ7A 20

2、002000 年 1111 月 1010 推薦使用版FDAFDA “ GuidaGuida neenee forfor InIn dustrydustry InvInv estigatestigat inging OutOut ofof S S pecificatipecificati on(OOS)on(OOS)TestTest ResultsResults forfor PharmaceuticalPharmaceutical ProductiProducti onon 3.術語：不合格（OutOut ofof SpecificationSpecification, OOSOOS 結果：包

3、括所有可疑的超出標準的 指標或可接受限度的結果。實驗室差錯（LaboratoryLaboratory ErrorError）:因儀器故障和實驗室操作相關的差錯（如 標識錯誤、計算、稱量、稀釋等）而產生的差錯。實驗室調查（LaboratoryLaboratory InvestigationInvestigation）：由化驗員、管理人員等按照書 面的規(guī)定確定是否是實驗室差錯導致不合格結果的步驟方法。原樣（OriginalOriginal SampleSample）:用于實驗室檢測目的同一樣品（制備原始測定溶 液的或第一次所取的樣品的相同部分）重新化驗（ReanalysisReanalysis）：

4、指對原始樣品的制備溶液（如可用）進行的再測定。如對 HPLCHPLC原溶液重新進樣（確定是否進樣時產生的氣泡影響結果）題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日復印數30頁碼2/9批準人簽名/ /日期:部門原樣復驗（RetestRetest ）：指對第一次所取的樣品的一部分按規(guī)定方法重新制備, 進行的化驗分析。當不合格結果懷疑是由于實驗室差錯造成時，復驗是最特別 推薦的方法。該樣品應從原先取樣、分析并得到不合格結果的同一份均一樣品 中取得

5、。對于液體，可從原先取樣的包裝單元或產品組成中取得；對于固體, 可從同一組樣品中另外稱量。重新取樣（ResampleResample）：指對已出現不合格結果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程, 從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。當復驗失敗 或復驗用的樣品不足時需重新取樣測定。4 4 職責分析人員 4.1.14.1.1 經過培訓，首要的職責就是獲得準確的分析結果，對引起不合格結果的 因素有充分的敏感和警覺。只使用經過批準的方法，方法有偏差使用前由負責 人批準并記錄。4.1.24.1.2 遵從科學的實驗室規(guī)程，保證只使用經過校驗和適當維護的儀器、 設備, 所有的儀器均經過了校驗；如果

6、發(fā)現系統(tǒng)的功能不正常，在可疑時間段所得的 數據必須予以標記，并不得隨意采用，在決定是否使用可疑時間段之前的數據 前，儀器故障必須清楚，由室主任和分管領導對數據進行評價后決定。4.1.34.1.3 有些方法中包括系統(tǒng)適用性試驗的要求，不滿足這些要求的儀器不能使 用；系統(tǒng)適用性試驗不合格，不能進行樣品測定；在排除可能的因素后，重新 進行系統(tǒng)適用性試驗，合格后才能進行下一步樣品的分析。4.1.44.1.4 測試時使用現行的標準物質和合格的試劑、試液。4.1.54.1.5 如果操作過程中錯誤是顯而易見的，譬如樣品溶液潑灑、樣品轉移不完 全、稱量、稀釋等有問題，分析人員立即記錄所發(fā)生的情況，終止繼續(xù)操作

7、。4.1.64.1.6 對已出現不合格結果所用的樣品、標準品及其原液、稀釋液保留在適當 受控的條件下直至調查完成決定不再使用為止， 在調查的過程中可能會用到這 些物料。編寫 人簽名/ /日期：部門QCQC審核 人部門QCQCQAQA簽名/ /日 期批準 人簽名/ /日期：部門一題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日復印數30頁碼3/94.1.74.1.7 發(fā)現不合格結果，立即通知化驗室主任，并協(xié)同主任立即著手進行結果 準確性的調查。4

