GP方案雙路腹腔溫?zé)峁嘧⒒煵⑷砘熤委熗砥谝认侔┡R床觀察

1、GP方案雙路腹腔溫?zé)峁嘧⒒煵⑷砘熤委熗砥谝认侔┡R床觀察                 作者：王冰，于世英，周珞華，于丁【摘要】  目的探討晚期胰腺癌腹腔雙路溫?zé)峁嘧⒒煵⑷砘煹男Ч?。方法選擇經(jīng)病理確診的晚期胰腺癌患者26例，行腹腔單點(diǎn)穿刺灌注40的0.9%的生理鹽水2500ml3500ml+順鉑80100mg/m2+地塞米松10mg+速尿40mg的混合液d1。腹腔給藥的同時，靜脈滴注林格氏液1500ml+硫代硫酸鈉（STS）

2、2040g，12h滴完，順鉑與STS的用量比例為1200。次日STS的劑量減半靜脈滴注12h；吉西他濱1.01.25g/m2iv drip d1，8。34周為1周期，共4周期。并觀察其療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果按WHO實(shí)體瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，26例患者均可評價(jià)，其中位生存期8個月，總有效率為38.5%，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制。其他毒副反應(yīng)較輕，一般可以耐受。結(jié)論GP方案行雙路腹腔溫?zé)峁嘧⒒熤委熗砥谝认侔┑呐R床療效較好，值得進(jìn)一步探討。 【關(guān)鍵詞】  胰腺癌； 溫?zé)峄煟?全身化療Clinical Observation on GP Combined Intravenation wit

3、h Intraperitoneal Hyperthermic Perfusion Chemotherapy for Advanced Pancreatic CancerAbstract：ObjectiveTo explore the effect of combined intravenation with intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy for the advanced pancreatic cancer.MethodsTwentysix patients with advanced pancreatic cancer

4、diagnosed by pathology were chosen as our subjects. Every subject was treated with the following regimen, administered every 2128 days. 25003500ml normal saline of 40 mixed with cisplatin 80100mg/m2 plus dexamethasone 10mg plus furosemide 40mg were perfused by abdomen puncture, on d1.Followed by Rin

5、ger 1500ml plus STS 2040g by iv within 12 hours. And the next day, half dose of STS by iv within 12 hours also. Simultaneously gemcitabine 1.01.25g/m2 by iv on d1, d8.2128 days were 1 cycle, All the patients received 4 cycles. And effect and toxicity were observed.ResultsTwentysix cases could be eva

6、luated according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, the median survival time was 8 months. The total response rate  was 38.5%, myelosuppression was the main toxicity. Nonhemotological toxicity was mild and tolerable.ConclusionThe GP combined intravenation with intraperitoneal hype

7、rthermic perfusion treatment is an effective regiment in the treatment of advanced pancreatic cancer, and we should study it further.Key words：Pancreatic cancer; Chemical Treatment; Intrapertoneal hyperthermic perfusion0引言胰腺癌的發(fā)病率占惡性腫瘤的1%2%，我國盡管該腫瘤的發(fā)病率低，但近年來也在逐年增加。而且胰腺癌的早期癥狀隱匿，臨床發(fā)現(xiàn)較晚，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移多，一般中位生存期為6個

8、月1，因此對于不能接受手術(shù)的晚期胰腺癌患者，如何更有效的解決患者的疼痛，提高生活質(zhì)量，延長生存時間，越來越受到國內(nèi)外臨床醫(yī)師的重視與關(guān)注。我們應(yīng)用吉西他濱(GEM)聯(lián)合順鉑(PDD)的化療方案，對26例晚期胰腺癌患者行雙路腹腔溫?zé)峁嘧⒒?，效果較好，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。1資料和方法表126例晚期胰腺癌GP方案雙路腹腔溫?zé)峄煵⑷砘煹闹饕靖弊饔茫裕┻x擇2002年10月2005年12月我們收治的26例晚期胰腺癌患者為研究對象，所有患者均經(jīng)CT、MRI、B超導(dǎo)引細(xì)針穿刺或剖腹探查取組織病檢確診，其中胰頭導(dǎo)管細(xì)胞癌18例、胰頭腺泡細(xì)胞癌1例、胰體導(dǎo)管細(xì)胞癌4例、胰體腺泡細(xì)胞癌1例、胰導(dǎo)管細(xì)胞癌2例