8、.1.84.1.8 與化驗室主任等相關人員做出調查結論并完成相關部分的調查報告。化驗室主任的職責4.2.14.2.1一旦出現不合格結果，主任必須對 00S00S 吉果進行確認，對可能產生的原 因進行客觀及時的評估。4.2.24.2.2 與分析人員討論測試方法，根據驗證數據評價方法的性能。確認化驗員 的經驗和能正確使用方法的能力。4.2.34.2.3 檢查原始分析中得到的記錄，包括原始數據、色譜圖、光譜圖、計算、 溶液、檢驗用材料、儀器和玻璃器具。確定有無異常和可疑信息。4.2.4.2.4 4 檢查儀器的性能、使用記錄；和相關的標準品、試劑、溶劑和其它用到的溶液，應滿足質量控制的要求。4.2.5

9、4.2.5 記錄和保存整個調查過程中的記錄和證據?；炇曳止茴I導的職責 4.3.14.3.1 指導化驗室進行不合格結果的調查，并對調查過程及相關記錄進行檢 查。432432 決定是否進行化驗室調查，如需要調查，則要組織、參與調查過程，并 協(xié)助 QAQA 的全面調查。4.3.34.3.3 如果不合格結果確定為化驗室差錯（經常出現的如培訓不充分、儀器維 護不好、工作不仔細等），應組織相關人員進行根本原因分析，確定差錯的來 源，并采取糾正預防措施以避免再次發(fā)生；若屬化驗員錯誤（操作、計算錯誤 等）造成不合格結果時，則需組織對化驗員進行再培訓。4.3.44.3.4 批準實驗室調查報告。435435 車

10、間技術主任負責對車間分析組中間體檢驗不合格結果調查過程的檢 查、審批。QAQA 職責:4.3.4.3.1 1 負責不合格結果的實驗室、生產等全過程的調查。4.3.24.3.2 評價所有出錯的調查報告，排列對相關產品的影響，判定成品的放行或 否決。編寫 人簽名/ /日期：部門QCQC審核 人部門QCQCQAQA簽名/ /日 期批準 人簽名/ /日期：部門一題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日復印數30頁碼4/94.3.34.3.3 產

11、生 00S00S 調查的年度報告。5 5 管理內容與方法化驗室不合格結果調查評估步驟:初步調查: 521521 化驗員發(fā)現不合格結果，立即通知化驗室主任，協(xié)同主任立即著手進行結果準確性是取樣或其它因素造成的；進廠原料，如結果遠低于指標，決定退貨處理；以 上除有特殊需要，可不需要進行化驗室調查，但需要詳細解釋原因。樣品否決。5.2.65.2.6 若不合格原因未找到，則記錄初步調查結果，及時聯系QCQC QAQA 或相關 部門負責人，開始需要全面調查。全面調查:5.3.15.3.1 QCQC QAQA 或相關部門采用科學的原則和理由產生書面的不合格結果的全面 調查報告。調查包括評價 00S00S

12、吉果的可靠性。5.3.25.3.2 對于不合格的原料，如果被 QAQA 等確定不再使用，實驗室又無明顯差錯的 證據，則報告不合格結果，不要求再全面調查，但需要詳細解釋原因。的調查，并負責保管好測試溶液。5.2.25.2.2 化驗員和室主任采用科學的原則和理由進行初步調查，確定不合格的原 因是否是明顯的。初步調查主要考慮實驗室差錯可能是OOSOOS 勺來源，評價因素包括：是否使用正確的測定方法；所有原始數據、OOSOOS 和可疑數據；儀器的性能，包括校驗狀態(tài)和系統(tǒng)適用性；測定方法的性能等。按照“化驗室不合格結果調查表”，見（附錄一）進行初步不合格因素 并完成調查記錄。若初步調查確定不合格的原因是

13、實驗室差錯（化驗員差錯、儀器設備或 標準、系統(tǒng)適用性失?。┰斐傻模瑒t保留原始結果并清楚注明測定結果 進行原樣復驗。若不合格原因顯而易見的，如外觀、黑點等異物造成的，在調查確認不523523調查,524524試劑、無效。5.2.55.2.5編寫 人簽名/ /日期：部門QCQC審核 人部門QCQCQAQA簽名/ /日 期批準 人簽名/ /日期：部門一題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日復印數30頁碼5/95.3.35.3.3 若需要全面