9、。按1997年UICC分期標(biāo)準(zhǔn)分期，期12例，期14例，均不能接受手術(shù)。所有病例中男17例，女9例，年齡4565歲，中位年齡54歲，KPS計(jì)分7090分。治療前，經(jīng)血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查無化療禁忌證，全部患者之前均未接受過抗癌藥物的治療。1.2治療方法化療方案：吉西他濱（GEM）+順鉑（PDD）腹腔溫?zé)峄煟盒懈骨粏吸c(diǎn)穿刺灌注40的0.9%的生理鹽水2 5003 500ml+順鉑80100mg/m2+地塞米松10mg+速尿40mg的混合液d1。腹腔給藥的同時，靜脈滴注林格氏液1500ml+硫代硫酸鈉（STS）2040g，12h滴完，順鉑與STS的用量比例為1200。次日STS的劑量減半靜

10、脈滴注12h。腹腔注藥后，給予高頻熱療儀加熱4243，維持1h。隔日1次，共4次。全身化療：吉西他濱1.01.25g/m2靜脈滴注d1，8。34周為1周期，共4周期。水化、利尿及止吐等治療按常規(guī)進(jìn)行。觀察：化療前3天開始計(jì)記24h尿量，查血常規(guī)，每周2次。腹部B超，肝腎功能及血肌酐，每2周1次。出現(xiàn)骨髓抑制時給予GCSF或GMCSF皮下注射；出現(xiàn)血肌酐異常時，予以保護(hù)腎功能治療。1.3療效與毒性評定參照WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）；有效率以CR+ PR計(jì)算。按WHO毒性評定標(biāo)準(zhǔn)評定不良反應(yīng)。每周期化療前后復(fù)查肝腎功能、電解質(zhì)及心

11、電圖，3周期化療后行影像學(xué)（CT/MRI、B超等）及腫瘤標(biāo)志物檢查，以評價(jià)療效。2結(jié)果26例均接受了4個周期的治療，其中CR 2例（7.7%）、PR 8例（30.8%）、SD 13例（50%）、PD 3例（11.5%），有效率為38.5%。臨床受益率88.46%。中位無進(jìn)展生存期5個月，中位生存期8個月，1年生存率32.9%(9/26)。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，尤其以中性粒細(xì)胞減少為主，但在腹腔化療當(dāng)天，所有患者均有不同程度的腹脹，68h后基本自行緩解，未出現(xiàn)腸穿孔及腹膜炎等并發(fā)癥，其他不良反應(yīng)輕到中度，可以耐受。主要不良反應(yīng)見表1。     

12、    3討論胰腺癌為消化系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤，目前治療以手術(shù)為主，由于胰腺解剖上的特殊性，胰腺癌易發(fā)生早期擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，即使癌組織直徑小于2cm，也有40的淋巴道轉(zhuǎn)移1，導(dǎo)致了胰腺癌手術(shù)切除概率很低，不易根治及療效差。文獻(xiàn)報(bào)道，該病5年生存率4%，中位生存期46個月。進(jìn)展期胰腺癌常伴有疼痛、黃疸、惡心、嘔吐、惡病質(zhì)等癥狀，給患者帶來極大的痛苦，改善患者的生存質(zhì)量、延長生存期是我們努力的目標(biāo)。自美國FDA批準(zhǔn)吉西他濱用于胰腺癌的治療后，聯(lián)合化療多采用吉西他濱聯(lián)合5Fu或順鉑（PDD），療效高于單藥，在緩解疼痛、改善患者生活質(zhì)量方面有明顯優(yōu)勢，但到目前為止仍沒有明顯提高

13、生存期的證據(jù)46。吉西他濱化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗代謝藥阿糖胞苷（Ara.c）相似，為核糖核苷還原酶的抑制劑。在細(xì)胞內(nèi)通過脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕问蕉姿岷腿姿犭p氧胞苷。該藥細(xì)胞膜的穿透能力強(qiáng)，與脫氧胞嘧啶核苷有很強(qiáng)的親和力，這樣藥物在細(xì)胞內(nèi)能較長時間保持較高濃度，更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。Palmer等認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合順鉑用于胰腺癌術(shù)前新輔助化療在手術(shù)切除率和1年生存率方面均優(yōu)于吉西他濱單藥，Lima等報(bào)道了一項(xiàng)隨機(jī)對照開放的多中心期臨床研究吉西他濱聯(lián)合伊立替康與吉西他濱單藥相比能提高腫瘤治療的有效率，但不能提高總生存期，且、度骨髓抑制發(fā)生率較高。Gnant報(bào)告，不可切除的胰腺癌,臨床分期為

14、T24NXM0的患者應(yīng)用吉西他濱+泰素帝化療，手術(shù)切除率為75%,1年生存率85%,3年生存率69%,提示吉西他濱+泰素帝作為新輔助化療有一定優(yōu)勢。ouloulias等10探索了熱療在胰腺癌綜合治療中的作用，結(jié)果顯示加用熱療的綜合治療組較對照組平均生存期顯著延長，生活質(zhì)量評分、疼痛評分顯著改善?，F(xiàn)有大量研究結(jié)果顯示熱療與化療有協(xié)同作用，其機(jī)制可能是11：（1）熱療促進(jìn)藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。（2）熱療促進(jìn)藥物誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。（3）熱療易在腫瘤組織中心部位達(dá)到較高的溫度，中心部位酸性環(huán)境下熱療更易誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。我們采用GP方案行腹腔溫?zé)峄煵⑷砘熤委熗砥谝认侔?6例，其有效率38.5%，中位

15、無進(jìn)展生存期5個月，中位生存期8個月，1年生存率32.9%，明顯優(yōu)于PhiliP等報(bào)道。說明局部熱療可以加強(qiáng)化療的作用。也有作者認(rèn)為腹腔溫?zé)峁嘧⒒熂痈哳l其溫度的恒定不如全身熱療等其他熱療，但我們發(fā)現(xiàn)只要很好的掌握技巧，同樣可以達(dá)到并保持較好的溫度。綜上所述，采用靜脈、腹腔雙路化療同時腹腔局部溫?zé)岑煼艹浞职l(fā)揮其各自的抗腫瘤作用，相互協(xié)調(diào)，使其達(dá)到最佳的作用。另外，該方法，設(shè)備要求較低，成本低，減輕患者負(fù)擔(dān)，有利于在基層推廣。我們還發(fā)現(xiàn)GP方案行腹腔溫?zé)峁嘧⒒煵⑷砘煹墓撬枰种萍拔改c道反應(yīng)明顯低于Heinemann報(bào)告，這可能是由于我們在腹腔給藥的同時，靜脈滴注了順鉑的解毒劑STS，雖然腹

16、腔內(nèi)順鉑的劑量較大，但副反應(yīng)仍較低，說明雙路溫?zé)峁嘧⒒煵⑷砘熆梢詼p輕順鉑的毒副作用。此外，我們還注意到本組治療的26例患者中60歲以上的5例患者有3例出現(xiàn)血肌酐輕度異常，均經(jīng)治療后一周內(nèi)恢復(fù)正常，因此要根據(jù)骨髓、肝腎功能決定治療方案，用藥個體化。作者體會到GP方案行腹腔溫?zé)峁嘧⒒煂ν砥谝认侔┚哂休^好的治療效果，及耐受性和安全性，對晚期胰腺癌可起到提高生存質(zhì)量，延緩病情發(fā)展，延長生存期的目的。不過由于本次研究樣本例數(shù)有限，是否在統(tǒng)計(jì)學(xué)上優(yōu)于其他治療方法，還有待我們進(jìn)一步探討?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1王奇璐胰腺癌A見：孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)M.第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.630.

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