14、的調查，則先對照“附錄二化驗室調查評估情況檢查表 ” 對化驗中可能產生不合格的影響因素，逐一排查并記錄，以確定不合格原因?！啊贝頍o問題，“X X”代表有問題，“ N/AN/A”代表與此項無關。5.3.3.15.3.3.1 調查涉及儀器設備、方法/ /規(guī)程、標準品/ /標準溶液、樣品制備、其它 原因（如溫度、濕度等）等影響因素。5.3.3.25.3.3.2 對歷史的追蹤可以知道歷史上該樣品有無類似不合格情況及處理方 法，有助于找出不合格的原因；5.3.3.35.3.3.3 取以前合格的留樣， 在現在分析條件下重新分析； 或同一樣品， 交由 其它化驗室檢測，均是發(fā)現不合格原因的方法（如儀器系統(tǒng)故

15、障等）。5.3.3.45.3.3.4 調查無問題，則安排樣品復驗。5.3.45.3.4 復驗（1 1）復驗的目的是調查儀器的故障或確定可能的樣品處理完整性問題。（2 2）在復驗前，可以重新分析原測試溶液，可以調查進樣有無問題。對重 新分析，用于排查問題，調查報告中并不要求。（3 3） 復驗一般應由另一位分析人員完成，應重新配制標準、溶液、流動相 等，用原方法重新測定，原則上復驗一次即可。不可復驗至取得良好的結果。（4 4）若肯定實驗室差錯，復驗結果將取代原結果。不管怎樣，保留原不合 格結果的記錄，并由參加人員注明“記錄結果無效”并簽名和記錄日期。（5 5）特殊需要時，完成復驗測定是原測定的 2

16、 2 倍量。（6 6）對于含量均勻度和片差均勻度的調查，則按照各品種及規(guī)格項下藥典 規(guī)定進行處理。5.3.55.3.5 重新取樣（1 1）如下情況重新取樣是許可的:a.a.擴大調查時，留做復驗的樣品沒有了或不足了;b.b.復驗結果確認原結果不合格（如實驗室差錯），引起全面調查時;c.c.原樣測定結果偏差大，原樣不具有批號代表性;編寫 人簽名/ /日期：部門QCQC審核 人部門QCQCQAQA簽名/ /日 期批準 人簽名/ /日期：部門一題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA

17、 車間分析 組失效日期2007年3月9日復印數30頁碼6/9c.c.重新取樣必須采用原取樣方法（經過驗證）的方法進行，取樣的數量與原樣相同。若原取樣方法不適合，新的取樣方法應建立、確認和書 面成文。536536 平均將分析數據平均處理是可行的，但這一措施的使用取決于樣品和目 的。在旋光度分析中，將數次孤立的測量值平均，就是樣品的旋光度，作 為分析結果。如果樣品是均一的，使用平均值就可以得到更準確的結果。在微生物的效價測定時，贊成使用平均值以克服這類方法本身的易變性。 若在重復測定中測定值偏差超過規(guī)定的范圍，應調查和記錄。 在含量檢測中要使用平均化，前提是每個測試結果均應符合標準。有 合格又有不

18、合格結果，不能平均，需調查。平均會掩蓋因樣品的不同部分引起的差異。故在成品或粉末混合物的 含量均勻度測試中平均不適合，應該報告所有的獨立結果。通過全面調查，不合格原因找到，發(fā)現是由化驗室因素造成后，需要進行如若合格，則放行該批物料；完成“附錄三化驗室不合格結果調查評估報告 ”。針對實驗室的差錯原因，采取相應的預防措施：應進行根本原因分析,確定差錯的來源，采取改正措施以避免再次發(fā)生；若屬化驗員錯誤（如錯誤操 作，計算等等）造成不合格結果時，則需對化驗員進行再培訓、考核，并記錄 培訓過程。若不合格結果的原因沒有找到，需要進行如下工作：5.4.2.15.4.2.1 若無證據證明化驗有誤或原始樣品是無

19、效的， 則取原始樣品進行復驗, 若仍不合格，且原結果和復驗結果的相對偏差在該方法規(guī)定的限度范圍之內, 則發(fā)不合格報告，否決該批物料。542.2542.2若原樣復驗結果合格，原樣要留樣以備調查。下工作：按原方法對原樣品進行“原樣復驗”。5.4.15.4.1542542543543544544編寫 人簽名/ /日期：部門QCQC審核 人部門QCQCQAQA簽名/ /日 期批準 人簽名/ /日期：部門一題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日

20、復印數30頁碼7/95425425.4.3.15.4.3.1 這種情況存在有兩個可能的原因：樣品本身不均勻，樣品不具有批號 代表性或結果在指標的臨界上。此時需由QAQA 決定是否擴大調查，商議可行的方法。可采用的辦法是，按照樣品包裝，分別取樣，分別化驗。取樣的件數依 據檢驗的目的和樣品量來確定?？砂凑杖右?guī)則每件取樣，如樣品件數太多， 可分組取樣（如每組 5 5 件）。543.2543.2若重新取樣的樣品組（或每組）里有 1 1 批不合格，且原結果和復驗結 果的相對偏差在該方法規(guī)定的限度范圍之內，則判該批不合格，不予放行。調查報告的審批 5.5.15.5.1 質檢分管領導，及時對不合格調查記錄

21、及相關記錄進行檢查，對調查結 果進行審批。5.5.25.5.2 組長或分管領導將結果及時通知 QAQA 車間等相關部門，以便采取措施和 進一步查找原因。5.5.35.5.3 經過以上調查，確認樣品不合格，并且經過調查不屬于化驗室的原因, 則按照分析結果發(fā)報告。5.5.45.5.4 QAQA 接到樣品不合格通知后，負責對不合格結果的實驗室、生產等全過程 的調查。5.5.55.5.5 中間體不合格結果的調查，由車間分析組負責按照本標準的程序和要求 進行調查，并填寫調查記錄。由車間技術主任負責對中間體檢驗不合格結果的 調查進行檢查、審批。5.5.65.5.6 異常結果的評估。與同時分析其它批號比較結

22、果有異?；蚺c以往結果比較有不正常的結果（如超出趨勢），不能輕易視為合格或不合格的一個結果，叫異常結果。其調 查的辦法可參照不合格結果的調查程序，參照以上相關內容進行原因調查。實驗室不合格調查報告 5.6.15.6.1 在深入調查前，由化驗員和組長完成附錄一“化驗室不合格結果調查 表”的初步調查報編寫 人簽名/ /日期：部門QCQC審核 人部門QCQCQAQA簽名/ /日 期批準 人簽名/ /日期：部門一題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3

23、月9日復印數30頁碼8/9口。562562 需要全面調查,則完成附錄二問題的排查，樣品的復驗，樣品的重新取樣（如需要并被批準）等調查，再完成附錄三的報告。不需要調查的，則詳細解釋原因， 如“外觀、樣品結果遠遠不合格”異物；樣品 XXXX 項目有問題，已退貨；如相關批號比較, 等。563563 如果調查證明實驗室無差錯，則在主要問題處填寫：發(fā)生不合格的項目、指標、原結果、復驗結果及結論。不合格結果原因：“樣品質量問題”。后續(xù)三個項目均填“ N/AN/A”564564 如果調查證明實驗室的差錯，則需采取糾正預防措施：應進行根本原因分析，確定差錯的來源，采取改正措施以避免再次發(fā)生。在主要問題處填寫：

24、“XXXX 項目化驗不合格”。不合格結果原因：“實驗室 XXXX 差錯造成”。存在主要問題的詳細情況：描述實驗室差錯的詳細情況。解決的各項措施：預防措施。5.6.55.6.5 以上報告無關項目填寫 N/AN/A,其它報告相同。566566 保存調查過程的相關記錄和證據。567567 調查期限:5.6.7.15.6.7.1 發(fā)現不合格結果后 1515 天之內完成調查，并填好各規(guī)定的表格。567.2567.2 QCQC 檢驗根據情況需要可延長到 3030 天完成上述工作。不合格調查的結論5.6.5.6.1 1由 QAQA 等相關部門評價所有結果，確定批的質量，做出批放行與否的決定。5.6.25.6

25、.2 當所有的復驗和重新取樣的結果合格后，則放行該批號。當原始結果不合格,復驗或重新取樣檢驗仍不合格，不合格結果已經確認，則否決該批物料。5.6.35.6.3一旦該批拒絕放行，附加的測試是沒有限度的，目的找到不合格原因,以便采取預防措施。5.6.45.6.4 只有當調查和書面測試確定，差錯的原因是明顯的，一個結果是無效則不能再用。5.6.55.6.5 若調查證明 00S00S 源于批質量原因，則 00S00S 吉果應用于評價該批的質量。一個肯定的 00S00S 吉果暗示該批不符合標準或指標，該批否決。編寫 人簽名/ /日期：部門QCQC審核 人部門QCQCQAQA簽名/ /日 期批準 人簽名/

26、 /日期：部門一題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日復印數30頁碼9/9編寫人審核人批準人簽名/ /日期:部門簽名/ /日期QCQC簽名/ /日期:部門QAQAQCQC部門565565 如果調查不能揭示 0000 訓試結果的原因和不能確認 00S00S 吉果，則 00S00S 吉 果應保存在記錄中，在該批的決定時應充分考慮。566566 不能使用統(tǒng)計處理的方法決定一個結果是無效的。6 6 更改信息更改原因：應客戶要求，對標準進行修訂

27、。更改項目：補充化驗員職責、不合格調查的結論；增加 5.3245.324 復驗、題目實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B產品名稱:批號:批量:主要問題:法定結果:超限結果:原因分析:設備功能計算錯誤樣品處理錯誤過程錯誤（如取樣時樣品污染等） 色譜圖不良其它報告人:日期:二. .由 QCQC 領導完成的工作對上述問題的批示:化驗室調查: 需要檢查人:日期:不需愛表示需要若“需要”貝 y y 進行完整的調查即完成附錄二、三的工作，才能判定;若 “不 需要” 則 詳細 解釋原 因QCQC 負責人:QAQA 負責人:日期:日期:原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期20

28、04年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日復印數30頁碼附錄一化驗室不合格結果調查表. .由化驗室主任/ /化驗員完成的工作編寫 人簽名/ /日期：部門QCQC審核 人部門QCQCQAQA簽名/ /日 期批準 人簽名/ /日期：部門一題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日復印數30頁碼附錄二426426 假定測定中可能出現的問題。懷疑的儀器時，溶液可重新進樣證明（在 色譜系統(tǒng)進樣中可能產生氣泡

29、）。;出錯的結果應注明無效不合格結果由以下原因產生：（1 1）實驗室偏差（2 2）與制造過程無關的偏差（如取樣的差錯）（3 3）與制造過程有關的偏差；實驗室偏差主要由：其它原因造成。不合格結果調查的目的和基本要求: 521521 不合格結果一旦產生，必須立即進行調查，調查的目的在于確定不合格 結果產生的原因。即使根據不合格結果，某一批號被判為不合格，仍有必要調 查以確定該結果與產品其 它批號或其它產品有無關系。522522 為保證調查的意義，調查必須徹底、及時、無偏向、詳細記錄，具有堅 實的科學基礎。523523 調查必須有包括調查結論和跟蹤情況的書面記錄。5.2.45.2.4 不合格結果一旦

30、確定為試驗室差錯引起，實驗室必須進行根本原因分析, 采取糾正措施，防止再發(fā)生。如因為儀器不合格造成的，則需要對相關批號追 蹤檢查、對結果重新評價。若原樣不能用或不夠用，根據原來的取樣方法重新取樣。題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日簽名/ /日期:部門批準人編寫人簽名/ /日期:部門QCQC審核人部門簽名/ /日期QCQCQAQA產品名稱：_ 批 號:二 主要問題：不合格結果原因存在主要問題的詳細情況:解決的各項措施:其它補充材料:化驗室主任:QCQC 負責人：QAQA負責人：題目：實驗室檢驗不合格結果 調查處理的管理標準文件號204022B原文件號204022A頒發(fā)部門：企管處生效日期2004年3月10日分發(fā)范圍：QCQC QAQA 車間分析 組失效日期2007年3月9日復印數30頁碼附錄四簽名/ /日期:部門批準人復印數30頁碼附錄三化驗室不合格結果調查評估報告日期:日期:日期:編寫人審核人簽名/ /日期:部門QCQC部門簽名/日期QCQCQAQA編寫人審核人批準人簽名/ /日期:部門簽名/ /日期QCQC簽名/ /日期:部門QAQAQCQC部門原樣step